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Estrofem

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Estrofem: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

 

01.0 Denominazione del medicinale

Indice

ESTROFEM

 

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

Indice

Ogni compressa film-rivestita contiene2 mg di estradiolo come estradiolo emiidrato.

Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

 

03.0 Forma farmaceutica

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Estrofem 2 mg: compresse film-rivestite blu, biconvesse ed incise con la scritta NOVO 280. Diametro: 6 mm

 

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Terapia ormonale sostitutiva (TOS) per i sintomi da carenza di estrogeni nelle donne in post-menopausa

Estrofem è particolarmente indicato in donne isterectomizzate che pertanto non richiedono una terapia combinata estro-progestinica.

L’esperienza nel trattamento di donne oltre i 65 anni e’ limitata.

 

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Estrofem e’ un prodotto contenente solo estrogeni per la terapia ormonale sostitutiva.

Estrofem non deve essere somministrato a donne con utero intatto se non in combinazione con un appropriato progestinico almeno durante gli ultimi 12-14 giorni di ogni ciclo.

Per l’inizio ed il proseguimento del trattamento dei sintomi menopausali, si deve usare la piu’ bassa dose efficace per la durata più breve (vedere anche paragrafo 4.4).

Il passaggio a dosi piu’ elevate o piu’ basse di Estrofem potrebbe essere indicato se la risposta dopo tre mesi di trattamento è insufficiente in termini di risoluzione dei sintomi o di tollerabilita’.

Estrofem viene somministrato per via orale, una compressa al giomo, senza interruzione. Nelle donne con amenorrea e che non sono sottoposte a TOS, nelle donne che provengono da una TOS con prodotto a base di solo estrogeno o da una TOS combinata continua, il trattamento con Estrofem può essere iniziato in qualsiasi giomo. Nelle donne che provengono da una TOS sequenziale, il trattamento con Estrofem deve essere iniziato al 5° giomo di mestruazione. In donne con utero intatto si deve prendere in considerazione l’associazione con un progestinico in modo continuo o sequenziale, per almeno 12-14 giorni di ogni ciclo. Il tipo e la dose del progestinico devono fornire una sufficiente inibizione della proliferazione endometriale indotta dagli estrogeni (vedere anche paragrafo 4.4) .

Se la paziente dovesse dimenticare di assumere una compressa questa deve essere presa al più presto possibile entro le 12 ore successive, altrimenti la compressa dimenticata deve essere scartata e la paziente consigliata di proseguire il giomo dopo con un’altra compressa. Dimenticare di assumere una dose puo’ aumentare la probabilità di emorragia intermestruale e spotting in donne non isterectomizzate.

A meno che non sussista una precedente diagnosi di endometriosi, non è raccomandato di aggiungere un progestinico nelle donne isterectomizzate.

 

04.3 Controindicazioni

Indice

Carcinoma mammario accertato, pregresso o sospetto

Tumori maligni estrogeno-dipendenti accertati o sospetti (es. carcinoma dell’endometrio)

Sanguinamentigenitali non diagnosticati

Iperplasia endometriale non trattata

Tromboemboliavenosa idiopatica pregressa o in atto (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)

Tromboemboliaarteriosa recente o attiva (es. angina, infarto del miocardio)

Epatopatiaacuta o storia di epatopatie fino a quando i test di funzionalità epatica non sono rientrati nella norma

Ipersensibilita’nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

Porfiria

 

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Per il trattamento dei sintomi post menopausali, la TOS deve essere iniziata solo se i sintomi influenzano negativamente la qualità della vita. In tutti i casi, un’attenta analisi dei rischi e dei benefici deve essere eseguita almeno ogni anno e la TOS deve proseguire solo se i benefici superano i rischi.

Esame clinico/follow-up:

Prima di iniziare o riprendere una TOS si deve effetuare una completa anamnesi personale e familiare. L’esame clinico (comprendente l’esame della pelvi e delle mammelle) deve essere condotto tenendo presente la storia clinica, le controindicazioni e le avvertenze per l’uso del farmaco. Durante il trattamento si raccomanda di effettuare controlli periodici di frequenza e natura da stabilire in funzione di ciascuna donna. Si devono informare le donne circa la necessita’ di avvisare il proprio medico relativamente a qualsiasi modificazione dovesse verificarsi nel loro seno (vedere Carcinoma mammario oltre).

