Finasteride
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Finasteride: ultimo aggiornamento pagina: 18/06/2023 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Finasteride Amarox 1 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa rivestita con film contiene 1 mg di finasteride.
Eccipienti con effetti noti: ogni compressa rivestita con film contiene 88 mg di lattosio monoidrato e meno di 1 mmol di sodio (23mg).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film.
Compresse rivestite con film di colore marrone, di forma rotonda e dimensioni 7 x 7 mm, incise con “H” su un lato e “36” sull’altro lato
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Finasteride Amarox 1 mg è indicato negli uomini di età compresa tra 18 e 41 anni per il trattamento degli stati precoci di alopecia androgenetica. Finasteride Amarox 1 mg stabilizza il processo di alopecia androgenetica. Non è stata stabilita l’efficacia nella recessione bitemporale e nello stadio terminale della perdita dei capelli.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
1 compressa (1 mg) al giorno, durante o lontano dai pasti.
Non c’è evidenza che un aumento del dosaggio determini un aumento dell’efficacia.
L’efficacia e la durata del trattamento devono essere frequentemente valutati dal medico responsabile del trattamento. Solitamente è necessario un trattamento quotidiano di tre o sei mesi prima che si possa manifestare la stabilizzazione della perdita dei capelli. Il trattamento continuativo è raccomandato per mantenere l’effetto. Se si interrompe il trattamento, gli effetti benefici iniziano ad invertirsi entro 6 mesi e si ritorna alla situazione iniziale entro 9-12 mesi.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Modo di somministrazione Per esclusivo uso orale.
Donne che sono o possono potenzialmente essere in gravidanza, non devono venire a contatto con compresse di Finasteride Amarox frantumate o rotte a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedere 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento). Le compresse di Finasteride Amarox hanno un rivestimento che impedisce il contatto con il principio attivo durante la normale manipolazione, purché le compresse non siano rotte o frantumate.
04.3 Controindicazioni
Controindicato nelle donne: vedere 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento e 5.1 Proprietà farmacodinamiche.
Ipersensibilità al principio attivo, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
zione pediatrica
Finasteride non è indicato per l’uso pediatrico in quanto la sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite negli individui di età inferiore a 18 anni.
Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA)
Negli studi clinici con le compresse di finasteride 1 mg sugli uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml al valore basale, a 0,5 ng/ml al 12° mese. Prima di valutare il risultato di questa analisi, negli uomini in terapia con finasteride si deve considerare di raddoppiare i valori del PSA.
Effetti sulla fertilità
Vedere il paragrafo 4.6 Gravidanza, allattamento e fertilità.
Compromissione epatica
L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.
Durante il periodo post-marketing è stato riportato il carcinoma della mammella negli uomini che assumevano finasteride 1 mg. I medici devono istruire i loro pazienti a riferire prontamente ogni variazione a carico del tessuto mammario come tumefazioni, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Si sono osservate alterazioni dell’umore, quali umore depresso, e con meno frequenza, pensieri suicidi nei pazienti trattati con finasteride 1 mg. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e, se questi si dovessero verificare, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve essere avvisato di richiedere il consiglio del medico.
Finasteride Amarox contiene lattosio
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Finasteride Amarox contiene sodio
Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, vale a dire essenzialmente “privo di sodio”.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Finasteride è principalmente metabolizzato da, ma non influenza, il citocromo P450 3A4. Sebbene il rischio che finasteride alteri la cinetica di altri farmaci sia considerato minimo, è possibile che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 possano influenzare la concentrazione plasmatica di finasteride. Tuttavia, sulla base di margini di sicurezza stabiliti, un aumento della concentrazione plasmatica a causa dell’uso concomitante di tali inibitori non è probabilmente significativo sul piano clinico.
Studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
04.6 Gravidanza e allattamento
Finasteride è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza. Data la capacità della finasteride di inibire la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), finasteride può provocare malformazioni dei genitali esterni di un feto maschile, quando è somministrato ad una donna incinta (vedere paragrafo 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento).
Allattamento
Non è noto se finasteride venga escreto nel latte materno.
Fertilità
I dati a lungo termine sulla fertilità nell’uomo sono mancanti, e studi specifici negli uomini ipofertili non sono stati condotti. I pazienti maschi che avevano in programma di diventare padri erano stati inizialmente esclusi dagli studi clinici. Sebbene studi sugli animali non abbiano mostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità nel periodo di post-marketing sono state ricevute segnalazioni spontanee di infertilità e/o di liquido seminale di scarsa qualità. In alcune di queste segnalazioni, i pazienti avevano altri fattori di rischio che possono aver contribuito all’infertilità. Dopo l’interruzione della finasteride è stata riportata normalizzazione o miglioramento della qualità del liquido seminale.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Finasteride non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati rilevati durante gli studi clinici e/o l’uso post-marketing sono riportati nella tabella di seguito.
