Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano (Estratto Allergenico Di Polline Di Betulla (Betula Verrucosa)/Estratto Allergenico Di Polline Di Ontano (Alnus Glutinosa)/Estratto Allergenico Di Polline Di Nocciolo (Corylus Avellana))
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano
01.0 Denominazione del medicinale
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano 40 000 AUN/mL, gocce per mucosa orale, soluzione
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Il dosaggio del prodotto è espresso in unità di attività biologica (Allergy Units Native, AUN).
1 mL di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano contiene un totale di 40 000 AUN. La composizione del prodotto allergenico è fissa: contiene estratti allergenici di polline di betulla, ontano e nocciolo nelle stesse proporzioni (un terzo ciascuno). 1 mL di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano equivale a 22 gocce. 1 goccia di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano contiene una media di 1820 AUN.
Eccipiente con effetti noti Il medicinale contiene olio di menta piperita (0,125 microlitri per millilitro).
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Gocce per mucosa orale, soluzione. Soluzione limpida, viscosa con aroma di menta piperita per uso sublinguale, da incolore a marrone giallastro con pH di 7,5.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Immunoterapia sublinguale per pazienti adulti per il trattamento della rinite o della rinocongiuntivite allergica da moderata a grave con asma bronchiale allergica controllata o senza asma bronchiale allergica indotta dal polline degli alberi di betulla e/o ontano e/o nocciolo.
La diagnosi richiede un’anamnesi allergologica ed evidenze di sensibilizzazione clinicamente rilevanti allergene-specifica del paziente ai pollini di betulla e/o ontano e/o nocciolo (prick test cutaneo e/o IgE specifiche).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere iniziato solo da medici esperti nel trattamento delle allergopatie. Il medico deve fornire al paziente informazioni appropriate sul trattamento e sui possibili effetti indesiderati. La prima dose deve essere somministrata sotto supervisione medica e il paziente deve essere monitorato per almeno i successivi 30 minuti, in modo da poter discutere eventuali reazioni avverse e disporre qualsiasi ulteriore trattamento.
Posologia
Trattamento iniziale Il primo giorno del trattamento iniziale inizia con la somministrazione sublinguale di una goccia. La goccia deve essere tenuta sotto la lingua per due o tre minuti prima di deglutire. Se tale dose è ben tollerata, essa viene aumentata di una goccia al giorno fino a raggiungere una dose massima di cinque gocce al giorno. Se la dose non è ben tollerata durante il trattamento iniziale, il paziente deve informare il medico curante prima della successiva somministrazione del medicinale. Il medico deciderà quindi come proseguire.
Trattamento di mantenimento Il trattamento prosegue con una dose giornaliera di cinque gocce.
Un singolo flacone contagocce dura circa tre mesi.
Si raccomanda di iniziare il trattamento al di fuori della stagione pollinica e di proseguirlo nel corso della stessa. Se viene effettuato un attento monitoraggio, il trattamento può anche essere iniziato durante la stagione pollinica, poiché, se si verificano reazioni avverse, c’è la possibilità di ridurre temporaneamente la dose. Attenersi alle linee guida europee e/o nazionali per l’utilizzo dell’immunoterapia sublinguale, laddove applicabili.
Il trattamento dovrebbe avere effetto da tre a sei mesi dopo il suo inizio, se cominciato non più tardi di 12 settimane prima dell’inizio previsto della stagione pollinica e proseguito nel corso della stessa. Le linee guida internazionali per il trattamento raccomandano che l’immunoterapia con allergeni (nota anche come immunoterapia specifica o iposensibilizzazione) venga effettuata per tre anni al fine di ottenere un miglioramento duraturo. Sono disponibili dati relativi all’efficacia per un periodo di trattamento da 6 a 9 mesi con Sublivac Betulla negli adulti. Se non si osserva un miglioramento dei sintomi entro il primo anno di trattamento, la prosecuzione del trattamento non è indicata.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti.
Anziani L’uso del medicinale non è stato testato negli adulti di età superiore ai 65 anni.
