Donepezil Sandoz film orodispersibili
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Donepezil Sandoz film orodispersibili: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Donepezil Sandoz GmbH 5 mg film orodispersibili. Donepezil Sandoz GmbH 10 mg film orodispersibili.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
<5 mg>:
Ogni film orodispersibile contiene 5 mg di donepezil cloridrato Eccipienti: ogni film orodispersibile contiene 0,48 mg di sucralosio
Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcool), meno di 100 mg per dose
<10 mg>:
Ogni film orodispersibile contiene 10 mg di donepezil cloridrato
Eccipienti: ogni film orodispersibile contiene 0,96 mg di sucralosio
Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcool), meno di 100 mg per dose
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Film orodispersibile.
<5 mg>: film orodispersibile di colore da bianco a leggermente giallo, rettangolare (3 cm2) flessibile
<10 mg>: film orodispersibile di colore da bianco a leggermente giallo, rettangolare (6 cm2)
flessibile.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Donepezil è indicato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer di grado da lieve a moderato.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Adulti/Anziani
Il trattamento deve iniziare al dosaggio di 5 mg/die (in mono-somministrazione giornaliera). Il film orodispersibile deve essere assunto per via orale alla sera, appena prima di coricarsi. Deve essere posto sulla lingua dove si dissolve rapidamente, in modo da essere facilmente ingerito con o senza acqua, in base alle preferenze del paziente. Vedere sotto "Istruzioni sull’utilizzo dei film orodispersibili". Il dosaggio di 5 mg/die deve essere mantenuto per almeno un mese, allo scopo di poter valutare le prime risposte cliniche al trattamento e di consentire il raggiungimento delle concentrazioni allo steady state di donepezil cloridrato. Dopo la valutazione clinica del trattamento di un mese al dosaggio di 5 mg/die, la dose può essere aumentata a 10 mg/die (in mono-somministrazione giornaliera). La massima dose giornaliera raccomandata è di 10 mg.
Dosaggi superiori a 10 mg/die non sono stati ancora studiati nel corso di studi clinici.
Il trattamento deve essere avviato e supervisionato da un medico esperto nella diagnosi e nel
trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere effettuata in conformità alle linee guida accettate (per esempio DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezil può essere avviata solo se è disponibile una persona che assista il paziente e che controlli regolarmente l’assunzione del farmaco. La terapia di mantenimento può proseguire fino a quando esiste un beneficio terapeutico per il paziente; pertanto il beneficio clinico di donepezil deve essere rivalutato periodicamente. Quando l’effetto terapeutico non è più evidente deve essere presa in considerazione la possibilità di interrompere il trattamento. La risposta individuale al trattamento con donepezil non può essere prevista.
Quando la somministrazione del farmaco viene sospesa, si osserva una graduale riduzione degli effetti benefici di donepezil.
Compromissione renale ed epatica
Il medesimo schema posologico può essere applicato ai pazienti con compromissione renale, perché la clearance di donepezil cloridrato non viene modificata da questa patologia.
Poiché nei pazienti con compromissione epatica di grado da lieve a moderato può verificarsi una maggiore esposizione al farmaco (vedere paragrafo 5.2), l’adeguamento della dose deve essere effettuato in base alla tollerabilità individuale. Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione epatica.
Bambini e adolescenti
La somministrazione di Donepezil a bambini e adolescenti non è raccomandata al di sotto dei 18 anni di età.
Istruzioni sull’utilizzo dei film orodispersibili
Importante: non toccare il film orodispersibile con le mani bagnate
Prenda la bustina, individui la freccia su uno dei lati corti e la tenga con questo lato rivolto verso l’alto. In quel punto la bustina non è sigillata
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Separi delicatamente le due pellicole della bustina in corrispondenza della freccia. Ora è in grado di afferrare i due lembi tra il pollice e l’indice di ciascuna mano.
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Allontani con attenzione tra loro i due lembi della bustina tirandoli in direzioni opposte fino a quando non sono separati. Ora il film orodispersibile, che sarà rimasto su uno dei due lembi separati della bustina, è visibile.
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Con le dita asciutte estragga il film orodispersibile dalla bustina e lo metta in bocca, direttamente sulla lingua. Esso si dissolverà rapidamente, per poter essere facilmente deglutito. Se lo desidera, può usare dell’acqua.
