Sugammadex Aspen
Sugammadex Aspen (Sugammadex)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Sugammadex Aspen: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: scheda tecnica ufficiale AIFA (PDF))
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Sugammadex Aspen
01.0 Denominazione del medicinale
Sugammadex Aspen 100 mg/mL soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
1 mL contiene sugammadex sodico equivalente a 100 mg di sugammadex. Ogni flaconcino da 2 mL contiene sugammadex sodico equivalente a 200 mg di sugammadex. Ogni flaconcino da 5 mL contiene sugammadex sodico equivalente a 500 mg di sugammadex.
Eccipiente(i) con effetti noti:
La quantità totale di sodio contenuta in ogni mL è fino a 9,5 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione iniettabile (iniezione). Soluzione limpida, da incolore a leggermente gialla/marrone, priva di particelle visibili. Il pH è compreso tra 7 e 8 e l’osmolarità è compresa tra 300 e 500 mOsm/kg.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Antagonismo del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio negli adulti.
Per la popolazione pediatrica: sugammadex è raccomandato solo per l’antagonismo di routine del blocco indotto da rocuronio in bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 17 anni.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Sugammadex deve essere somministrato solo da un anestesista o sotto la sua supervisione. Si raccomanda l’uso di un’adeguata tecnica di monitoraggio neuromuscolare per controllare il recupero dal blocco neuromuscolare (vedere paragrafo 4.4). La dose di sugammadex raccomandata dipende dal livello di blocco neuromuscolare da antagonizzare. La dose raccomandata non dipende dal regime anestetico. Sugammadex può essere utilizzato per antagonizzare diversi livelli di blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio.
Adulti
Antagonismo di routine:
È raccomandata una dose di 4 mg/kg di sugammadex se il recupero dal blocco indotto da rocuronio o vecuronio ha raggiunto una conta post-tetanica (post-tetanic counts, PTC) di almeno 1-2. Il tempo mediano al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T è di circa 3 minuti 4 1 (vedere paragrafo 5.1). È raccomandata una dose di 2 mg/kg di sugammadex in presenza di un recupero spontaneo giunto sino alla ricomparsa di T dopo blocco indotto da rocuronio o vecuronio. Il tempo mediano al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T è di circa 2 minuti (vedere paragrafo 4 1 5.1). L’impiego delle dosi raccomandate per l’antagonismo di routine determina un tempo mediano di recupero del valore di 0,9 del rapporto T /T leggermente più rapido per rocuronio rispetto al 4 1 blocco neuromuscolare indotto da vecuronio (vedere paragrafo 5.1).
Antagonismo immediato del blocco indotto da rocuronio:
Quando è clinicamente necessario conseguire un antagonismo immediato dopo somministrazione di rocuronio, è raccomandata una dose di 16 mg/kg di sugammadex. Quando si somministrano 16 mg/kg di sugammadex 3 minuti dopo una dose in bolo da 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio si prevede un tempo mediano al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T di circa 1,5 minuti (vedere paragrafo 5.1). 4 1 Non vi sono dati per raccomandare l’uso di sugammadex per l’antagonismo immediato dopo blocco indotto da vecuronio.
Risomministrazione di sugammadex:
Nell’evenienza eccezionale di un nuovo blocco neuromuscolare in sede post-operatoria (vedere paragrafo 4.4), dopo una dose iniziale di 2 mg/kg o 4 mg/kg di sugammadex, si raccomanda la somministrazione di un’ulteriore dose di sugammadex da 4 mg/kg. Dopo una seconda dose di sugammadex, il paziente deve essere monitorato attentamente per accertare il ripristino della funzione neuromuscolare.
Risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo sugammadex:
Per i tempi di attesa per la risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo antagonismo con sugammadex vedere paragrafo 4.4.
Ulteriori informazioni su particolari popolazioni di pazienti
Compromissione renale:
L’uso di sugammadex in pazienti con compromissione renale severa (inclusi i pazienti che necessitano di dialisi (ClCr < 30 mL/min)) non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Studi in pazienti con compromissione renale severa non hanno fornito sufficienti informazioni di sicurezza per supportare l’uso di sugammadex in tali pazienti (vedere anche paragrafo 5.1). In presenza di una compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 e < 80 mL/min), le raccomandazioni posologiche sono le stesse che si applicano negli adulti senza compromissione renale.
Pazienti anziani:
Dopo la somministrazione di sugammadex e alla ricomparsa di T successiva al blocco indotto da rocuronio, il tempo mediano al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T negli adulti 4 1 (18-64 anni) è stato di 2,2 minuti, nei soggetti in età avanzata (65-74 anni) di 2,6 minuti, e nei soggetti molto anziani (≥ 75 anni) di 3,6 minuti. Sebbene nell’anziano i tempi di recupero tendano ad essere più lenti, si devono seguire le stesse raccomandazioni posologiche degli adulti (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti obesi:
Nei pazienti obesi, compresi i pazienti patologicamente obesi (indice di massa corporea ≥ 40 kg/m2), la dose di sugammadex deve essere basata sul peso corporeo effettivo. Si devono seguire le stesse raccomandazioni posologiche degli adulti.
Compromissione epatica:
Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Si deve usare cautela quando si prende in considerazione l’uso di sugammadex in pazienti con compromissione epatica severa o quando la compromissione epatica è accompagnata da coagulopatia (vedere paragrafo 4.4). In presenza di una compromissione epatica da lieve a moderata: poiché sugammadex è escreto principalmente per via renale, non sono richiesti aggiustamenti posologici.
Popolazione pediatrica
Bambini ed adolescenti (2-17 anni):
Sugammadex Aspen 100 mg/mL può essere diluito a 10 mg/mL per aumentare l’accuratezza della dose nella popolazione pediatrica (vedere paragrafo 6.6).
