Actos: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Actos è indicato come trattamento di seconda o terza linea del diabete mellito di tipo 2 negli adulti, in particolare nei pazienti sovrappeso.^{[1, 2, 3, 8]} Può essere usato in monoterapia quando metformina non è adatta per controindicazioni o intolleranza, oppure in associazione con metformina, con una sulfonilurea, con metformina più una sulfonilurea, o con insulina, nei casi in cui il controllo glicemico resti insufficiente.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Formulazioni e come si usa

Actos è disponibile come compresse da 15 mg, 30 mg e 45 mg.^{[1, 2, 3, 8]} Le compresse contengono pioglitazone come cloridrato e lattosio monoidrato come eccipiente con effetti noti.^{[1, 2, 3]}

La dose può essere aumentata gradualmente fino a 45 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 8]} Nella terapia in associazione con insulina, all’inizio può essere mantenuta la dose di insulina già in uso; se compare ipoglicemia, la dose di insulina deve essere ridotta.^{[1, 2, 3]} Le compresse si assumono per bocca una volta al giorno, con o senza cibo, e vanno deglutite con acqua.^{[1, 2, 3, 4]}

Nei pazienti anziani non è richiesto un aggiustamento della dose, ma si consiglia di iniziare con la dose più bassa disponibile e di aumentarla gradualmente, soprattutto se il farmaco è usato insieme a insulina.^{[1, 2, 3]} Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto un aggiustamento se la clearance della creatinina è superiore a 4 mL/min, ma Actos non deve essere usato nei pazienti in dialisi perché non ci sono dati disponibili.^{[1, 2, 3]} Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Actos è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, chetoacidosi diabetica, carcinoma della vescica attivo o anamnesi positiva per carcinoma della vescica, ed ematuria macroscopica di natura non accertata.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Pioglitazone può causare ritenzione idrica e questo può esacerbare o precipitare un’insufficienza cardiaca.^{[1, 2, 3]} I pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di scompenso cardiaco, aumento di peso ed edema, soprattutto se hanno fattori di rischio come precedente infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica o età avanzata.^{[1, 2, 3]} Se compaiono segni di peggioramento cardiaco, il medicinale deve essere sospeso.^{[1, 2, 3]}

In associazione con insulina, il rischio di edema e di insufficienza cardiaca richiede attenzione particolare, e negli anziani questa combinazione va valutata con cautela per il maggior rischio di insufficienza cardiaca grave.^{[1, 2, 3]} Per il carcinoma della vescica, la scheda tecnica segnala un aumento dei casi rispetto al controllo in una metanalisi di studi clinici controllati: 19 casi su 12.506 pazienti con pioglitazone contro 7 su 10.212 nel gruppo di controllo.^{[1, 2, 3]} Di conseguenza, questo rischio va considerato attentamente, soprattutto negli anziani e durante trattamenti prolungati.^{[1, 2, 3]}

Il medico deve rivalutare la terapia dopo 3-6 mesi e poi confermare nelle visite successive che il beneficio continui a esserci, anche per i rischi legati a trattamenti lunghi.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

Interazioni

Studi di interazione hanno mostrato che pioglitazone non ha effetti rilevanti sulla farmacocinetica o farmacodinamica di digossina, warfarin, fenprocumone e metformina, e che la sua co-somministrazione con sulfoniluree non sembra influenzare la farmacocinetica di queste ultime.^{[1, 2, 3]} Non sono attese interazioni con medicinali metabolizzati dai principali citocromi citati nella scheda tecnica, come contraccettivi orali, ciclosporina, calcio antagonisti e inibitori della HMG-CoA reduttasi.^{[1, 2, 3]}

Gemfibrozil può aumentare di 3 volte l’esposizione a pioglitazone, quindi può essere necessario ridurre la dose di pioglitazone e monitorare il controllo glicemico.^{[1, 2, 3, 4]} Rifampicina può ridurre del 54% l’esposizione a pioglitazone, quindi può essere necessario aumentare la dose e controllare attentamente la glicemia.^{[1, 2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

Pioglitazone non deve essere usato in gravidanza.^{[1, 2, 3]} Non deve essere somministrato durante l’allattamento, perché non è noto se passi nel latte materno umano.^{[1, 2, 3]} Nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico il bugiardino avverte che può riprendere l’ovulazione, con possibile aumento della probabilità di gravidanza, quindi può rendersi necessario un contraccettivo adeguato.^[4]

Effetti indesiderati

Tra gli effetti indesiderati riportati con pioglitazone, quelli più frequenti nel riassunto ufficiale dell’EMA sono infezioni delle vie aeree superiori, ipoestesia, disturbi visivi, fratture ossee e aumento di peso.^[8] Nella scheda tecnica figurano inoltre, tra le reazioni avverse, ipoglicemia, anemia, edema, dispnea, flatulenza, artralgia, dolore alla schiena, ematuria e insufficienza cardiaca.^{[1, 2, 3]}

Il bugiardino segnala anche che, quando Actos è usato con altri medicinali per il diabete, aumenta la probabilità di ipoglicemia, e che può comparire anemia.^[4] In caso di disturbi visivi, il paziente deve essere prudente nella guida e nell’uso di macchinari.^{[1, 2, 3, 4]}

Studi principali

Secondo l’EPAR EMA, Actos è stato studiato in confronto con placebo, metformina e gliclazide, anche in associazione con sulfonilurea, insulina o metformina.^[8] In tutti gli studi combinati è stato somministrato a quasi 7.000 pazienti.^[8] Gli studi hanno misurato soprattutto l’HbA1c, e Actos ha ridotto questo parametro alle dosi di 15, 30 e 45 mg.^[8] Da solo si è dimostrato efficace quanto metformina e gliclazide, e in associazione ha migliorato il controllo glicemico quando aggiunto a trattamenti già in corso.^[8]

Domande frequenti

Actos si prende tutti i giorni? Sì, le compresse si assumono una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4]}

Qual è la dose massima? La dose può essere aumentata gradualmente fino a 45 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 8]}

Posso usarlo se ho problemi al fegato? No, Actos non deve essere usato in caso di insufficienza epatica.^{[1, 2, 3, 4, 8]}

È adatto ai bambini? No, nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni sicurezza ed efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2, 3]}