oxaliplatino sandoz bv 5mg ml conc sol inf 1 fl in plastica 50mg 10ml
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
oxaliplatino sandoz bv 5mg ml conc sol inf 1 fl in plastica 50mg 10ml: ultimo aggiornamento pagina: 14/11/2020 (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di oxaliplatino sandoz bv 5mg ml conc sol inf 1 fl in plastica 50mg 10ml
01.0 Denominazione del medicinale
Oxaliplatino Sandoz BV 5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione Oxaliplatino
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
1 ml di concentrato per infusione contiene 5 mg di oxaliplatino.
10 ml di concentrato per soluzione per infusione contengono 50 mg di oxaliplatino 20 ml di concentrato per soluzione per infusione contengono 100 mg di oxaliplatino 30 ml di concentrato per soluzione per infusione contengono 150 mg di oxaliplatino 40 ml di concentrato per soluzione per infusione contengono 200 mg di oxaliplatino
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
ato per soluzione per infusione. Liquido trasparente, incolore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
In associazione a 5-fluorouracile (5-FU) e acido folinico (AF) oxaliplatino è indicato per:
trattamento adiuvante del tumore del colon di stadio III (C di Duke) dopo completa resezione del tumore primario
trattamento del cancro colorettale metastatico
04.2 Posologia e modo di somministrazione
La preparazione di soluzioni iniettabili di agenti citotossici deve essere effettuata solo da personale specializzato e appositamente preparato , che conosca i farmaci utilizzati e che operi in condizioni tali da garantire l’integrità del prodotto, la protezione dell’ambiente, e in particolare la protezione del personale addetto alla manipolazione, secondo le normative ospedaliere. Questo richiede un locale di preparazione riservato a questo scopo, nel quale è proibito fumare, mangiare o bere.
Posologia
USO RISERVATO AGLI ADULTI
La dose di oxaliplatino raccomandata come adiuvante è 85 mg/m² somministrati per infusione endovenosa, da ripetersi ogni 2 settimane per 12 cicli (6 mesi).
La dose di oxaliplatino raccomandato nel trattamento dei tumori colorettali metastatici è 85 mg/m² somministrati per infusione endovenosa, da ripetersi ogni 2 settimane.
La dose deve essere modificata in funzione della tollerabilità (vedere paragrafo 4.4).
La somministrazione di oxaliplatino deve sempre precedere quella delle fluoropirimidine, per esempio 5-fluorouracile (5-FU).
L’oxaliplatino deve essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 2-6 ore, in 250-500 ml di glucosio 50 mg/ml (5%) soluzione per infusione al fine di ottenere una concentrazione compresa tra 0,20 e 0,70 mg/ml; nella pratica clinica 0,70 mg/ml è la concentrazione massima per una dose di oxaliplatino di 85 mg/m².
L’oxaliplatino è stato utilizzato principalmente in associazione con un’infusione continua di 5- fluorouracile. Per il trattamento ogni due settimane, sono stati usati schemi di trattamento di 5- fluorouracile costituiti da una combinazione di bolo e infusione continua.
Popolazioni a rischio
Pazienti con compromissione renale
L’oxaliplatino non è stato studiato nei pazienti con compromissione renale grave (vedere paragrafo 4.3).
Nei pazienti con compromissione renale moderata si deve iniziare il trattamento con la dose consigliata normalmente (vedere paragrafo 4.4). Non è necessario modificare la dose nei pazienti con disfunzione renale lieve.
Pazienti con compromissione epatica
In uno studio di fase I su pazienti affetti da diversi livelli di compromissione epatica, la frequenza e la gravità dei disturbi epato-biliari sono sembrate correlate alla progressione della malattia e al test di funzionalità epatica alterata al basale. Durante lo sviluppo clinico non è stato effettuato alcun aggiustamento specifico della dose per i pazienti con test della funzionalità epatica anormale.
Pazienti anziani
Non è stato osservato alcun aumento di tossicità grave quando l’oxaliplatino è stato usato, da solo o in associazione con 5-FU, in pazienti con più di 65 anni. Di conseguenza non è richiesto nessun adattamento specifico della dose per i pazienti anziani.
Pazienti pediatrici
Non ci sono indicazioni relative all’uso di oxaliplatino nei bambini. L’efficacia di oxaliplatino come singolo agente nella popolazione pediatrica con tumori solidi non è stata stabilita (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
L’oxaliplatino deve essere somministrato per infusione endovenosa. La somministrazione di oxaliplatino non richiede iperidratazione.
L’oxaliplatino concentrato per soluzione per infusione diluito in 250-500 ml di glucosio 5 mg/ml (5%) soluzione per infusione in modo da ottenere una concentrazione non inferiore a 0,2 mg/ml, deve essere infuso per via venosa centrale o una vena periferica per una durata di 2-6 ore. L’infusione di oxaliplatino deve sempre precedere quella di 5-fluorouracile.
In caso di stravaso, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente. Istruzioni per l’uso
L’oxaliplatino concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima dell’uso. Solo
glucosio 50 mg / ml (5%) soluzione per infusione deve essere utilizzato per diluire il prodotto concentrato per soluzione per infusione (vedere paragrafo 6.6).
04.3 Controindicazioni
L’oxaliplatino è controindicato nei pazienti che:
sono ipersensibili a oxaliplatino o a uno qualsiasi degli eccipienti;
stanno allattando al seno;
presentano mielosoppressione antecedente all’inizio del primo ciclo, evidenziata in condizioni basali da neutrofili < 2 x 109/l e/o conta piastrinica <100 x 109/l;
soffrono di una neuropatia sensoriale periferica con alterazione funzionale antecedente al primo ciclo;
hanno una funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’uso di oxaliplatino è riservato ai reparti specializzati di oncologia medica e deve essere somministrato sotto il controllo di un oncologo esperto.
Poiché i dati di tollerabilità nei pazienti con funzionalità renale moderatamente compromessa sono limitati, la sua somministrazione deve essere subordinata a un’attenta valutazione del rapporto rischi/benefici per il paziente. In questi casi si deve monitorare molto attentamente la funzionalità renale e la dose deve essere aggiustata in base alla tossicità.