Riduzione della dose in caso di sospensione temporanea del trattamento In caso di sospensione temporanea del trattamento di durata superiore a una settimana (ad esempio a causa di una malattia), la dose deve essere ridotta previo consulto con il medico. Per ogni settimana di sospensione del trattamento, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di una goccia e di aumentarla successivamente di nuovo ogni giorno, conformemente alle raccomandazioni sulla dose, fino a quando la dose massima precedente non sia stata nuovamente raggiunta.
Adeguamento della dose in caso di reazione più intensa Ogni volta che il paziente manifesta una reazione insolita, deve consultare il medico prima di assumere la dose successiva. Il medico determinerà quindi la dose successiva. In caso di reazione locale più intensa o di reazioni generali moderate o aumentate di intensità, si raccomanda di ridurre lo schema posologico di una o più gocce temporaneamente o a lungo termine. Se la tolleranza migliora, la dose può essere gradualmente aumentata nuovamente a cinque gocce dopo un consulto con il medico.
Modo di somministrazione Uso sublinguale.
L’anello di tenuta deve essere rimosso dal tappo di protezione rosso prima del primo utilizzo.
Il flacone contagocce deve essere agitato brevemente prima di ogni applicazione. Il numero richiesto di gocce deve essere applicato nella bocca vuota sotto la lingua (per via sublinguale) e mantenuto in tale sede per 2-3 minuti prima di essere deglutito. In alternativa, le gocce possono essere applicate sotto la lingua anche utilizzando un cucchiaio. Non assumere cibo e bevande per i successivi 5 minuti. Si raccomanda di pulire il contagocce blu dopo l’uso, ad esempio utilizzando una salvietta di carta asciutta e pulita. Il tappo di protezione rosso deve essere quindi riposizionato sul contagocce blu.
04.3 Controindicazioni
■ Asma non controllata o trattata in modo inadeguato con FEV < 70% del valore target. ■ Gravi disturbi autoimmuni, difetti immunitari, immunodeficienza, immunosoppressione. ■ Neoplasie maligne con attuale rilevanza clinica. ■ Infiammazione acuta e grave della cavità orale. ■ Inizio del trattamento di immunoterapia con allergeni durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). ■ Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano non deve essere utilizzato insieme ad altri medicinali immunoterapici contenenti allergeni di betulla o altri allergeni dello stesso gruppo omologo.
Precedente reazione allergica sistemica all’immunoterapia con allergeni
Nel caso di una precedente anamnesi nota di gravi reazioni avverse a seguito di immunoterapia, il trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere attentamente valutato, iniziato con estrema cautela e devono essere disponibili misure per trattare le potenziali reazioni.
Reazioni allergiche gravi
Come per qualsiasi immunoterapia allergenica sublinguale, possono verificarsi gravi reazioni allergiche, tra cui gravi disturbi laringofaringei o reazioni allergiche sistemiche. I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di gravi reazioni allergiche, che includono difficoltà a deglutire o respirare, sensazione di costrizione alla gola, cambiamenti nella voce, bassa pressione sanguigna o polso accelerato. In caso di gravi reazioni allergiche, i pazienti devono interrompere il trattamento e rivolgersi immediatamente a un medico. In questi casi deve essere preso in considerazione il trattamento con adrenalina.
L’uso di adrenalina come medicinale di emergenza può rappresentare un rischio in pazienti con malattie cardiovascolari note. Tale rischio deve essere tenuto in considerazione prima di iniziare il trattamento.
Il trattamento deve essere ripreso solo su indicazione del medico.
Reazioni allergiche locali da lievi a moderate
Il trattamento consiste nell’esposizione agli allergeni ai quali il paziente è allergico. Pertanto, possono verificarsi reazioni allergiche locali lievi o moderate nell’area orofaringea (ad esempio, prurito nella cavità orale, irritazione della gola, prurito alle orecchie). Se il paziente manifesta reazioni significative nella sede di somministrazione può essere preso in considerazione un trattamento sintomatico (ad esempio, antistaminici).