Antagonismo di routine:
È raccomandata la somministrazione di una dose da 4 mg/kg di sugammadex per l’antagonismo del blocco indotto da rocuronio, se il recupero ha raggiunto una PTC di almeno 1-2. È raccomandata la somministrazione di una dose da 2 mg/kg di sugammadex per l’antagonismo del blocco indotto da rocuronio alla ricomparsa di T (vedere paragrafo 5.1).
Antagonismo immediato:
L’antagonismo immediato non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti.
Neonati a termine e lattanti:
L’esperienza sull’uso di sugammadex nei bambini piccoli (da 30 giorni a 2 anni di età) è limitata e nei neonati a termine (con meno di 30 giorni di vita) l’uso del farmaco non è stato studiato. L’uso di sugammadex nei neonati a termine e nei bambini non è dunque raccomandato fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.
Modo di somministrazione Sugammadex deve essere somministrato per via endovenosa mediante singola iniezione in bolo. L’iniezione in bolo deve essere somministrata rapidamente, nell’arco di 10 secondi, in un accesso endovenoso esistente (vedere paragrafo 6.6). Nelle sperimentazioni cliniche sugammadex è stato somministrato soltanto mediante singola iniezione in bolo.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Come nella normale pratica post-anestesia, dopo il blocco neuromuscolare, si raccomanda di monitorare il paziente nell’immediato periodo post-operatorio per escludere eventi indesiderati, tra cui la ricomparsa del blocco neuromuscolare.
Monitoraggio della funzione respiratoria durante il recupero:
Dopo l’antagonismo del blocco neuromuscolare i pazienti devono essere sottoposti a supporto respiratorio fino al ripristino di un’adeguata respirazione spontanea. Anche se l’antagonismo del blocco neuromuscolare è completo, altri medicinali utilizzati nel periodo peri- e post-operatorio potrebbero ridurre la funzione respiratoria e potrebbe pertanto continuare a essere necessario il supporto respiratorio. Nell’evenienza in cui il blocco neuromuscolare si ripresentasse dopo l’estubazione, si deve fornire una ventilazione adeguata.
Ricomparsa del blocco neuromuscolare:
Negli studi clinici con soggetti trattati con rocuronio o vecuronio, nei quali sugammadex è stato somministrato usando una dose indicata per il blocco neuromuscolare profondo, è stata osservata un’incidenza dello 0,20% di ricomparsa del blocco neuromuscolare in base al monitoraggio neuromuscolare o all’evidenza clinica. L’uso di dosi più basse rispetto a quelle raccomandate può portare ad un aumento del rischio di ricomparsa del blocco neuromuscolare dopo l’antagonismo iniziale e non è raccomandato (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 4.8). Effetto sull’emostasi:
In uno studio con volontari, dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg di sugammadex hanno dato luogo a prolungamenti della media massima del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rispettivamente del 17 e 22% e del rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina [PT(INR)] rispettivamente dell’11 e del 22%. Questi limitati prolungamenti medi di aPTT e PT (INR) sono stati di breve durata (≤ 30 minuti). Sulla base dei database clinici (N=3.519) e di uno studio specifico su 1.184 pazienti sottoposti a chirurgia per frattura dell’anca/chirurgia maggiore di sostituzione dell’articolazione, non vi era alcun effetto clinicamente rilevante sull’incidenza di complicazioni emorragiche peri- o post-operatorie di sugammadex 4 mg/kg somministrato da solo o in combinazione ad anticoagulanti.
In studi in vitro è stata notata un’interazione farmacodinamica (prolungamento di aPTT e PT) con gli antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparinoidi a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran. Nei pazienti sottoposti a profilassi anti-coagulazione post-operatoria di routine, questa interazione farmacodinamica non è clinicamente rilevante. Deve essere usata cautela nel considerare l’impiego di sugammadex in pazienti che ricevono una terapia anticoagulante per una condizione preesistente o co-morbosa.
Un aumento del rischio di sanguinamento non può essere escluso in pazienti:
con carenze ereditarie di fattori della coagulazione vitamina K dipendenti; con pre-esistenti coagulopatie; sui derivati cumarinici e con un INR superiore a 3,5; che utilizzano anticoagulanti e assumono una dose di 16 mg/kg di sugammadex. Se c’è una necessità medica di somministrare sugammadex a questi pazienti, l’anestesista deve decidere se i benefici superano i possibili rischi di complicanze emorragiche, tenendo in considerazione la storia di episodi emorragici dei pazienti e del tipo di intervento chirurgico programmato. Se sugammadex è somministrato in questi pazienti, è raccomandato il controllo dell’emostasi e dei parametri di coagulazione.
Tempi di attesa per la risomministrazione di agenti di blocco neuromuscolare dopo antagonismo con sugammadex:
Tabella 1: Risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo antagonismo di routine (fino a 4 mg/kg di sugammadex):
| Tempo di attesa minimo | NMBA (agente di blocco neuromuscolare) e dose da somministrare |
| 5 minuti | 1,2 mg/kg di rocuronio |
| 4 ore | 0,6 mg/kg di rocuronio o 0,1 mg/kg di vecuronio |
L’insorgenza del blocco neuromuscolare può essere prolungata fino a circa 4 minuti, e la durata del blocco neuromuscolare può essere ridotta fino a circa 15 minuti dopo la risomministrazione di 1,2 mg/kg di rocuronio entro 30 minuti dopo la somministrazione di sugammadex.
Sulla base di modelli di PK in pazienti con compromissione renale lieve o moderata il tempo di attesa raccomandato per il riutilizzo di 0,6 mg/kg di rocuronio o di 0,1 mg/kg di vecuronio dopo antagonismo di routine con sugammadex deve essere 24 ore. Se è necessario un tempo di attesa più breve, la dose di rocuronio per un nuovo blocco neuromuscolare deve essere di 1,2 mg/kg.