I pazienti con anamnesi di manifestazioni allergiche a prodotti contenenti platino devono essere osservati per l’eventuale comparsa di sintomi allergici. In caso di reazioni di tipo anafilattico all’oxaliplatino, è necessario interrompere immediatamente l’infusione e iniziare un trattamento sintomatico appropriato. In questi pazienti una nuova somministrazione di oxaliplatino è controindicata.
In caso di stravaso, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e si deve iniziare un trattamento sintomatico.
La neurotossicità dell’oxaliplatino deve essere monitorata attentamente, in particolare nel caso di associazione con altri medicinali che presentano una tossicità neurologica specifica. Un esame neurologico deve essere effettuato prima di ogni somministrazione e in seguito periodicamente.
Nei pazienti che sviluppano disestesia laringofaringea acuta (vedere paragrafo 4.8) durante o nelle ore che seguono l’infusione di 2 ore, la successiva somministrazione di oxaliplatino deve essere effettuata nel corso di 6 ore.
In caso di comparsa di sintomi neurologici (parestesie, disestesie), la dose di oxaliplatino deve essere aggiustata in funzione della durata e della gravità di questi sintomi, con le seguenti raccomandazioni:
se i sintomi durano più di sette giorni e sono dolorosi, la dose di oxaliplatino per il trattamento seguente deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m2 (tumori metastatici) o da 85 a 75 mg/m2 (terapia adiuvante);
se una parestesia senza disturbo funzionale persiste fino all’inizio del ciclo seguente, la dose di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m2 (tumori metastatici) o da 85 a 75 mg/m2 (terapia adiuvante);
se una parestesia con disturbo funzionale persiste fino all’inizio del ciclo seguente, il trattamento deve essere interrotto;
nel caso in cui si constati un miglioramento dei sintomi dopo l’interruzione del trattamento, la ripresa della terapia può essere considerata.
I pazienti devono essere informati in modo adeguato riguardo alla possibilità di sintomi persistenti di neuropatia sensoriale periferica dopo il termine del trattamento. Moderate parestesie locali o parestesie che può interferire con le attività funzionali possono persistere fino a 3 anni dopo il termine di un trattamento coadiuvante.
Le manifestazioni di tossicità gastrointestinale dell’oxaliplatino, quali nausea e vomito, giustificano un trattamento antiemetico profilattico e/o terapeutico (vedere paragrafo 4.8).
Diarrea e vomito in forma grave possono causare disidratazione, ileo paralitico, occlusione intestinale, ipokaliemia, acidosi metabolica e compromissione renale, in particolare in caso di somministrazione concomitante di oxaliplatino e 5-fluorouracile.
In caso di tossicità di tipo ematologico (neutrofili <1,5×109/l o piastrine <50×109/l), è necessario ritardare il ciclo seguente di terapia finché i valori ematologici non sono tornati a livelli accettabili. Si raccomanda di eseguire una conta ematica completa con formula leucocitaria prima di iniziare il trattamento con oxaliplatino e prima di ogni nuovo ciclo.
I pazienti devono essere informati in modo adeguato riguardo il rischio di diarrea/emesi, mucosite/stomatite e neutropenia dopo la somministrazione di oxaliplatino/5-fluorouracile, in modo che possano contattare con urgenza il medico che li ha in cura per un adeguato trattamento.
Se si manifesta mucosite/stomatite, con o senza neutropenia, il trattamento successivo deve essere ritardato finché la mucosite/stomatite non regredisce fino al grado 1 o inferiore e/o la conta dei neutrofili è ≥1,5 x 109/l.
Per l’oxaliplatino in associazione con 5-fluorouracile (con o senza acido folinico), è necessario effettuare il normale aggiustamento del dosaggio in relazione alla tossicità di 5-fluorouracile.
In caso di comparsa di diarrea di grado 4, di neutropenia di grado 3 o 4 (neutrofili <1,0×109/l) o di trombocitopenia di grado 3 o 4 (piastrine <50×109/l), è necessario ridurre la dose di oxaliplatino da 85 a 65 mg/m2 (tumori metastatici) o a 75 mg/m2 (terapia adiuvante) e in aggiunta adattare quella di 5- fluorouracile.
In caso di sintomi respiratori inspiegabili, quali tosse non produttiva, dispnea, crepitii o infiltrati polmonari radiologici, si deve interrompere il trattamento con oxaliplatino fino a quando ulteriori analisi polmonari escludano una malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.8).
In caso di risultati anomali delle analisi di funzionalità epatica o di ipertensione portale chiaramente non dovuta alle metastasi nel fegato, è necessario considerare la rara possibilità di casi di disturbi vascolari epatici farmaco-indotti.
Per l’uso in gravidanza, vedere paragrafo 4.6.
Nel corso di studi preclinici con oxaliplatino sono stati osservati effetti genotossici. Pertanto è necessario informare i pazienti maschi trattati con oxaliplatino di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di considerare l’opportunità di ricorrere alla conservazione del seme prima dell’inizio della terapia, poiché l’oxaliplatino può avere un effetto anti-fertile che potrebbe essere irreversibile.
Le donne non devono entrare in gravidanza durante il trattamento con oxaliplatino e devono usare un efficace metodo anticoncezionale (vedere paragrafo 4.6).
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Nei pazienti che hanno ricevuto un’unica dose di 85 mg/m² di oxaliplatino immediatamente prima della somministrazione di 5- fluorouracile non si è osservata nessuna modifica dei livelli plasmatici di 5- fluorouracile.
In vitro non è stato osservato alcuno spiazzamento significativo del legame dell’oxaliplatino alle proteine plasmatiche con i seguenti farmaci: eritromicina, salicilati, granisetron, paclitaxel e sodio valproato.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono finora disponibili informazioni sulla sicurezza di impiego dell’oxaliplatino in gravidanza. Nel corso di studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Di conseguenza, l’oxaliplatino non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne potenzialmente fertili che non utilizzano misure anticoncezionali.
L’uso di oxaliplatino deve essere preso in considerazione solo con il consenso della paziente e dopo averla informata in modo adeguato del rischio per il feto.
Devono essere adottate opportune misure anticoncezionali durante e dopo la terapia per un periodo di 4 mesi nelle donne) e di 6 mesi negli uomini.
Non è stata studiata l ’escrezione nel latte materno . L’allattamento è controindicato durante la terapia con oxaliplatino.
