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Tramadolo-Paracetamolo: Scheda Tecnica del Farmaco

Tramadolo-Paracetamolo

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Tramadolo-Paracetamolo: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Tramadolo-Paracetamolo: la confezione

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01.0 Denominazione del medicinale

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Tramadolo e paracetamolo Sandoz, 37,5 mg/325 mg compresse

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Una compressa contiene 37,5 mg di tramadolo cloridrato e 325 mg di paracetamolo.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

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03.0 Forma farmaceutica

Indice

Compressa.

Compresse bianche, oblungheallungate, con linea di incisione. La linea d’incisione non è concepita per

rompere la compressa.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

Indice

Tramadolo e paracetamolo Sandoz è indicato per il trattamento sintomatico del dolore da moderato a

gravesevero

.

L’uso di Tramadolo e paracetamolo Sandoz deve essere limitato a quei pazienti nei quali, per il

trattamento del dolore da moderato a

severo, è considerato

necessario

l’utilizzo della combinazione

a base di tramadolo e paracetamolo (vedere anche ìl paragrafo 5.1).

04.2 Posologia e modo di somministrazione

Indice

Posologia:

ADULTI E ADOLESCENTI (di età pari o superiore a 12 anni):

L’uso di

Tramadolo e paracetamolo Sandoz deve essere limitato a quei pazienti nei quali, per il

trattamento del dolore da moderato a

severo, è considerato

necessario

l’utilizzazo della combinazione

a base di tramadolo e paracetamolo.

La dose deve essere adattata in funzione dell’intensità del dolore e della sensibilità del singolo paziente. In generale, per l’analgesia deve essere selezionata utilizzata la dose minima efficace per analgesia.

La dose iniziale raccomandata è di due compresse di Tramadolo e paracetamolo Sandoz 37,5 mg/325 mg. Se necessario, possono essere assunte dosi supplementari, senza tuttavia superare le 8 compresse al giorno (equivalenti a 300 mg di tramadolo e 2600 mg di paracetamolo) al giorno.

L’intervallo di tempo fra le somministrazioni non deve essere inferiore a 6 ore.

In nessuna caso Tramadolo e paracetamolo Sandoz deve essere somministrato per un periodo di tempo superiore a quello strettamente necessario (vedere ìl paragrafo 4.4). Se, data a causa della natura e della gravità della malattia, è risultasse necessario un uso ripetuto o un trattamento a lungo termine con Tramadolo e paracetamolo Sandoz, deve dovrà essere effettuato un regolare e scrupoloso monitoraggio scrupoloso e regolare (con interruzioni del trattamento, quando possibile), al fine di valutare la necessitàse la di continuazione del trattamento. è necessaria.

Popolazione pediatrica

L’uso efficace e sicuroLa sicurezza e l’efficacia

di tramadolo e paracetamolo non è stat

ao stabilit

ao nei bambini di età inferiore a 12 anni. Il trattamento in questa popolazione, non è pertanto

, va evitato raccomandato.

Popolazione anziana

In genere, nei pazienti fino a 75 anni senza insufficienza epatica o renale clinicamente manifeste,a non è necessario alcun aggiustamento adeguamento della dose. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, l’eliminazione del medicinale potrebbe risultare prolungata. Pertanto, se necessario, l’intervallo di dosaggio deve essere estesoprolungato, in funzione delle esigenze caratteristiche del paziente.

Insufficienza renale/dialisi

A causa della presenza di tramadolo, l’uso di Tramadolo e paracetamolo Sandoz non è raccomandatova evitato nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min). In caso di moderata insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra nell’intervallo 10- e 30 ml/min), l’intervallo gli intervalli di dosaggio dovrannoeve essere aumentatoprolungati a 12 ore.

Poiché tramadolo viene eliminato solo molto lentamente con attraverso l’emodialisi o con l’emofiltrazione, per mantenere l’analgesia, la somministrazione del prodotto dopo lapost- dialisi non è in generegeneralmente necessaria per mantenere l’analgesia.

Insufficienza Compromissione

epatica

Nei pazienti affetti da grave compromissione epatica, Tramadolo e paracetamolo Sandoz non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere il paragrafo 4.3). Nei casi moderati, deve essere valutata attentamente considerata la possibilità l’opportunità di prolungare l’intervallo di dosaggio (vedere ìl paragrafo 4.4).