Risomministrazione di rocuronio o vecuronio dopo antagonismo immediato (16 mg/kg di sugammadex): per i casi molto rari nei quali questo potrebbe essere necessario, è raccomandato un tempo di attesa di 24 ore. Se è necessario istituire un blocco neuromuscolare prima che sia trascorso il tempo di attesa raccomandato, si deve utilizzare un agente di blocco neuromuscolare non steroideo. L’insorgenza dell’effetto di un agente di blocco neuromuscolare depolarizzante potrebbe essere più lenta del previsto, poiché una frazione sostanziale di recettori nicotinici postgiunzionali può ancora essere occupata dall’agente di blocco neuromuscolare.
Compromissione renale:
L’uso di sugammadex non è raccomandato in pazienti con compromissione renale severa, compresi quei pazienti che richiedono dialisi (vedere paragrafo 5.1).
Anestesia leggera:
Negli studi clinici, durante l’antagonismo intenzionale del blocco neuromuscolare nel corso di anestesia, si sono occasionalmente osservati segni di un’anestesia leggera (movimenti, tosse, smorfie e suzione del tubo endotracheale). Se il blocco neuromuscolare è annullato, mentre permane l’anestesia, si devono somministrare ulteriori dosi di anestetico e/o oppiaceo, secondo indicazione clinica.
Bradicardia marcata:
In rari casi, è stata osservata una bradicardia marcata pochi minuti dopo la somministrazione di sugammadex per l’antagonismo del blocco neuromuscolare. La bradicardia occasionalmente può portare ad arresto cardiaco (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere attentamente monitorati per i cambiamenti emodinamici durante e dopo l’antagonismo del blocco neuromuscolare. Qualora si osservi una bradicardia clinicamente significativa si deve somministrare un trattamento con agenti anticolinergici come l’atropina.
Compromissione epatica:
Non essendo sugammadex metabolizzato né escreto per via epatica, non sono stati condotti studi specifici in pazienti con compromissione epatica. I pazienti con compromissione epatica severa devono essere trattati con molta cautela. Nel caso in cui la compromissione epatica sia accompagnata da coagulopatia, vedere le informazioni relative all’effetto sulla emostasi.
Utilizzo in unità di terapia intensiva:
Sugammadex non è stato studiato in pazienti che hanno ricevuto rocuronio o vecuronio in una unità di terapia intensiva.
Utilizzo per l’antagonismo del blocco indotto da miorilassanti diversi da rocuronio e vecuronio:
Sugammadex non deve essere utilizzato per antagonizzare il blocco indotto da agenti di blocco neuromuscolare non steroidei, quali succinilcolina o composti benzilisochinolinici. Sugammadex non deve essere utilizzato per annullare il blocco neuromuscolare indotto da agenti di blocco neuromuscolare steroidei diversi da rocuronio e vecuronio, poiché, in queste circostanze non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza. Sono disponibili dati limitati sull’antagonismo del blocco indotto dal pancuronio, ma si consiglia di non utilizzare sugammadex in questa circostanza.
Recupero ritardato:
Le condizioni che determinano un prolungato tempo di circolo, quali malattie cardiovascolari, età avanzata (per il tempo al recupero nell’anziano vedere paragrafo 4.2) o stato edematoso (ad esempio compromissione epatica grave), si possono associare a tempi di recupero più lunghi.
Reazioni di ipersensibilità al farmaco:
I medici devono essere preparati all’eventualità di reazioni di ipersensibilità al farmaco (incluse reazioni anafilattiche) e adottare le necessarie precauzioni (vedere paragrafo 4.8).
Sodio:
Questo medicinale contiene fino a 9,5 mg di sodio per mL, equivalente a 0,5 % dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.
04.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Le informazioni riportate in questo paragrafo si basano sull’affinità di legame tra sugammadex e altri medicinali, su studi non clinici, studi clinici e su simulazioni effettuate utilizzando un modello che ha preso in considerazione l’effetto farmacodinamico degli agenti di blocco neuromuscolare e l’interazione farmacocinetica tra agenti di blocco neuromuscolare e sugammadex. Sulla base di questi dati, non sono attese interazioni farmacodinamiche clinicamente significative con altri medicinali, ad eccezione delle seguenti:
Per toremifene e acido fusidico non è stato possibile escludere interazioni di spiazzamento (non sono attese interazioni da sequestro di rilievo clinico). Per i contraccettivi ormonali non è stato possibile escludere un’interazione da sequestro di rilievo clinico (non sono attese interazioni da spiazzamento).
Interazioni che potrebbero compromettere l’efficacia di sugammadex (interazioni da spiazzamento):
La somministrazione di alcuni medicinali dopo sugammadex potrebbe, in linea teorica, spiazzare il rocuronio o il vecuronio dal sugammadex. Di conseguenza si osserva una ricomparsa del blocco neuromuscolare. In questa circostanza il paziente deve essere ventilato. In caso di infusione, la somministrazione del medicinale che ha provocato lo spiazzamento deve essere interrotta. In condizioni in cui possono prevedersi potenziali interazioni da spiazzamento, se si somministra per via parenterale un altro medicinale nelle 7,5 ore successive alla somministrazione di sugammadex, i pazienti devono essere monitorati attentamente per escludere segni di ricomparsa del blocco neuromuscolare (per un periodo massimo di 15 minuti circa).
Toremifene:
Per quanto concerne toremifene, che ha un’affinità di legame per sugammadex relativamente alta e per il quale potrebbero essere presenti concentrazioni plasmatiche relativamente alte, può verificarsi un qualche spiazzamento di vecuronio o rocuronio dal sugammadex. I medici devono essere consapevoli che il ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T potrebbe pertanto 4 1 risultare ritardato nei pazienti che hanno ricevuto toremifene lo stesso giorno dell’intervento.