L’oxaliplatino può avere un effetto anti-fertilità (vedere paragrafo 4.4).
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti del medicinale di influenzare la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari. Tuttavia il trattamento con oxaliplatino provoca un aumento del rischio di capogiri, nausea e vomito e altri sintomi neurologici che influenzano l’andatura e l’equilibrio e che potrebbero pertanto esercitare una lieve o moderata influenza sulla capacità di guidare e usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
I più frequenti eventi avversi dovuti all’oxaliplatino in associazione con 5-fluorouracile/acido folinico (5-FU/AF) sono di tipo gastrointestinale (diarrea, nausea, vomito e mucosite), ematologico (neutropenia, trombocitopenia) e neurologico (neuropatia sensoriale periferica acuta e dose cumulativa). In complesso, questi eventi avversi si sono manifestati più frequentemente e in modo più grave con l’oxaliplatino in associazione con 5-FU/AF rispetto al 5-FU/AF da solo.
Le frequenze riportate nella tabella seguente derivano sia da studi clinici nel trattamento metastatico e nella terapia adiuvante (che comprendono rispettivamente 416 e 1108 pazienti nel gruppo di trattamento oxaliplatino più 5-FU/AF), sia dall’esperienza post-marketing.
In questa tabella le frequenze vengono definite secondo la seguente convenzione:
molto comuni (≥1/10); comuni (≥1/100, <1/10); non comuni (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10.000,
<1/1000); molto rari (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Ulteriori dettagli vengono forniti sotto la tabella.
|
Classificazione MedDRA degli organi |
Molto comuni | Comuni | Non comuni | Rari |
|---|---|---|---|---|
| Infezioni e infestazioni* | – Infezioni | |||
|
Patologie del sistema emolinfopoietico* |
-Neutropenia febbrile | -Trombocitopenia immuno-allergica |
Rinite
Infezioni delle vie respiratorie superiori
Sepsi neutropenica
Anemia
Neutropenia
| -Anemia emolitica | ||||
|---|---|---|---|---|
|
Disturbi del sistema immunitario* |
-Allergia/reazioni allergiche+ | |||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | -Anormalità della glicemia | -Disidratazione | – Acidosi metabolica | |
| Disturbi psichiatrici | – Nervosismo | |||
| Patologie del sistema nervoso* | – Disartria | |||
| Patologie dell’occhio | ||||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | – Ototossicità | – Sordità | ||
| Patologie vascolari | – Epistassi | polmonare | ||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | – Singhiozzi | polmonare** | ||
| Patologie gastrointestinali* | – Colite compresa diarrea da Clostridium difficile | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Trombocitopenia
Leucopenia
Linfopenia
Anoressia
Ipokaliemia
Anormalità della natriemia
Neuropatia sensoriale periferica
Disturbi sensoriali
Disgeusia
Cefalea
Capogiri
Neurite motoria
Meningismo
Congiuntivite
Disturbi della vista
Riduzione transitoria dell’acutezza visiva
Difetti del campo visivo
Neurite ottica
Emorragie
Vampate
Trombosi venosa profonda
Embolia
Dispnea
Tosse
Fibrosi
Nausea
Diarrea
Vomito
Stomatite/mucosite
Dolori addominali
Sstipsi
Emorragie rettali –
Dispepsia
Reflusso gastroesofageo
Ileo
Occlusione intestinale
Disturbi cutanei
Alopecia
Esfoliazione della cute (per esempio sindrome mano e piede)
Rash eritematoso
Eruzione cutanea
| Patologie del sistema muscoloscheletric o, del tessuto connettivo e osseo | – Dolori alla schiena | |||
| Patologie renali e urinarie | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||||
| Esami diagnostici | coadiuvante) |
Iperidrosi
Malattia delle unghie
Artralgia
Dolori ossei
Frequenza anormale della minzione
Affaticamento
Febbre++
Astenia
Dolore
Reazioni nel sito di somministrazione+++
Aumento degli enzimi epatici
Aumento della fosfatasi alcalina
Aumento della bilirubina
Aumento della lattato deidrogenasi
Aumento del peso corporeo (terapia
Aumento della creatinina plasmatica
Diminuzione del peso corporeo (tumori metastatici)
Per ulteriori dettagli vedere paragrafo seguente.
** Vedere paragrafo 4.4.
+ Reazioni allergiche comuni, come eruzione della pelle (in particolare orticaria), congiuntivite, rinite. Reazioni anafilattiche comuni, compresi broncospasmo, sensazioni di dolore al torace, angioedema, ipotensione e shock anafilattico.
++ Molto comunemente febbre, brividi febbrili (tremore), dovuti a un’infezione (con o senza neutropenia febbrile) o a meccanismi immunologici.
+++ Sono state riportate reazioni del sito di somministrazione, compresi dolore locale, rossore, rigonfiamento e trombosi. Uno stravaso potrebbe inoltre provocare dolore locale e infiammazione, che potrebbero manifestarsi in forma grave e causare complicazioni che includono necrosi, specialmente quando l’oxaliplatino viene iniettato attraverso una vena periferica (vedere paragrafo 4.4).
Patologie epatobiliari
Molto comuni (≥1/10): Aumento degli enzimi epatici
Molto rari (< 1/10.000): Sindrome dell’ostruzione sinusoidale del fegato, altrimenti nota come malattia veno-occlusiva del fegato, oppure manifestazioni patologiche correlate a tali disturbi del fegato, comprese peliosi epatica, iperplasia nodulare rigenerativa, fibrosi perisinusoidale. Le manifestazioni cliniche potrebbero essere ipertensione portale e/o un aumento delle transaminasi.