Modo di somministrazione:

Uso orale.

Le compresse non devono essere masticate o frantumate, e devono essere deglutite con una quantità sufficiente di liquido.

04.3 Controindicazioni

Indice

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, intossicazione acuta da alcol, medicinali ipnotici, analgesici ad azione centrale, oppioidi o farmaci psicotropi;

Tramadolo e paracetamolo Sandoz non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con inibitori della monoamino ossidasi o entro due settimane dall’interruzione della loro somministrazione

(vedere il paragrafo 4.5);

grave compromissione epatica

epilessia non controllata da terapia (vedere ìl paragrafo 4.4).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Avvertenze:

Adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età. Non deve essere superata la dose massima di 8 compresse di tramadolo e paracetamolo 37,5 mg/325 mg al giorno (equivalenti a 300 mg di tramadolo e 2600 mg di paracetamolo). Per Al fine di evitare il sovradosaggio accidentale, consigliare bisogna ricordare ai pazienti di non superare la dose raccomandata e di non utilizzare contemporaneamente qualsiasi altro medicinale contenente paracetamolo (inclusi i

medicinali da banco) o tramadolo cloridrato, senza la supervisione di un medico.

In caso di grave insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min), l’uso di

tramadolo e paracetamolo non è raccomandatova evitato.

Nei pazienti con grave insufficienza compromissione epatica grave, tramadolo e paracetamolo Sandoz non deve essere usato (vedere ìl paragrafo 4.3). I rischi di sovradosaggio dai paracetamolo sono maggiori nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. In caso di insufficienza moderata, deve essere attentamente valutataconsiderato attentamente il

prolungamento dell’intervallo di dosaggio.

In caso di grave insufficienza respiratoria, l’uso di tramadolo e paracetamolo non è

raccomandatova evitato

.

Tramadolo non è adatto per il trattamento sostitutivo nei pazienti con dipendenza da oppiacei.

Tramadolo, sebbene siaAnche se è un agonista oppioide, tramadolo non è in grado di sopprimere i sintomi da sospensionela sindrome di astinenza

da morfina.

Sono state segnalate convulsioni nei pazienti in trattamento con tramadolo predisposti ad

attacchi convulsivi

o che assumono altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici, antipsicotici, analgesici ad azione centrale o anestetici locali. I pazienti epilettici controllati dal trattamento o i pazienti predisposti ad attacchi convulsivi

devono essere trattati con

tramadolo e paracetamolo solo in circostanze eccezionali.

sono state segnalate convulsioni inNei pazienti trattati con tramadolo alle dosi consigliate sono

state riportate convulsioni. Il rischio può aumentare quando le dosi di tramadolo superano il limite superiore deli dosaggio raccomandato.

L’uso concomitante di agonisti/antagonisti oppioidi (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) non

è raccomandatova evitato

(vedere il paragrafo 4.5).

Precauzioni per l’uso

Si possono sviluppare tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica, anche a dosi terapeutiche. La necessità clinica del trattamento analgesico deve essere rivalutata ad intervalli regolari (vedere ìl paragrafo 4.2). Nei pazienti dipendenti da oppiacei e nei pazienti con un’anamnesi di abuso di droghe

o di tossicodipendenza, il trattamento deve essere effettuato solo per brevi periodi e sotto controllo medico.

Tramadolo e paracetamolo Sandoz deve essere usato con cautela nei pazienti con trauma cranico, nei pazienti predisposti a disturbi convulsivi, disturbi del tratto biliare, in stato di shock, in uno stato alterato di coscienza per cause sconosciute, con problemi che interessano il centro respiratorio del respiro o la funzione respiratoria, o con un aumentatao della pressione intracranica.

In alcuni pazienti il sovradosaggio di paracetamolo può causare tossicità epatica.

I sintomi della reazione da sospensioneLa sindrome da astinenza, simili simile a quellai che si verificano durante l’astinenza da oppiacei, puòossono verificarsi anche a dosi terapeutiche e per il un trattamento a breve termine (vedere ìl paragrafo 4.8). I sintomiLa sindrome da astinenza, puòossono essere evitata,i soprattutto dopo lunghi periodi di trattamento,diminuendo riducendo gradualmente il medicinale al momentoprima di sospenderlo, soprattutto dopo lunghi periodi di trattamento.