Somministrazione per via endovenosa di acido fusidico:
L’impiego di acido fusidico nella fase pre-operatoria può determinare qualche ritardo nel ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T . Nella fase post-operatoria non è attesa la 4 1 ricomparsa di blocco neuromuscolare, poiché la velocità di infusione di acido fusidico ha una durata di tempo di parecchie ore e i livelli nel sangue sono cumulativi oltre i 2-3 giorni. Per la risomministrazione di sugammadex vedere il paragrafo 4.2.
Interazioni che potrebbero compromettere l’efficacia di altri medicinali (interazioni da sequestro):
La somministrazione di sugammadex può causare una riduzione dell’efficacia di alcuni medicinali dovuta alla riduzione delle concentrazioni plasmatiche (libere). Se si osserva tale circostanza, il medico deve prendere in considerazione l’opportunità di somministrare nuovamente il medicinale, di somministrare un medicinale equivalente dal punto di vista terapeutico (preferibilmente di una classe chimica diversa) e/o di intervenire in modo non farmacologico, a seconda di cosa sia più opportuno.
Contraccettivi ormonali:
È stato stimato che l’interazione tra 4 mg/kg di sugammadex e un progestinico determina una riduzione dell’esposizione al progestinico (34% dell’AUC) analoga alla riduzione che si osserva assumendo la dose giornaliera di un contraccettivo orale con un ritardo di 12 ore, un’evenienza che può determinare una riduzione dell’efficacia. Per quanto riguarda gli estrogeni, si presume che l’effetto sia meno marcato. Pertanto la somministrazione di una dose in bolo di sugammadex è ritenuta equivalente a una dose giornaliera non assunta di contraccettivi orali steroidei (combinati o a base di solo progestinico). Se sugammadex viene somministrato nello stesso giorno in cui viene assunto un contraccettivo orale, si deve fare riferimento alle indicazioni per le dosi non assunte riportate nel foglio illustrativo del contraccettivo orale. Nel caso di contraccettivi ormonali non orali, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo per i 7 giorni successivi e fare riferimento alle indicazioni riportate nel foglio illustrativo del medicinale.
Interazioni dovute all’effetto protratto di rocuronio o vecuronio:
Quando nel periodo post-operatorio si utilizzano medicinali che potenziano il blocco neuromuscolare, si deve prestare particolare attenzione alla possibile ricomparsa del blocco neuromuscolare. Consultare il foglio illustrativo di rocuronio o vecuronio per conoscere l’elenco dei medicinali specifici che potenziano il blocco neuromuscolare. Qualora si osservasse una ricomparsa del blocco neuromuscolare, il paziente potrebbe richiedere una ventilazione meccanica e la risomministrazione di sugammadex (vedere paragrafo 4.2).
Interferenze con le analisi di laboratorio:
In generale sugammadex non interferisce con i risultati delle analisi di laboratorio; possibili eccezioni sono rappresentate dalla dose del progesterone nel siero. Interferenza con questo test è stata osservata a concentrazioni plasmatiche di sugammadex di 100 microgrammi/mL (picco plasmatico a seguito di 8 mg/kg in bolo).
In uno studio in volontari, dosi di 4 mg/kg e 16 mg/kg di sugammadex hanno dato luogo a prolungamenti della media massima di aPTT rispettivamente del 17 e 22% e di PT (INR) rispettivamente dell’11 e del 22%. Questi limitati prolungamenti medi di aPTT e PT(INR) sono stati di breve durata (≤ 30 minuti). In studi in vitro è stata notata un’interazione farmacodinamica (prolungamento di aPTT e PT) con gli antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata, eparinoidi a basso peso molecolare, rivaroxaban e dabigatran (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica Non sono stati effettuati studi formali di interazione. Per la popolazione pediatrica si devono tenere in considerazione le interazioni sopra menzionate per gli adulti e le avvertenze riportate nel paragrafo 4.4.
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza Per sugammadex non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale. È necessario essere prudenti nel somministrare il medicinale a donne in stato di gravidanza.
Allattamento Non è noto se sugammadex venga escreto nel latte materno umano. Gli studi condotti sull’animale hanno mostrato escrezione di sugammadex nel latte materno. L’assorbimento orale delle ciclodestrine in generale è basso e non si prevedono effetti sul lattante dopo somministrazione di una singola dose ad una donna che allatta al seno. Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con sugammadex, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità Gli effetti di sugammadex sulla fertilità nell’uomo non sono stati studiati. Studi sugli animali per valutare la fertilità non hanno rilevato effetti dannosi.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Sugammadex non ha alcuna influenza nota sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza Sugammadex è somministrato insieme ad agenti di blocco neuromuscolare e anestetici in pazienti chirurgici. La causalità degli eventi avversi è pertanto difficile da valutare. Le reazioni avverse segnalate più comunemente in pazienti chirurgici sono state tosse, complicazione alle vie respiratorie dell’anestesia, complicazioni dell’anestesia, ipotensione procedurale e complicazione procedurale (Comune (≥ 1/100, < 1/10)).
Tabella 2: Elenco tabulato delle reazioni avverse La sicurezza di sugammadex è stata valutata in 3.519 soggetti unici attraverso un database sulla sicurezza di studi di fase I-III accorpati. Negli studi controllati con placebo nei quali i soggetti ricevevano anestesia e/o agenti di blocco neuromuscolare (1.078 soggetti esposti a sugammadex vs. 544 esposti a placebo) sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:
[Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro ≥1/10.000, 1/1.000), molto raro (<1/10,000)]
| Classificazione per sistemi e organi | Frequenze | Reazioni avverse (Termini preferiti) |
| Disturbi del sistema immunitario | Non comune | Reazioni di ipersensibilità al farmaco (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Comune | Tosse |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Comune | Complicazione alle vie respiratorie dell’anestesia Complicazione dell’anestesia (vedere paragrafo 4.4) Ipotensione procedurale Complicazione procedurale |
Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni di ipersensibilità al farmaco:
Si sono verificate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, in alcuni pazienti e volontari (per informazioni sui volontari, vedere sotto Informazioni sui volontari sani). Negli studi clinici di pazienti chirurgici queste reazioni sono state riportate come non comuni e nei rapporti successivi alla commercializzazione la frequenza non è nota. Queste reazioni variavano dalle reazioni cutanee isolate alle reazioni sistemiche gravi (quali anafilassi, shock anafilattico) e si sono verificate in pazienti che non hanno avuto precedenti esposizioni a sugammadex. I sintomi associati a queste reazioni possono includere: vampate, orticaria, eruzione cutanea eritematosa, (grave) ipotensione, tachicardia, tumefazione della lingua, tumefazione della faringe, broncospasmo e eventi polmonari ostruttivi. Le reazioni di ipersensibilità gravi possono essere fatali.
