Milid
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Milid: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
MILID
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa di MILID contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Proglumide mg 200
ECCIPIENTI
Amido di mais mg 200
Silice biossido mg 4
Mg stearato mg 10
Talco mg 21
Ogni fiala di MILID da 5 ml contiene:
PRINCIPIO ATTIVO
Proglumide mg 400
03.0 Forma farmaceutica
MILID: compresse – fiale da 5 ml
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Sindromi morbose caratterizzate da iperproduzione di gastrina: ulcere gastriche e duodenali, gastroduodeniti.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
FIALE da 5 ml 400 mg: 1-2 fiale al di per via intramuscolare o endovenosa.
COMPRESSE 200 mg: 4-6 al dì, 2-3 per volta un quarto d’ora prima dei pasti principali oppure il mattino a digiuno e la sera prima di coricarsi. Il farmaco preso per via orale è particolarmente attivo a stomaco vuoto.
N.B. – Nei primi 7 giorni di terapia, nelle forme particolarmente dolorose, può essere associato un antiacido. Anche se la sintomatologia scompare precocemente, è consigliabile continuare la cura per 20-30 giorni. Durante la cura è consigliabile tenere una adatta dieta alimentare.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità nota al prodotto.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono note interazioni.
04.6 Gravidanza e allattamento
Nessun effetto sulla gravidanza e sul feto.
Come per tutti i farmaci limitarne l’uso ai casi di riconosciuta necessità e sotto il controllo medico.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Nessuno.
04.8 Effetti indesiderati
Nei primi giorni di trattamento si può manifestare lieve cefalea che scompare continuando la cura.
Nella somministrazione endovenosa sono segnalati alcuni casi di crampo epigastrico che scompare al termine della iniezione.
04.9 Sovradosaggio
Non sono noti sintomi tossici da sovradosaggio accidentali e intenzionali.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Il meccanismo di azione della proglumide consiste in un antagonismo specifico a livello recettoriale per la gastrina.
La proglumide a livello di mucosa gastrica previene la deplezione di esosamine e della n-acetilglucosaminochinasi prodotte da agenti gastrolesivi come per es. ASA.
La proglumide aumenta la sintesi dei mucosaccaridi e glicoproteine. Essa diminuisce, sempre nell’ambito di questo distretto tissutale, l’iperattività collagenasica innescata da stress che causa un indebolimento delle strutture di sostegno della mucosa stessa.
Su vari modelli sperimentali la proglumide ha mostrato una attività citoprotettiva.
In conclusione le attività farmacodinamiche della proglumide possono essere così riassunte:
– Attività antiulcera in diversi modelli sperimentali (ratto alla Shay, Lay, Schild, sottoposto a soluzione glucidica; cane alla Pavlov, alla Heidenhain, alla Mann e Williamson, nell’ulcera sperimentale da fenilbutazone, indometacina e aspirina).
– Attività antisecretoria gastrica dopo stimolazione da pentagastrina, istamina, insulina, caffeina e ceruleina.
– Attività citoprotettiva a livello delle mucose gastrica e intestinale.
Tutte queste attività possono essere ricondotte al meccanismo d’azione a livello del recettore gastrico.
Questi risultati sono stati confortati anche dal confronto con altri farmaci antisecretivi ed antiulcera.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Indagini di farmacocinetica e metabolismo sono state condotte, anche con molecola marcata, nel toppo, ratto e scimmia con somministrazioni singole e ripetute, orali, endovenose ed intramuscolari.
Dopo somministrazione orale il farmaco è rapidamente assorbito e il picco ematico è stato riscontrato dopo la prima ora circa.
Il tempo di emivita plasmatico è stato calcolato attorno all’ora.
Il farmaco si distribuisce soprattutto nell’apparato gastrointestinale ed urinario. Sembra escluso il cervello.
L’escrezione avviene per via biliare e urinaria.
Nelle urine dopo 48 ore sono stati ritrovati quantitativi pari al 32%, 51% e 47% delle dosi somministrate rispettivamente per via orale, endovenosa e intramuscolare.
Sono stati individuati i due metaboliti principali della proglumide: la 4-benzamido-N,N-di-n-propil-glutaramilglicina e l’acido 4-benzamido-N-n-propil-glutaramico.