Patologie renali e urunarie
Molto rari (< 1/10.000): Nefropatia tubulo-interstiziale acuta che può provocare insufficienza renale acuta
Tossicità ematologica
Incidenza in funzione dei pazienti (%) e del grado
|
Oxaliplatino/5- FU/AF
85 mg/m2 |
Tumore metastatico | Trattamento adiuvante | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | |
| Anemia | 82,2 | 3 | < 1 | 75,6 | 0,7 | 0,1 |
| Neutropenia | 71,4 | 28 | 14 | 78,9 | 28,8 | 12,3 |
| Trombocitopenia | 71,6 | 4 | < 1 | 77,4 | 1,5 | 0,2 |
| Neutropenia febbrile | 5,0 | 3,6 | 1,4 | 0,7 | 0,7 | 0,0 |
| Sepsi neutropenica | 1,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 0,6 | 0,4 |
Tossicità digestiva
Incidenza in funzione dei pazienti (%) e del grado
|
Oxaliplatino/5- FU/AF
85 mg/m2 |
Tumore metastatico | Trattamento adiuvante | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | |
| Nausea | 69,9 | 8 | < 1 | 73,7 | 4,8 | 0,3 |
| Diarrea | 60,8 | 9 | 2 | 56,3 | 8,3 | 2,5 |
| Vomito | 49,0 | 6 | 1 | 47,2 | 5,3 | 0,5 |
| Mucosite/stomatite | 39,9 | 4 | < 1 | 42,1 | 2,8 | 0,1 |
Sono indicati la profilassi e/o il trattamento con antiemetici potenti.
Diarrea ed emesi in forma grave possono provocare disidratazione, ileo paralitico, occlusione intestinale, ipokaliemia, acidosi metabolica e compromissione renale, specialmente quando oxaliplatino viene associato a 5-fluorouracile (vedere paragrafo 4.4).
Sistema nervoso
La tossicità che limita la somministrazione di oxaliplatino è di tipo neurologico. Essa comporta una neuropatia sensoriale periferica caratterizzata da disestesie e/o parestesie delle estremità accompagnate o meno da crampi, spesso indotte dal freddo. Questi sintomi si verificano fino al 95% dei pazienti trattati. La durata di questi sintomi, che in genere regrediscono tra un ciclo e l’altro, aumenta con il numero dei cicli di trattamento.
La comparsa di dolore e/o di un disturbo funzionale fornisce indicazioni, che dipendono dalla durata dei sintomi, per un aggiustamento della dose o perfino per l’interruzione del trattamento (vedere 4.4). Questo disturbo funzionale comprende la difficoltà nell’esecuzione di movimenti delicati ed è una possibile conseguenza del deterioramento sensoriale. Il rischio di comparsa di sintomi persistenti per una dose cumulativa di circa 850 mg/m² (10 cicli) è circa il 10% e 20% nel caso di una dose cumulativa pari a 1020 mg/m² (12 cicli).
Nella maggioranza dei casi, i segni e i sintomi neurologici migliorano o scompaiono del tutto con l’interruzione del trattamento. Nella terapia adiuvante del tumore del colon, 6 mesi dopo il termine del
trattamento, nell’87% dei pazienti i sintomi erano scomparsi o rimasti in forma lieve. Dopo un periodo di follow up durato fino a 3 anni, circa il 3% dei pazienti presentava parestesie localizzate persistenti di moderata intensità (2,3%) o parestesie in grado di interferire con le attività funzionali (0,5%).
Sono state segnalate reazioni neuro-sensoriali acute (vedere 5.3). Queste reazioni iniziano entro poche ore dalla somministrazione e spesso si verificano dopo l’esposizione al freddo. Di solito si manifestano come parestesia transitoria, disestesia e ipoestesia. Nell’1-2% dei pazienti si manifesta una sindrome acuta di disestesia faringolaringea, caratterizzata da sensazioni soggettive di disfagia o dispnea/impressione di soffocamento, senza evidenze oggettive di turbe respiratorie (nessuna cianosi o ipossia) o di laringospasmo o broncospasmo (nessuno stridore o sibilo). Sebbene in questi casi siano stati somministrati antiistaminici e broncodilatatori, i sintomi si sono dimostrati rapidamente reversibili anche senza trattamento. Il prolungamento del tempo di infusione aiuta a ridurre l’incidenza di questa sindrome (vedere paragrafo 4.4).
Durante la terapia con oxaliplatino sono stati occasionalmente osservati altri sintomi come spasmi della mandibola/spasmi muscolari/contrazioni muscolari involontarie/mioclono, anomalie della coordinazione e dell’andatura/atassia/disturbi dell’equilibrio, oppressione/pressione/fastidio o dolore alla gola o al torace. Inoltre possono essere associate disfunzioni dei nervi cranici, che potrebbero presentarsi anche in forma di evento isolato come ptosi, diplopia, afonia/disfonia, raucedine, a volte descritta come paralisi delle corde vocali, sensazioni anomale della lingua o disartria, a volte descritta come afasia, nevralgia del trigemino/dolore al viso/dolore agli occhi, diminuzione dell’acutezza visiva e difetti del campo visivo.
Durante il trattamento con oxaliplatino sono stati segnalati anche altri sintomi neurologici, come disartria, perdita del riflesso tendineo profondo e segno di Lhermitte. Sono stati segnalati casi isolati di neurite ottica.
Reazioni allergiche
Incidenza in funzione dei pazienti (%) e del grado
|
Oxaliplatino/5- FU/AF
85 mg/m2 |
Tumore metastatico | Trattamento coadiuvante | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
|
Tutti i gradi |
Grado 3 | Grado 4 | Tutti i gradi | Grado 3 | Grado 4 | |
|
Reazioni allergiche/ allergia |
9,1 | 1 | <1 | 10,3 | 2,3 | 0,6 |
04.9 Sovradosaggio
Non esistono antidoti noti per l’oxaliplatino. In caso di sovradosaggio ci si può aspettare un’esacerbazione degli effetti indesiderati. È necessario pertanto iniziare il monitoraggio dei parametri ematologici e somministrare un trattamento sintomatico.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, composti del platino Codice ATC: L01XA 03
L’oxaliplatino è un principio attivo antineoplastico, appartenente a una nuova classe di composti del platino in cui l’atomo di platino forma un complesso con l’1,2-diaminocicloesano (“DACH”) e un gruppo ossalato. L’oxaliplatino è un enantiomero unico, il Cis-[ossalato (trans-1-1,2-DACH) platino].
L’oxaliplatino presenta un ampio spettro di citotossicità in vitro e di attività antitumorale in vivo in diversi sistemi di modelli tumorali, compresi i modelli di cancro colorettale umano. L’oxaliplatino mostra anche un’attività sia in vitro sia in vivo in vari modelli cisplatino-resistenti.
È stata inoltre osservata un’azione citotossica sinergica con il 5- fluorouracile sia in vivo sia in vitro.