Complicazione alle vie respiratorie dell’anestesia:
Le complicazioni alle vie respiratorie dell’anestesia comprendevano resistenza contro il tubo endotracheale, tosse, lieve resistenza, reazione di risveglio durante l’intervento chirurgico, tosse durante la procedura anestetica o durante l’intervento chirurgico, o respirazione spontanea del paziente correlata alla procedura anestetica. Complicazione dell’anestesia:
Tra le complicazioni dell’anestesia che indicano un ripristino della funzione neuromuscolare vi sono il movimento di un arto o del corpo, oppure tosse durante la procedura anestetica o chirurgica, smorfie o suzione del tubo endotracheale. Vedere paragrafo 4.4 “Anestesia leggera”.
Complicazione procedurale:
Le complicazioni procedurali comprendevano tosse, tachicardia, bradicardia, movimento e aumento della frequenza cardiaca.
Bradicardia marcata:
Nell’esperienza post-marketing, sono stati osservati casi isolati di bradicardia marcata e di bradicardia con arresto cardiaco pochi minuti dopo la somministrazione di sugammadex (vedere paragrafo 4.4).
Ricomparsa del blocco neuromuscolare:
Negli studi clinici con soggetti trattati con rocuronio o vecuronio, nei quali sugammadex è stato somministrato usando una dose indicata per il blocco neuromuscolare profondo (N=2.022), è stata osservata un’incidenza dello 0,20% di ricomparsa del blocco neuromuscolare in base al monitoraggio neuromuscolare o all’evidenza clinica (vedere paragrafo 4.4).
Informazioni sui volontari sani:
Uno studio randomizzato, in doppio cieco ha esaminato l’incidenza di reazioni di ipersensibilità al medicinale in volontari sani trattati con fino a 3 dosi di placebo (N=76), sugammadex 4 mg/kg (N=151) o sugammadex 16 mg/kg (N=148). Le segnalazioni di sospetta ipersensibilità sono state accertate da una commissione in cieco. L’incidenza di ipersensibilità accertata è stata di 1,3%, 6,6% e 9,5% rispettivamente nei gruppi placebo, sugammadex 4 mg/kg e sugammadex 16 mg/kg. Non ci sono state segnalazioni di anafilassi dopo placebo o sugammadex 4 mg/kg. C’è stato un singolo caso di anafilassi accertata dopo la prima dose di sugammadex 16 mg/kg (incidenza dello 0,7%). Non c’è stata alcuna evidenza di un aumento della frequenza o della gravità dell’ipersensibilità con dosi ripetute di sugammadex. In uno studio precedente con disegno simile, ci sono stati tre casi accertati di anafilassi, tutti dopo sugammadex 16 mg/kg (incidenza del 2,0%). Nel database di dati aggregati di studi di fase 1, gli eventi avversi considerati comuni (≥ 1/100, < 1/10) o molto comuni (≥ 1/10) e più frequenti tra i soggetti trattati con sugammadex rispetto al gruppo placebo, comprendono disgeusia (10,1%), cefalea (6,7%), nausea (5,6%), orticaria (1,7%), prurito (1,7%), capogiro (1,6%), vomito (1,2%) e dolore addominale (1,0%).
Ulteriori informazioni su particolari popolazioni di pazienti
Pazienti con storia di complicanze polmonari:
Nei dati post-marketing ed in uno studio clinico dedicato condotto su pazienti con storia di complicanze polmonari, è stato segnalato broncospasmo tra gli eventi avversi di possibile correlazione con il medicinale. Come con tutti i pazienti con storia di complicanze polmonari, il medico deve essere consapevole del possibile verificarsi di broncospasmo.
Popolazione pediatrica
Negli studi condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni, profilo di sicurezza di sugammadex (fino a 4 mg/kg) è stato generalmente simile a quello osservato negli adulti.
Pazienti patologicamente obesi
In uno studio clinico dedicato su pazienti patologicamente obesi, il profilo delle reazioni avverse è stato generalmente simile al profilo dei pazienti adulti negli studi aggregati da Fase 1 a 3 (vedere Tabella 2). Pazienti con malattia sistemica severa
In uno studio su pazienti che sono stati valutati come Classe American Society of Anesthesiologists (ASA) 3 o 4 (pazienti con malattia sistemica grave o pazienti con malattia sistemica grave che rappresenta un pericolo costante per la vita), il profilo delle reazioni avverse nei pazienti di Classe ASA 3 e 4 è stato generalmente simile a quello dei pazienti adulti negli studi aggregati di Fase da 1 a 3 (vedere Tabella 2). Vedere paragrafo 5.1.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Negli studi clinici è stato segnalato 1 caso di sovradosaggio accidentale con 40 mg/kg senza reazioni avverse significative. In uno studio di tollerabilità condotto nell’uomo, sugammadex è stato somministrato in dosi fino a 96 mg/kg. Non sono stati segnalati eventi avversi correlati alla dose, né eventi avversi gravi. Sugammadex può essere rimosso utilizzando emodialisi con un filtro ad alto flusso, ma non con un filtro a basso flusso. Sulla base degli studi clinici, le concentrazioni di sugammadex nel plasma sono ridotte fino al 70% dopo una sessione di dialisi da 3 a 6 ore.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: tutti gli altri prodotti terapeutici, antidoti, codice ATC: V03AB35
Meccanismo d’azione:
Sugammadex, una ciclodestrina gamma-modificata, è un agente legante selettivamente i miorilassanti. Genera un complesso con gli agenti di blocco neuromuscolare rocuronio o vecuronio nel plasma e riduce di conseguenza la quantità di agente di blocco neuromuscolare in grado di legarsi ai recettori nicotinici presenti sulla giunzione neuromuscolare. Ciò determina un antagonismo del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio.