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04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità nota al donepezil cloridrato, ai derivati della piperidina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’uso di donepezil nei pazienti affetti da grave demenza di Alzheimer, da altre forme di demenza
o di compromissione della memoria (per esempio deterioramento della funzione cognitiva correlato all’età) non è stato valutato.
Anestesia
Donepezil, un inibitore della colinesterasi, può determinare nei pazienti sotto anestesia un aumento del rilassamento muscolare simile a quello determinato dalla succinilcolina.
Disturbi cardiovascolari
A causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonici sulla frequenza cardiaca (per esempio bradicardia). L’effetto potenziale di questo meccanismo può essere particolarmente rilevante nei pazienti con “malattia del nodo del seno” o altri disturbi della conduzione cardiaca sopraventricolare, come il blocco seno-atriale o atrio- ventricolare. Sono stati segnalati casi di sincope e convulsioni. Quando questi pazienti vengono esaminati deve essere presa in considerazione l’eventualità di blocco cardiaco o di pause sinusali prolungate.
Disturbi gastrointestinali
I pazienti che sono maggiormente a rischio per lo sviluppo di ulcera, per esempio quelli con un’anamnesi di ulcera o quelli in terapia concomitante con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), devono essere monitorati per l’insorgenza di eventuali sintomi. Tuttavia, gli studi clinici condotti con donepezil non hanno evidenziato, rispetto al placebo, un aumento di incidenza degli episodi di ulcera peptica o di sanguinamento gastrointestinale.
Disturbi genito-urinari
I farmaci colinomimetici possono causare ostruzione del flusso urinario; tuttavia ciò non è stato osservato nel corso degli studi clinici condotti con donepezil
Disturbi neurologici
Convulsioni: si ritiene che i farmaci colinomimetici possano causare convulsioni generalizzate. Tuttavia, i disturbi convulsivi possono anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer.
I farmaci colinomimetici possono potenzialmente peggiorare o indurre sintomi extrapiramidali.
Disturbi polmonari
A causa della loro azione colinomimetica, gli inibitori della colinesterasi devono essere prescritti con cautela ai pazienti con una storia di asma o di pneumopatia ostruttiva.
La somministrazione concomitante di donepezil con altri inibitori della acetilcolinesterasi, agonisti o antagonisti del sistema colinergico, deve essere evitata.
Compromissione epatica grave
Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione epatica.
Mortalità negli studi clinici sulla demenza vascolare
Sono stati effettuati tre studi clinici della durata di 6 mesi in soggetti che rientravano nei criteri NINDS-AIREN per una probabile o possibile demenza vascolare (VaD). I criteri NINDS-AIREN sono stabiliti per identificare i pazienti la cui demenza sembra essere dovuta solo a cause vascolari e per escludere pazienti con malattia di Alzheimer. Nel primo studio il tasso di mortalità è stato pari a 2/198 (1,0%) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg, 5/206 (2,4%) nel gruppo donepezil cloridrato 10 mg e 7/199 (3,5%) nel gruppo placebo. Nel secondo studio il tasso di mortalità è stato pari a 4/208 (1,9%) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg, 3/215 (1,4%) nel
gruppo donepezil cloridrato 10 mg e 1/193 (0,5%) nel gruppo placebo. Nel terzo studio il tasso di mortalità è stato pari a 11/648 (1,7%) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg e 0/326 (0%) nel gruppo placebo. Analizzando i risultati dei tre studi VaD combinati, il tasso di mortalità nel gruppo donepezil cloridrato (1,7%) è stato numericamente più alto rispetto al gruppo placebo (1,1%), tuttavia questa differenza non è statisticamente significativa. La maggior parte dei decessi nei pazienti trattati o con donepezil cloridrato o con placebo sembrano dovuti a diverse cause vascolari, prevedibili nella popolazione anziana con malattia vascolare di base. Un’analisi di tutti gli eventi vascolari fatali e non fatali non ha mostrato alcuna differenza tra il gruppo donepezil cloridrato e il gruppo placebo.