Gli studi sul meccanismo d’azione dell’oxaliplatino, anche se questo non è stato completamente chiarito, mostrano che i derivati idrati ottenuti dalla biotrasformazione dell’oxaliplatino interagiscono con il DNA per formare legami crociati intra- e inter-catene, che provocano un’interruzione della sintesi del DNA, con conseguente attività citotossica e antitumorale.
In pazienti con tumore colorettale metastatico, l’efficacia dell’oxaliplatino (85 mg/m2 ogni 2 settimane) in associazione con 5- fluorouracile /acido folinico è stata segnalata in tre studi clinici:
nel trattamento front-line, lo studio EFC2962 di fase III ha randomizzato 420 pazienti al trattamento con solo 5-FU/AF (LV5FU2, N=210) o con oxaliplatino in associazione con 5-FU/AF (FOLFOX4, N=210)
nei pazienti pre-trattati, lo studio comparativo a tre bracci EFC4584 di fase III ha randomizzato 821 pazienti refrattari all’associazione di irinotecan (CPT-11) + 5- fluorouracile /acido folinico al trattamento con i soli 5- fluorouracile /acido folinico (LV5FU2, N=275), con oxaliplatino da solo (N=275) e con oxaliplatino in associazione con 5- fluorouracile /acido folinico (FOLFOX4, N=271)
infine, lo studio non controllato EFC 2964 di fase II ha incluso i pazienti refrattari ai soli 5- fluorouracile/acido folinico, che sono stati trattati con oxaliplatino in associazione con 5- fluorouracile/acido folinico (FOLFOX4, N=57).
I due studi clinici randomizzati, EFC 2962 terapia front-line e EFC4584 pazienti pre-trattati, hanno dimostrato un tasso di risposta significativamente più alto e una maggiore sopravvivenza libera da progressione (PFS)/tempo di progressione (TTP) in relazione al trattamento con i soli 5- fluorouracile /acido folinico. Nello studio EFC4584 effettuato nei pazienti pre-trattati refrattari, la differenza della mediana della sopravvivenza totale (OS) tra l’associazione con oxaliplatino e 5- fluorouracile /acido folinico non ha raggiunto la significatività statistica.
Tasso di risposta per FOLFOX4 versus LV5FU2
| Tasso di risposta (%) (95% IC) da parere radiologico indipendente analisi ITT | LV5FU2 | FOLFOX4 | Oxaliplatino agente singolo |
|---|---|---|---|
| Trattamento front-line EFC2962 | 22 | 49 | NA* |
| (16-27) | (42-46) | ||
| Valutazione della risposta ogni 8 settimane | P = 0,0001 | ||
|
Pazienti pre-trattati EFC4584 (refrattari a CPT-11 + 5-FU/AF) |
0,7 (0,0-2,7) |
11,1 (7,6-15,5) |
1,1 (0,2-3,2) |
| Valutazione della risposta ogni 6 settimane | P < 0,0001 | ||
| Pazienti pre-trattati EFC2964 (refrattari a 5- | NA* | 23 | NA* |
| FU/AF) | (13-36) | ||
NA: Non applicabile
Media della sopravvivenza libera da progressione (PFS)/media del tempo di progressione (TTP) per FOLFOX4 versus LV5FU2
| Mediana PFS/TTP, mesi (95% IC) da parere radiologico indipendente analisi ITT | LV5FU2 | FOLFOX4 | Oxaliplatino agente singolo |
|---|---|---|---|
| Trattamento front-line EFC2962 (PFS) |
6,0 (5,5-6,5) |
8,2 (7,2-8,8) |
NA* |
|
Valore P log-rank = 0,0003 |
|||
| Pazienti pre-trattati EFC4584 (TTP)(refrattari a CPT-11 + 5-FU/AF) |
2,6 (1,8-2,9) |
5,3 (4,7-6,1) |
2,1 (1,6-2,7) |
|
Valore P log-rank < 0,0001 |
|||
| Pazienti pre-trattati EFC2964 (refrattari a 5- FU/AF) | NA* |
5,1 (3,1-5,7) |
NA* |
NA: Non applicabile
Media della sopravvivenza totale (OS) per FOLFOX4 versus LV5FU2
| Media di OS, mesi (95% IC) analisi ITT | LV5FU2 | FOLFOX4 | Oxaliplatino agente singolo |
|---|---|---|---|
| Trattamento front-line EFC2962 |
14,7 (13,0- 18,2) |
16,2 (14,7-18,2) |
NA* |
|
Valore P log-rank = 0,12 |
|||
|
Pazienti pre-trattati EFC4584 (refrattari a CPT-11 + 5-FU/AF) |
8,8 (7,3-9,3) |
9,9 (9,1-10,5) |
8,1 (7,2-8,7) |
|
Valore P log-rank = 0,09 |
|||
|
Pazienti pre-trattati EFC2964 (refrattari a 5- FU/AF) |
NA* |
10,8 (9,3-12,8) |
NA* |
NA: Non applicabile
Nei pazienti pre-trattati (EFC4584), sintomatici al basale, una percentuale più alta dei pazienti trattati con oxaliplatino e 5-fluorouracile/acido folinico ha avuto un miglioramento significativo dei sintomi associati alla malattia in confronto a quelli trattati solo con 5- fluorouracile/acido folinico (27,7% vs. 14,6% p = 0,0033).
Nei pazienti non pre-trattati (EFC2962) non è stata riscontrata alcuna differenza statistica tra i due gruppi di trattamento per alcun aspetto riguardante la qualità della vita. Tuttavia, i punteggi della qualità della vita sono stati generalmente migliori nel gruppo di controllo per quanto riguarda lo stato complessivo di salute e di dolore e peggiori nel gruppo oxaliplatino per quanto riguarda nausea e vomito.
In adiuvante, lo studio comparativo di fase III MOSAIC (EFC3313) ha randomizzato 2246 pazienti (899 stadio II/ B2 di Duke e 1347 stadio III/ C di Duke), dopo resezione completa del tumore primario al colon, al trattamento o con i soli 5-FU/AF (LV5FU2, N = 1123 B2/C = 448/675) o con oxaliplatino in associazione a 5–FU/AF (FOLFOX4, N = 1123 B2/C = 451/672).