Effetti farmacodinamici:
Sugammadex è stato somministrato nell’intervallo di dose di 0,5-16 mg/kg nell’ambito di studi dose-risposta sul blocco indotto da rocuronio (0,6 – 0,9 – 1,0 e 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio con e senza dosi di mantenimento) e sul blocco indotto da vecuronio (0,1 mg/kg di peso corporeo di bromuro di vecuronio con o senza dosi di mantenimento) in diversi momenti del blocco e in blocchi di diverse intensità. In questi studi è emersa una chiara relazione doserisposta.
Efficacia e sicurezza clinica:
Sugammadex può essere somministrato in diversi momenti dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio o vecuronio:
Antagonismo di routine – blocco neuromuscolare profondo:
In uno studio pivotale, i pazienti sono stati randomizzati al gruppo rocuronio o vecuronio. Dopo l’ultima dose di rocuronio o vecuronio, a una PTC di 1-2, sono stati somministrati 4 mg/kg di sugammadex o 70 mcg/kg di neostigmina in ordine casuale. Il tempo dall’inizio della somministrazione di sugammadex o neostigmina al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T è stato il seguente:
4 1 Tabella 3: Tempo (minuti) tra la somministrazione di sugammadex o neostigmina in corso di blocco neuromuscolare profondo (PTC 1-2) dopo somministrazione di rocuronio o vecuronio e il ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T 4 1
| Agente di blocco neuromuscolare | Regime di trattamento | |
| Sugammadex (4mg/kg) | Neostigmina (70mcg/kg) | |
| Rocuronio N Mediana (minuti) Range | 37 2,7 1,2-16,1 | 37 49,0 13,3-145,7 |
| Vecuronio N Mediana (minuti) Range | 47 3,3 1,4-68,4 | 36 49,9 46,0-312,7 |
Antagonismo di routine – blocco neuromuscolare moderato:
In un altro studio pivotale, i pazienti sono stati randomizzati al gruppo rocuronio o vecuronio. Dopo l’ultima dose di rocuronio o vecuronio, alla ricomparsa di T , sono stati somministrati in ordine casuale 2 mg/kg di sugammadex o 50 mcg/kg di neostigmina. Il tempo dall’inizio della somministrazione di sugammadex o neostigmina al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T è stato il seguente:
4 1
Tabella 4: Tempo (minuti) dalla somministrazione di sugammadex o neostigmina alla ricomparsa di T dopo somministrazione di rocuronio o vecuronio fino al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T 4 1
| Agente di blocco neuromuscolare | Regime di trattamento | |
| Sugammadex (2mg/kg) | Neostigmina (50mcg/kg) | |
| Rocuronio N Mediana (minuti) Range | 48 1,4 0,9-5,4 | 48 17,6 3,7-106,9 |
| Vecuronio N Mediana (minuti) Range | 48 2,1 1,2-64,2 | 45 18,9 2,9-76,2 |
L’antagonismo con sugammadex del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio è stato confrontato con l’antagonismo con neostigmina del blocco neuromuscolare indotto da cisatracurio. Alla ricomparsa di T è stata somministrata una dose di sugammadex da 2 mg/kg o una dose di neostigmina da 50 mcg/kg. Sugammadex ha prodotto un antagonismo del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio più rapido rispetto all’antagonismo con neostigmina del blocco neuromuscolare indotto dal cisatracurio:
Tabella 5: Tempo (minuti) dalla somministrazione di sugammadex o neostigmina alla ricomparsa di T in seguito alla somministrazione di rocuronio o cis-atracurio fino al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T /T 4 1
| Agente di blocco neuromuscolare | Regime di trattamento | |
| Rocuronio e sugammadex (2 mg/kg) | Cis-atracurio e neostigmina (50 mcg/kg) | |
| Rocuronio N Mediana (minuti) Range | 34 1,9 0,7-6,4 | 39 7,2 4,2-28,2 |
Antagonismo immediato:
Il tempo di recupero dal blocco neuromuscolare indotto da succinilcolina (1 mg/kg) è stato confrontato con il tempo di recupero indotto da sugammadex (16 mg/kg, 3 minuti dopo) dal blocco neuromuscolare indotto da rocuronio (1,2 mg/kg).
Tabella 6: Tempo (minuti) dalla somministrazione di rocuronio e sugammadex o succinilcolina fino al ripristino del 10% di T .
| Agente di blocco neuromuscolare | Regime di trattamento | |
| Rocuronio e sugammadex (16 mg/kg) | Succinilcolina (1 mg/kg) | |
| N Mediana (minuti) Range | 55 4,2 3,5-7,7 | 55 7,1 3,7-10,5 |
In un’analisi di dati aggregati sono emersi i seguenti tempi di recupero associati alla somministrazione di 16 mg/kg di sugammadex dopo 1,2 mg/kg di bromuro di rocuronio:
Tabella 7: Tempo (minuti) dalla somministrazione di sugammadex 3 minuti dopo il rocuronio al ripristino di un valore pari a 0,9 – 0,8 o 0,7 del rapporto T /T 4 1
| T /T a 0,9 4 1 | T /T a 0,8 4 1 | T /T a 0,7 4 1 | |
| N | 65 | 65 | 65 |
| Mediana (minuti) | 1,5 | 1,3 | 1,1 |
| Range | 0,5-14,3 | 0,5-6,2 | 0,5-3,3 |
Compromissione renale:
Due studi clinici in aperto hanno confrontato l’efficacia e la sicurezza di sugammadex in pazienti chirurgici con e senza compromissione renale severa. In uno studio, sugammadex è stato somministrato dopo il blocco indotto da rocuronio a 1-2 PTC (4 mg/Kg; N=68); nell’altro studio, sugammadex è stato somministrato alla ricomparsa di T (2 mg/kg; N=30). Il recupero dal blocco è stato leggermente più lungo per i pazienti con compromissione renale severa rispetto ai pazienti senza compromissione renale. In questi studi, non è stato segnalato alcun blocco neuromuscolare residuo o ricomparsa del blocco neuromuscolare per i pazienti con compromissione renale severa.