Negli studi combinati sulla malattia di Alzheimer (n=4146) e quando questi studi sulla malattia di Alzheimer sono stati combinati con altri studi sulla demenza, inclusi quelli sulla demenza vascolare (totale n=6888), il tasso di mortalità nei gruppi placebo è risultato numericamente superiore a quello dei gruppi donepezil cloridrato.
Sucralosio
Donepezil Sandoz GmbHfilm orodispersibili contiene sucralosio, un derivato del sucrosiosaccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosiofruttosio, da deficit di Lapp-lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo prodotto medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Nell’uomo né donepezil cloridrato né i suoi metaboliti inibiscono il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina. Il metabolismo di donepezil cloridrato non viene modificato dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina.
Gli studi in vitro hanno dimostrato che l’isoenzima 3A4 del citocromo P450, e in misura
minore il 2D6, sono coinvolti nel metabolismo di donepezil. Gli studi di interazione farmacologica condotti in vitro hanno evidenziato che ketoconazolo e chinidina, rispettivamente inibitori del CYP3A4 e del 2D6, inibiscono il metabolismo di donepezil. Pertanto questi e altri inibitori del CYP3A4, come itraconazolo ed eritromicina, e gli inibitori del CYP2D6, come fluoxetina, possono inibire il metabolismo di donepezil.
In uno studio condotto su volontari sani, ketoconazolo ha determinato un aumento delle
concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%.
Gli induttori enzimatici come rifampicina, fenitoina, carbamazepina e alcool possono ridurre i livelli di donepezil. Poiché non si conosce l’entità dell’effetto inibitorio o induttivo, la somministrazione delle suddette associazioni deve essere effettuata con attenzione.
Donepezil cloridrato può interferire con i farmaci dotati di attività anticolinergica. È
inoltre possibile un’attività sinergica con il trattamento concomitante a base di farmaci come succinilcolina, altri agenti bloccanti neuromuscolari o agonisti colinergici o agenti beta-bloccanti che agiscono sulla conduzione cardiaca.
04.6 Gravidanza e allattamento
Fertilità:
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità negli studi condotti sugli animali (vedere paragrafo 5.3), tuttavia non sono disponibili dati sufficienti per quanto riguarda gli effetti sulla fertilità nell’uomo.
Non sono disponibili dati sufficienti sull’uso di donepezil in gravidanza. Studi condotti sugli animali non hanno dimostrato effetti teratogeni, ma hanno evidenziato una tossicità peri- e post- natale (vedere paragrafo 5.3). Non è noto il rischio potenziale per l’uomo. Donepezil non deve essere usato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Allattamento
Donepezil viene escreto nel latte dei ratti femmina. Non è noto se donepezil cloridrato venga escreto nel latte materno umano e non sono stati condotti studi clinici sulle donne che allattano al seno. Pertanto le donne in trattamento con donepezil devono evitare l’allattamento al seno.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Donepezil ha una lieve o moderata influenza sulla capacità di guidare e di usare macchinari. La demenza può compromettere la capacità di guidare o di usare macchinari. Inoltre, donepezil può causare affaticamento, capogiri e crampi muscolari, soprattutto nella fase iniziale del trattamento o quando si aumenta la posologia. Nei pazienti in trattamento con donepezil il medico curante deve valutare costantemente la capacità di continuare a guidare o di usare macchinari complessi.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea, crampi muscolari, affaticamento, nausea, vomito, cefalea e insonnia.
Le reazioni avverse segnalate in più di un singolo caso sono elencate di seguito, divise per classe organico-sistemica e frequenza.
