Jemperli
Jemperli (Dostarlimab)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Jemperli: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
01.0 Denominazione del medicinale
JEMPERLI 500 mg concentrato per soluzione per infusione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Un flaconcino da 10 mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 500 mg di dostarlimab.
Ogni mL di concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di dostarlimab.
Dostarlimab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato anti-PD-1 (recettore di morte cellulare programmata 1, programmed death-1), della classe delle immunoglobuline G4 (IgG4), prodotto con tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese (CHO).
Eccipienti con effetti noti 2 mg di polisorbato 80 per unità posologica. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile).
Soluzione da limpida a leggermente opalescente, da incolore a gialla, essenzialmente priva di particelle visibili.
Il concentrato per soluzione per infusione ha un pH di circa 6,0 e un’osmolalità di circa 300 mOsm/kg.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
JEMPERLI è indicato in associazione a carboplatino e paclitaxel per il trattamento di prima linea di pazienti adulte affette da cancro endometriale (CE) primario avanzato o ricorrente e che sono candidate per la terapia sistemica.
JEMPERLI è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulte affette da CE avanzato o ricorrente con deficit del sistema di mismatch repair (dMMR)/ elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H), progredito durante o dopo un precedente trattamento con un regime a base di platino.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
La terapia deve essere iniziata e monitorata da medici specialisti, esperti nel trattamento del cancro.
La determinazione dello stato dMMR/MSI-H del tumore deve essere effettuata utilizzando un test convalidato, quale IHC, PCR oppure NGS* (vedere paragrafo 5.1 per informazioni sui test utilizzati negli studi). *IHC = immunoistochimica; PCR = reazione a catena della polimerasi; NGS = sequenziamento di nuova generazione. Posologia
JEMPERLI in associazione a carboplatino e paclitaxel
Quando JEMPERLI è somministrato in associazione a carboplatino e paclitaxel, fare riferimento ai Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto completi dei medicinali usati in combinazione (vedere anche paragrafo 5.1).
La dose raccomandata è di 500 mg di dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel ogni 3 settimane per 6 cicli, seguita da 1 000 mg di dostarlimab in monoterapia ogni 6 settimane per tutti i cicli successivi.
Il regime posologico in associazione a carboplatino e paclitaxel è illustrato nella Tabella 1.
Tabella 1. Regime posologico per JEMPERLI in associazione a carboplatino e paclitaxel
| 500 mg una volta ogni 3 settimane in associazione a carboplatino e paclitaxel a (1 ciclo = 3 settimane) | 1 000 mg una volta ogni 6 settimane in monoterapia fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile o per una durata fino a 3 anni (1 Ciclo = 6 settimane) | |||||||||||
| Ciclo | Ciclo 1 | Ciclo 2 | Ciclo 3 | Ciclo 4 | Ciclo 5 | Ciclo 7 | Ciclo 8 | Ciclo 9 | Proseguire la somministrazione Q6W | |||
| Ciclo 6 | ||||||||||||
| Settimana | 1 | 4 | 7 | 10 | 13 | 16 | 19 | 25 | 31 |
3 settimane fra il ciclo 6 e il ciclo 7 a Somministrare dostarlimab prima di carboplatino e paclitaxel nello stesso giorno.
La somministrazione di dostarlimab deve proseguire secondo lo schema raccomandato fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile o per una durata fino a 3 anni (vedere paragrafo 5.1).
JEMPERLI in monoterapia
La dose raccomandata in monoterapia è di 500 mg di dostarlimab ogni 3 settimane per 4 cicli, seguita da 1 000 mg ogni 6 settimane per tutti i cicli successivi.
Il regime posologico in monoterapia è illustrato nella Tabella 2.
Tabella 2. Regime posologico per JEMPERLI in monoterapia
| 500 mg una volta ogni 3 settimane (1 ciclo = 3 settimane) | 1 000 mg una volta ogni 6 settimane fino al verificarsi di progressione di malattia o tossicità inaccettabile (1 ciclo = 6 settimane) | |||||||||
| Ciclo | Ciclo 1 | Ciclo 2 | Ciclo 3 | Ciclo 4 | Ciclo 5 | Ciclo 6 | Ciclo 7 | Proseguire la somministrazione Q6W | ||
| Settimana | 1 | 4 | 7 | 10 | 13 | 19 | 25 |
3 settimane fra il ciclo 4 e il ciclo 5
La somministrazione di dostarlimab deve proseguire secondo lo schema raccomandato fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile (vedere paragrafo 5.1).
Modifiche della dose Non è raccomandata una riduzione della dose. Può essere necessario posticipare la somministrazione o interrompere il trattamento in base alla sicurezza e alla tollerabilità individuali. Le modifiche raccomandate per la gestione delle reazioni avverse sono indicate nella Tabella 3. Le linee guida dettagliate per il trattamento delle reazioni avverse immuno-correlate e delle reazioni correlate a infusione sono descritte nel paragrafo 4.4.
| Tabella 3. Modifiche raccomandate della dose di JEMPERLI | ||||
| Reazioni avverse | Grado di severitàa | Modifica della dose | ||
| immuno-correlate | ||||
| Colite | 2 o 3 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. | ||
| 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | |||
| Epatite | Grado 2 con ASTb o ALTc > 3 e fino a 5 × ULNd oppure bilirubina totale > 1,5 e fino a 3 × ULN | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. | ||
| Grado ≥ 3 con AST o ALT > 5 × ULN oppure bilirubina totale > 3 × ULN | Interrompere la somministrazione in modo permanente (vedere l’eccezione indicata di seguito)e. | |||
| Diabete mellito di tipo 1 (DMT1) | 3 o 4 (iperglicemia) | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione nelle pazienti stabili dal punto di vista clinico e metabolico, opportunamente gestite. | ||
| Ipofisite o insufficienza surrenalica | 2, 3 o 4 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. Interrompere la somministrazione in modo permanente in caso di recidiva o peggioramento in corso di adeguata terapia ormonale. | ||
| Ipotiroidismo o ipertiroidismo | 3 o 4 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. | ||
| Polmonite | 2 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. In caso di recidiva di grado 2, interrompere la somministrazione in modo permanente. | ||
| 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | |||
| Nefrite | 2 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. |
| Tabella 3. Modifiche raccomandate della dose di JEMPERLI | ||||
| Reazioni avverse | Grado di severitàa | Modifica della dose | ||
| immuno-correlate | ||||
| 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | |||
| Condizioni dermatologiche esfoliative (es. SJSf, TENg, DRESSh) | Sospetto | Sospendere la somministrazione qualsiasi sia il grado. Riprendere la somministrazione se non confermato e in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. | ||
| Confermato | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | |||
| Miocardite | 2, 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | ||
| Tossicità neurologiche severe (sindrome miastenica/miastenia gravis, sindrome di Guillain- Barré, encefalite, mielite trasversa) | 2, 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | ||
| Altre reazioni avverse immuno-correlate (incluse ma non limitate a miosite, sarcoidosi, anemia emolitica autoimmune, pancreatite, iridociclite, uveite, chetoacidosi diabetica, artralgia, rigetto di trapianto di organo solido, malattia da trapianto contro l’ospite) | 3 | Sospendere la somministrazione. Riprendere la somministrazione in seguito a risoluzione della tossicità a grado 0 o 1. | ||
| 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | |||
| Recidiva di reazioni avverse immuno-correlate in seguito a risoluzione a ≤ grado 1 (ad eccezione della polmonite, vedere sopra) | 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. | ||
| Altre reazioni avverse | Grado di severitàa | Modifica della dose | ||
| Reazioni da infusione | 2 | Sospendere la somministrazione. In caso di risoluzione entro un’ora dall’interruzione, è possibile riprendere la somministrazione al 50% della velocità di infusione originale, oppure riprendere in seguito a risoluzione dei sintomi con la premedicazione. In caso di recidiva di grado 2 nonostante un’adeguata premedicazione, interrompere la somministrazione in modo permanente. | ||
| 3 o 4 | Interrompere la somministrazione in modo permanente. |
a Tossicità classificata secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) del National Cancer Institute, versione 5.0. b AST = aspartato aminotransferasi c ALT = alanina aminotransferasi d ULN = limite superiore della norma e Per le pazienti con metastasi epatiche che iniziano il trattamento con un aumento di AST o ALT di grado 2, il trattamento dovrà essere interrotto in caso di incremento di AST o ALT ≥ 50% rispetto al basale protratto per almeno 1 settimana f SJS = sindrome di Stevens-Johnson g TEN = necrolisi epidermica tossica h DRESS = reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici
Scheda paziente
Tutti i medici che prescrivono JEMPERLI devono informare le pazienti in merito alla Scheda paziente, spiegando loro come comportarsi qualora dovessero manifestare qualsiasi sintomo di reazioni avverse immuno-correlate. Il medico consegnerà una Scheda paziente a ciascuna paziente.