Raramente, sono stati segnalati casi di dipendenza e abuso (vedere ìl paragrafo 4.8).

In uno studio è stato segnalato che durante l’anestesia generale con enflurano e protossido d’azoto, l’uso di tramadolo durante l’anestesia generale con enflurano e protossido d’azoto ha aumentato i ricordi intra-operatori. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni, l’uso di tramadolo durante le anestesie leggere deve essere evitato.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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L’uso concomitante è controindicato con:

inibitori non selettivi delle MAO

rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremoritremiti, confusione, perfino coma.

inibitori selettivi delle MAO-A

Estrapolazione da inibitori non selettivi delle MAO

rischio di sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremoritremiti, confusione, perfino coma.

inibitori selettivi delle MAO-B

sintomi di eccitazione centrale, indicativi di una sindrome serotoninergica: diarrea, tachicardia, sudorazione, tremoretremiti, confusione, perfino coma.

Nel caso di un recente trattamento con inibitori delle MAO, è necessario ritardare di 2 settimane l’inizio del trattamento con tramadolo.

L’uso concomitante non è raccomandato

 

deve essere evitato

con:

Alcolici

L’alcol aumenta l’effetto sedativo degli analgesici oppioidi.

L’effetto sullo stato dia soglia d’ attenzione può rendere pericolosie la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol.

Carbamazepina e altri induttori enzimatici

Esiste il r

ischio di una riduzione dell’efficacia e di una

più breve durata d’azione, a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tramadolo.

Oppioidi agonisti/antagonisti

(buprenorfina, nalbufina, pentazocina)

Si ha diminuzione dell’effetto analgesico per effetto del blocco competitivo a livello dei recettori, con il rischio di insorgenza di sindrome da astinenza.

Uso concomitante

che deve essere tenuto in considerazione

da effettuare con cautela:

Sono state registrate segnalazioni di casi isolati di sindrome serotoninergica

con un nesso

temporale con l’uso terapeutico di tramadolo in combinazione con altri farmaci serotoninergici,

quali gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e i triptani. I segni di sindrome serotoninergica possono essere, per es.

, confusione, agitazione, febbre, sudorazione, atassia, iperreflessia, mioclono e diarrea.

Altri derivati degli oppioidi (inclusi medicinali antitosse e trattamenti sostitutivi), barbiturici e benzodiazepine.

Aumento del rischio di depressione respiratoria, che, in caso di sovradosaggio, può essere fatale.

Altri depressori del sistema nervoso centrale, come altri derivati degli oppioidi (inclusi medicinali antitosse e trattamenti sostitutivi), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici, ipnotici, antidepressivi sedativi, antistaminici sedativi, neurolettici, medicinali

farmaci

antipertensivi ad azione centrale, talidomide e baclofene.

Questi medicinali possono causare un aumento della depressione centrale. L’effetto sul

lo stato livello d’ di

attenzione può rendere pericolosie la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Quando tramadolo e paracetamolo e composti simili a warfarin vengono somministrati in

concomitanza, deve essere eseguita una valutazione periodica del tempo di protrombina, a causa di segnalazioni di relative ad un aumento dell’INR

Altri medicinali noti per inibire il CYP3A4, come quali ketoconazolo ed eritromicina,

potrebbero inibire il metabolismo di tramadolo (N-demetilazione), e, probabilmente, anche il

metabolismo del metabolita attivo

O
-demetilato. La rilevanza clinica di questa interazione non è stata ancora studiata.

Farmaci che riducono la soglia convulsiva, come quali bupropione, antidepressivi inibitori

della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici e neurolettici. L’uso concomitante di tramadolo con questi tali medicinali può aumentare il rischio di convulsioni. La velocità di assorbimento di paracetamolo potrebbe essere aumentata da metoclopramide o domperidone

e l’assorbimento ridotto da colestiramina.

In un numero limitato di studi, la somministrazione pre- o post-operatoria dell’antiemetico ondansetron, un antagonista 5-HT3, ha aumentato la necessità richiesta di tramadolo nei pazienti con dolore postoperatorio.