EFC 3313 sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (analisi ITT)* nella popolazione totale
| Gruppo di trattamento | LV5FU2 | FOLFOX4 |
|---|---|---|
| Percentuale di sopravvivenza libera da malattia a 3 anni | 73,3 | 78,7 |
| (95% IC) | (70,6-75,9) | (76,2-81,1) |
| Rateo di pericolo (95% IC) |
0,76 (0,64-0,89) |
|---|---|
| Test log-rank stratificato | P = 0,0008 |
Media del follow-up a 44,2 mesi (tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 3 anni)
Lo studio ha dimostrato un vantaggio totale significativo nella sopravvivenza libera da malattia a 3 anni con oxaliplatino in associazione a 5-FU/AF (FOLFOX4) rispetto al solo 5-FU/AF (LV5FU2).
| Stadio del paziente | Stadio II (tumore di Duke B2) | Stadio III (tumore di Duke C) | ||
|---|---|---|---|---|
| Gruppo di trattamento | LV5FU2 | FOLFOX4 | LV5FU2 | FOLFOX4 |
| Percentuale di sopravvivenza | 84,3 | 87,4 | 65,8 | 72,8 |
| libera da malattia a 3 anni | (80,9-87,7) | (84,3-90,5) | (62,2-69,5) | (69,4-76,2) |
| (95% IC) | ||||
| Rateo di pericolo (95% IC) | 0,79 | 0,75 | ||
| (0,57-1,09) | (0,62-0,90) | |||
| Test log-rank stratificato | P = 0,151 | P = 0,002 | ||
EFC 3313 sopravvivenza libera da malattia a 3 anni (analisi ITT)* secondo lo stadio della malattia
media del follow-up a 44,2 mesi (tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 3 anni) Sopravvivenza totale (analisi ITT):
Al momento dell’analisi della sopravvivenza libera dalla malattia a 3 anni, che era lo scopo primario dello studio MOSAIC, l’85,1% dei pazienti era ancora in vita nel gruppo FOLFOX4 rispetto all’83,8% del gruppo LV5FU2. Questo si traduce in una riduzione generale del rischio di mortalità del 10% a favore di FOLFOX4 pur non raggiungendo una significatività statistica (hazard ratio = 0,90).
I valori sono stati 92,2% versus 92,4% nella sottopopolazione di stadio II (B2 di Duke – rateo di pericolo = 1,01) e 80,4% vs. 78,1% nella sottopopolazione di stadio III (C di Duke – hazard ratio = 0,87) rispettivamente per FOLFOX4 e LV5FU2.
Pazienti pediatrici:
Oxaliplatino come agente singolo è stato valutato in una popolazione pediatrica in due studi di Fase I (69 pazienti) e due di Fase II (90 pazienti). Sono stati trattati un totale di 159 pazienti pediatrici (7 mesi-22 anni di età) con tumori solidi. L’efficacia di oxaliplatino come singolo agente nella popolazione pediatrica trattata non è stata stabilita. La valutazione in entrambi gli studi di fase II è stata interrotta per mancanza di risposta del tumore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
I parametri farmacocinetici dei singoli principi attivi non sono stati determinati. Di seguito sono riportati i parametri farmacocinetici del platino ultrafiltrabile, costituito da un insieme di tutte le specie di platino attive e inattive non legate, dopo infusione di 2 ore di 130 mg/m2 di oxaliplatino, ogni 3 settimane per 1-5 cicli e oxaliplatino a 85 mg/m2 ogni 2 settimane per 1-3 cicli:
Riassunto dei parametri di farmacocinetica del platino stimati nell’ultrafiltrato in seguito a dosi multiple di oxaliplatino a 85 mg/m 2 ogni due settimane o 130 mg/m 2 ogni tre settimane
| Dose | Cmax (µg/ml) |
AUC0-48 (g h/ml) |
AUC (g h/ml) |
t α (h) | t β (h) | t γ (h) | Vss (l) |
CL (l/h) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 85 mg/m2 | ||||||||
| media | 0,814 | 4,19 | 4,68 | 0,43 | 16,8 | 391 | 440 | 17,4 |
| DS | 0,193 | 0,647 | 1,40 | 0,35 | 5,74 | 406 | 199 | 6,35 |
| 130 mg/m2 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| media | 1,21 | 8,20 | 11,9 | 0,28 | 16,3 | 273 | 582 | 10,1 |
| DS | 0,10 | 2,40 | 4,60 | 0,06 | 2,90 | 19,0 | 261 | 3,07 |
I valori medi di AUC0-48, e Cmax sono stati determinati nel ciclo 3 (85 mg/m2) o nel ciclo 5 (130 mg/m2). I valori medi di AUC, Vss, CL, and CLR0-48 sono stati determinati nel ciclo 1.
I valori di Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss e CL sono stati determinati tramite analisi non-compartimentale. t
1/2
, t
1/2
e t
1/2
sono stati determinati tramite analisi compartimentale (cicli 1-3 combinati).
Al termine di un’infusione di 2 ore, il 15% del platino somministrato è presente nella circolazione sistemica, mentre il restante 85% si distribuisce rapidamente nei tessuti o viene eliminato con le urine.
Il legame irreversibile con i globuli rossi e il plasma determina in questi compartimenti un’emivita vicina al tempo di ricambio naturale dei globuli rossi e dell’albumina sierica. Non si è osservato accumulo nell’ultrafiltrato plasmatico dopo dosi di 85 mg/m² ogni 2 settimane o 130 mg/m² ogni 3 settimane e lo stato stazionario è stato raggiunto entro il termine del primo ciclo in questa matrice. La variabilità inter- e intra-individuale è in genere bassa.
La biotrasformazione in vitro è considerata risultante da una degradazione non enzimatica e non è stato osservato alcun metabolismo mediato dal citocromo P450 dell’anello diaminocicloesanico (DACH).
Nei pazienti, l’oxaliplatino è soggetto a estesa biotrasformazione e, nell’ultrafiltrato plasmatico al termine di un’infusione di 2 ore, non si rileva traccia di principio attivo immodificato. Nella circolazione sistemica sono stati identificati diversi prodotti citotossici della biotrasformazione, comprese le specie monocloro-, dicloro- e diaquo-DACH platino insieme a coniugati inattivi, sebbene in tempi successivi.