Popolazioni speciali
Anziani Non sono raccomandati aggiustamenti della dose nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni.
Vi sono dati clinici limitati relativi all’uso di dostarlimab in pazienti di età pari o superiore a 75 anni (vedere paragrafo 5.1).
Compromissione renale Non sono raccomandati aggiustamenti della dose nelle pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Vi sono dati limitati su pazienti con compromissione renale severa o patologia renale allo stadio terminale sottoposte a dialisi (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica Non sono raccomandati aggiustamenti della dose nelle pazienti con compromissione epatica lieve. Vi sono dati limitati su pazienti con compromissione epatica moderata e non sono disponibili dati su pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di JEMPERLI nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Al di fuori delle indicazioni autorizzate, JEMPERLI è stato studiato in associazione a niraparib nei bambini di età compresa tra 5 anni e meno di 18 anni con tumori solidi ricorrenti o refrattari, inclusi osteosarcoma e neuroblastoma; tuttavia, i dati dello studio erano limitati e i risultati non hanno permesso di concludere che i benefici di tale impiego superino i rischi. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2.
Modo di somministrazione
JEMPERLI è destinato esclusivamente all’infusione endovenosa. JEMPERLI deve essere somministrato tramite infusione endovenosa della durata di 30 minuti utilizzando una pompa per infusione endovenosa.
JEMPERLI non deve essere somministrato per via endovenosa rapida o con somministrazione in bolo.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome commerciale e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Reazioni avverse immuno-correlate
Nei pazienti trattati con anticorpi che bloccano la via della proteina di morte cellulare programmata-1 / del ligando di morte cellulare programmata-1 (PD-1/PD-L1), incluso dostarlimab, è possibile che si verifichino reazioni avverse immuno-correlate, che possono essere severe o fatali. Benché, generalmente, le reazioni avverse immuno-correlate si presentino durante il trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, i sintomi possono manifestarsi anche dopo l’interruzione del trattamento. Le reazioni avverse immuno-correlate possono interessare qualsiasi organo o tessuto e coinvolgere più di un apparato/sistema contemporaneamente. Le reazioni avverse immuno-correlate importanti elencate in questo paragrafo non comprendono tutte le possibili reazioni avverse immuno-correlate severe o fatali.
L’identificazione e la gestione tempestive delle reazioni avverse immuno-correlate sono fondamentali per garantire un utilizzo sicuro degli anticorpi anti-PD-1/PD-L1. I pazienti devono essere monitorati per l’eventuale presenza di segni e sintomi di reazioni avverse immuno-correlate. I parametri ematologici e chimico-clinici, inclusi i test di funzionalità epatica, renale e tiroidea, devono essere valutati al basale e periodicamente durante il trattamento. Per le sospette reazioni avverse immuno-correlate, si deve garantire un’adeguata valutazione, compreso un consulto specialistico.
In base alla severità della reazione avversa, il trattamento con dostarlimab deve essere sospeso o interrotto in modo permanente e si devono somministrare corticosteroidi (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) o altra terapia appropriata (vedere di seguito e paragrafo 4.2). Al miglioramento dei sintomi a grado ≤ 1, iniziare una riduzione graduale dei corticosteroidi, continuandola per almeno 1 mese. In base a dati limitati emersi dagli studi clinici su pazienti nei quali non è stato possibile ottenere il controllo delle reazioni avverse immuno-correlate con l’uso di corticosteroidi, può essere valutata la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici. Se necessario, istituire una terapia sostitutiva ormonale per le endocrinopatie.
Il trattamento con dostarlimab deve essere interrotto definitivamente in presenza di una qualsiasi reazione avversa immuno-correlata di grado 3 recidivante e in presenza di una qualsiasi tossicità per reazioni avverse immuno-correlate di grado 4, ad eccezione delle endocrinopatie controllate tramite terapia ormonale sostitutiva e salvo diversamente specificato nella Tabella 3.
Polmonite immuno-correlata Nei pazienti in trattamento con dostarlimab è stata segnalata polmonite (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di polmonite. I casi di sospetta polmonite devono essere confermati tramite indagini radiologiche e devono essere escluse altre cause. I pazienti devono essere gestiti con modifiche del trattamento con dostarlimab e con somministrazione di corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2).
Colite immuno-correlata Dostarlimab può causare colite immuno-correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di colite e devono essere gestiti con modifiche del trattamento con dostarlimab, con somministrazione di antidiarroici e con corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2).
Epatite immuno-correlata Dostarlimab può causare epatite immuno-correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati periodicamente per rilevare alterazioni della funzionalità epatica secondo quanto indicato, sulla base della valutazione clinica, e devono essere gestiti con modifiche del trattamento con dostarlimab e con somministrazione di corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2). Endocrinopatie immuno-correlate Nei pazienti in trattamento con dostarlimab sono state segnalate endocrinopatie immuno-correlate, tra cui ipotiroidismo, ipertiroidismo, tiroidite, ipofisite, diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica e insufficienza surrenalica (vedere paragrafo 4.8).
Ipotiroidismo e ipertiroidismo Nei pazienti in trattamento con dostarlimab si sono verificati ipotiroidismo e ipertiroidismo immuno-correlati (compresa tiroidite) e l’ipotiroidismo può presentarsi successivamente all’ipertiroidismo. I pazienti devono essere monitorati per rilevare risultati anomali dei test della funzionalità tiroidea prima di iniziare la terapia e periodicamente durante il trattamento, e come indicato in base alla valutazione clinica. L’ipotiroidismo e l’ipertiroidismo immuno-correlati (compresa tiroidite) devono essere gestiti come raccomandato nel paragrafo 4.2.
Insufficienza surrenalica Nei pazienti in trattamento con dostarlimab si è verificata insufficienza surrenalica immuno-correlata. I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni clinici e sintomi di insufficienza surrenalica. In caso di insufficienza surrenalica sintomatica, i pazienti devono essere gestiti come raccomandato nel paragrafo 4.2.
Nefrite immuno-correlata Dostarlimab può causare nefrite immuno-correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per rilevare alterazioni della funzionalità renale e gestiti con modifiche del trattamento con dostarlimab e con somministrazione di corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2).
Reazioni avverse cutanee immuno-correlate Nei pazienti in trattamento con dostarlimab sono state segnalate eruzioni cutanee immuno-correlate, compreso pemfigoide (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di eruzione cutanea. La Sindrome di Stevens-Johnson (SJS), che può essere pericolosa per la vita o fatale, è stata segnalata in associazione al trattamento con dostarlimab (vedere paragrafo 4.8). Eventi di necrolisi epidermica tossica sono stati segnalati in pazienti trattati con inibitori PD-1. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni avverse cutanee severe (SCAR) e monitorati attentamente per la comparsa di reazioni cutanee. I pazienti devono essere invitati a consultare immediatamente il medico se osservano qualsiasi segno o sintomo indicativi. In caso di sospetta SCAR, i pazienti devono essere inviati per ulteriore valutazione e trattamento a uno specialista e gestiti come raccomandato nel paragrafo 4.2.
Deve essere usata cautela nel valutare l’utilizzo di dostarlimab in un paziente che abbia in precedenza manifestato una reazione avversa cutanea severa o potenzialmente fatale durante un precedente trattamento con altri agenti antitumorali immunostimolanti.
Artralgia immuno-correlata Nei pazienti in trattamento con dostarlimab è stata segnalata artralgia immuno-correlata (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni e sintomi di artralgia. Una sospetta artralgia immuno-correlata deve essere confermata e devono essere escluse altre cause. I pazienti devono essere gestiti con modifiche del trattamento con dostarlimab e con somministrazione di corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2).