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Gravidanza

Poiché Tramadolo e paracetamolo Sandoz è una combinazione fissa di principi attivi che include contiene tramadolo, di conseguenza non deve essere usato durante la gravidanza.

Dati relativi a paracetamolo:

Studi epidemiologici sulla gravidanza umana, non hanno mostrato effetti dannosi dovuti a paracetamolo, utilizzato alle dosi raccomandate.

Dati relativi a tramadolo:

Tramadolo non deve essere usato durante la gravidanza, poiché non sono disponibili dati sufficienti a determinarne la sicurezza nelle donne in gravidanza. Tramadolo somministrato prima o durante il parto non influisce ha effetto sulla contrattilità uterina. Nei neonati può indurre cambiamenti nella frequenza respiratoria, che di solito non sono clinicamente rilevanti. Durante la gravidanza, Ilun trattamento a lungo termine durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nel neonato dopo la nascita, a causacome conseguenza dell’assuefazione.

Allattamento

Poiché Tramadolo e paracetamolo Sandoz è una combinazione fissa di principi attivi che include contiene tramadolo, di conseguenza non deve essere usato durante l’allattamento.

Dati relativi a paracetamolo:

Paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma non in quantità clinicamente rilevante. I dati pubblicati disponibili pubblicati non considerano controindicato l’allattamento al seno da parte di donne che utilizzano medicinali contenenti, come unico principio attivo, il solo paracetamolo.

Dati relativi a tramadolo:

Tramadolo e i suoi metaboliti si trovano in piccole quantità nel latte materno umano. Un neonato può ingerire circa lo 0,1% della dose somministrata alla madre. Tramadolo non deve essere usato durante l’allattamento al seno.

Fertilità

La sorveglianza post-marketingsuccessiva alla commercializzazione non suggerisce evidenzia alcun effetto di tramadolo sulla fertilità. Gli studi sugli animali non hanno dimostrato un effetto di tramadolo sulla fertilità. Non è stato condotto alcuno studio sulla fertilità con l’associazione tramadolo e paracetamolo.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Tramadolo può causare sonnolenza o capogiri, che possono essere intensificati dall’alcol o da altri farmaci ad azione depressiva sul sistema nervoso centrale (SNC). In tal caso, il paziente non deve guidare o usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Gli effetti indesiderati segnalati più comunemente durante gli studi clinici condotti con l’associazione tramadolo e paracetamolo sono stati nausea, capogiri e sonnolenza, osservati in oltre il 10% dei pazienti.

Patologie cardiache:

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): ipertensione, palpitazioni, tachicardia, aritmia.

Patologie del sistema nervoso:

Molto comuni (≥1/10): capogiri, sonnolenza

Comuni (da ≥1/100 a <1/10): mal di testa cefalea, tremoretremiti

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): contrazioni muscolari involontarie, parestesia, tinnito

Rari (da ≥1/10.000 a <1/1000): atassia, convulsioni.

Disturbi psichiatrici:

Comuni (da ≥1/100 a <1/10): confusione, cambiamenti di umore (ansia, nervosismo, euforia), disturbi del sonno

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): depressione, allucinazioni, incubi, amnesia

Rari (da ≥1/10.000 a <1/1000): dipendenza da farmacotossicodipendenza.

Sorveglianza post-marketing:

Molto rari (<1/10.000): abuso.

Patologie dell’occhio:

Rari (da ≥1/10.000 a <1/1000): visione offuscataannebbiata.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): dispnea.

Patologie gastrointestinali:

Molto comuni (≥1/10): nausea

Comuni (da ≥1/100 a <1/10): vomito, costipazionestitichezza, secchezza delle faucibocca

secca, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): disfagia, melena.

Patologie epatobiliari:

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): aumento delle transaminasi epatiche

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comuni (da ≥1/100 a <1/10): sudorazione, prurito

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): reazioni cutanee (per es

.,empio rashesantema

, orticaria).

Patologie renali e urinarie:

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): albuminuria, disturbi della minzione (disuria e ritenzione urinaria).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non comuni (da ≥1/1000 a <1/100): brividi, vampate di calore, dolore toracico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Frequenza non nota: ipoglicemia.