Il platino viene eliminato prevalentemente per via urinaria, con il massimo della clearance nelle 48 ore successive alla somministrazione.
Al quinto giorno, circa il 54% della dose viene eliminato con le urine e meno del 3% attraverso le feci. Nei soggetti con alterazione della funzionalità renale è stata osservata una diminuzione significativa della clearance da 17,6 ± 2,18 l/h a 9,95 ± 1,91 l/h, associata a una diminuzione statisticamente significativa del volume di distribuzione da 330 ± 40,9 a 241 ± 36,1 litri. Nei soggetti con insufficienza renale grave l’effetto sulla clearance del platino non è stato studiato.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
In studi con dose singola e con dosi ripetute, gli organi bersaglio identificati nelle specie precliniche (topi, ratti, cani e/o scimmie) includono: midollo osseo, sistema gastrointestinale, reni, testicoli, sistema nervoso e cuore. La tossicità degli organi bersaglio osservata negli animali è coerente con quella causata da altri farmaci a base di platino e DNA-lesivi, farmaci citotossici utilizzati nel trattamento antitumorale nell’uomo, a eccezione degli effetti prodotti sul cuore. Gli effetti sul cuore sono stati osservati soltanto nel cane e comprendevano disturbi elettrofisiologici con fibrillazione ventricolare letale. La cardiotossicità è considerata specifica per il cane, non solo perché è stata osservata solo nel cane, ma anche perché dosi simili a quelle che producono nel cane una cardiotossicità letale (150 mg/m²) sono state ben tollerate nell’uomo. Studi preclinici sui neuroni sensoriali del ratto suggeriscono che i sintomi neurosensoriali acuti associati all’oxaliplatino possono comprendere un’interazione con i canali Na voltaggio-dipendenti.
In sistemi di test sui mammiferi, l’oxaliplatino è risultato mutageno e clastogeno e ha prodotto tossicità embrio-fetale nei ratti. L’oxaliplatino è considerato un probabile agente carcinogeno, sebbene non siano stati condotti studi di carcinogenesi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Il prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali nella stessa sacca di infusione o cannula di infusione. Secondo le istruzioni per l’uso descritte al paragrafo 6.6, l’oxaliplatino può essere co-somministrato con AF attraverso una cannula a Y.
NON somministrare in associazione a soluzioni alcaline o ad altri farmaci alcalini, in particolare 5- fluorouracile, prodotti medicinali a base di acido folinico contenenti trometamolo come eccipiente e sali di trometamolo di altri principi attivi . Le soluzioni alcaline o gli altri prodotti medicinali alcalini influenzano negativamente la stabilità dell’oxaliplatino (vedere paragrafo 6.6).
NON diluire l’oxaliplatino con fisiologica o altre soluzioni contenenti ioni cloruro (compresi calcio, potassio o sodio cloruro).
NON miscelare con altri medicinali nella stessa sacca o nella stessa cannula di infusione (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni concernenti la somministrazione concomitante con acido folinico).
NON utilizzare materiali per iniezione contenenti alluminio.
06.3 Periodo di validità
Prodotto medicinale come confezionato per la vendita: 2 anni Preparazione infusionale:
In seguito a diluizione in una soluzione per infusione di glucosio 50 mg/ml (5%), la stabilità chimica e fisica è di 48 ore a 2-8°C e di 6 ore a 15-25°C.
Da un punto di vista microbiologico, la preparazione per infusione deve essere usata immediatamente.
Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non superano le 24 ore a 2-8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non congelare.
Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito e diluito, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
1 flaconcino con 10 ml di concentrato per soluzione per infusione (flaconcino in plastica fatto di copolimero cicloolefinico trasparente e inodore) con tappo in bromobutile.
1 flaconcino con 20 ml di concentrato per soluzione per infusione (flaconcino in plastica fatto di copolimero cicloolefinico trasparente e inodore) con tappo in bromobutile.
1 flaconcino con 30 ml di concentrato per soluzione per infusione (flaconcino in plastica fatto di copolimero cicloolefinico trasparente e inodore) con tappo in bromobutile.
1 flaconcino con 40 ml di concentrato per soluzione per infusione (flaconcino in plastica fatto di copolimero cicloolefinico trasparente e inodore) con tappo in bromobutile.
confezioni:
1, 5 e 10 flaconcini
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Come nel caso di altri agenti potenzialmente tossici, le soluzioni di oxaliplatino devono essere preparate e maneggiate con precauzione.
Istruzioni per una manipolazione sicura
La manipolazione di questo farmaco citotossico da parte di personale medico o infermieristico richiede un insieme di precauzioni atte ad assicurare la protezione di chi compie la manipolazione e dell’ambiente che lo circonda.
La preparazione di soluzioni iniettabili di citotossici deve essere effettuata solo da personale specializzato e appositamentepreparato , che conosca i farmaci utilizzati e che operi in condizioni tali da garantire l’integrità del prodotto, la protezione dell’ambiente, e in particolare la protezione del personale addetto alla manipolazione, secondo le normative ospedaliere. Questo richiede un locale di preparazione riservato a questo scopo, nel quale è proibito fumare, mangiare o bere.
Il personale deve disporre di materiale appropriato, in particolare camici a maniche lunghe, maschere di protezione, copricapo, occhiali di protezione, guanti sterili monouso, tappetini di protezione per l’area di lavoro, contenitori e sacchetti di raccolta per i rifiuti.
Le escrezioni e il vomito devono essere maneggiati con precauzione.
Le donne in gravidanza devono essere istruite affinché evitino di maneggiare i farmaci citotossici.
Tutti i contenitori aperti devono essere trattati con le stesse precauzioni e considerati come rifiuti contaminati. I rifiuti contaminati devono essere inceneriti in contenitori rigidi etichettati in modo adeguato. Vedere il sottoparagrafo “Smaltimento dei rifiuti”, di seguito.
In caso di contatto accidentale della cute con il concentrato di oxaliplatino o con la soluzione per infusione, lavare immediatamente e accuratamente con acqua.
In caso di contatto accidentale delle membrane mucose con il concentrato di oxaliplatino o con la soluzione per infusione lavare immediatamente e accuratamente con acqua.