Gli esami compresa la mammografia,devono essere condotti in conformità alle attuali prassi di screening accettate, modificate in base alle necessità cliniche individuali..

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Condizioni che necessitano di una supervisione:

Nel caso in cui qualsiasi delle seguenti condizioni dovesse presentarsi, essersi manifestata precedentemente e/o essersi aggravata durante una gravidanza o un trattamento ormonale precedente, la paziente deve essere sottoposta a stretto controllo medico. Si deve considerare che tali condizioni possono recidivare o aggravarsi durante il trattamento con Estrofem, in particolare:

Leiomioma(fibromi uterini) o endometriosi

Anamnesi positiva o fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedi di seguito)

Fattori di rischio per neoplasie estrogeno-dipendenti, es. ereditarieta’ di primo grado per carcinoma della mammella

Ipertensione

Epatopatie(es. adenoma epatico)

Diabete mellito con o senza complicanze vascolari

Colelitiasi

Emicrania o (grave) cefalea

Lupus eritematoso sistemico

Storia di iperplasia dell’endometrio (vedi di seguito)

Epilessia

Asma

Otosclerosi

Ragioni per una immediata sospensione della terapia:

La terapia deve essere sospesa nel caso si manifestino controindicazioni e nelle seguenti situazioni:

– Ittero e alterazione della funzionalità epatica

– Incremento significativo della pressione arteriosa

– Comparsa di cefalea tipo emicrania

Gravidanza

Iperplasia endometriale:

Le donne con utero intatto precedentemente trattate con una terapia estrogenica non bilanciata devono essere attentamente valutate al fine di individuare una eventuale iperstimolazione/neoplasia maligna dell’endometrio prima di iniziare il trattamento con Estrofem.

Il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati (vedere paragrafo 4.8). L’aggiunta di un progestinico per almeno 12 giorni per ciclo in donne non isterectomizzate, riduce di molto tale rischio.

Non è stata studiata la protezione endometriale, dopo aggiunta di progestinico, per dosi orali > 2 mg di estradiolo.

Sanguinamentiintermestruali e spotting possono verificarsi nei primi mesi di trattamento in donne con utero intatto. Se questi compaiono successivamente, o continuano dopo aver sospeso la terapia, si devono effettuare indagini, tra queste anche la biopsia dell’endometrio, per escludere neoplasie maligne.

Una stimolazione estrogenica non bilanciata può portare alla trasformazione premaligna o maligna di focolai di endometriosi residui. Pertanto, in pazienti sottoposte ad isterectomia a causa di una endometriosi, si deve aggiungere alla terapia estrogenica un progestinico nel caso vi sia una endometriosi residua.

Carcinoma mammario:

Uno studio clinico randomizzato controllato verso placebo, il Women’s Health Initiative study (WHI) e studi epidemiologici compreso il Million Women Study (MWS) hanno evidenziato un incremento del rischio di carcinoma mammario nelle donne che assumono estrogeni, combinazioni estro-progestiniche o tibolone come TOS per diversi anni (vedere paragrafo 4.8).

Per tutte le TOS, il rischio si evidenzia entro pochi anni di utilizzo e aumenta con la durata dell’assunzione ma ritorna allo stato iniziale entro pochi (al massimo cinque) anni dopo l’interruzione del trattamento.

Nel MWS, il rischio relativo di carcinoma mammario con gli estrogeni coniugati equini (ECE) o con l’estradiolo (E2) è stato più elevato quando veniva aggiunto un progestinico, sia sequenziale che continuo, indipendentemente dal tipo di progestinico. Non c’è stata alcuna evidenza di un diverso rischio tra le differenti vie di somministrazione.

Nello studio WHI, l’utilizzo combinato continuo di estrogeno equino coniugato e di medrossiprogesterone acetato (ECE+MPA), è stato associato al carcinoma mammario di dimensioni leggermente maggiori e con più frequenti metastasi nei linfonodi locali rispetto al placebo.