Reazioni allergiche all’olio di menta piperita
Nei pazienti sensibilizzati, Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano può scatenare reazioni di ipersensibilità (incluso distress respiratorio).
Patologie autoimmuni in remissione
Nei pazienti con patologia autoimmune in remissione, Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere prescritto con cautela.
Lesioni orali
In caso di intervento chirurgico orale, compresa l’estrazione dentale, e di infezioni della cavità orale, l’inizio della terapia con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere posticipato e il trattamento in corso deve essere interrotto fino alla completa guarigione della cavità orale.
Infezioni La somministrazione di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere posticipata in caso di infezioni febbrili acute e infezioni sistemiche (vedere “Riduzione della dose in caso di sospensione temporanea del trattamento”).
Esofagite eosinofila
Casi di esofagite eosinofila sono stati riportati in associazione al trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano. I pazienti con sintomi gastro-esofagei gravi o persistenti come disfagia o dispepsia devono consultare un medico. Se si verificano sintomi gastroesofagei gravi o persistenti, tra cui disfagia o dolore toracico, Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere interrotto e i pazienti devono essere valutati dal proprio medico. Il trattamento deve essere ripreso solo su indicazione del medico.
Asma
L’asma è un fattore noto di rischio per le reazioni allergiche sistemiche gravi. Lo stato dell’asma deve essere valutato attentamente prima di iniziare la terapia (vedere paragrafo 4.3).
I pazienti con associata asma devono essere sottoposti a controllo all’inizio e per l’intera durata del trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano. Si raccomanda di non L’interrompere improvvisamente il trattamento con farmaci utilizzati per il controllo dell’asma dopo l’inizio del trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano.
I pazienti con asma concomitante devono essere informati della necessità di consultare immediatamente un medico se l’asma peggiora improvvisamente.
Patologie cardiovascolari
I pazienti con patologia cardiovascolare possono essere a maggiore rischio in caso di reazioni allergiche sistemiche. Ciò deve essere tenuto in considerazione prima di iniziare il trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano.
Bloccanti beta-adrenergici È necessario prestare particolare attenzione in caso di trattamento concomitante con beta-bloccanti, comprese gocce oculari contenenti beta-bloccanti (vedere paragrafo 4.5).
I pazienti che assumono bloccanti beta-adrenergici possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usate per trattare una reazione sistemica grave, compresa l’anafilassi. In particolare, i bloccanti beta-adrenergici antagonizzano gli effetti cardiostimolanti e broncodilatanti dell’adrenalina. (Vedere paragrafo 4.5).
IMAO e antidepressivi triciclici L’immunoterapia con allergeni in pazienti trattati con inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), antidepressivi triciclici o inibitori delle catecol-O-metiltransferasi (COMT) deve essere considerata con attenzione. in quanto questi trattamenti possono potenziare l’effetto dell’adrenalina (vedere paragrafo 4.5)
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
L’uso concomitante di antistaminici, stabilizzatori dei mastociti, corticosteroidi o altri medicinali con effetto antistaminico (ad esempio alcuni medicinali psicoattivi) o medicinali anti-IgE, ad esempio omalizumab, possono aumentare il livello di tolleranza del paziente all’immunoterapia. Ciò deve essere tenuto in considerazione al momento della sospensione di tali medicinali.
Un’ulteriore esposizione agli allergeni (esogena o iatrogena) può aumentare la sensibilità (vedere paragrafo 4.2).
L’immunoterapia, in generale, non deve essere somministrata in concomitanza al trattamento immunosoppressivo. È necessario prestare particolare attenzione se l’immunoterapia sublinguale viene somministrata in concomitanza con beta-bloccanti (comprese gocce oculari contenenti beta-bloccanti) (vedere paragrafo 4.4).