Altre reazioni avverse immuno-correlate Considerato il meccanismo d’azione di dostarlimab, possono verificarsi altre potenziali reazioni avverse immuno-correlate, inclusi eventi potenzialmente gravi [ad es. miosite, miocardite, encefalite, neuropatia demielinizzante (inclusa sindrome di Guillain-Barré), sarcoidosi]. Le reazioni avverse immuno-correlate clinicamente significative segnalate in meno dell’1% dei pazienti in trattamento con dostarlimab in monoterapia negli studi clinici comprendono encefalite, anemia emolitica autoimmune, pancreatite, iridociclite e uveite. I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di reazioni avverse immuno-correlate e devono essere gestiti come descritto nel paragrafo 4.2. In pazienti in trattamento con inibitori di PD-1 sono stati segnalati casi di rigetto di trapianto di organo solido nella fase successiva all’immissione in commercio. Il trattamento con dostarlimab può aumentare il rischio di rigetto nei soggetti sottoposti a trapianto di organo solido. In questi pazienti deve essere valutato il beneficio del trattamento con dostarlimab rispetto al rischio di possibile rigetto di organo.
Altre complicanze gravi o fatali possono insorgere in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo il trattamento con un anticorpo anti-PD-1/PDL1. Le complicanze correlate al trapianto comprendono malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) iperacuta, GvHD acuta, GvHD cronica, patologia veno-occlusiva epatica in seguito a condizionamento a intensità ridotta, e sindrome febbrile con necessità di trattamento steroideo (senza una causa infettiva identificata). Tali complicanze possono insorgere nonostante terapia intermedia tra il blocco PD-1/PDL1 e l’HSCT allogenico. I pazienti dovranno essere monitorati attentamente per rilevare evidenze di complicanze correlate al trapianto e istituire un intervento tempestivo. Valutare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo anti-PD-1/PD-L1 prima o dopo HSCT allogenico.
Reazioni correlate a infusione Dostarlimab può causare reazioni da infusione, che possono essere severe (vedere paragrafo 4.8). In caso di reazioni da infusione severe (di grado 3) o potenzialmente fatali (di grado 4), sospendere l’infusione e interrompere definitivamente il trattamento (vedere paragrafo 4.2).
Pazienti esclusi dagli studi clinici Sono stati esclusi dallo studio GARNET i pazienti che presentavano le seguenti condizioni:
performance score (PS) secondo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale ≥ 2; metastasi non controllate del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa; altre neoplasie maligne nel corso degli ultimi 2 anni; immunodeficienza o somministrazione di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti; infezione attiva da HIV, epatite B o epatite C; patologia autoimmune attiva che abbia richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, a eccezione della terapia sostitutiva; anamnesi di pneumopatia interstiziale; o somministrazione di un vaccino vivo nei 14 giorni precedenti.
Sono state escluse dallo studio RUBY le pazienti che presentavano le seguenti condizioni: una neoplasia maligna concomitante, o una neoplasia maligna invasiva non-endometriale pregressa e che erano libere da malattia da <3 anni o che avevano ricevuto qualsiasi trattamento attivo negli ultimi 3 anni per tale neoplasia; metastasi non controllate del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa, o entrambe; anamnesi nota di HIV o epatite B o epatite C attive; immunodeficienza o somministrazione di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti; essere considerate a rischio medico elevato a causa di una patologia grave e non controllata, di una malattia sistemica non maligna o di un’infezione attiva che richiedeva terapia sistemica; o somministrazione di un vaccino vivo nei 30 giorni antecedenti alla prima dose del trattamento dello studio, durante il trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo aver ricevuto l’ultima dose del trattamento dello studio.
Dopo un’attenta valutazione del potenziale aumento del rischio, in queste pazienti dostarlimab può essere utilizzato con una gestione medica appropriata.
Contenuto di polisorbato 80
Questo medicinale contiene polisorbato 80 (vedere paragrafo 2), che può provocare reazioni allergiche.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose da 500 mg, cioè essenzialmente “senza sodio”. Questo medicinale può essere diluito in una soluzione per infusione di sodio cloruro da 9 mg/mL (0.9%). Ciò deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a contenuto controllato di sodio (vedere paragrafo 6.6).
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione. Gli anticorpi monoclonali (mAb) quali dostarlimab non sono substrati del citocromo P450 o dei trasportatori dei principi attivi. Dostarlimab non è una citochina ed è improbabile che agisca come modulatore delle citochine. Inoltre, non sono attese interazioni farmacocinetiche tra dostarlimab e principi attivi di piccole dimensioni molecolari. Non vi sono evidenze di interazioni mediate da clearance non specifica della degradazione lisosomiale per gli anticorpi.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile/Contraccezione
Vi è un rischio associato alla somministrazione di dostarlimab per le donne potenzialmente fertili. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con dostarlimab e fino a 4 mesi dopo l’ultima dose di dostarlimab.
I dati relativi all’uso di dostarlimab in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Sulla base del meccanismo d’azione, dostarlimab può causare effetti farmacologici dannosi sul feto quando somministrato durante la gravidanza.
Non sono stati condotti studi con dostarlimab sullo sviluppo o sulla riproduzione negli animali; tuttavia, l’inibizione della via PD-1/PD-L1 può aumentare il rischio di rigetto immuno-correlato del feto in via di sviluppo, con conseguente morte fetale (vedere paragrafo 5.3). Come noto, le immunoglobuline umane (IgG4) attraversano la barriera placentare. Pertanto, è possibile che dostarlimab, essendo una IgG4, venga trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.
JEMPERLI non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci.
Allattamento
Non è noto se dostarlimab/metaboliti siano escreti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
JEMPERLI non deve essere utilizzato durante l’allattamento e l’allattamento deve essere evitato per almeno 4 mesi dopo l’ultima dose di dostarlimab.
Fertilità
Non sono stati condotti studi di fertilità con dostarlimab (vedere paragrafo 5.3).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
JEMPERLI non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
Dostarlimab è generalmente associato a reazioni avverse immuno-correlate. La maggior parte di queste, comprese le reazioni severe, si è risolta con l’impiego di una terapia medica appropriata o la sospensione di dostarlimab (vedere di seguito “Descrizione di reazioni avverse selezionate”). Dostarlimab in monoterapia
La sicurezza di dostarlimab è stata valutata in 605 pazienti con CE o altri tumori solidi in stadio avanzato trattati con dostarlimab in monoterapia nel corso dello studio GARNET, fra i quali 153 pazienti affette da CE dMMR/MSI-H avanzato o recidivante. I pazienti hanno ricevuto dosi da 500 mg ogni 3 settimane per 4 cicli, seguite da 1 000 mg ogni 6 settimane per tutti i cicli successivi.
Nei pazienti con tumori solidi avanzati o recidivanti (N = 605), le reazioni avverse più comuni (> 10%) sono state anemia (28,6%), diarrea (26,0%), nausea (25,8%), vomito (19,0%), artralgia (17,0%), prurito (14,2%), eruzione cutanea (13,2%), piressia (12,4%), aspartato aminotransferasi aumentata (11,2%) e ipotiroidismo (11,2%). Il trattamento con JEMPERLI è stato interrotto definitivamente a causa delle reazioni avverse in 38 pazienti (6,3%). Per la maggior parte, si è trattato di eventi immuno-correlati. Si sono verificate reazioni avverse gravi nell’11,2% delle pazienti; le reazioni avverse più gravi sono state reazioni avverse immuno-correlate (vedere paragrafo 4.4).
Il profilo di sicurezza per le pazienti con CE dMMR/MSI-H nello studio GARNET (N = 153) non è stato diverso da quello della popolazione complessiva in monoterapia presentato in Tabella 4.
Dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel
La sicurezza di dostarlimab è stata valutata in 241 pazienti con CE primario avanzato o ricorrente che hanno ricevuto dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel nello studio RUBY. Le pazienti hanno ricevuto dosi da 500 mg di dostarlimab ogni 3 settimane per 6 cicli, seguite da 1 000 mg ogni 6 settimane per tutti i cicli successivi.