La TOS, specialmente il trattamento combinato estro-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che può interferire negativamente nell’individuazione radiologica del carcinoma mammario.

Tromboembolismovenoso:

La TOS si associa ad un rischio relativo piu’ elevato di sviluppare tromboembolie venose (TEV), es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Uno studio randomizzato controllato e studi epidemiologici hanno dimostrato un incremento di tale rischio di due-tre volte nelle donne trattate rispetto a quelle non trattate. Per le donne non trattate si stima che il numero di episodi di TEV in un periodo di 5 anni sia di circa 3 ogni 1000 donne di eta’ compresa tra 50 e 59 anni e 8 ogni 1000 donne di eta’ compresa tra 60 e 69 anni. Si stima che nelle donne sane che usano TOS per 5 anni, il numero di episodi aggiuntivi di TEV in un periodo di 5 anni, sia tra 2 e 6 (stima migliore = 4) per 1000 donne di eta’ compresa tra 50-59 anni e tra 5 e 15 (stima migliore = 9) per 1000 donne di eta’ compresa tra 60-69 anni. Il verificarsi di tali episodi è più probabile nel primo anno di TOS che negli anni successivi.

I fattori di rischio per la TEV generalmente riconosciuti comprendono un’anamnesi personale e familiare positiva, l’obesità grave (IMC>30 kg/m² ) ed il lupus eritematoso sistemico (SLE). Non c’è consenso unanime relativamente al possibile ruolo delle vene varicose negli episodi di TEV.

Le pazienti con una storia di TEV o con stati trombofilici noti presentano un rischio aumentato di TEV. La TOS può aumentare tale rischio. Un’anamnesi personale o familiare fortemente positiva di tromboembolismo, oppure aborti spontanei ricorrenti, sono tutte eventualita’ che devono essere ben valutate al fine di escludere una predisposizione trombofilica. Finchè non sia stata fatta la valutazione completa dei fattori trombofilici o iniziata una terapia anticoagulante, il ricorso alla TOS in queste donne si deve considerare controindicato. Le donne gia’ in trattamento con anticoagulanti necessitano di un’attenta considerazione del rapporto rischio/beneficio della TOS.

Il rischio di TEV puo’ aumentare transitoriamente in caso di immobilizzazione prolungata, gravi traumi o interventi chirurgici importanti. Come in tutti i pazienti, nel periodo post-operatorio si deve prestare particolare attenzione alle misure di prevenzione della TEV secondaria ad interventi chirurgici. Qualora dopo un intervento chirurgico si ritenga di dover ricorrere a prolungati periodi di immobilizzazione, soprattutto in caso di chirurgia addominale o ortopedica a carico degli arti inferiori, si deve prendere in considerazione una sospensione temporanea della TOS da 4 a 6 settimane prima, se possibile. Il trattamento non deve essere ripreso fino alla completa mobilizzazione della donna.

Se la TEV si sviluppa dopo aver iniziato la terapia, si deve sospendere subito il trattamento. Alle donne, qualora si presentino sintomi riferibili a possibili episodi tromboembolici (ad esempio gonfiore doloroso alle gambe, dolore toracico improvviso, dispnea), deve essere raccomandato di contattare immediatamente il proprio medico.

Coronaropatia (CAD):

Dagli studi randomizzati controllati disponibili non emergono evidenze su possibili benefici cardiovascolari nel trattamento combinato continuo con estrogeni coniugati e medrossiprogesterone acetato (MPA). Due ampi studi clinici (WHI e HERS ovvero Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) hanno dimostrato un possibile aumento del rischio di morbidita’ cardiovascolare nel primo anno di trattamento e assenza di benefici. Per altri prodotti per la TOS ci sono soltanto dati limitati provenienti da studi randomizzati controllati che hanno esaminato gli effetti sulla morbidità o mortalità cardiovascolare. Pertanto, non è sicuro che tali conclusioni siano applicabili anche ad altri prodotti per la TOS.