In casi rari, una grave reazione anafilattica può essere trattata con adrenalina. Gli effetti dell’adrenalina nei pazienti trattati con antidepressivi triciclici, inibitori delle monoamino ossidasi (inibitori delle MAO) e medicinali per il trattamento del morbo di Parkinson come gli inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT), possono essere aumentati; in caso di bloccanti dei recettori alfa e beta, l’effetto dell’adrenalina può essere ridotto; ciò deve essere tenuto in considerazione prima di iniziare l’immunoterapia specifica. Se la somministrazione di dosi ripetute di adrenalina non raggiunge l’effetto desiderato, si deve prendere in considerazione l’uso di dopamina o glucagone.
Se è necessaria un’ulteriore immunoterapia, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 30 minuti tra l’assunzione di un medicinale e l’altro, al fine di riconoscere meglio la relazione causale di potenziali reazioni avverse.
Non sono state documentate esperienze cliniche relative a vaccinazioni concomitanti e al trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano. La vaccinazione può essere effettuata senza interrompere il trattamento dopo valutazione del medico delle condizioni generali del paziente e a condizione che la dose più alta sia ben tollerata.
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano con cibi e alcol Le interazioni con l’alcol non sono note e non sono previste sulla base del meccanismo d’azione. Il paziente deve essere informato del fatto che può sviluppare una sindrome allergica orale, in cui possono verificarsi sintomi come gonfiore delle labbra o della lingua. Ciò può verificarsi in particolare quando si consumano mele e frutta a guscio (es. noci).
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza Non esiste esperienza clinica sull’uso di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano non deve essere iniziato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Se la gravidanza si verifica durante il trattamento di mantenimento, esso può essere continuato dopo un’attenta valutazione delle condizioni generali della paziente (inclusa la funzionalità polmonare) e delle reazioni alla precedente somministrazione di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano. Nelle pazienti con asma preesistente si raccomanda una attenta supervisione durante la gravidanza.
Allattamento Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano durante l’allattamento al seno. Non si prevedono effetti sui neonati allattati al seno. La decisione se interrompere l’allattamento o non sottoporsi all’immunoterapia con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano deve essere presa valutando i benefici attesi per il bambino dell’allattamento al seno rispetto al beneficio della terapia per la madre.
Fertilità Non ci sono dati disponibili relativi agli effetti sulla fertilità negli esseri umani.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non si prevede che il trattamento con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Occasionalmente, può verificarsi una leggera stanchezza quando si assumono questi medicinali. Ciò deve essere preso in considerazione in caso di guida di veicoli a motore o utilizzo di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza Dopo l’assunzione di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano possono verificarsi reazioni allergiche di maggiore intensità. Queste, di solito si verificano entro 30 minuti dall’assunzione. Tuttavia, le reazioni avverse possono anche verificarsi diverse ore dopo. L’ immunoterapia sublinguale può causare reazioni locali che interessano la bocca, le orecchie e il tratto gastrointestinale. Le reazioni locali osservate più frequentemente dopo l’assunzione di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano sono reazioni locali come irritazione della gola, gonfiore della gola e reazioni in bocca, come gonfiore o prurito delle labbra e della lingua e dolore alla gola e alla cavità orale. Altre reazioni locali osservate frequentemente includono prurito alle orecchie, nausea e dolore addominale. Oltre alle reazioni locali, possono verificarsi anche reazioni sistemiche, quali rinite, prurito agli occhi, dispnea o starnuti. Come per altre immunoterapie specifiche per via sublinguale, in rari casi possono verificarsi anche reazioni anafilattiche. Questa reazione è descritta al paragrafo “Descrizione di reazioni avverse selezionate”.
Nello studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo, e nella successiva fase in aperto, la maggior parte delle reazioni avverse erano di intensità da lieve a moderata. Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente sono stati prurito nella cavità orale e irritazione faringea. Tutte le reazioni avverse causate dal medicinale durante la fase di sviluppo clinico sono elencate nella tabella 1 di questo paragrafo.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse La frequenza degli effetti indesiderati elencati nella tabella 1 secondo la classificazione MedDRA si basa sui dati di due studi clinici, in cui 436 pazienti in totale sono stati trattati con Sublivac Betulla, nonché sull’esperienza clinica post-commercializzazione. Per Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano si prevede un profilo di reazioni avverse comparabile. La frequenza è classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000).