Nelle pazienti con CE primario avanzato o ricorrente (N = 241), le reazioni avverse più comuni ( ≥ 10 %) sono state eruzione cutanea (23,2 %), eruzione cutanea maculopapulare (14,5 %), ipotiroidismo (14,5 %), piressia (12,9 %), alanina aminotransferasi aumentate (12,9 %), aspartato aminotransferasi aumentate (12,0%) e secchezza della cute (10,0 %). Il trattamento con JEMPERLI è stato interrotto definitivamente a causa delle reazioni avverse in 12 (5,0 %) pazienti, la maggior parte costituita da eventi immuno-correlati. Si sono verificate reazioni avverse gravi nel 5,8% delle pazienti. La reazione avversa grave più frequente (>1 %) è stata piressia (2.9 %). La reazione avversa immunocorrelata più frequente (>10 %) è stata l’ipotiroidismo (12,0 %), con l’eruzione cutanea maculopapulare (1,2 %) come la più frequente (>1 %) reazione avversa immuno-correlata che ha portato a interruzione definitiva del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse segnalate nelle sperimentazioni cliniche di dostarlimab in monoterapia o in associazione a chemioterapia sono elencate nella Tabella 4 secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Se non diversamente indicato, le frequenze delle reazioni avverse elencate nella colonna relativa a dostarlimab in monoterapia sono basate sulla frequenza degli eventi avversi da tutte le cause, identificati in 605 pazienti affetti da tumori solidi avanzati o recidivanti dello studio GARNET esposti a monoterapia con dostarlimab per una durata mediana di trattamento di 24 settimane (intervallo (range): da 1 settimana a 229 settimane). Se non diversamente indicato, le frequenze delle reazioni avverse elencate nella colonna relativa a dostarlimab in associazione a chemioterapia sono basate sulla frequenza degli eventi avversi da tutte le cause, identificati in 241 pazienti con CE primario avanzato o ricorrente dello studio RUBY esposte a dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel per una durata mediana di trattamento di 43 settimane (range:
da 3 a193 settimane). Per ulteriori informazioni di sicurezza nel caso di somministrazione di dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel, per i medicinali concomitanti fare riferimento al rispettivo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Le reazioni avverse che è noto potrebbero manifestarsi con dostarlimab in monoterapia o con carboplatino o paclitaxel somministrati singolarmente, potrebbero verificarsi durante il trattamento di combinazione dei tre farmaci, anche nel caso che queste reazioni avverse non risultino precedentemente segnalate negli studi clinici con dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel.
Queste reazioni sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le categorie di frequenza sono le seguenti: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 4: Reazioni avverse nelle pazienti trattate con dostarlimab
| Dostarlimab in monoterapia | Dostarlimab in associazione a chemioterapia | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||
| Molto comune | Anemiaa | |
| Patologie endocrine | ||
| Molto comune | Ipotiroidismo*b | Ipotiroidismo e |
| Comune | Ipertiroidismo*, insufficienza surrenalica * | Ipertiroidismo |
| Non comune | Tiroidite*c, ipofisited | Tiroidite, insufficienza surrenalica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Non comune | Diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica | Diabete mellito di tipo 1 |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Non comune | Encefalite, miastenia gravis | Sindrome miastenica†, sindrome di Guillain-Barré†f |
| Patologie dell’occhio | ||
| Non comune | Uveiteg | Uveite |
| Patologie cardiache | ||
| Non comune | Miocardite†h | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
| Comune | Polmonite*i | Polmonite |
| Patologie gastrointestinali | ||
| Molto comune | Diarrea, nausea, vomito | |
| Comune | Colite *j, pancreatitek, gastrite | Colite†l, pancreatite |
| Non comune | Esofagite | Gastrite immuno-mediata†, vasculite gastrointestinale† |
| Patologie epatobiliari | ||
| Comune | Epatite*m | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
| Molto comune | Eruzione cutanea*n, prurito | Eruzione cutaneao, cute secca |
| Non comune | Sindrome di Stevens-Johnson† | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
| Molto comune | Artralgia* | |
| Comune | Mialgia | |
| Non comune | Artrite immuno-mediata, polimialgia reumatica, miosite immuno-mediata | Artrite immuno-mediata, miosite† |
| Patologie renali e urinarie | ||
| Non comune | Nefrite*p | |
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
| Molto comune | Piressia | Piressia |
| Comune | Brividi | |
| Non comune | Sindrome da risposta infiammatoria sistemica† |
| Dostarlimab in monoterapia | Dostarlimab in associazione a chemioterapia | |
| Esami diagnostici | ||
| Molto comune | Transaminasi aumentateq | Alanina aminotransferasi aumentate, aspartato aminotransferasi aumentate |
| Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura | ||
| Comune | Reazione da infusione*r |
† Include eventi identificati da altri studi clinici in pazienti con tumori solidi che hanno ricevuto dostarlimab in monoterapia o dostarlimab in associazione a vari tipi di terapie antitumorali. * Vedere paragrafo “Descrizione di reazioni avverse selezionate” a Include anemia e anemia emolitica autoimmune b Include ipotiroidismo e ipotiroidismo autoimmune c Include tiroidite e tiroidite autoimmune d Include ipofisite e ipofisite linfocitica e Include ipotiroidismo e ipotiroidismo immuno-mediato f Include sindrome di Guillain-Barré e polineuropatia demielinizzante gInclude uveite e iridociclite h Include miocardite e miocardite immuno-mediata i Include polmonite, pneumopatia interstiziale e malattia polmonare immuno-mediata j Include colite, enterocolite ed enterocolite immuno-mediata k Include pancreatite e pancreatite acuta l Include colite ed enterite m Include epatite, epatite autoimmune e citolisi epatica n Include eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulare, eritema, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione eritematosa, eruzione cutanea papulare, eritema multiforme, tossicità cutanea, eruzione da farmaco, eruzione cutanea tossica, eruzione esfoliativa e pemfigoide o Include eruzione cutanea ed eruzione cutanea maculo-papulare p Include nefrite e nefrite tubulo-interstiziale q Include transaminasi aumentate, alanina aminotransferasi aumentate, aspartato aminotransferasi aumentate e ipertransaminasemia r Include reazioni da infusione e ipersensibilità
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Le reazioni avverse selezionate descritte di seguito si basano sui dati di sicurezza di dostarlimab in monoterapia in pazienti affetti da CE o altri tumori solidi in fase avanzata, secondo un database combinato su una popolazione di 605 pazienti arruolati nello studio GARNET. Le reazioni avverse immuno-correlate erano definite come eventi di grado 2 e superiore; le frequenze riportate di seguito escludono gli eventi di grado 1. Le linee guida per la gestione di queste reazioni avverse sono illustrate nel paragrafo 4.2.
Reazioni avverse immuno-correlate (vedere paragrafo 4.4)
Polmonite immuno-correlata Si è verificata polmonite immuno-correlata in 14 pazienti (2,3%), compresi casi di polmonite di grado 2 (1,3%), di grado 3 (0,8%) e di grado 4 (0,2%). La polmonite ha portato all’interruzione di dostarlimab in 8 pazienti (1,3%).
L’uso di corticosteroidi sistemici (≥ 40 mg di prednisone/die o equivalente) si è reso necessario in 11 pazienti (78,6%) che avevano manifestato polmonite. La polmonite si è risolta in 11 pazienti (78,6%).
Colite immuno-correlata Si è verificata colite in 8 pazienti (1,3%), compresi casi di colite di grado 2 (0,7%) e di grado 3 (0,7%). La colite non ha comportato l’interruzione di dostarlimab in alcuno dei pazienti. L’uso di corticosteroidi sistemici (≥ 40 mg di prednisone/die o equivalente) si è reso necessario in 5 pazienti (62,5%). La colite si è risolta in 5 (62,5%) dei pazienti che avevano manifestato colite.
Epatite immuno-correlata Si è verificata epatite in 3 pazienti (0,5%), in tutti i casi di grado 3. Sono stati necessari corticosteroidi sistemici (prednisone ≥ 40 mg/die o equivalente) in 2 pazienti (66,7%). L’epatite ha portato a interruzione di dostarlimab in 1 paziente (0,2%) e si è risolta in 2 su 3 pazienti.
Endocrinopatie immuno-correlate Si è verificato ipotiroidismo in 46 pazienti (7,6%), tutti di grado 2. L’ipotiroidismo non ha portato a interruzione di dostarlimab e si è risolto in 17 pazienti (37,0%).
Si è verificato ipertiroidismo in 14 pazienti (2,3%), che ha incluso casi di grado 2 (2,1%) e di grado 3 (0,2%). L’ipertiroidismo non ha portato a interruzione di dostarlimab e si è risolto in 10 pazienti (71,4%).