La frequenza degli effetti indesiderati è determinata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1,000, <1/100), rara (≥1/10,000, <1/1,000), molto rara (<1/10,000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La frequenza degli effetti indesiderati riportata durante l’uso post-autorizzazione non può essere determinata, in quanto derivano da segnalazioni spontanee.
| Disturbi del sistema immunitario: | Non nota: reazioni di ipersensibilità, come eruzione cutanea, prurito, orticaria e angioedema (gonfiore delle labbra, della lingua, della gola e del volto). |
|---|---|
| Disturbi psichiatrici: |
Non comune2: diminuzione della libido. Non comune: depressione †. Non nota: ansia. |
| Disturbi cardiaci: | Non nota: palpitazione. |
| Disturbi epatobiliari: | Non nota: aumento degli enzimi epatici. |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella: |
Non comune2: disfunzione erettile, disturbi dell’eiaculazione (tra cui volume di eiaculazione ridotto). Non nota: tensione e ingrossamento mammario, dolore testicolare, infertilità** |
** Vedere paragrafo 4.4 * Incidenze presentate come differenze dal placebo negli studi clinici al 12° mese.
† Questo effetto indesiderato è stato identificato dal sistema di farmacovigilanza post-marketing, ma l’incidenza in studi clinici controllati randomizzati di fase III (Protocolli 087, 089 e 092) non era diversa tra finasteride e placebo.
Inoltre, durante l’uso post-marketing sono stati riportati: disfunzione sessuale persistente (riduzione della libido, disfunzione erettile e disturbi dell’eiaculazione) dopo l’interruzione del trattamento con le compresse di finasteride 1 mg: carcinoma della mammella nell’uomo (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Gli effetti sessuali indesiderati correlati al farmaco erano più comuni nei soggetti di sesso maschile trattati con finasteride rispetto a quelli trattati con placebo, con frequenze durante i primi 12 mesi, rispettivamente pari a 3,8% e 2,1%. L’incidenza di tali effetti è scesa a 0,6% nei soggetti di sesso maschile trattati con finasteride durante i quattro anni successivi. Circa l’1% dei soggetti di sesso maschile in ciascun gruppo di trattamento ha interrotto il trattamento a causa di reazioni sessuali avverse correlate al farmaco nei primi 12 mesi, dopo di che il tasso di incidenza è diminuito.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’
Agenzia Italiana del Farmaco.
Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Negli studi clinici, la dose singola di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/die per 3 mesi (n = 71) non hanno comportato alcun effetto indesiderato correlato alla dose.
Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con le compresse di finasteride 1 mg.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: inibitore della 5-alfa-reduttasi, codice ATC: D11AX10. Meccanismo d’azione Finasteride è un 4-azasteroide, che inibisce 5-alfa reduttasi di tipo II (rilevata nei follicoli piliferi), con una selettività oltre cento volte maggiore rispetto alla 5-alfa reduttasi umana di tipo I e blocca la conversione periferica del testosterone in diidrotestosterone androgenetico (DHT). Per cui, finasteride esercita un’azione anti-androgenizzante. L’inibizione della 5-alfa reduttasi comporta un aumento concomitante di testosterone ed estradiolo e diminuzione di diidrotestosterone. Negli uomini con perdita di capelli androgenetica il cuoio capelluto presenta follicoli piliferi più piccoli e maggiori quantità di DHT. Finasteride inibisce il processo responsabile della riduzione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, contrastando in tal modo temporaneamente la perdita di capelli maschile.
Efficacia e sicurezza clinica
Studi sugli uomini:
L’efficacia di finasteride 1 mg è stata dimostrata in tre studi su 1.879 uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, con perdita di capelli da lieve a moderata, ma non completa, sulla sommità del capo e sulla zona frontale. In questi studi, la ricrescita dei capelli è stata valutata mediante quattro metodi diversi, tra cui conta del numero di capelli, valutazione di fotografie della sommità del capo da parte di un gruppo di esperti composto da dermatologi, valutazione dello sperimentatore e autovalutazione dei pazienti.
Nei due studi sugli uomini con perdita di capelli sulla sommità del capo, il trattamento con finasteride 1 mg è proseguito per 5 anni. Durante questo periodo i pazienti sono migliorati rispetto al basale e al placebo, e il miglioramento è iniziato dopo 3-6 mesi. Il miglioramento misurato per quanto riguarda la ricrescita dei capelli nel trattamento con finasteride 1 mg rispetto al basale era maggiore a 2 anni e diminuiva gradualmente in seguito (ad esempio, il numero di capelli è aumentato in un’area rappresentativa di 5,1 cm² di 88 capelli a 2 anni rispetto al basale, e di 38 capelli a 5 anni), la perdita dei capelli è proseguita nel gruppo del placebo e peggiorata rispetto al basale (una riduzione di 50 capelli a 2 anni e 239 capelli a 5 anni).