Ictus:

Un ampio studio clinico randomizzato (WHI-trial) ha dimostrato, come effetto secondario, un aumento del rischio di ictus ischemico in donne sane durante terapia combinata continua con estrogeni coniugati e MPA. Nelle donne che non utilizzano la TOS, si stima che il numero di casi di ictus che si possono verificare in un periodo di 5 anni sia di circa 3 per 1000 donne di 50-59 anni e 11 per 1000 donne di 60-69 anni. Si stima che per le donne che usano estrogeni coniugati e MPA per 5 anni, il numero di casi aggiuntivi sia compreso tra 0 e 3 (stima migliore = 1) per 1000 donne di 50-59 anni e tra 1 e 9 (stima migliore = 4) per 1000 donne di 60-69 anni. Non è noto se tale incremento del rischio sia da estendersi anche ad altri prodotti per la TOS.

Carcinoma ovarico:

In alcuni studi epidemiologici l’utilizzo a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti per la TOS contenenti solo estrogeni in donne isterectomizzate è stato associato ad un aumento del rischio di carcinoma ovarico. Non è certo che un uso a lungo termine di TOS combinata conferisca un rischio differente rispetto i prodotti con soli estrogeni.

Altre condizioni:

Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica e quindi si devono tenere sotto stretto controllo le pazienti con disfunzioni renali e cardiache. Le pazienti con insufficienza renale terminale devono essere osservate con particolare attenzione poichè si può prevedere un aumento della concentrazione ematica delle sostanze attive contenute in Estrofem.

Le donne con preesistente ipertrigliceridemia devono essere attentamente seguite durante tutto il periodo di trattamento estrogenico o di TOS, poichè sono stati riportati rari casi di forte incremento delle concentrazioni plasmatiche di trigliceridi con conseguente pancreatite durante la terapia con estrogeni.

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Gli estrogeni inducono un aumento della globulina che lega gli ormoni tiroidei (TBG), favorendo un incremento dei livelli di ormoni tiroidei totali circolanti, misurato come iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (mediante cromatografia su colonna o dosaggio radioimmunologico) o livelli di T3 (mediante dosaggio radioimmunologico). L’uptake su resina di T3 è ridotto: ciò riflette l’incremento della TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 liberi restano inalterate. Altre proteine di legame possono essere aumentate nel siero come ad es. la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), inducendo un aumento dei livelli circolanti di corticosteroidi e ormoni sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni degli ormoni liberi o biologicamente attivi sono inalterate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato del angiotensinogeno/renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).

Non c’è una evidenza conclusiva di un miglioramento della funzione cognitiva. Dallo studio WHI c’è una qualche evidenza di un aumentato rischio di probabile demenza in donne che iniziano la terapia combinata continua con ECE e MPA dopo i 65 anni. Non è noto se i risultati possono applicarsi alle donne più giovani in post-menopausa o ad altri prodotti per la TOS.

 

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Indice

Il metabolismo degli estrogeni può aumentare con il concomitante utilizzo di sostanze note per indurre gli enzimi che metabolizzano i farmaci, in particolare gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivi (es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli antibiotici (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Ritonavir e nelfinavir, sebbene conosciuti come forti inibitori, presentano al contrario proprietà di induzione quando usati in modo concomitante con ormoni steroidei. Preparazioni erboristiche contenenti l’erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) possono indurre il metabolismo degli estrogeni.

Clinicamente, un incremento del metabolismo degli estrogeni può portare ad un ridotto effetto ed a variazioni dei sanguinamenti uterini.

 

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Estrofem non è indicato durante la gravidanza. Se una gravidanza inizia durante trattamento con Estrofem, la terapia deve essere sospesa immediatamente.

I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici relativi ad un accidentale esposizione del feto ad estrogeni, indicano che non sussistono effetti teratogeni o fetotossici.

Estrofem non e’ indicato durante l’allattamento.

 

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Indice

Non pertinente

 

04.8 Effetti indesiderati

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Esperienza clinica:

Negli studi clinici meno del 10% delle pazienti ha riportato eventi farmacologici avversi. Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati la tensione/dolore mammario, dolore addominale, edema e cefalea.

Le reazioni avverse elencate nella tabella sottostante sono avvenute negli studi clinici durante il trattamento con Estrofem.