Si è verificata tiroidite in 3 pazienti (0,5%), in tutti i casi di grado 2. Nessuno dei casi di tiroidite si è risolto; non vi sono state interruzioni di dostarlimab a causa della tiroidite.
Si è verificata insufficienza surrenalica in 7 pazienti (1,2%), compresi casi di grado 2 (0,5%) e di grado 3 (0,7%). L’insufficienza surrenalica ha portato all’interruzione di dostarlimab in 1 paziente (0,2%) e si è risolta in 4 pazienti (57,1%).
Nefrite immuno-correlata Si è verificata nefrite, compresa nefrite tubulo-interstiziale, in 3 pazienti (0,5%), tutti di grado 2. Sono stati necessari corticosteroidi sistemici (prednisone ≥ 40 mg/die o equivalente) in 2 pazienti (66,7%) che avevano manifestato nefrite. La nefrite ha portato all’interruzione di dostarlimab in 1 paziente (0,2%) e si è risolta in tutti e 3 i pazienti.
Eruzione cutanea immuno-correlata Nei pazienti in trattamento con dostarlimab, si è verificata eruzione cutanea immuno-correlata (eruzione cutanea, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea pruriginosa, pemfigoide, eruzione da farmaco, tossicità cutanea, eruzione cutanea tossica) in 31 pazienti (5,1%), di cui 9 casi (1,5%) di grado 3. Il tempo mediano all’insorgenza dell’eruzione cutanea è stato di 57 giorni (intervallo (range): da 2 giorni a 1 485 giorni). L’uso di corticosteroidi sistemici (prednisone ≥ 40 mg/die o equivalente) si è reso necessario in 9 pazienti (29,0%) che avevano manifestato eruzione cutanea. L’eruzione cutanea ha portato all’interruzione di dostarlimab in 1 paziente (0,2%) e si è risolta in 24 pazienti (77,4%).
Artralgia immuno-correlata Si è verificata artralgia immuno-correlata in 34 pazienti (5,6%). Artralgia immuno-correlata di grado 3 è stata segnalata in 5 pazienti (0,8%) in trattamento con dostarlimab. Il tempo mediano all’insorgenza dell’artralgia è stato di 94,5 giorni (intervallo (range): da 1 giorno a 840 giorni). Sono stati necessari corticosteroidi sistemici (prednisone ≥ 40 mg/die o equivalente) in 3 pazienti (8,8%) che avevano manifestato artralgia. L’artralgia ha portato all’interruzione di dostarlimab in 1 paziente (0,2%) e si è risolta in 19 pazienti (55,9%) che avevano manifestato artralgia.
Reazioni da infusione Si sono verificate reazioni da infusione, compresa ipersensibilità, in 6 pazienti (1,0%), comprese reazioni da infusione di grado 2 (0,3%) e di grado 3 (0,2%). Tutti i pazienti si sono ristabiliti dalle reazioni correlate a infusione.
Effetti della classe di inibitori del checkpoint immunitario
Durante il trattamento con altri inibitori del checkpoint immunitario sono stati segnalati casi delle seguenti reazioni avverse che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con dostarlimab:
malattia celiaca, insufficienza esocrina pancreatica. Immunogenicità
Nello studio GARNET, la presenza di anticorpi anti-farmaco (Anti-Drug Antibodies, ADA) è stata valutata in 315 pazienti in trattamento con dostarlimab e l’incidenza di ADA diretti contro dostarlimab emersi durante il trattamento è risultata pari al 2,5%. Nell’1,3% dei pazienti sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti. La co-somministrazione con carboplatino e paclitaxel non ha influenzato l’immunogenicità di dostarlimab. Nello studio RUBY, nelle 225 pazienti trattate con dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel e valutabili per presenza di ADA, non vi è stata incidenza di ADA emergenti dal trattamento con dostarlimab o di anticorpi neutralizzanti emergenti dal trattamento.
Nei pazienti che avevano sviluppato ADA non sono emerse evidenze di alterazioni dell’efficacia o della sicurezza di dostarlimab.
Popolazione anziana
Dei 605 pazienti trattati con dostarlimab in monoterapia, il 51,6% aveva un’età inferiore a 65 anni, il 36,9% un’età compresa fra 65 e meno di 75 anni e l’11,5% un’età pari o superiore a 75 anni. Delle 241 pazienti trattate con dostarlimab in associazione a carboplatino-paclitaxel, il 52,3% aveva meno di 65 anni, il 36,5% aveva tra i 65 e meno di 75 anni e l’11,2% di età pari o superiore ai 75 anni. Complessivamente non sono state riscontrate differenze nel profilo di sicurezza nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai soggetti più giovani (< 65 anni).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.
04.9 Sovradosaggio
Se si sospetta un sovradosaggio, la paziente deve essere sottoposta a monitoraggio per individuare segni o sintomi di reazioni o effetti avversi e deve essere istituito un appropriato trattamento sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: farmaci antineoplastici, anticorpi monoclonali e coniugati farmacoanticorpo, codice ATC: L01FF07
Meccanismo d’azione
Dostarlimab è un anticorpo monoclonale (mAB) umanizzato, della classe delle immunoglobuline G4 (IgG4), che si lega ai recettori PD-1 e ne blocca le interazioni di legame con i ligandi PD-L1 e PD-L2. L’inibizione della risposta immunitaria mediata dalla via di PD-1 determina la riattivazione delle funzioni dei linfociti T, quali proliferazione, produzione di citochine e attività citotossica. Dostarlimab potenzia le risposte dei linfociti T, comprese le risposte immunitarie antitumorali, impedendo il legame di PD-1 a PD-L1 e a PD-L2. In modelli tumorali murini singenici, il blocco dell’attività di PD-1 ha portato a riduzione della crescita tumorale. Efficacia e sicurezza clinica
RUBY: Studio randomizzato controllato di dostarlimab in associazione a carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti adulte con CE primario avanzato o ricorrente
L’efficacia e la sicurezza di dostarlimab in associazione a carboplatino-paclitaxel sono state indagate in uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato rispetto a placebo condotto in pazienti con CE primario avanzato o ricorrente.
Le pazienti sono state randomizzate (1:1) a ricevere 500 mg di dostarlimab più carboplatino AUC 5 mg/mL/min e paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da 1 000 mg di dostarlimab ogni 6 settimane (n = 245) o placebo più carboplatino AUC 5 mg/mL/min e paclitaxel 175 mg/m2 ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da placebo ogni 6 settimane (n = 249). Le pazienti sono state stratificate in base allo stato MMR/MSI, all’aver ricevuto precedente radioterapia pelvica esterna e allo stadio di malattia (malattia ricorrente, primaria di stadio III o primaria di stadio IV). Il trattamento è continuato fino a 3 anni o fino a tossicità inaccettabile, progressione di malattia o decisione dello sperimentatore. La valutazione dello stato del tumore è stata effettuata ogni 6 settimane fino alla settimana 25, ogni 9 settimane fino alla settimana 52 e, a seguire, ogni 12 settimane. Dopo un follow-up mediano di 37 mesi, 27 su 245 pazienti randomizzate a dostarlimab più carboplatino-paclitaxel sono state trattate per >3 anni (data cut-off 22 Sett 2023).
I criteri chiave di eleggibilità dello studio erano malattia primaria di stadio III o stadio IV secondo International Federation of Gynaecology and Obstetrics (FIGO), incluse malattia dallo stadio IIIA a IIIC1 con presenza di malattia valutabile o misurabile secondo i criteri RECIST v.1.1, pazienti in stadio IIIC1 con carcinosarcoma, istologia a cellule chiare, sierosa o mista (contentente carcinosarcoma, cellule chiare o istologia sierosa in misura ≥10%) indipendentemente dalla presenza di malattia valutabile o misurabile all’imaging, malattia in stadio IIIC2 o stadio IV indipendentemente dalla presenza di malattia valutabile o misurabile. Lo studio ha incluso anche pazienti con CE alla prima recidiva con basso potenziale di cura mediante radioterapia o chirurgia, da sole o in combinazione, tra le quali pazienti che avevano avuto la prima recidiva di malattia ed erano naïve alla terapia sistemica antitumorale o che avevano precedentemente ricevuto terapia antitumorale sistemica neo-adiuvante/adiuvante e presentavano una recidiva o progressione di malattia ≥6 mesi dopo il completamento del trattamento (prima recidiva). Non era permessa radioterapia nei 21 giorni precedenti al trattamento dello studio ad esclusione della radioterapia palliativa che era consentita fino al massimo 1 settimana dal trattamento in studio.