Ciò dimostra che, sebbene il miglioramento rispetto al basale negli uomini trattati con finasteride 1 mg non aumentasse ulteriormente dopo 2 anni, la differenza tra i due gruppi di trattamento continuava ad aumentare durante i 5 anni di studio. Il trattamento con finasteride 1 mg per 5 anni ha comportato la stabilizzazione della perdita dei capelli nel 90% degli uomini sulla base della valutazione di fotografie e nel 93% sulla base della valutazione dello sperimentatore.
Inoltre, l’aumento della ricrescita dei capelli è stato osservato nel 65% degli uomini trattati con finasteride 1 mg in base alla stima del numero di capelli, nel 48% sulla base della valutazione di fotografie e nel 77% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Al contrario, nel gruppo del placebo si è osservata la continuazione della perdita di capelli nel 100% degli uomini sulla base delle stime del numero di capelli, nel 75% sulla base della valutazione di fotografie e nel 38% sulla base della valutazione dello sperimentatore.
Inoltre, l’autovalutazione dei pazienti indicava aumenti significativi di densità dei capelli, perdita dei capelli ridotta e migliore aspetto dei capelli durante i 5 anni di trattamento con finasteride 1 mg (vedere la tabella di seguito).
| Percentuale di pazienti migliorati valutata sulla base dei 4 metodi di misurazione | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anno 1† | Anno 2†† | Anno 5†† | ||||
| Finasteride 1 mg | Placebo | Finasterid e 1 mg | Placebo | Finasteride 1 mg | Placebo | |
| Numero di capelli | (N=679) | (N=672) | (N=433) | (N=47) | (N=219) | (N=15) |
| 86 | 42 | 83 | 28 | 65 | 0 | |
| Valutazione fotografica globale |
(N=720) 48 |
(N=709) 7 |
(N=508) 66 |
(N=55) 7 |
(N=279) 48 |
(N=16) 6 |
| Valutazione dello sperimentatore |
(N=748) 65 |
(N=747) 37 |
(N=535) 80 |
(N=60) 47 |
(N=271) 77 |
(N=13) 15 |
| Autovalutazione dei pazienti: soddisfazione dell’aspetto dei capelli |
(N=750) 39 |
(N=747) 22 |
(N=535) 51 |
(N=60) 25 |
(N=284) 63 |
(N=15) 20 |
In uno studio di 12 mesi su uomini con perdita di capelli nella zona
† Randomizzazione 1:1 Finasteride 1 mg rispetto al placebo
†† Randomizzazione 9:1 Finasteride 1 mg rispetto al placebo
frontale il numero di capelli è stato calcolato in un’area rappresentativa di 1 cm² (circa 1/5 dell’area utilizzata nello studio di uomini con calvizie del vertice). Il numero di capelli, aggiustato per una superficie di 5,1 cm², è aumentato di 49 capelli (5%) rispetto al basale e di 59 capelli (6%) rispetto al placebo. Questo studio ha inoltre mostrato un miglioramento significativo in base alla valutazione dei pazienti e dello sperimentatore e della valutazione del gruppo di esperti dermatologi Due studi della durata di 12 e 24 settimane, rispettivamente, hanno dimostrato che una dose di 5 volte superiore alla dose raccomandata (5 mg di finasteride al giorno) provocava una riduzione media del volume di eiaculazione di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo. Tale riduzione è risultata reversibile dopo la sospensione del trattamento. In uno studio di 48 settimane, 1 mg di finasteride al giorno causava una riduzione media del volume eiaculazione di 0,3 ml (-11%) rispetto ad una riduzione nel gruppo placebo di 0,2 ml (-8%). Non sono stati rilevati effetti sulla conta, sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi. Mancano dati a lungo termine. Non è stato possibile effettuare studi clinici che valutino direttamente eventuali effetti negativi sulla fertilità. Tali effetti sono comunque considerati molto improbabili (vedere anche paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
Studi sulle donne:
La mancanza di efficacia è stata osservata nelle donne in post-menopausa con alopecia androgenetica che sono state trattate con 1 mg di finasteride per 12 mesi
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità orale di finasteride è di circa l’80% e non è alterata dal cibo. Le concentrazioni plasmatiche massime si raggiungono circa due ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è del 93% circa. Il volume di distribuzione è di circa 76 litri (44-96 l). Allo stato stazionario dopo una dose giornaliera di 1 mg, il picco di concentrazione plasmatica di finasteride era in media pari a 9,2 ng/ml ed è stata raggiunta 1-2 ore dopo la somministrazione. L’AUC (0-24 ore) era pari a 53 ng x ore/ml.