Anche Sebbenese non s

ianoono stati osservati durante gli studi clinici, la comparsa dei seguenti effetti indesiderati – noti per essere correlati alla somministrazione di tramadolo o paracetamolo – non può essere esclusa:

Tramadolo:

Ipotensione posturale, bradicardia, collasso (tramadolo).

La sorveglianza post-marketingsuccessiva alla commercializzazione di tramadolo ha rivelato

rare alterazioni dell’azioneeffetto di warfarin, tra cuiincluso l’aumento deli tempoi di protrombina.

Rari casi (da ≥1/10.000 a <1/1000): reazioni allergiche con sintomi respiratori (per es.,empio

dispnea, broncospasmo, respiro sibilante, edema angioneurotico) e anafilassi.

Rari casi (da ≥1/10.000 a <1/1000): alterazioni dell’appetito, debolezza muscolare e

depressione respiratoria.

In seguito alla somministrazione di tramadolo possono insorgere manifestarsi effetti indesiderati di tipoa livello psichico, che variano individualmente per intensità e natura (a seconda della personalità e della durata della somministrazione). Questi effetti includono cambiamenti di umore (di solito euforia, occasionalmente disforia), cambiamenti nell’attività (di solito diminuzionegeneralmente soppressione, occasionalmente aumento) e alterazioni

delle capacità cognitive e sensoriali (per es.,empio comportamento decisionale, disturbi della

percezione).

È stato riportato osservato

un peggioramento dell’asma, anche sebbenese non èsia

stata

stabilita una relazione causale.

P

uòossono verificarsi manifestarsi sindrome da astinenzasintomi di reazioni da sospensione, simil

ei

a quell

ai

che si verificano durante l’astinenza da oppiacei, come conagitazione,agitazione,

ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali.

Altri sintomi che sono stati osservati molto raramente, dopo brusca interruzione della somministrazione di tramadolo cloridrato includono: attacchi di panico, ansia grave, allucinazioni, parestesia, tinnito e sintomi insoliti a carico del SNC.

Paracetamolo:

Gli effetti indesiderati di paracetamolo sono rari, ma può insorgere ipersensibilità, compreso rash cutaneoesantema della cute. Sono stati segnalati casi di discrasie ematiche, tra cui trombocitopenia e agranulocitosi, che tuttavia non erano necessariamente causalmente

correlate causalmente con paracetamolo.

Ci sono state diverse segnalazioni che suggeriscono che paracetamolo possa causare

ipoprotrombinemia quando somministrato con composti simili a warfarin. In altri studi, il tempo di protrombina non si è modificatocambiato.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

Indice

Tramadolo e paracetamolo è un’associazione fissa di principi attivi. In caso di sovradosaggio, i sintomi potrebbero possono comprendere i segni e sintomi dellai tossicità da tramadolo, paracetamolo o di entrambi i principi attivi.

Sintomi da sovradosaggio di tramadolo:

In linea di principio, l’intossicazione da tramadolo si può manifestare con sintomi simili a quelli degli altri farmaci analgesici ad azione centrale (oppioidi). In particolare: miosi, vomito, collasso cardiovascolare, disturbi della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all’arresto respiratorio.

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo:

Un sovradosaggio può essere particolarmente pericoloso nei bambini. I sintomi dael sovradosaggio di paracetamolo durante le prime 24 ore sono: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi 12-48 ore dopo l’ingestione. Possono comparire alterazioni del metabolismo glucidico e acidosi metabolica. In caso di grave avvelenamento grave, l’insufficienza epatica potrebbe degenerare in encefalopatia, coma e morte. Può svilupparsi insufficienza renale acuta con necrosi tubuolare acuta, anche in assenza di grave danno epatico. Sono state osservate aritmie cardiache e pancreatite.

Negli adulti dopo l’assunzione di 7,5-10 g o più di paracetamolo sono possibili danni epatici. Va considerato che eccessive quantità di un metabolita tossico di paracetamolo (che viene adeguatamente detossificato in seguito all’assunzione di dosi normali di paracetamolo viene adeguatamente detossificato) si legano in modo irreversibile al tessuto epatico, causando lesioni.

Trattamento di emergenza:

Trasferimento immediato in un’unità specializzata.

Mantenimento delle funzioni respiratoriae e circolatoriae.