Gli endpoint primari di efficacia erano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore in accordo ai criteri RECIST v1.1 nelle pazienti con CE primario avanzato o ricorrente dMMR/MSI-H e in tutte le pazienti (popolazione complessiva) con CE primario avanzato o ricorrente e la sopravvivenza globale (OS) in tutte le pazienti (popolazione complessiva) con CE primario avanzato o ricorrente.
Nello studio RUBY è stato valutato per l’efficacia un totale di 494 pazienti con CE. La demografia e le caratteristiche al basale erano: età mediana 65 anni (38 % di età compresa tra 65 e 74 anni e 13 % di età pari o superiore ai 75 anni); 77 % Bianchi, 12 % Neri, 3 % Asiatici; PS ECOG 0 (63 %) o 1 (37 %); stadio primario III 19 %, stadio primario IV 34 %, CE ricorrente 48 %; carcinoma endometrioide 55 %, carcinoma misto 4 %, carcinosarcoma 9 %, carcinoma a cellule chiare 3 %, carcinoma sieroso 21 %, altri 8 %; e precedente chirurgia 91 %, precedente radioterapia (28 %), precedente terapia antitumorale (20 %).
L’identificazione dello stato dMMR/MSI-H del CE è stata determinata prospetticamente sulla base di test locali (IHC, PCR o NGS), o test centralizzato (IHC) quando non erano disponibili risultati locali.
I risultati di efficacia sono riportati nella Tabella 5 e nelle Figure 1 e 2. La PFS è presentata all’analisi primaria con un follow up mediano di 25 mesi. I risultati di OS sono basati sulla seconda analisi interim con un follow up mediano di 37 mesi. Dostarlimab più carboplatino-paclitaxel ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi della PFS secondo valutazione dello sperimentatore (dMMR/MSI-H e popolazione complessiva) e dell’OS (popolazione complessiva) rispetto a placebo più carboplatino-paclitaxel.
Tabella 5: Risultati di efficacia dello studio RUBY per la popolazione complessiva e per le pazienti con CE dMMR/MSI-H
| Endpoint | Popolazione complessiva | Popolazione dMMR/MSI-H | ||
| Dostarlimab + carboplatino- paclitaxel (N=245) | Placebo + carboplatino- paclitaxel (N=249) | Dostarlimab + carboplatino- paclitaxel (N=53) | Placebo + carboplatino- paclitaxel (N=65) | |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS)a | ||||
| Mediana in mesi (95% IC)b | 11,8 (9,6-17,1) | 7,9 (7,6-9,5) | Non raggiunta (11,8-NR) | 7,7 (5,6-9,7) |
| Numero (%) di pazienti con evento | 135 (55,1) | 177 (71,1) | 19 (35,8) | 47 (72,3) |
| Hazard ratio (95% IC)c | 0,64 (0,51-0,80) | 0,28 (0,16-0,50) | ||
| p-valued | <0,0001 | <0,0001 | ||
| Sopravvivenza globale (OS)e,f | ||||
| Mediana in mesi (95% IC)b | 44,6 (32,6-NR) | 28,2 (22,1-35,6) | Non raggiunta (NR-NR) | 31,4 (20,3-NR) |
| Numero (%) di pazienti con evento | 109 (44,5) | 144 (57,8) | 12 (22,6) | 35 (53,8) |
| Hazard ratio (95% IC)c | 0,69 (0,54-0,89) | 0,32 (0,17-0,63) | ||
| p-valued | 0,0020 | NAg | ||
| Tasso di risposta obiettiva (ORR)h | ||||
| ORR, n (%) (95% IC) | 149 (70,3) (63,6-76,3) | 142 (64,8) (58,1-71,2) | 38 (77,6) (63,4-88,2) | 40 (69,0) (55,5-80,5) |
| Durata della risposta (DOR)h, i | ||||
| Mediana in mesi (95% IC)b | 10,6 (8,2-17,6) | 6,2 (4,4-6,7) | Non raggiunta (10,1-NR) | 5,4 (3,9-8,1) |
IC: intervallo di confidenza; NA = non pertinente; NR = non raggiunto a Follow-up mediano di 25 mesi (data cut-off 28 Sett 2022). b Con metodo Brookmeyer Crowley. c Basato su modello di regressione di Cox stratificato. d p-value unilaterale basato su test log-rank stratificato. e L’OS è un endpoint primario solo per la popolazione complessiva. f Follow-up mediano di 37 mesi (data cut-off 22 Sett 2023). g.Non statisticamente significativo in quanto non è stato eseguito il test di ipotesi per la sopravvivenza globale nella popolazione dMMR/MSI-H. h Valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1. i Per pazienti con una risposta parziale o completa.
Analisi esploratorie pre-specificate di PFS e di OS sono state condotte su pazienti con carcinoma endometriale (CE) in assenza di deficit del sistema di mismatch repair (MMR proficient, MMRp)/ con stabilità dei microsatelliti (microsatellite stable, MSS) (n = 376). L’HR per la PFS è stato pari a 0,76 (IC 95 %: 0,59; 0,98) con una PFS mediana di 9,9 mesi per dostarlimab più carboplatino-paclitaxel (n = 192) rispetto a 7,9 mesi per placebo più carboplatino-paclitaxel (n = 184) (data cut-off 28 Sett 2022). L’HR per l’OS è stato pari a 0,79 (IC 95 %: 0,60; 1,04) con una OS mediana di 34 mesi per dostarlimab più carboplatino-paclitaxel rispetto a 27 mesi per placebo più carboplatino-paclitaxel (data cut-off 22 Sett 2023). Figura 1. Curva di Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione secondo valutazione dello sperimentatore in tutte le pazienti (popolazione complessiva) con CE (studio RUBY)
1.0
Dostarlimab + Carboplatino-Paclitaxel
Placebo + Carboplatino-Paclitaxel
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38
Tempo dalla randomizzazione (mesi)
Numero a rischio (Numero di eventi)
Carboplat D in o o s – t P ar a l c im lit a a b x e + l 245(0) 220(12) 197(25) 157(55) 130(80) 105(103) 94(110) 90(113) 84(118) 78(122) 66(127) 52(128) 34(131) 23(132) 22(132) 12(133) 2(134) 0(135) Placebo + 249(0) 219(4) 200(29) 144(77) 103(115) 74(141) 59(155) 57(157) 48(166) 42(170) 39(170) 32(172) 20(175) 14(176) 13(176) 5(177) 2(177) 1(177) 1(177) 0(177) Carboplatino-Paclitaxel
Figura 2. Curva di Kaplan-Meier di sopravvivenza globale in tutte le pazienti (popolazione complessiva) con CE (studio RUBY)
1.0 Treatment Dostarlimab + CarboplatinoPaclitaxel Placebo + Carboplatino-Paclitaxel
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48
Tempo dalla randomizzazione (mesi)
Numero a rischio
Dostarlimab + 245 239 232 223 211 201 198 188 184 181 175 168 164 154 146 137 118 95 70 52 37 17 6 2 0 Carboplatino-Paclitaxel Placebo + Carboplatino-Paclitaxel 249 244 239 228 223 210 197 181 168 156 143 135 127 122 117 112 96 78 53 39 22 13 4 2 0 GARNET: pazienti adulte affette da CE ricorrente o avanzato dMMR/MSI-H che hanno avuto progressione di malattia durante o dopo trattamento con terapia contenente platino
L’efficacia e la sicurezza di dostarlimab in monoterapia sono state valutate nello studio GARNET, uno studio multicentrico, non controllato, in aperto, a coorti multiple parallele. Lo studio GARNET comprendeva coorti di espansione in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti con limitate opzioni terapeutiche disponibili. Nella coorte A1 sono state arruolate pazienti affette da CE con dMMR/MSI-H, in progressione durante o dopo il trattamento con un regime a base di platino.
Le pazienti hanno ricevuto 500 mg di dostarlimab ogni 3 settimane per 4 cicli, seguiti da 1 000 mg di dostarlimab ogni 6 settimane. Il trattamento è proseguito fino al verificarsi di tossicità inaccettabile o fino a progressione di malattia, fino a due anni.