Le frequenze vengono definite come segue:
molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10),
non comune (da ≥1/1000 a <1/100) rara (da ≥1/10.000 a <1/1000) molto rara (<1/10.000),
non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
| Classe organico-sistemica | Molto comune | Comune | Non comune | Rara |
|---|---|---|---|---|
| Infezioni ed infestazioni |
Raffreddore comune |
|||
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia | |||
| Disturbi psichiatrici |
Allucinazioni** Agitazione** Comportamento aggressivo** |
|||
| Patologie del sistema nervoso |
Sincope* Capogiri Insonnia |
Convulsioni* |
Sintomi extrapiram idali |
|
| Patologie cardiache | Bradicardia |
Blocco seno- atriale Blocco atrio- ventricolar |
| e | ||||
|---|---|---|---|---|
| Patologie gastrointestinali | Diarrea Nausea | Vomito Disturbi addominali |
Emorragia gastrointestin ale Ulcere gastriche e duodenali |
|
| Patologie epatobiliari |
Disfunzion e epatica, compresa epatite*** |
|||
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Rash Prurito |
|||
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo |
Crampi muscolari | |||
| Patologie renali e urinarie | Incontinenza urinaria | |||
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Cefalea | Affaticamento Dolore | ||
| Esami diagnostici |
Minimi incrementi nelle concentrazio ni sieriche della creatinchinasi muscolare |
|||
|
Traumatismo e avvelenamento |
Incidenti |
* In caso di sincope o convulsioni, deve essere presa in considerazione la possibilità di insorgenza di blocco cardiaco o di prolungate pause sinusali (vedere paragrafo 4.4).
** I casi di allucinazioni, agitazione e comportamento aggressivo si sono risolti con la riduzione della dose o con la sospensione del trattamento.
*** In caso di disfunzione epatica di causa sconosciuta, deve essere presa in considerazione la sospensione del trattamento con donepezil.
04.9 Sovradosaggio
In seguito alla somministrazione di una singola dose orale di donepezil cloridrato a topi e ratti è stata stimata una dose letale mediana rispettivamente pari a 45 mg/kg e 32 mg/kg; tale dose corrisponde a circa 225 e 160 volte la dose massima raccomandata nell’uomo, pari a 10 mg/die.
Sintomi
Nel corso di studi clinici condotti sugli animali sono stati osservati i segni di una stimolazione colinergica dose-correlata, tra i quali riduzione dei movimenti spontanei, posizione prona, deambulazione claudicante, lacrimazione, convulsioni cloniche, depressione respiratoria, salivazione, miosi, fascicolazione muscolare e abbassamento della temperatura corporea.
Il sovradosaggio con gli inibitori della colinesterasi può causare crisi colinergiche caratterizzate
da nausea grave, vomito, salivazione, sudorazione, bradicardia, ipotensione, depressione respiratoria, collasso e convulsioni. Esiste la possibilità di un aumento della debolezza muscolare che, in presenza di un coinvolgimento della muscolatura respiratoria, può esitare nel decesso del paziente.
Trattamento
Come per tutti i casi di sovradosaggio, è necessario avvalersi di misure generali di supporto. Anticolinergici terziari, come atropina possono essere utilizzati quali antidoto in caso di sovradosaggio con donepezil. Si raccomanda la somministrazione di atropina solfato per via endovenosa alla dose necessaria per ottenere l’effetto desiderato: una dose iniziale da 1,0 a 2,0 mg intravena, con un successivo aggiustamento dei dosaggi in base alla risposta clinica. In seguito alla somministrazione concomitante di altri colinomimetici con anticolinergici quaternari come glicopirrolato sono state riportate risposte pressorie e della frequenza cardiaca atipiche. Non è noto se donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti vengano eliminati per mezzo della dialisi (emodialisi, dialisi peritoneale o emofiltrazione)
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: farmaci anti-demenza, anticolinesterasici. Codice ATC: N06DA02.
Donepezil cloridrato è un inibitore specifico e reversibile della acetilcolinesterasi, la colinesterasi maggiormente presente nel cervello. Nell’inibire questo enzima in vitro, donepezil cloridrato è oltre 1000 volte più potente della butirilcolinesterasi, un enzima principalmente presente al di fuori del sistema nervoso centrale.
Nei pazienti affetti da demenza di Alzheimer che hanno preso parte agli studi clinici, la somministrazione di dosi singole giornaliere di donepezil cloridrato da 5 mg o 10 mg ha determinato un’inibizione dell’attività dell’acetilcolinesterasi allo steady state (misurata nelle membrane degli eritrociti) rispettivamente pari al 63,6% e al 77,3%, quando rilevate dopo la somministrazione del farmaco. È stato osservato che l’inibizione dell’acetilcolinesterasi (AChE) negli eritrociti in seguito all’impiego di donepezil cloridrato è correlata alle variazioni registrate dalla scala ADAS-Cog, una scala di sensibilità adottata per valutare specifici aspetti della funzione cognitiva. La capacità di donepezil cloridrato di alterare il decorso della patologia neurologica di base non è stata studiata. Pertanto, non è possibile affermare che donepezil possa in alcun modo modificare l’evoluzione della malattia.