Tabella 1: Altre reazioni avverse a Sublivac Betulla 40 000 AUN/mL
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenza | Reazione avversa |
| Infezioni ed infestazioni | Comune | Rinite |
| Non comune | Congiuntivite, herpes orale, faringite, rinofaringite | |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Non comune | Eosinofilia, linfoadenopatia |
| Disturbi del sistema immunitario | Comune | Sindrome orale allergica |
| Non comune | Allergia alimentare Allergia stagionale | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Non comune | Riduzione dell’appetito |
| Disturbi psichiatrici | Non comune | Insonnia |
| Patologie del sistema nervoso | Non comune | Disturbo del gusto, cefalea, parestesia |
| Patologie dell’occhio | Comune | Prurito agli occhi |
| Non comune | Congiuntivite allergica, infiammazione oculare, irritazione oculare, dolore oculare, edema palpebrale, aumento della lacrimazione, iperemia oculare | |
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | Comune | Prurito alle orecchie |
| Non comune | Tinnito, patologie dell’orecchio | |
| Patologie cardiache | Non comune | Tachicardia |
| Patologie vascolari | Non nota | Ipertensione |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comune | Irritazione della faringe |
| Comune | Dispnea, tosse, dolore nell’orofaringe, edema faringeo, sintomi nel naso, rinorrea, starnuti |
| Non comune | Asma, sindrome delle vie aeree superiori con tosse (UACS), gola secca, disfonia, sintomi laringei, edema laringeo, irritazione laringea, eritema faringeo, gonfiore orofaringeo, ipoestesia nella regione faringea, costrizione della gola, rinite allergica, ostruzione delle vie respiratorie superiori | |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Prurito nella cavità orale |
| Comune | Dolore addominale, dispepsia, vomito, nausea, disfagia, sintomi orali, edema della bocca, glossodinia, ipoestesia orale, labbra gonfie, parestesia orale, lingua gonfia, prurito alla lingua | |
| Non comune | Distensione addominale, sintomi epigastrici, diarrea, conati di vomito, gastroduodenite, edema esofageo, dolore esofageo, esofagite, dolore alla bocca, ulcere della bocca, ulcera aftosa, secchezza della mucosa orale, arrossamento della mucosa orale, vesciche sulla mucosa orale, prurito alle gengive, gonfiore delle gengive, edema gengivale, cheilite, edema delle labbra, prurito alle labbra, stomatite, sintomi a carico della lingua, glossite, vesciche sulla lingua, edema della lingua, gonfiore delle ghiandole salivari | |
| Non nota | Esofagite eosinofila | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comune | Prurito |
| Non comune | Angioedema, gonfiore del viso, orticaria, dermatite atopica, eczema, eritema, iperidrosi, eruzione cutanea | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Non nota | Trisma |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune | Reazione in sede di somministrazione |
| Non comune | Sintomi toracici, edema facciale, stanchezza, bolo faringeo | |
| Non nota | Febbre | |
| Esami diagnostici | Non comune | Aumento della conta degli eosinofili, calo ponderale |
Descrizione di reazioni avverse selezionate In casi rari può verificarsi una reazione anafilattica dopo l’assunzione di Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano. I tipici sintomi premonitori includono bruciore, prurito e sensazione di calore sopra e sotto la lingua, a livello della gola e dei palmi delle mani e delle piante dei piedi. Lo shock anafilattico è caratterizzato da cianosi bluastra, ipotensione, tachicardia, ostruzione bronchiale e perdita di coscienza. Deve essere somministrata una terapia d’urgenza immediata. In studi clinici sono stati riportati singoli casi di disfagia, dispepsia ed esofagite in associazione al trattamento con Sublivac Betulla.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Un sovradosaggio può portare a una reazione allergica di maggiore intensità.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Estratti allergenici, polline degli alberi, codice ATC: V01AA05.