Pazienti patologicamente obesi:
Uno studio su 188 pazienti diagnosticati come patologicamente obesi ha studiato il tempo di recupero dal blocco neuromuscolare moderato o profondo indotto da rocuronio o vecuronio. I pazienti hanno ricevuto 2 mg/kg o 4 mg/kg di sugammadex, come opportuno in base al livello di blocco, somministrato in base al peso corporeo effettivo o al peso corporeo ideale in modo casuale, in doppio cieco. Il tempo mediano per ripristinare un rapporto treno-di-quattro (trainof-four TOF) ≥ 0,9, aggregato attraverso la profondità del blocco e l’agente di blocco neuromuscolare, era più veloce in maniera statisticamente significativa (p < 0,0001) nei pazienti trattati in base al peso corporeo effettivo (1,8 minuti) rispetto ai pazienti trattati in base al peso corporeo ideale (3,3 minuti).
Popolazione pediatrica:
Uno studio su 288 pazienti di età compresa tra 2 e < 17 anni ha valutato la sicurezza e l’efficacia di sugammadex rispetto a neostigmina come agente di inversione del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio o vecuronio. Il recupero dal blocco moderato con rapporto TOF ≥ 0,9 è stato significativamente più rapido nel gruppo sugammadex 2 mg/kg rispetto al gruppo neostigmina (media geometrica di 1,6 minuti per sugammadex 2 mg/kg e 7,5 minuti per neostigmina, rapporto delle medie geometriche 0,22, IC 95% (0,16; 0,32), (p < 0,0001)). Sugammadex 4 mg/kg ha ottenuto il recupero dal blocco profondo con una media geometrica di 2,0 minuti, similmente ai risultati osservati negli adulti. Questi effetti sono stati coerenti per tutte le coorti di età studiate (da 2 a < 6; da 6 a < 12; da 12 a < 17 anni di età) sia per rocuronio che per vecuronio. Vedere paragrafo 4.2. Pazienti con malattia sistemica severa:
Uno studio su 331 pazienti che sono stati valutati come Classe ASA 3 o 4 ha studiato l’incidenza di aritmie insorte in corso di trattamento (bradicardia sinusale, tachicardia sinusale o altre aritmie cardiache) dopo somministrazione di sugammadex. Nei pazienti trattati con sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg o 16 mg/kg), l’incidenza di aritmie insorte in corso di trattamento era generalmente simile alla neostigmina (50 μg/kg fino a 5 mg di dose massima) + glicopirrolato (10 μg/kg fino a 1 mg di dose massima). Il profilo delle reazioni avverse nei pazienti di Classe ASA 3 e 4 era generalmente simile a quello dei pazienti adulti negli studi aggregati di Fase da 1 a 3; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Vedere paragrafo 4.8.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
I parametri farmacocinetici del sugammadex sono stati calcolati dalla somma totale delle concentrazioni di sugammadex legato e non legato sotto forma di complesso. Si assume che parametri farmacocinetici quali la clearance ed il volume di distribuzione siano gli stessi per sugammadex legato e non legato sotto forma di complesso, in pazienti anestetizzati.
Distribuzione:
Il volume osservato allo stato stazionario della distribuzione di sugammadex è di circa 11-14 litri in pazienti adulti con funzione renale normale (basato su analisi farmacocinetica convenzionale, non compartimentale). Come dimostrato in vitro utilizzando plasma umano maschile e sangue intero, né sugammadex né il complesso sugammadex-rocuronio si legano alle proteine plasmatiche o agli eritrociti. Sugammadex presenta una cinetica lineare nell’intervallo di dose 1-16 mg/kg di peso corporeo, se somministrato in bolo endovenoso.
Biotrasformazione:
Negli studi preclinici e clinici non sono stati rilevati metaboliti del sugammadex e l’unica via di eliminazione del prodotto inalterato osservata è stata l’escrezione renale.
Eliminazione:
In pazienti adulti anestetizzati con funzionalità renale normale, l’emivita di eliminazione (t ) di 1/2 sugammadex è di circa 2 ore e la clearance plasmatica stimata è di circa 88 mL/min. Uno studio sull’equilibrio di massa ha dimostrato che più del 90% della dose è escreto entro 24 ore. Il 96% della dose è risultato escreto nelle urine, e il 95% di tale frazione era rappresentato da sugammadex in forma inalterata. L’escrezione mediante le feci o l’aria espirata è risultata inferiore allo 0,02% della dose. La somministrazione di sugammadex a volontari sani ha determinato una maggiore eliminazione renale del rocuronio sotto forma di complesso.