Precauzioni speciali di somministrazione
NON utilizzare materiale per iniezione contenente alluminio.
NON somministrare il prodotto non diluito.
Come diluente deve essere sempre usata una soluzione per infusione di glucosio 50 mg/ml (5%); NON diluire con sodio cloruro o con soluzioni contenenti cloruro.
NON miscelare con qualsiasi altro farmaco nella stessa sacca di infusione e NON somministrare contemporaneamente ad altri farmaci nella stessa cannula di infusione (in assenza di studi di compatibilità).
NON miscelare con soluzioni alcaline o con altri farmaci alcalini, in particolare 5-fluorouracile, prodotti medicinali a base di acido folinico contenenti trometamolo come eccipiente e sali di trometamolo di altri principi attivi). Le soluzioni alcaline o gli altri prodotti medicinali alcalini influenzano negativamente la stabilità dell’oxaliplatino.
Istruzioni per l’utilizzo con acido folinico (come calcio folinato o disodio folinato)
Una dose di oxaliplatino di 85mg/m² viene somministrata tramite infusione endovenosa in 250-500 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) contemporaneamente a un’infusione di acido folinico (AF), egualmente in una soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%), nel corso di 2-6 ore, utilizzando una cannula a Y posta immediatamente prima del sito di infusione.
Questi due farmaci non devono essere associati nella stessa sacca di infusione. L’ acido folinico (AF), che non deve contenere trometamolo come eccipiente, deve essere diluito utilizzando soluzioni isotoniche per infusione come soluzioni di glucosio 50 mg/ml (5%), ma mai in soluzioni alcaline o sodio cloruro o soluzioni contenenti cloruro.
Istruzioni per l’utilizzo con 5-fluorouracile
L’oxaliplatino deve essere sempre somministrato prima delle fluoropirimidine – per esempio 5- fluorouracile (5-FU).
Dopo la somministrazione di oxaliplatino lavare la cannula di infusione e quindi somministrare 5- fluorouracile (5-FU).
Per ulteriori informazioni sui prodotti medicinali usati in associazione con l’oxaliplatino vedere il paragrafo corrispondente.
UTILIZZARE SOLO i solventi raccomandati (vedere sotto). Concentrato per soluzione per infusione
Esaminare visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate soltanto le soluzioni limpide, prive di particelle.
Diluizione prima dell’infusione
Prelevare dal(i) flacone(i) la quantità richiesta di concentrato e poi diluire con 250-500 ml di una soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%), in modo da ottenere una concentrazione di oxaliplatino tra 0,2 mg/ml e 0,7 mg/ml. L’intervallo di concentrazione per il quale è stata dimostrata la stabilità fisico- chimica di oxaliplatino è di 0,2 mg / ml a 2 mg / ml.
Somministrare per infusione endovenosa.
In seguito a diluizione in una soluzione per infusione di glucosio 50 mg/ml (5%), la stabilità chimica e fisica è di 48 ore a 2-8°C e di 6 ore a 15-25°C.
Da un punto di vista microbiologico, la preparazione per infusione deve essere usata immediatamente.
Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono responsabilità dell’utilizzatore.
La compatibilità di Oxaliplatino soluzione per infusione è stata testata con un set rappresentante, a base di PVC, per la somministrazione.
Ispezionare visivamente prima dell’uso. Devono essere usate solo soluzioni limpide, senza particelle.
Questo prodotto medicinale si intende per uso singolo. Tutte le soluzioni non utilizzate devono essere eliminate.
NON utilizzare MAI soluzioni di sodio cloruro o soluzioni contenenti cloruro né per la ricostituzione né per la diluizione.
La compatibilità di Oxaliplatino Sandoz BV soluzione per infusione è stata testata con set di somministrazione rappresentativi, in PVC
Infusione
La somministrazione di oxaliplatino non richiede pre-idratazione.
L’oxaliplatino va diluito in 250-500 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%), in modo da ottenere una concentrazione non inferiore a 0,2 mg/ml, e deve essere infuso per via venosa periferica o centrale in un arco di tempo compreso tra 2 e 6 ore. Quando l’oxaliplatino viene somministrato con 5- fluorouracile, l’infusione di oxaliplatino deve precedere quella di 5-fluorouracile.
Smaltimento dei rifiuti
I residui del prodotto medicinale e qualsiasi materiale utilizzato per la ricostituzione, la diluizione e la somministrazione devono essere distrutti conformemente alle procedure standard ospedaliere di smaltimento dei rifiuti citotossici, in osservanza delle leggi in vigore riguardanti lo smaltimento dei rifiuti pericolosi.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz B.V. Veluwezoom 22
1327 AH Almere Olanda
Rappresentante per l’Italia:
Sandoz SpA
Largo U.Boccioni 1
21040 Origgio (VA)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 1 flaconcino in plastica da 50 mg/10 ml
AIC n. 040556019/M (in base 10) 16PPHM (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 5 flaconcini in plastica da 50 mg/10 ml
AIC n. 040556021/M (in base 10) 16PPHP (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 10 flaconcini in plastica da 50 mg/10 ml
AIC n. 040556033/M (in base 10) 16PPJ1 (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 1 flaconcino in plastica da 100 mg/20 ml
AIC n. 040556045/M (in base 10) 16PPJF (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 1 flaconcino in plastica da 150 mg/30 ml
AIC n. 040556058/M (in base 10) 16PPJU (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 1 flaconcino in plastica da 200 mg/40 ml
AIC n. 040556060/M (in base 10) 16PPJW (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 5 flaconcini in plastica da 100 mg/20 ml
AIC n. 040556072/M (in base 10) 16PPK8 (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 5 flaconcini in plastica da 150 mg/30 ml
AIC n. 040556084/M (in base 10) 16PPKN (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 5 flaconcini in plastica da 200 mg/40 ml
AIC n. 040556096/M (in base 10) 16PPl0 (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 10 flaconcini in plastica da 100 mg/20 ml
AIC n. 040556108/M (in base 10) 16PPLD (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 10 flaconcini in plastica da 150 mg/30 ml
AIC n. 040556110/M (in base 10) 16PPLG (in base 32)
«5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione» 10 flaconcini in plastica da 200 mg/40 ml
AIC n. 040556122/M (in base 10) 16PPLU (in base 32)
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Maggio 2011
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-