Meccanismo d’azione I seguenti cambiamenti immunologici sono discussi in relazione al meccanismo d’azione: riorientamento della risposta delle cellule T, con formazione preferenziale di linfociti T o Th allergene-specifici e riduzione della reg 1 formazione delle IgE. Ciò include anche la riduzione della reattività delle cellule che rilasciano mediatori. Aumento della produzione di anticorpi IgA o IgG bloccanti, inibenti l’infiammazione.
Efficacia e sicurezza clinica
La protezione fornita da Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano porta ad un miglioramento del controllo della malattia e in una migliore qualità della vita, come dimostrato dalla riduzione della gravità dei sintomi e della necessità di medicinali sintomatici (antistaminici orali o corticosteroidi intranasali). Poiché non sono disponibili dati relativi a un periodo di trattamento superiore a 12 mesi, non sono stati stabiliti una efficacia a lungo termine ed un effetto modificante la malattia.
È stato condotto uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, combinato di valutazione della tollerabilità della dose/dose-finding (DT-DRF) con quattro diverse dosi in pazienti adulti al fine di determinare la dose ottimale. La dose di 40 000 AUN/mL è stata scelta come dose con il miglior rapporto rischio/beneficio in base ai dati combinati di efficacia e sicurezza.
Le reazioni avverse in tutti i pazienti sono state documentate rispetto al gruppo placebo al fine di esaminare la sicurezza delle diverse dosi. Tuttavia, non sono state osservate differenze significative tra le diverse dosi di Sublivac Betulla. Non si sono verificate reazioni avverse sistemiche di grado III o IV e la maggior parte delle reazioni avverse sono state di intensità lieve.
Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, a gruppi paralleli è stato condotto su 406 adulti affetti da rinite/rinocongiuntivite allergica da moderatamente grave a grave causata da polline di betulla con o senza asma bronchiale allergica controllata (FEV > 70% del target). Il trattamento con Sublivac Betulla 40 000 AUN/mL o placebo è stato iniziato da tre a sei mesi prima dell’inizio previsto della stagione pollinica della betulla ed è proseguito per l’intera stagione. La fase in doppio cieco è stata seguita da una fase in aperto, in cui 382 pazienti hanno ricevuto un ulteriore trattamento con Sublivac Betulla per un periodo di sei mesi. L’endpoint primario della fase in doppio cieco comprendeva il punteggio combinato medio dei sintomi e dell’uso di farmaci (CSMS) durante la stagione pollinica. I risultati principali relativi all’efficacia dopo il trattamento iniziato da tre a sei mesi prima della stagione pollinica della betulla e proseguito per l‘intera stagione mostrano una riduzione significativa (p <0,0001) e clinicamente rilevante (32%) del CSMS nei pazienti trattati con Sublivac Betulla 40 000 AUN/mL rispetto al placebo.
Oltre al CSMS totale, tutti gli endpoint secondari durante la stagione pollinica (principale) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo nel gruppo trattato con il principio attivo rispetto al gruppo placebo (vedere la tabella 2).