Popolazioni speciali:
Compromissione renale ed età:
In uno studio di farmacocinetica che confrontava pazienti con compromissione renale severa con pazienti con funzionalità renale normale, i livelli di sugammadex nel plasma erano simili durante la prima ora successiva alla somministrazione della dose e successivamente i livelli diminuivano più velocemente nel gruppo di controllo. In pazienti con compromissione renale severa l’esposizione totale al sugammadex era prolungata con conseguenti livelli di esposizione 17 volte più alti. Basse concentrazioni di sugammadex sono rilevabili per almeno 48 ore dopo la somministrazione della dose in pazienti con insufficienza renale severa. In un secondo studio di confronto tra soggetti con compromissione renale moderata o severa e soggetti con funzionalità renale normale, la clearance di sugammadex è diminuita progressivamente e il t si è prolungato progressivamente con la riduzione della funzionalità 1/2 renale. L’esposizione è stata rispettivamente 2 volte e 5 volte più alta nei soggetti con compromissione renale moderata e severa. Nei soggetti con insufficienza renale severa le concentrazioni di sugammadex non erano più rilevabili oltre i 7 giorni successivi alla somministrazione della dose. Tabella 8: Riassunto dei parametri farmacocinetici di sugammadex stratificati per età e funzionalità renale:
| Caratteristiche dei pazienti selezionate | Parametri medi di PK previsti (CV*%) | |||||
| Dati demografici Età Peso corporeo | Funzione renale Clearance della creatinina (mL/min) | Clearance (mL/min) | Volume di distribuzione allo stato stazionario (L) | Emivita di eliminazione (ore) | ||
| Adulto | Normale | 100 | 84 (24) | 13 | 2 (22) | |
| 40 anni 75 kg | Compromessa | Lieve Moderata Severa | 50 30 10 | 47 (25) 28 (24) 8 (25) | 14 14 15 | 4 (22) 7 (23) 24 (25) |
| Anziano | Normale | 80 | 70 (24) | 13 | 3 (21) | |
| 75 anni 75 kg | Compromessa | Lieve Moderata Severa | 50 30 10 | 46 (25) 28 (25) 8 (25) | 14 14 15 | 4 (23) 7 (23) 24 (24) |
| Adolescente | Normale | 95 | 72 (25) | 10 | 2 (21) | |
| 15 anni 56 kg | Compromessa | Lieve Moderata Severa | 48 29 10 | 40 (24) 24 (24) 7 (25) | 11 11 11 | 4 (23) 6 (24) 22 (25) |
| Infanzia | Normale | 60 | 40 (24) | 5 | 2 (22) | |
| 9 anni 29 kg | Compromessa | Lieve Moderata Severa | 30 18 6 | 21 (24) 12 (25) 3 (26) | 6 6 6 | 4 (22) 7 (24) 25 (25) |
| Prima infanzia | Normale | 39 | 24 (25) | 3 | 2 (22) | |
| 4 anni 16 kg | Compromessa | Lieve Moderata Severa | 19 12 4 | 11 (25) 6 (25) 2 (25) | 3 3 3 | 4 (23) 7 (24) 28 (26) |
*CV=coefficiente di variazione
Sesso:
Non sono state osservate differenze tra sessi.
Razza:
In uno studio condotto su soggetti giapponesi e caucasici sani non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici. I limitati dati a disposizione non indicano differenze nei parametri farmacocinetici dei soggetti di pelle nera o degli afroamericani.
Peso corporeo:
L’analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti adulti e anziani non ha messo in evidenza alcuna relazione clinicamente rilevante di clearance e volume di distribuzione con il peso corporeo.
In uno studio clinico su pazienti patologicamente obesi, sugammadex 2 mg/kg e 4 mg/kg è stato somministrato in base al peso corporeo effettivo (n = 76) o al peso corporeo ideale (n = 74). L’esposizione a sugammadex è aumentata in modo lineare dose-dipendente dopo la somministrazione in base al peso corporeo effettivo o al peso corporeo ideale. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici tra i pazienti patologicamente obesi e la popolazione generale.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità della riproduzione, tollerabilità locale o compatibilità con il sangue.
Nelle specie precliniche sugammadex viene eliminato rapidamente, sebbene siano stati osservati residui di sugammadex nel tessuto osseo e nei denti di ratti giovani. Gli studi preclinici condotti in ratti adulti giovani e sessualmente maturi dimostrano che sugammadex non influenza negativamente il colore dei denti o la qualità, la struttura o il metabolismo osseo. Sugammadex non ha effetti sulla riparazione della frattura e sul rimodellamento dell’osso.
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acido cloridrico (per correggere il pH) e/o sodio idrossido (per correggere il pH). Acqua per soluzioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato ad altri medicinali, ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6. È stata riferita incompatibilità fisica con verapamil, ondansetron e ranitidina.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
Dopo la prima apertura e diluizione, stabilità chimica e fisica in uso sono state dimostrate per 48 ore a una temperatura di 2-25°C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’uso e le condizioni prima dell’uso sono responsabilità dell’utente e non dovrebbero normalmente superare le 24 ore ad una temperatura tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Non congelare. Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
2 mL o 5 mL di soluzione in flaconcino di vetro con tappo di gomma bromobutilica e sigillo in alluminio e tappo di plastica a strappo. Confezioni: 10 flaconcini da 2 mL o 10 flaconcini da 5 mL. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Sugammadex può essere iniettato nella cannula di una fleboclisi in infusione con le seguenti soluzioni endovenose: sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%), glucosio 50 mg/mL (5%), sodio cloruro 4,5 mg/mL (0,45%) e glucosio 25 mg/mL (2,5%), soluzione di Ringer lattato, soluzione di Ringer, glucosio 50 mg/mL (5%) in sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%). La linea di infusione deve essere adeguatamente lavata (per esempio con sodio cloruro allo 0,9%) tra la somministrazione di Sugammadex e quella di altri medicinali.
Uso nella popolazione pediatrica Per i pazienti pediatrici, Sugammadex può essere diluito con sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) fino a una concentrazione di 10 mg/mL (vedere paragrafo 6.3).
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus 24 Dublino, Irlanda
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
050450016 – “100 mg/mL soluzione iniettabile” 10 flaconcini in vetro da 2 mL 050450028 – “100 mg/mL soluzione iniettabile” 10 flaconcini in vetro da 5 mL
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 19 Maggio 2023
10.0 Data di revisione del testo
19 Maggio 2023