Prima di iniziare il trattamento, effettuare un prelievo di sangue il prima possibile dopo il

sovradosaggio, in modo da misurare la concentrazione plasmatica di paracetamolo e tramadolo ed effettuare i test di funzionalità epatica.

Eseguire test epatici all’inizio (del sovradosaggio) e ripeterlie ogni 24 ore. Di solito si

osserva un aumento degli enzimi epatici (AST, ALT), che si normalizza dopo una o due settimane

Svuotare lo stomaco facendo provocando nel paziente il vomitoare il paziente mediante

irritazione (quando il paziente è cosciente) o con lavanda gastrica.

Devono essere istituite misure di supporto, come il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il mantenimento della funzione cardiovascolare; per invertire contrastare la depressione respiratoria deve essere utilizzato naloxone; gli attacchi convulsivi possono essere controllati con diazepam.

Tramadolo viene eliminato in minima parte dal siero mediante emodialisi o emofiltrazione. Pertanto il trattamento di un’intossicazione acuta da tramadolo e paracetamolo con emodialisi o emofiltrazione da soloa non è adatto alla detossificazione.

Il trattamento immediato è essenziale nella gestione del sovradosaggio da paracetamolo. Nonostante la mancanza di precoci sintomi significativi sintomi precoci, i pazienti devono essere ricoverati in ospedale con urgenza per ricevere assistenza medica immediata e qualsiasi adulto o adolescente che abbia ingerito circa 7,5 gr. o più di paracetamolo nelle 4 ore precedenti, o qualsiasi bambino che abbia ingerito una quantità pari o superiore a ≥150 mg/kg di paracetamolo nelle 4 ore precedenti, deve essere sottoposto a lavanda gastrica.

Le concentrazioni di paracetamolo nel sangue devono essere misurate almeno 4 ore dopo

l’avvenuto sovradosaggio, al fine di poter valutare il rischio di sviluppo di danni epatici (mediante il nomogramma per il sovradosaggio dai

paracetamolo). Potrebbe essere necessaria la

somministrazione di metionina per via orale o N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa, che potrebbero avere un effetto benefico fino ad almeno 48 ore dopo il sovradosaggio. La somministrazione di NAC per via endovenosa è più efficace quando viene iniziata entro le 8 ore dal sovradosaggio. Tuttavia, la NAC

deve comunque essere somministrata anche se sono trascorse più di 8 ore dal sovradosaggio e deve essere continuata per un ciclo terapeutico completo. Il trattamento con NAC deve essere iniziato immediatamente quando si sospetta un sovradosaggio massivo. Devono essere disponibili misure generali di supporto.

Indipendentemente dalla quantità riferita di paracetamolo ingerito, l’antidoto per paracetamolo, la NAC, deve essere somministrato per via orale o endovenosa il più presto possibile, se possibile entro 8 ore dal sovradosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: analgesici, altri oppioidi; tramadolo, associazioni Codice ATC: N02AX52

ANALGESICI

Tramadolo è un analgesico oppioide che agisce sul sistema nervoso centrale. Tramadolo è un agonista puro non selettivo dei recettori oppioidi μ, δ e κ con una più elevata affinità più elevata per i recettori μ. Altri meccanismi che contribuiscono al suo effetto analgesico sono l’inibizione della ricaptazione neuronale di noradrenalina e l’aumentato del rilascio di serotonina.

Tramadolo ha un effetto antitosse. A differenza della morfina, un ampio intervallo di dosi analgesiche di tramadolo non deprime la funzione respiratoria. Analogamente, non risulta alterata modificata la motilità gastrointestinale. Gli effetti cardiovascolari sono generalmente lievi. La potenza di tramadolo è considerata pari a 1/10-1/6 rispetto a quella della morfina.

L’esatto meccanismo delle proprietà analgesiche di paracetamolo non è noto e potrebbe comprendere effetti sia centrali che periferici.

L’associazione Tramadolo e paracetamolo si posiziona al II gradino della scala OMS per il dolore e deve essere somministrata

secondo prescrizione medica.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Tramadolo viene somministrato in forma racemica e, sia gli isomerila forma [-] che quella [+] di tramadolo che il del suo metabolita M1, sono rilevabili nel sangue. Sebbene tramadolo venga assorbito rapidamente dopo la somministrazione, il suo assorbimento è più lento (e la sua emivita più lunga) rispetto a paracetamolo.