Classe organico-sistemica Molto comune>1/10 Comune >1/100; <1/10 Non comune >1/1.000; <1/100 Raro >1/10.000; <1/1.000
Disturbi psichiatrici Depressione
Alterazioni del sistema nervoso Cefalea
Disturbi oculari Anomalie generiche della visione
Alterazioni del sistema vascolare Embolie venose
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale Dolore addominale o nausea Dispepsia, vomito, flatulenza o aerofagia
Alterazioni del sistema epatobiliare Colelitiasi
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Rash o orticaria
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Crampi alle gambe
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella Dolore o tensione mammaria Aumento di dimensione delle mammelle
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Edema
Indagini diagnostiche Incremento ponderale

Carcinoma mammario:

In accordo con le evidenze provenienti da un gran numero di studi epidemiologici e da uno studio randomizzato controllato verso placebo, il Women’s Health Initiative (WHI), il rischio complessivo di carcinoma mammario aumenta con l’aumentare della durata della TOS nelle donne che la stanno utilizzando o che l’hanno utilizzata da poco.

Per la TOS con i soli estrogeni, si stima che il rischio relativo (RR) evidenziato da una ri-analisi dei dati originali provenienti da 51 studi epidemiologici (nei quali >80% della TOS usata era a base di soli estrogeni) e provenienti dallo studio epidemiologico Million Women Study (MWS), è simile a 1.35 (IC 95% 1.21- 1.49) e 1.30 (IC 95% 1.21 – 1.40) rispettivamente.

Per la TOS combinata con estrogeni più progestinici, numerosi studi epidemiologici hanno riportato un rischio complessivo più elevato di carcinoma mammario rispetto alla terapia con i soli estrogeni.

Il MWS ha riportato che, rispetto a chi non ha mai utilizzato la terapia, l’utilizzo di vari tipi di TOS combinate estro-progestiniche è stato associato con un più elevato rischio di carcinoma mammario (RR=2.00, IC 95%:1.88 – 2.12) rispetto all’utilizzo di soli estrogeni (RR=1.30,IC 95% : 1.21 – 1.40) o all’utilizzo del tibolone (RR=1.45, IC 95% 1.25 – 1.68).

Lo studio WHI ha riportato un rischio stimato di 1.24 (IC 95% 1.01 – 1.54) dopo 5,6 anni di TOS combinata estro-progestinica (ECE+MPA) in tutte le donne utilizzatrici rispetto al placebo.

I rischi assoluti calcolati dagli studi MWS e WHI sono riportati di seguito:

Il MWS ha stimato, sulla base dell’incidenza media conosciuta del carcinoma mammario nei paesi sviluppati, che:

Per donne che non utilizzano la TOS ci si attende una diagnosi di carcinoma mammario tra i 50 ed i 64 anni in circa 32 donne ogni 1000.

Per 1000 che utilizzano o hanno utilizzato la TOS di recente, il numero di casi aggiuntivi durante il periodo corrispondente sarà:

Per le utilizzatrici della terapia sostitutiva con i soli estrogeni

Tra 0 e 3 (stima migliore=1.5) per un uso di 5 anni

Tra 3 e 7 (stima migliore=5) per un uso di 10 anni.

Per le utilizzatrici di TOS combinata estrogeni più progestinici

tra 5 e 7 (stima migliore=6) per un uso di 5 anni

tra 18 e 20 (stima migliore=19) per un uso di 10 anni

Lo studio WHI ha stimato che dopo 5,6 anni di follow-up di donne tra i 50 ed i 79 anni, ulteriori 8 casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero dovuti alla TOS combinata estro-progestinica (ECE+MPA) per 10.000 anni donna.

In accordo ai calcoli estrapolati dai dati dello studio clinico, si stima che:

Per 1000 donne nel gruppo placebo, circa 16 casi di carcinoma mammario invasivo sarebbero diagnosticati entro 5 anni

Per 1000 donne che hanno utilizzato TOS combinata estrogeni+progestinici (ECE+MPA), il numero di casi aggiuntivi sarebbero

Tra 0 e 9 (stima migliore=4) per un uso di 5 anni

Il numero di casi aggiuntivi di carcinoma mammario in donne che utilizzano TOS è per lo più simile per le donne che iniziano TOS a prescindere dall’età di inizio (tra i 45 ed i 65 anni) (vedere paragrafo 4.4).