L’efficacia del trattamento della demenza di Alzheimer con donepezil è stata valutata in quattro studi clinici controllati da placebo, di cui due della durata di 6 mesi e due della durata di 1 anno. Negli studi clinici della durata di 6 mesi, alla conclusione del trattamento con donepezil è stata effettuata un’analisi basata su una combinazione di tre criteri di efficacia: ADAS-Cog (scala per la misurazione delle performance cognitive), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (scala per la misurazione delle funzioni globali) e Activities of Daily Living Subscale, una scala secondaria della Clinical Dementia Rating Scale (scala per la misurazione dei rapporti interpersonali e sociali, delle attività domestiche, degli hobby e della cura personale).
Sono stati definiti responder al trattamento i pazienti che rientravano nei criteri di seguito elencati:
Risposta = Miglioramento alla ADAS-Cog di almeno 4 punti Nessun deterioramento alla CIBIC
Nessun deterioramento alla Activities of Daily Living Subscale della Clinical Dementia Rating Scale
| % di risposta | ||
|---|---|---|
|
Popolazione “Intent to treat” n=365 |
Popolazione valutabile n=352 | |
| Gruppo placebo | 10% | 10% |
| Gruppo Donepezil Cloridrato 5 mg | 18%* | 18%* |
|
Gruppo Donepezil Cloridrato 10 mg |
21%* | 22%** |
* p<0,05
**p<0,01
Donepezil ha prodotto un aumento dose-dipendente statisticamente significativo della percentuale di pazienti che sono stati giudicati responder al trattamento.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
I massimi livelli plasmatici vengono raggiunti circa 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche e l’area sotto la curva aumentano proporzionalmente alla dose.
L’emivita di eliminazione terminale è di circa 70 ore, pertanto la somministrazione multipla di singole dosi giornaliere consente un raggiungimento graduale dello steady state. Entro tre settimane dall’inizio della terapia viene raggiunta una concentrazione quasi analoga alla concentrazione allo steady state. Una volta raggiunto lo steady state, le concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato e l’attività farmacologica a esse correlata presentano una variazione minima nell’arco della giornata. L’assunzione di cibo non altera l’assorbimento di donepezil cloridrato.
Distribuzione
Donepezil cloridrato si lega alle proteine plasmatiche per il 95%. Non si conosce l’entità del legame alle proteine plasmatiche del metabolita attivo 6-0-desmetildonepezil. La distribuzione di donepezil cloridrato nei diversi tessuti corporei non è stata studiata in modo definitivo. Tuttavia, nel corso di uno studio sulla distribuzione nella massa corporea condotto su volontari sani maschi, è stato osservato che 240 ore dopo la somministrazione di una singola dose da 5 mg di donepezil cloridrato marcato con 14C, circa il 28% del farmaco radiomarcato non era stato eliminato. Questo dato suggerisce che donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti possono permanere nell’organismo per oltre 10 giorni.
Metabolismo/escrezione
Donepezil cloridrato viene sia escreto immodificato nelle urine sia metabolizzato dal sistema citocromo P450 in diversi metaboliti, alcuni dei quali non sono stati identificati. In seguito alla somministrazione di una singola dose da 5 mg di donepezil cloridrato marcato con 14C, la radioattività plasmatica, espressa quale percentuale della dose somministrata, era principalmente presente sotto forma di donepezil cloridrato immodificato (30%), 6-0-desmetil donepezil (11% – l’unico metabolita che presenta un’attività simile a quella di donepezil cloridrato), donepezil-cis- N-ossido (9%), 5-0-desmetil donepezil (7%) e il coniugato glucuronide del 5-0-desmetil donepezil (3%). Circa il 57% della radioattività totale somministrata è stato eliminato nelle urine (il 17% sotto forma di farmaco immodificato) e il 14,5% nelle feci; questo fatto suggerisce che la
biotrasformazione e l’escrezione urinaria sono le principali vie di eliminazione. Non vi sono prove che suggeriscano un ricircolo enteroepatico di donepezil cloridrato e/o dei suoi metaboliti. Le concentrazioni plasmatiche di donepezil diminuiscono con un’emivita di circa 70 ore. Sesso, razza e tabagismo non hanno influenze clinicamente significative sulle concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato. La farmacocinetica di donepezil non è stata espressamente studiata nei soggetti anziani sani, nei pazienti con malattia di Alzheimer o in quelli con demenza vascolare. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche medie in questi pazienti corrispondono strettamente a quelle rilevate nei giovani volontari sani.