Le principali misure di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR), valutati secondo revisione radiologica centrale indipendente in cieco in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours), versione 1.1. La popolazione di efficacia era definita come pazienti che al basale presentavano malattia misurabile secondo BICR (Blinded Independent Central Review) e avevano un follow-up di almeno 24 settimane oppure avevano un follow-up inferiore alle 24 settimane e avevano interrotto il trattamento a causa di eventi avversi o progressione di malattia.
In totale, 143 pazienti affette da CE dMMR/MSI-H sono state valutate ai fini dell’efficacia nello studio GARNET. Le caratteristiche al basale delle 143 pazienti sono riassunte di seguito: età mediana di 65 anni (il 52% aveva un’età pari o superiore a 65 anni); il 77% erano bianche, il 3,5% asiatiche e l’2,8% nere; e il PS ECOG era pari a 0 (39%) oppure 1 (61%). Al momento della diagnosi, il 21% delle pazienti affette da CE dMMR/MSI-H erano allo stadio IV secondo i criteri FIGO. All’ingresso dello studio (lo stadio FIGO più recente), il 67% delle pazienti era allo stadio IV secondo la classificazione FIGO. Il numero mediano di linee di terapia precedenti era pari a uno: il 63% delle pazienti aveva ricevuto una linea precedente, il 37% aveva avuto due o più linee precedenti. Quarantanove pazienti (34%) avevano ricevuto il trattamento solo nel setting neoadiuvante o adiuvante prima di partecipare allo studio.
L’identificazione dello stato dMMR/MSI-H del tumore è stata effettuata in via prospettica sulla base di test locali. Per determinare l’espressione di dMMR/MSI-H nel materiale tumorale sono stati utilizzati i test diagnostici (IHC, PCR o NGS) disponibili localmente presso i diversi centri. La maggior parte dei centri ha utilizzato IHC essendo questo il test più comunemente disponibile.
La Tabella 6 riporta i dati di efficacia relativi alle 143 pazienti. La durata complessiva mediana del trattamento è stata pari a 34 settimane (intervallo da 2 a 220). Il 24% delle pazienti che hanno ricevuto dostarlimab a qualsiasi dose ha ricevuto un trattamento > 102 settimane (2 anni).
| Tabella 6. Risultati di efficacia dello studio GARNET per le pazienti con CE dMMR/MSI-H | |
| Endpoint | Risultati (N = 143)a |
| Tasso di risposta obiettiva (Objective response rate, ORR) | |
| ORR n (%) (IC 95%) | 65 (45,5) (37,1; 54,0) |
| Tasso di risposta completa n (%) | 23 (16,1) |
| Tasso di risposta parziale n (%) | 42 (29,4) |
| Durata della risposta (Duration of response, DOR)b | |
| Mediana in mesi (intervallo, (range)) | Non raggiunta |
| Pazienti con durata ≥ 12 mesi, n (%) | 52 (80,0) |
| Pazienti con durata ≥ 24 mesi, n (%) | 29 (44,6) |
| Tasso di controllo della malattia (Disease control rate, DCR)c | |
| DCR n (%) | 86 (60,1) |
| (IC 95%) | (51,6; 68,2) |
IC: intervallo di confidenza a Dati di efficacia con un follow-up mediano di 27,6 mesi (data di cut-off 01 Nov 2021) b Per pazienti con una risposta parziale o completa. c Comprendente pazienti con risposta completa, risposta parziale e malattia stabile per almeno 12 settimane
Efficacia e stato PD-L1
È stata osservata attività clinica all’IHC indipendentemente dal PD-L1 Combined Positive Score (CPS) del tumore. La relazione tra stato PD-L1 ed efficacia è stata valutata post-hoc (data cut-off 1 marzo 2020) nelle pazienti della popolazione di efficacia nella Coorte A1 dello studio GARNET per le quali erano disponibili campioni di tessuto (N = 81). Fra le 23 pazienti con PD-L1 CPS < 1%, l’ORR è risultato pari a 30,4% (7/23, IC 95%: 13,2; 52,9) e fra le 58 pazienti con PD-L1 CPS ≥ 1%, l’ORR è risultato pari a 55,2% (32/58, IC 95%: 41,5; 68,3).
Pazienti anziani
Delle 108 pazienti trattate con dostarlimab nella popolazione di efficacia dello studio GARNET, il 50,0% aveva un’età superiore a 65 anni.
I risultati osservati nella popolazione anziana sono stati coerenti, con ORR secondo BIRC (IC 95%) del 42,6% (29,2%; 56;8%) nelle pazienti di età ≥ 65 anni.
Popolazione pediatrica
In uno studio di fase 1 (SCOOP) sono state valutate la sicurezza, la farmacocinetica e l’attività antitumorale di JEMPERLI in associazione a niraparib in 47 bambini e adolescenti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, inclusi osteosarcoma e neuroblastoma. Pazienti di età compresa tra 5 e <18 anni hanno ricevuto JEMPERLI 3 mg/kg o 7.5 mg/kg (fino a 500 mg) ogni 3 settimane.
Lo studio è stato interrotto prematuramente a causa delle tossicità osservate unitamente a un’efficacia insufficiente. Non è stata osservata alcuna risposta di efficacia nei 17 pazienti con osteosarcoma o neuroblastoma inclusi nella parte di espansione dello studio. Il profilo di sicurezza dell’associazione nella popolazione pediatrica non può essere considerato stabilito a causa del numero limitato di pazienti pediatrici con limitata esposizione valutati. Vedere la sezione 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica di dostarlimab è stata valutata in monoterapia e in somministrazione in associazione a carboplatino e paclitaxel.
Dostarlimab in monoterapia e in associazione a carboplatino e paclitaxel è stato caratterizzato utilizzando un’analisi farmacocinetica di popolazione in 869 pazienti che presentavano diversi tumori solidi, fra cui 546 pazienti affette da CE. Quando somministrato alla dose terapeutica raccomandata in monoterapia (500 mg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 somministrazioni, seguiti da 1 000 mg ogni 6 settimane) o alla dose terapeutica raccomandata per l’associazione a carboplatino e paclitaxel (500 mg somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane per 6 somministrazioni, seguiti da 1 000 mg ogni 6 settimane), dostarlimab mostra un accumulo di circa 2 volte (C ), coerente con il valore di emivita terminale (t ). L’esposizione a dostarlimab in min 1/2 monoterapia e/o in associazione a carboplatino e paclitaxel è stata simile.
Assorbimento Dostarlimab viene somministrato per via endovenosa, pertanto le stime di assorbimento non sono pertinenti.
Distribuzione
Il volume di distribuzione medio di dostarlimab allo stato stazionario è circa di 5,8 L (CV%: 14,9%).
Biotrasformazione
Dostarlimab è un mAb terapeutico IgG4 che si ritiene venga catabolizzato in piccoli peptidi, aminoacidi e piccoli carboidrati da parte dei lisosomi tramite pinocitosi oppure endocitosi mediata da recettori. I prodotti di degradazione sono escreti per via renale oppure reimmessi nell’insieme delle sostanze nutritive senza produrre effetti biologici.
Eliminazione
La clearance media allo stato stazionario è pari a 0,007 L/h (CV%: 30,2%). Il valore di t allo stato 1/2 stazionario è di 23,2 giorni (CV%: 20,8%).
La clearance di dostarlimab è stata stimata essere inferiore del 7,8% quando dostarlimab è stato somministrato in associazione a carboplatino e paclitaxel. Non vi sono stati impatti significativi sull’esposizione a dostarlimab.
Linearità/Non linearità
L’esposizione (sia in termini di concentrazione massima [C ] che di area sotto la curva di max concentrazione-tempo, [AUC ] e [AUC ]) è risultata approssimativamente proporzionale alla 0-tau 0-inf dose.
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica
Sulla base dell’efficacia e della sicurezza in rapporto all’esposizione, non risultano differenze clinicamente significative di efficacia e di sicurezza quando si raddoppia l’esposizione a dostarlimab. È stata mantenuta un’occupazione recettoriale completa, misurata sia tramite legame diretto a PD-1 che con test funzionale della produzione di interleuchina 2 (IL-2), per l’intero intervallo di somministrazione al regime posologico raccomandato.
Popolazioni speciali
Un’analisi farmacocinetica di popolazione dei dati dei pazienti indica che non vi sono effetti clinici importanti di età (intervallo (range): 24-86 anni), sesso, popolazione, etnia o tipo di tumore sulla clearance di dostarlimab.