Finasteride è stato recuperato nel liquido cerebrospinale (CSF), ma il farmaco non sembra concentrarsi preferenzialmente nel CSF. Una piccola quantità di finasteride è stata rilevata anche nel liquido seminale dei soggetti studiati. Gli studi sulle scimmie Rhesus hanno dimostrato che è improbabile che tale quantità presenti un rischio per un feto di sesso maschile (vedere paragrafi 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento e Dati preclinici di sicurezza)
Biotrasformazione
Finasteride è principalmente metabolizzato da, ma non influenza, il citocromo P450 3A4. A seguito di una dose orale di finasteride 14C, sono stati identificati due metaboliti del farmaco che hanno un basso effetto inibitorio della 5-alfa reduttasi.
Eliminazione
A seguito di una dose orale di finasteride 14C negli uomini, circa il 39% (32-46%) della dose è stata escreta nelle urine sotto forma di metaboliti. Praticamente nelle urine non è stato recuperato alcun finasteride invariato e il 57% (51-64%) della dose totale è stato escreto con le feci.
Il tasso di eliminazione diminuisce leggermente con l’età. L’emivita plasmatica terminale è una media di 5-6 ore (3-14 ore) e negli uomini di età superiore a 70 anni di 8 ore (6-15 ore). Questi risultati non hanno alcuna significatività clinica, una riduzione del dosaggio nei pazienti anziani non è quindi necessaria.
Compromissione epatica:
Non è stato studiato l’effetto della compromissione della funzionalità epatica sulla farmacocinetica di finasteride Compromissione renale:
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, con una clearance della creatinina di 9-55 ml/min, AUC, picco di concentrazioni plasmatiche, emivita e grado di legame proteico di finasteride invariato dopo una singola dose di finasteride 14C erano paragonabili ai valori rilevati in volontari sani.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Mutagenicità/cancerogenicità
Gli studi di genotossicità e cancerogenicità non hanno dimostrato alcun rischio per l’uomo.
Effetto sulla riproduzione e sulla fertilità
Gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale sono stati studiati in ratti, conigli e scimmie Rhesus. Nei ratti trattati con dosi da 5 a 5000 volte la dose clinica, si è manifestata un’incidenza dose-correlata di ipospadia nei feti di sesso maschile. Nelle scimmie Rhesus, il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha anche dato luogo a difetti nei genitali esterni. Non è stato rilevato alcun effetto nei feti di sesso maschile di scimmie Rhesus dopo la somministrazione endovenosa di dosi fino a 800 ng/die. Questa rappresenta un’esposizione alla finasteride di almeno 750 volte più elevata di quella massima stimata delle donne in gravidanza allo sperma di soggetti di sesso maschile che assumono 1 mg/die (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche). Nello studio sui conigli, i feti non sono stati esposti a finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo genitale.
Né il volume di eiaculazione, né il numero di spermatozoi, né la fertilità sono stati colpiti nei conigli dopo il trattamento con 80 mg/kg/die, una dose che in altri studi ha dimostrato di avere ridotto il peso delle ghiandole sessuali accessorie. Nei ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die (circa 500 volte l’esposizione clinica) non è stato trovato alcun effetto sulla fertilità. Dopo 24-30 settimane, si è manifestata una riduzione della fertilità ed una considerevole riduzione del peso della prostata e delle vescicole seminali. Tutte le variazioni erano reversibili in un periodo di 6 settimane. È stato dimostrato che la riduzione della fertilità è dovuta al deterioramento della formazione del tappo seminale, che non è rilevante per l’essere umano. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva a maturità sessuale non erano significativi.
Dopo l’inseminazione di ratti femmina con sperma epididimale di ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die, non sono stati rilevati effetti su determinati parametri di fertilità.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Amido pregelatinizzato Sodio amido glicolato Sodio docusato Magnesio stearato Rivestimento della compressa: Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E171) Talco Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido rosso (E172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in alluminio-alluminio.
Confezioni da 28, 84 o 98 compresse rivestite con film.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le compresse rotte o frantumate non dovrebbero essere maneggiate da donne in gravidanza o donne in età fertile, perché finasteride può essere assorbito e può diventare un potenziale rischio per il feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento). Le compresse di Finasteride Amarox sono rivestite in modo da formare una barriera e ridurre le possibilità di contatto con il principio attivo durante la normale manipolazione, qualora le compresse non siano rotte o frantumate.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Amarox Pharma GmbH, Hans- Stiessberger-Str. 2 a, 85540 Haar, Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
047682012 – "1 Mg Compresse Rivestite Con Film" 28 Compresse In Blister Al-Al 047682024 – "1 Mg Compresse Rivestite Con Film" 84 Compresse In Blister Al-Al 047682036 – "1 Mg Compresse Rivestite Con Film" 98 Compresse In Blister Al-Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 12/05/2023