Nei pazienti con compromissione epatica di grado da lieve a moderato è stato osservato un incremento delle concentrazioni plasmatiche di donepezil allo steady state; l’AUC media aumenta del 48%, mentre la Cmax media aumenta del 39% (vedere paragrafo 4.2)
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Ampi studi condotti su animali da esperimento hanno dimostrato che donepezil cloridrato causa un numero esiguo di effetti diversi da quelli che rientrano negli effetti farmacologici propri del farmaco, coerenti con la sua azione di stimolatore colinergico (vedere paragrafo 4.9). Donepezil non ha prodotto effetti mutageni nei test di mutazione condotti sulle cellule dei batteri e dei mammiferi. Alcuni effetti clastogenici sono stati osservati in vitro a concentrazioni chiaramente tossiche per le cellule e 3000 volte superiori alle concentrazioni plasmatiche allo steady state. Non sono stati osservati effetti clastogenici o altri effetti genotossici nel modello in vivo del micronucleo del topo. Gli studi di carcinogenesi a lungo termine, condotti su ratti e topi, non hanno evidenziato alcun potenziale oncogeno.
Donepezil cloridrato non ha avuto effetti negativi sulla fertilità dei ratti e non sono stati rilevati effetti teratogeni nei ratti o conigli, ma ha avuto un lieve effetto sul numero dei nati morti e sulla sopravvivenza dei neonati prematuri quando è stato somministrato a ratte gravide a dosaggi 50 volte superiori alla massima dose impiegata nell’uomo (vedere paragrafo 4.6).
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Glicerolo Ipromellosa Levomentolo Maltodestrina
Cellulosa microcristallina Aroma menta piperita Sucralosio
Titanio diossido (E 171) Etanolo
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Bustine in PET/ALU/PE (84×47 mm)
Ogni film orodispersibile è confezionato singolarmente in una bustina sigillata.
Confezioni:
7, 10, 14, 21, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 90, 98, 100 o 120 film orodispersibili
Alcune confezioni contengono anche una scatola in PP per la conservazione temporanea di alcune bustine.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna precauzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl (Austria)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
“5 mg film orodispersibili” 7 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385016/M “5 mg film orodispersibili” 10 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385028/M “5 mg film orodispersibili” 14 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385030/M “5 mg film orodispersibili” 21 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385042/M “5 mg film orodispersibili” 28 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385055/M “5 mg film orodispersibili” 30 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385067/M “5 mg film orodispersibili” 49 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385079/M “5 mg film orodispersibili” 50 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385081/M “5 mg film orodispersibili” 56 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385093/M “5 mg film orodispersibili” 60 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385105/M “5 mg film orodispersibili” 90 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385117/M “5 mg film orodispersibili” 98 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385129/M “5 mg film orodispersibili” 100 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385131/M “5 mg film orodispersibili” 120 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385143/M “10 mg film orodispersibili” 7 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385156/M “10 mg film orodispersibili” 10 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385168/M “10 mg film orodispersibili” 14 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385170/M “10 mg film orodispersibili” 21 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385182/M “10 mg film orodispersibili” 28 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385194/M “10 mg film orodispersibili” 30 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385206/M “10 mg film orodispersibili” 49 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385218/M “10 mg film orodispersibili” 50 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385220/M “10 mg film orodispersibili” 56 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385232/M “10 mg film orodispersibili” 60 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385244/M “10 mg film orodispersibili” 90 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385257/M “10 mg film orodispersibili” 98 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385269/M
“10 mg film orodispersibili” 100 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385271/M “10 mg film orodispersibili” 120 film in bustine PET/AL/PE AIC n. 041385283/M
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
RINNOVO
DELL’AUTORIZZAZIONE
08/02/2012
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-