Compromissione renale
La compromissione renale è stata valutata sulla base della clearance stimata della creatinina [CL mL/min] (normale: CL ≥ 90 mL/min, n = 305; lieve: CL = 60-89 mL/min, n = 397; CR CR CR moderata: CL = 30-59 mL/min, n = 164; severa: CL = 15-29 mL/min, n = 3; ESRD:
CR CR CL < 15 mL/min, n = 1). L’effetto della compromissione renale sulla clearance di dostarlimab è CR stato valutato mediante analisi farmacocinetiche di popolazione in pazienti con compromissione renale lieve o moderata rispetto a pazienti con funzionalità renale normale. Non sono state riscontrate differenze clinicamente importanti in termini di clearance di dostarlimab tra pazienti con compromissione renale lieve o moderata e pazienti con funzionalità renale normale. I dati su pazienti con compromissione renale severa sono limitati.
Compromissione epatica La compromissione epatica, definita secondo i criteri di disfunzione epatica del US National Cancer Institute, è stata valutata mediante bilirubina totale e AST (normale: bilirubina totale (TB) e AST ≤ limite superiore della norma (ULN), n = 772; lieve: TB > ULN fino a 1,5 ULN o AST > ULN, n = 92; moderata: TB > 1,5-3 ULN, qualsiasi valore di AST, n = 5). L’effetto della compromissione epatica sulla clearance di dostarlimab è stato valutato mediante analisi farmacocinetiche di popolazione in pazienti con compromissione epatica lieve rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale. Non sono state riscontrate differenze clinicamente importanti in termini di clearance di dostarlimab tra pazienti con compromissione epatica lieve e con funzionalità epatica normale. I dati su pazienti con compromissione epatica moderata sono limitati e non sono disponibili dati su pazienti con compromissione epatica severa.
Popolazione pediatrica
In uno studio di fase 1 (SCOOP), la farmacocinetica di dostarlimab è stata valutata in 44 bambini e adolescenti con tumori solidi ricorrenti o refrattari. Lo studio è stato interrotto prematuramente e, di conseguenza, i dati farmacocinetici ottenuti sono limitati. Nei campioni dei partecipanti analizzati a 7,5 mg/kg (N = 28) le esposizioni a dostarlimab sono state generalmente coerenti con quelle osservate negli adulti.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute di durata fino a 3 mesi in scimmie cynomolgus. Non sono stati condotti studi per determinare il potenziale cancerogeno o genotossico di dostarlimab. Non sono stati condotti studi sulla tossicità della riproduzione e dello sviluppo negli animali con dostarlimab. Il blocco della trasmissione dei segnali PD-L1 ha mostrato in modelli murini di gravidanza di compromettere la tolleranza nei confronti del feto e di portare a un aumento delle perdite fetali. Questi risultati indicano un rischio potenziale che la somministrazione di dostarlimab durante la gravidanza possa causare danni al feto, compreso un aumento della percentuale di aborti o feti nati morti.
In studi tossicologici a dosi ripetute a 1 mese e a 3 mesi condotti sulle scimmie, non sono stati riscontrati effetti evidenti sugli organi riproduttivi maschili e femminili. Tuttavia, questi risultati possono non essere rappresentativi del potenziale rischio clinico a causa dell’immaturità degli apparati riproduttivi degli animali utilizzati negli studi. La tossicità sulla fertilità, pertanto, è ancora sconosciuta.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Trisodio citrato diidrato (E331) Acido citrico monoidrato (E330) L-arginina cloridrato Sodio cloruro Polisorbato 80 (E433) Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
Flaconcino chiuso
5 anni. Dopo diluizione
Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C e per 6 ore a temperatura ambiente (fino a 25 °C) dal momento della preparazione/diluizione fino al termine della somministrazione.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino da 10 mL in vetro borosilicato trasparente di tipo I, con tappo in elastomero clorobutilico grigio laminato con fluoropolimero, sigillato da capsula in alluminio rimovibile, contenente 500 mg di dostarlimab.
Ogni scatola contiene un flaconcino.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Preparazione/diluizione
I medicinali per uso parenterale devono essere ispezionati visivamente prima della somministrazione per valutare la presenza di particelle e alterazioni di colore. JEMPERLI è una soluzione leggermente opalescente, da incolore a gialla. Eliminare il flaconcino se si osservano particelle visibili.
JEMPERLI è compatibile con sacche per infusione EV in polivinil cloruro (PVC) con o senza di(2etilesil)ftalato (DEHP), etilen vinil acetato, polietilene (PE), polipropilene (PP) o miscela di poliolefine (PP+PE) e siringhe in PP. Per la dose da 500 mg, prelevare 10 mL di JEMPERLI da un flaconcino e trasferirli in una sacca per infusione endovenosa contenente una soluzione iniettabile di sodio cloruro da 9 mg/mL (0,9%) o una soluzione iniettabile di glucosio da 50 mg/mL (5%). La concentrazione finale della soluzione diluita deve essere compresa tra 2 mg/mL e 10 mg/mL. Il volume totale della soluzione per infusione non deve superare i 250 mL. Può essere necessario eliminare un determinato volume del diluente dalla sacca per infusione endovenosa prima di aggiungervi il corrispondente volume di JEMPERLI.
- Ad esempio, nella preparazione di una dose da 500 mg in una sacca per infusione endovenosa di
diluente da 250 mL, per ottenere una concentrazione di 2 mg/mL si dovrebbero eliminare 10 mL di diluente dalla sacca infusionale da 250 mL. Successivamente sarebbe necessario prelevare 10 mL di JEMPERLI dal flaconcino e trasferirli nella sacca infusionale
Per la dose da 1 000 mg, prelevare 10 mL di JEMPERLI da due flaconcini (prelevare 20 mL in totale) e trasferirli in una sacca per infusione endovenosa contenente una soluzione iniettabile di sodio cloruro da 9 mg/mL (0,9%) o una soluzione iniettabile di glucosio da 50 mg/mL (5%). La concentrazione finale della soluzione diluita deve essere compresa tra 4 mg/mL e 10 mg/mL. Il volume totale della soluzione per infusione non deve superare i 250 mL. Può essere necessario eliminare un determinato volume del diluente dalla sacca per infusione EV prima di aggiungervi il corrispondente volume di JEMPERLI.
- Ad esempio, nella preparazione di una dose da 1 000 mg in una sacca per infusione endovenosa
di diluente da 250 mL, per ottenere una concentrazione di 4 mg/mL si dovrebbero eliminare 20 mL di diluente dalla sacca infusionale da 250 mL. Successivamente sarebbe necessario prelevare da ciascuno dei due flaconcini 10 mL di JEMPERLI, per un totale di 20 mL, e trasferirli nella sacca infusionale
Mescolare la soluzione diluita capovolgendola delicatamente. Non agitare la sacca per infusione così ottenuta. Eliminare l’eventuale porzione non utilizzata rimasta nel flaconcino.
Conservazione
Conservare nella confezione originale fino al momento della preparazione per proteggere il medicinale dalla luce. La dose preparata può essere conservata:
- a temperatura ambiente fino a 25 °C per un massimo di 6 ore dal momento della diluizione fino al
termine dell’infusione;
- in frigorifero a temperatura da 2 °C a 8 °C per un massimo di 24 ore dal momento della diluizione
fino al termine dell’infusione. Se è stata conservata in frigorifero, attendere che la soluzione diluita raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione.
Somministrazione
JEMPERLI deve essere somministrato da un operatore sanitario tramite infusione endovenosa della durata di 30 minuti utilizzando una pompa per infusione endovenosa. I tubi devono essere realizzati in PVC, silicone polimerizzato al platino o PP; i raccordi devono essere realizzati in PVC o policarbonato e gli aghi devono essere realizzati in acciaio inossidabile. Durante la somministrazione di JEMPERLI deve essere utilizzato un filtro in linea da 0,2 o 0,22 micron in polietersulfone (PES).
JEMPERLI non deve essere somministrato per via endovenosa rapida o con iniezione in bolo.
Non somministrare altri medicinali in concomitanza attraverso la stessa linea di infusione.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
GlaxoSmithKline Trading Services Limited 12 Riverwalk Citywest Business Campus Dublin 24 Irlanda D24 YK11
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/21/1538/001
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 21 aprile 2021 Data del rinnovo più recente: 15 febbraio 2023
10.0 Data di revisione del testo
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali, https://www.ema.europa.eu.