Dopo una singola somministrazione orale di una compressa di tramadolo e paracetamolo Sandoz (37,5 mg/325 mg), picchi di concentrazione plasmatica pari a 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadolo/(-)-tramadolo] e 4,2 μg/ml (paracetamolo), vengono raggiunti rispettivamente dopo 1,8 ore [(+)-tramadolo/(-)- tramadolo] e 0,9 ore (paracetamolo). L’emivita media di eliminazione t1/2 è pari a 5,1/4,7 ore [(+)- tramadolo/(-)-tramadolo] e 2,5 ore (paracetamolo).

Durante gli studi di farmacocinetica nei eseguiti su volontari sani, dopo la somministrazione orale singola e ripetuta di tramadolo e paracetamolo non sono stati osservati cambiamenti modificazioni significativei dei parametri farmacocinetici di ciascun principio attivo rispetto ai parametri dei principi attivi utilizzati singolarmente.

Assorbimento

Tramadolo in forma racemica viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media assoluta di una dose singola di 100 mg è circa del 75%. Dopo somministrazioni ripetute, la biodisponibilità aumenta e raggiunge circa il 90%.

Dopo la somministrazione di tramadolo e paracetamolo, l’assorbimento orale di paracetamolo è rapido e

quasi completo e avviene prevalentemente nell’intestino tenue. Il picco delle concentrazioni plasmatiche di

paracetamolo

viene raggiunto

entro un’ora e non

viene modificato

dalla somministrazione concomitante di tramadolo.

La somministrazione orale di tramadolo e paracetamolo con il cibo, non ha effetti significativi sulla picco della concentrazione plasmatica di picco e e sul grado sulla velocità di assorbimento di tramadolo o di paracetamolo.; p Pertanto l’associazione tramadolo e paracetamolo Sandoz può essere somministratao indipendentemente dai pasti.

Distribuzione

Tramadolo ha un’elevata affinità tissutale (Vd, β = 203 ± 40 l). Si lega alle proteine plasmatiche per circa il 20%.

Paracetamolo sembra essere ampiamente distribuito nella maggior parte dei tessuti del corpo, a eccezione di quello adiposo. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,9 l/kg. Una porzione relativamente piccola (circa il ~20%) di paracetamolo si lega alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Tramadolo viene ampiamente metabolizzato dopo la somministrazione orale. Circa il 30% della dose viene escreto nelle urine in sotto forma di farmaco immodificato, mentre il 60% della dose viene escreto sotto forma di metaboliti.

Tramadolo viene metabolizzato mediante

O
-demetilazione (catalizzata dall’enzima CYP2D6) nel metabolita M1, e mediante

N
-demetilazione (catalizzata dall’enzima CYP3A) nel metabolita M2. M1 viene ulteriormente metabolizzato mediante

N
-demetilazione e coniugazione con acido glucuronico. L’emivita di eliminazione plasmatica di M1 è di 7 ore. Il metabolita M1 ha proprietà analgesiche ed è più potente del farmaco originarioda cui proviene. Le concentrazioni plasmatiche di M1 sono diverse volte inferiori a quelle di tramadolo ed è improbabile che il contributo all’effetto clinico cambi si possa modificare a seguito dicon somministrazioni ripetute.

Paracetamolo viene prevalentemente metabolizzato in prevalenza nel fegato attraverso due principali vie epatiche: glucuronidazione e solfatazionesulfazione. Quest’ultima via può essere rapidamente saturata a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 in a un intermedio attivo (N-acetil-benzochinoneimina) che, in normali condizioni d’uso, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine in seguito adopo coniugazione a cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di sovradosaggio massivo, la quantità di questo metabolita aumenta.

Eliminazione

Tramadolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni. Negli adulti, L’l’emivita di paracetamolo è di circa 2-3 ore negli adulti. È più breve nei bambini e leggermente più lunga nei neonati e nei pazienti cirrotici. Paracetamolo viene principalmente eliminato dalla formazione dose- dipendente di derivati glucuro- e sulfo-coniugati. Meno del 9% di paracetamolo viene escreto immodificato nelle con le urine. In caso di insufficienza renale, l’emivita di entrambi i composti risulta prolungata.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

Indice

Non sono stati condotti studi preclinici con l’associazione fissa (tramadolo e paracetamolo) per al fine di valutarne gli suoi effetti cancerogeni o mutageni o gli suoi effetti sulla fertilità.