La cinetica umana, studiata tramite metodologia analitica gascromatografica, è risultata molto simile a quella dell’animale.
Dosi ripetute non si sono cumulate. Non si è notato accumulo neppure in pazienti con insufficienza renale o epatica.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicologia
TOSSICITÀ ACUTA
La DL50 nelle diverse specie animali, topo, ratto, coniglio, hamster e cane è sempre stata trovata superiore a 4000-6000 mg/kg dopo singola somministrazione orale.
Per via parenterale e sottocutanea la DL50 è superiore a 5000 mg/kg.
Per via endovenosa la DL50 è 2250 mg/kg nel topo, 2010 mg/kg nel ratto, 1180 mg/kg nel coniglio e maggiore di 2000 mg/kg nel cane.
Questi dati dimostrano che la proglumide è un farmaco a bassissima tossicità acuta.
TOSSICITÀ CRONICA
Nel ratto
La proglumide è priva di tossicità per somministrazioni prolungate e per dosaggi di gran lunga superiori a quelli terapeutici; infatti per via orale nel ratto per dosi fino a 5000 mg/kg/die e per la durata di un mese non è stata rilevata tossicità.
Durante trattamento orale per sei mesi a 3000 mg/kg/die, solo per dosaggi superiori a 1300 mg/kg/die si è notata epatomegalia, atrofia delle mucose gastrica e intestinale, dilatazione dei tubuli renali e un inizio di letalità. Nel trattamento a diciotto mesi, sempre per via orale a 3000 mg/kg/die si è notata diminuzione di peso degli organi. Dosi giornaliere più basse della suddetta sono sempre state ottimamente tollerate.
Nessuna tossicità è stata rilevata nella via intramuscolare alle dosi di 50-158-500 mg/kg/die.
Nel cane
Nessuna tossicità è stata rilevata nella via endovenosa alle dosi di 50-141-400 mg/kg/die.
Per via orale, alle dosi di 100 – 500 – 1000 – 4000 – mg/kg/die, la dose 4000 mg/kg/die (rapportabile ad un dosaggio teorico nell’uomo di oltre 200 g/die) ha provocato emesi, perdita dell’appetito, epatomegalia. La dose di 1000 mg/kg/die è invece stata ottimamente tollerata.
TOSSICITÀ SULLA FUNZIONE RIPRODUTTIVA
Embriotossicità (teratogenesi)
Non hanno causato effetti embrio o fetotossici le seguenti dosi somministrate durante il periodo critico della gravidanza:
– nella ratta S.D. dosi orali di 1000 e 1500 mg/kg/die
– nella ratta S.D. dosi intramuscolari di 62.5 – 250 e 1000 mg/kg/die
– nella coniglia N.Z. dose sottocutanea di 1000 mg/kg/die
– nella coniglia N.Z. dosi endovenose di 50-141-400 mg/kg/die
PROVE DI MUTAGENESI
Sono risultati negativi i test di mutagenesi condotti, con o senza attivazione metabolica, su vari ceppi di Salmonella (reverse mutation-Ames test) e Saccharomyces cervisiae (mitotic gene conversion). In vivo (test del micronucleo nel topo) dosaggi di 3750, 7500 e 15000 mg/kg non hanno presentato potenziale di mutagenicità.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Soluzione fisiologica q.b. a ml 5
06.2 Incompatibilità
Non sono note incompatibilità chimiche.
La proglumide potrebbe precipitare dalle soluzioni iniettabili se portata a pH acido.
06.3 Periodo di validità
Compresse e fiale anni 5.
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Astuccio da 6 fiale da 5 ml 400 mg per uso endovenoso o intramuscolare.
Astuccio da 24 compresse 200 mg.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
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07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
ROTTAPHARM S.r.l. – Via Valosa di Sopra 9 – 20052 Monza (MI)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Astuccio da 6 fiale 5 ml 400 mg codice 020874018 del Ministero della Sanità
Astuccio da 24 compresse 200 mg codice 020874057 del Ministero della Sanità
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Anno 1968.
10.0 Data di revisione del testo
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