Carcinoma endometriale:

In donne con utero intatto, il rischio di iperplasia endometriale e di carcinoma endometriale aumenta con l’aumentare della durata dell’utilizzo di estrogeni non bilanciati. In accordo con i dati degli studi epidemiologici, la stima migliore del rischio è che in circa 5 donne non in TOS ogni 1000 ci si aspetterà una diagnosi di carcinoma endometriale tra i 50 ed i 65 anni. A seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni, l’aumento del rischio di carcinoma endometriale riportato tra le utilizzatrici di estrogeni non bilanciati, è da 2 a 12 volte maggiore rispetto alle non utilizzatrici. Aggiungendo un progestinico alla terapia con soli estrogeni, si riduce notevolmente tale aumentato rischio.

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Esperienza post-marketing:

Oltre alle citate reazioni farmacologiche avverse, le seguenti reazioni sono state riportate spontaneamente e sono considerate come giudizio complessivo probabilmente correlate al trattamento con Estrofem. L’incidenza di tali reazioni farmacologiche avverse spontanee e’molto rara (<1/10,000 pazienti per anno). L’esperienza post-marketing è soggetta a sottostima specialmente a causa di reazioni avverse irrilevanti e ben conosciute. Le frequenze illustrate devono essere interpretate sotto questa ottica:

Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: sanguinamenti irregolari vaginali*

Alterazioni del sistema nervoso: peggioramento dell’emicrania, ictus, vertigini, depressione

Alterazioni dell’apparato gastrointestinale: diarrea

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia

Indagini diagnostiche: aumento della pressione sanguigna

Le reazioni avverse seguenti sono state riportate in associazione con altri trattamenti estrogenici:

Infarto del miocardio, malattia cardiaca congestizia, ictus

Tromboembolismovenoso, ad es. trombosi venosa profonda alle gambe o alla pelvi ed embolismo polmonare è più frequente tra le donne che utilizzano la TOS rispetto a quelle che non la utilizzano. Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego

Colecistopatie

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare, prurito

Candidiasivaginale

Neoplasie benigne o maligne estrogeno-dipendenti, es. carcinoma endometriale (vedere paragrafo 4.4), iperplasia endometriale o aumento nella dimensione dei fibromi uterini*

Insonnia

Epilessia

Alterazioni generiche della libido

Peggioramento dell’asma

Probabile demenza (vedere pararafo 4.4)

* In donne non isterectomizzate

 

04.9 Sovradosaggio

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Il sovradosaggio puo’manifestarsi con nausea e vomito. Non ci sono antidoti specifici e il trattamento deve essere sintomatico.

 

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Codice ATC: G 03 CA 03

Il principio attivo, il 17b-estradiolodi sintesi, è chimicamente e biologicamente identico all’estradiolo umano endogeno. Sostituisce la perdita della produzione estrogenica che si presenta in menopausa ed allevia i sintomi menopausali.

Il miglioramento dei sintomi menopausali è ottenuto durante le prime settimane di trattamento

Il 17b-estradioloendogeno induce e mantiene le caratteristiche sessuali primarie e secondarie. Il suo effetto biologico si esplica attraverso una serie di recettori specifici per gli estrogeni. Il complesso recettoriale per gli steroidi è legato al DNA cellulare ed induce la sintesi di proteine specifiche.

Il 17b-estradioloaumenta la SHBG-BC (capacità legante della globulina legante gli ormoni sessuali) e la CBG-BC (capacità legante della globulina legante i corticosteroidi). Le gonadotropine FSH (ormone follicolostimolante) e LH (ormone luteinizzante) sono soppresse.

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Dopo la somministrazione orale del 17b-estradioloin forma micronizzata della Novo Nordisk contenuto in Estrofem, si assiste ad un rapido assorbimento dal tratto gastrointestinale, raggiungendo un picco di concentrazione plasmatica entro 4-6 ore. Il 17b-estradioloha una emivita di circa 14-16 ore. Piu’ del 90% del 17b-estradioloè legato alle proteine plasmatiche.