Nella progenie di ratti trattati per via orale con la combinazione tramadolo e paracetamolo,non è stato osservato alcun effetto teratogeno attribuibile al farmaco.

.

La combinazione tramadolo e paracetamolo ha dimostrato di essere embriotossica e fetotossica nel ratto, a dosi tossiche per la madre (50/434 mg/kg tramadolo/paracetamolo), cioè a 8,3 volte la massima dose terapeutica nell’uomo. Nessun effetto teratogeno è stato osservato a questo dosaggio. La tossicità nell’embrione per l’embrione e nel per il feto determina si manifesta con una diminuzione del peso fetale e un aumento del numero di costole soprannumerarie. Dosi più basse, le qualiche provocano un effetto tossico meno grave minore nella sulla madre (10/87 e 25/217 mg/kg di tramadolo e/paracetamolo) non hanno provocato effetti tossici nell’embrione o nel feto.

I risultati dei test standard di mutagenesi standard non hanno rivelato alcun potenziale rischio genotossico di tramadolo per l’uomo.

I risultati dei test di carcinogenesi non suggeriscono un potenziale rischio diel tramadolo per l’uomo.

Gli studi sugli animali effettuati con l’uso di tramadolo hanno rivelato, a dosi molto elevate, effetti sullo sviluppo degli organi, sull’ossificazione e sulla mortalità neonatale, associati a tossicità materna. La fertilità e lo sviluppo della prole non risultano modificati. Tramadolo attraversa la placenta. Nessun effetto sulla fertilità è stato osservato dopo la somministrazione orale di tramadolo a dosi fino a 50 mg/kg nel ratto maschio e 75 mg/kg nel ratto femmina.

Numerosi studi non hanno evidenziato alcun rischio genotossico significativo di paracetamolo alle dosi terapeutiche (cioè non tossiche). di paracetamolo.

Studi a lungo termine condotti su ratti e topi non hanno prodotto alcuna evidenza di significativi effetti cancerogeni a dosaggi di paracetamolo non epatotossici di paracetamolo.

Gli studi sugli animali e la vasta esperienza clinica accumulata fino a oggi nell’uomo non hanno prodotto alcuna evidenza di tossicità riproduttiva.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Povidone K 29/32 Magnesio stearato Silice colloidale anidra

Sodio amido glicolato (tipo A) Amido di mais pregelatinizzato.

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

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3 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Le compresse di Tramadolo e paracetamolo Sandoz sono confezionate in strip di alluminio/polietilene o in blister di alluminio/PVC-PVDC.

Tramadolo e paracetamolo Sandoz 37,5 mg/325 mg compresse: confezioni da 2, 10, 20, 30, 40, 60 e

100 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Sandoz S.p.A.

Largo Umberto Boccioni, 1 21040 Origgio (VA)

Italia

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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AIC n. 044240012 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 2 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240024 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 10 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240036 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 20 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc

AIC n. 044240048 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 30 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240051 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 40 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240063 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 60 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240075 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 100 Compresse In Blister Al/Pvc-Pvdc AIC n. 044240087 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 2 Compresse in Strip Al/Pe

AIC n. 044240099 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 10 Compresse in Strip Al/Pe AIC n. 044240101 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 20 Compresse in Strip Al/Pe AIC n. 044240113 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 30 Compresse in Strip Al/Pe AIC n. 044240125 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 40 Compresse in Strip Al/Pe AIC n. 044240137 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 60 Compresse in Strip Al/Pe AIC n. 044240149 – "37,5 Mg/325 Mg Compresse" 100 Compresse in Strip Al/Pe

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Data della prima autorizzazione:

10.0 Data di revisione del testo

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PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Tramadolo paracet san – 20 Cpr (Tramadolo Cloridrato+paracetamolo)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Generico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: N02AJ13 AIC: 044240036 Prezzo: 9,4 Ditta: Sandoz Spa


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983