Tabella 2: Risultati clinici dello studio di fase III
| Valore medio (ES) Placebo (N=178) | Valore medio (ES) Sublivac betulla (N=179) | Sublivac betulla – placebo Differenza (IC al 95%) | valore-p | |
| Endpoint primario | ||||
| Punteggio combinato sintomi e uso dei farmaci durante la stagione pollinica | 1,45 (0,08) | 1,00 (0,08) | -0,46 (-0,66, -0,26) | <0,0001 |
| Endpoint secondari | ||||
| Punteggio combinato sintomi e uso dei farmaci durante la stagione pollinica principale | 1,56 (0,10) | 0,96 (0,10) | -0,60 (-0,87, -0,33) | <0,0001 |
| Punteggio dei sintomi durante la stagione pollinica principale | 0,90 (0,05) | 0,53 (0,05) | -0,37 (-0,51, -0,23) | <0,0001 |
| Punteggio dei farmaci durante la stagione pollinica principale | 0,66 (0,06) | 0,43 (0,06) | -0,23 (-0,40, -0,06) | 0,008 |
| Percentuale di giorni di benessere durante la stagione pollinica | 52,26 (3,32) | 67,53 (3,31) | 15,26 (7,64, 22,89) | 0,0001 |
| Percentuale di giorni con sintomatologia grave durante la stagione pollinica | 9,47 (1,32) | 4,04 (1,32) | -5,43 (-8,89, -1,97) | 0,002 |
| Punteggio del questionario sulla qualità della vita nei pazienti affetti da rinocongiuntivite (RQLQ-S) durante la stagione pollinica | 1,10 (0,09) | 0,55 (0,09) | -0,55 (-0,77, -0,33) | <0,0001 |
| Punteggio del questionario sulla qualità della vita correlata alle condizioni generali di salute (EQ-VAS) durante la stagione pollinica | -8,72 (1,27) | -3,95 (1,27) | 4,77 (1,68, 7,86) | 0,0025 |
I valori specifici delle IgE hanno mostrato un incremento significativo nel gruppo attivo dopo 12 settimane ed erano nuovamente diminuiti al momento dell’analisi alla fine dello studio (media geometrica dei livelli di IgE sieriche allergene specifiche (ssIgE) per il polline di betulla (95% IC): placebo 0,99 (0,83, 1,17); Sublivac Betulla 1,31 (1,10, 1,55); p=0,02). Sono stati osservati ulteriori aumenti statisticamente significativi delle IgG e delle IgG specifiche per Bet Vv1 rispetto al placebo (tutti p<0,0001). Gli studi condotti con Sublivac Betulla sono applicabili a Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano poiché quest’ultimo contiene allergeni che appartengono allo stesso gruppo omologo.
Non sono disponibili dati per un trattamento della durata di 3 anni. Popolazione pediatrica L’uso del medicinale nei bambini e negli adolescenti non è stato studiato (vedere anche paragrafi 4.2 e 4.8).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica con Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo. Gli studi sono stati condotti con un analogo prodotto (Sublivac mix graminacee). Non sono disponibili dati sulla tossicità relativi alla riproduzione e allo sviluppo.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Glicerolo Acido aminocaproico Idrogenofosfato di disodio Diidrogeno fosfato di sodio Olio di menta piperita Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
Sublivac Betulla/Nocciolo/Ontano: 3 anni.
Prima della prima apertura, il medicinale deve essere conservato in frigorifero (da 2 a 8 °C). Il prodotto può essere usato fino alla data di scadenza indicata sulla confezione. La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per sei mesi se conservato a temperatura inferiore a 25 °C. La durata di conservazione del prodotto dopo l’apertura non deve mai superare la durata di conservazione del medicinale (vedere la data di scadenza).
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare il flacone contagocce in posizione verticale nel frigorifero (2 °C – 8 °C). Non congelare. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la prima apertura, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Il prodotto è confezionato in un flacone contagocce in vetro trasparente (Ph. Eur. tipo I) contenente 24 mL di soluzione, con contagocce blu in gomma sintetica, sigillato con un tappo di protezione rosso. Il flacone è confezionato in una scatola di cartone. Sono disponibili due formati di confezione: una confezione singola e una multipla. La confezione singola contiene un flacone contagocce, mentre la confezione multipla contiene due flaconi contagocce all’interno della scatola di cartone.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
HAL Allergy B.V. J.H. Oortweg 15 NL-2333 CH Leida Paesi Bassi Tel: +31 (0)88 – 19 59 000 Fax: +31 (0)88 – 19 59 001 E-mail: [email protected]
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n.051845016 – “40 000 AUN/ML GOCCE PER MUCOSA ORALE, SOLUZIONE” 1 FLACONE CONTAGOCCE IN VETRO DA 24 ML
AIC n. 051845028 – “40 000 AUN/ML GOCCE PER MUCOSA ORALE, SOLUZIONE” 2×1 FLACONI CONTAGOCCE IN VETRO DA 24 ML CONFEZIONE MULTIPLA
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
07/09/2025
10.0 Data di revisione del testo
07/09/2025