Il 17b-estradioloviene ossidato ad estrone, che a sua volta viene convertito ad estrone solfato. Entrambi le trasformazioni avvengono prevalentemente nel fegato. Gli estrogeni vengono escreti per via biliare e poi riassorbiti dall’intestino. Durante questa circolazione enteroepatica si assiste ad una loro degradazione. Il 17b-estradioloed i suoi metaboliti vengono escreti nelle urine (90-95%) in forma biologicamente inattiva (coniugati solfati e glucuronidi) o nelle feci (5-10%) per lo più non coniugati.

 

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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La tossicità acuta degli estrogeni è bassa. A causa delle grosse differenze tra specie animali e tra gli animali e l’uomo, i risultati preclinici disponibili presentano un valore predittivo limitato per l’applicazione agli estrogeni nella specie umana.

Nei modelli sperimentali animali, l’estradiolo o l’estradiolo valerato ha dimostrato un effetto embrioletale gia’ a relative basse dosi; sono state descritte malformazioni del tratto urogenitale e femminilizzazioni di feti maschi.

Dati preclinici basati su studi convenzionali relativi alla tossicita’ di dosi ripetute, alla genotossicita’ ed al potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo oltre a quanto già incluso nelle altre sezioni del RCP.

 

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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La compressa nelle tre formulazioni contiene:

Lattosio monoidrato

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Amido di mais

Gelatina

Talco

Magnesio stearato

Film di rivestimento:

Estrofem 1 mg: Ipromellosa, ossido di ferro rosso (E172), talco, diossido di titanio (E171), propilene glicole e talco.

Estrofem 2 mg: Ipromellosa, indigotina (E132), talco, diossido di titanio (E171) e macrogol 400

Estrofem 4 mg: Ipromellosa, ossido di ferro giallo (E172), diossido di titanio (E171), propilene glicole e talco

 

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente

 

06.3 Periodo di validità

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4 anni

 

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Indice

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare la confezione-calendario nell’imballaggio esterno. Non refrigerare.

 

06.5 Natura e contenuto della confezione

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1 x 28 compresse o 3 x 28 compresse in confezione-calendario.

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La confezione calendario con 28 compresse consiste delle seguenti 3 parti:

– La base di polipropilene colorata non trasparente

– La copertura rotonda di polistirene trasparente

– Il disco centrale di polistirene colorato non trasparente

 

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Indice

Nessuna istruzione particolare.

 

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Indice

Novo Nordisk Farmaceutici S.p.A-Via E. Vittorini 129, Roma

 

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

Indice

Estrofem 2 mg: 026594010/M

 

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Indice

31 luglio 1997/ marzo 2002

 

10.0 Data di revisione del testo

Indice

01/03/2005

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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  • Armonil cerotti transdermici – 8 Cer Trans 25 mcg/24 H
  • Armonil-septem 25 mcg /24 ore, cerotto transdermico – 4 Cer 25 mcg/24 H
  • Armonil-septem 50 mcg/24 ore – 4 Cer 50 mcg/24 H
  • Climara – 4 Cerotti Transderm
  • Dermestril – 8 Cer 25 mcg/24 H
  • Dermestril – septem 25 mcg /24 ore, cerotto transdermico – 4 Cer25 mcg/24
  • Dermestril septem 75 microgrammi/24 ore, cerotto transdermico – 4 Cer75 mcg/24
  • Dermestril–septem 50 mcg /24 ore, cerotto transdermico – 4 Cer50 mcg/24
  • Epiestrol – 8 Cer Transd100 mcg/24
  • Estraderm mx cerotto transdermico – 8 Cer 25 mcg/die
  • Estreva 0,1% gel – Gel 1 fl 50 G 0,1%
  • Estring 7 5 mcg 24 ore dispositivo vaginale 1 dispositivo – 1 Disp 7,5 mcg/24 H
  • Femseven 50 mcg cerotto – 4 Cer Transd 15 Cm2
  • Ginaikos 1,5 mg gel – Gel 28 Bust 1,5 mg
  • Sandrena 1 mg gel – Gel 28 Cont Mono 1 G
  • Vagifem 10 microgrammi compresse vaginali – 18 Cpr Vag 10 mcg

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