Adrovance: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Adrovance è indicato nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale nelle donne a rischio di insufficienza di vitamina D. L’obiettivo del medicinale è anche ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell’anca.^{[1, 2, 6]}

Il medicinale unisce un bifosfonato, l’acido alendronico, e la vitamina D3, cioè il colecalciferolo. L’acido alendronico serve a ridurre il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti, mentre la vitamina D3 favorisce l’assorbimento intestinale di calcio e contribuisce alla normale formazione dell’osso.^{[1, 6]}

Formulazioni e come si usa

Adrovance è disponibile in due formulazioni:

• 70 mg/2.800 UI di colecalciferolo per compressa^{[1, 6]}
• 70 mg/5.600 UI di colecalciferolo per compressa^{[1, 6]}

La dose raccomandata per entrambe le formulazioni è una compressa in monosomministrazione settimanale. Il trattamento è pensato come terapia a lungo termine e la necessità di continuarlo deve essere rivalutata periodicamente, soprattutto dopo 5 o più anni di uso.^{[1, 2]}

Se si dimentica una dose, la compressa va assunta la mattina successiva al giorno in cui ci si è accorti della dimenticanza. Non si devono prendere due compresse nello stesso giorno; poi si riprende la cadenza settimanale nel giorno abituale.^{[1, 2]}

Il medicinale si assume per bocca e deve essere preso solo con acqua di rubinetto, non minerale, almeno 30 minuti prima di cibo, bevande o altri medicinali, inclusi antiacidi, integratori di calcio e vitamine. La compressa va deglutita intera, senza masticarla, frantumarla o scioglierla in bocca, con un bicchiere colmo d’acqua di almeno 200 ml. Dopo l’assunzione non ci si deve sdraiare per almeno 30 minuti e comunque finché non si è mangiato qualcosa.^{[1, 2]}

Chi non deve prenderlo

Adrovance è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, patologie dell’esofago o altri fattori che rallentano lo svuotamento esofageo come stenosi o acalasia, impossibilità a stare in piedi o seduti con il busto eretto per almeno 30 minuti, e ipocalcemia.^{[1, 2]}

Avvertenze e precauzioni

L’alendronato può irritare la mucosa del tratto gastrointestinale superiore. Per questo va usato con cautela in chi ha disfagia, patologie esofagee, gastrite, duodenite o ulcere attive, oppure una storia recente di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale attivo o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore, esclusa la piloroplastica. In pazienti con esofago di Barrett, la decisione va valutata caso per caso.^{[1, 4]}

Sono state riportate reazioni esofagee anche severe, con esofagite, ulcere ed erosioni esofagee, talvolta con stenosi. Se compaiono disfagia, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o peggioramento della pirosi, il paziente deve interrompere il trattamento e rivolgersi al medico. Il rischio di eventi esofagei gravi aumenta se il medicinale non viene assunto correttamente.^{[1, 4]}

Sono stati descritti anche rari casi di ulcere gastriche e duodenali, alcuni severi e con complicanze.^[1]

Per l’osteonecrosi della mandibola o della mascella, il rischio va valutato considerando fattori come la potenza del bifosfonato, la via di somministrazione e altri elementi clinici; il problema è stato riportato anche con i bifosfonati orali.^[1]

Nei pazienti con compromissione renale, Adrovance non è raccomandato se la clearance della creatinina è inferiore a 35 ml/min, perché non vi sono esperienze sufficienti; non serve invece un aggiustamento della dose se la clearance è superiore a 35 ml/min.^{[1, 3]}

Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite, e il medicinale non deve essere usato in questa fascia d’età.^{[1, 3]}

Gravidanza e allattamento

Adrovance deve essere usato solo nelle donne in post-menopausa e non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.^{[1, 2]} In gravidanza i dati sull’alendronato nell’uomo sono assenti o molto limitati, mentre negli animali sono emersi segni di tossicità riproduttiva; anche per la vitamina D3 negli animali sono state osservate ipercalcemia e tossicità riproduttiva ad alte dosi.^[1] Durante l’allattamento non è noto se alendronato o suoi metaboliti passino nel latte, mentre il colecalciferolo e alcuni suoi metaboliti attivi passano nel latte materno.^[1]

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse riportate più spesso sono quelle gastrointestinali alte, tra cui dolore addominale, dispepsia, ulcera esofagea, disfagia, distensione addominale e rigurgito acido.^{[1, 4, 6]}

Tra gli effetti indesiderati segnalati con l’associazione e/o con l’alendronato ci sono: cefalea, capogiro, vertigine, dolore addominale, stipsi, diarrea, flatulenza, nausea, vomito, gastrite, esofagite, erosioni esofagee, eruzione cutanea, prurito, dolore muscoloscheletrico talvolta severo, edema periferico e astenia.^{[1, 4, 6]}

Sono stati inoltre riportati, più raramente, reazioni di ipersensibilità con orticaria e angioedema, ipocalcemia sintomatica, infiammazione oculare, osteonecrosi della mandibola o mascella, osteonecrosi del canale uditivo esterno, e reazioni cutanee severe come sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi tossica epidermica.^{[1, 4]}

Studi principali

Nella sintesi dell’EMA, Adrovance è stato valutato anche per la sua capacità di aumentare i livelli di vitamina D. In uno studio multinazionale di 15 settimane su 682 donne in post-menopausa con osteoporosi, le pazienti hanno ricevuto Adrovance 70 mg/2.800 UI (n=350) oppure alendronato 70 mg da solo (n=332), una volta alla settimana. Dopo 15 settimane, i livelli medi di 25-idrossivitamina D sierica sono risultati più alti nel gruppo Adrovance, con 56 nmol/l [23 ng/ml] contro 46 nmol/l [18,2 ng/ml], e la percentuale di pazienti con insufficienza di vitamina D è scesa dal 32% al 12% rispetto al solo alendronato.^[6]

In uno studio di estensione di 24 settimane su 619 donne in post-menopausa con osteoporosi, il confronto tra Adrovance 70 mg/2.800 UI e la stessa formulazione con aggiunta di ulteriori 2.800 UI di vitamina D3 ha mostrato livelli medi di 25-idrossivitamina D più elevati nel gruppo con 5.600 UI complessive. L’EMA riporta che il medicinale è stato autorizzato perché i benefici sono stati ritenuti superiori ai rischi.^[6]

Domande frequenti

Adrovance si prende tutti i giorni? No, la dose raccomandata è una compressa una volta a settimana.^{[1, 2]}

Posso prenderlo insieme a calcio o vitamine? No, non nello stesso momento: deve essere assunto almeno 30 minuti prima di alimenti, bevande o altri medicinali, compresi integratori di calcio e vitamine.^{[1, 2]}

Se ho problemi renali posso usarlo? Non è raccomandato se la clearance della creatinina è inferiore a 35 ml/min.^{[1, 3]}

Durante la gravidanza si può usare? No, Adrovance non deve essere usato in gravidanza né durante l’allattamento.^{[1, 2]}

Qual è il principale effetto indesiderato da conoscere? I disturbi gastrointestinali alti e le irritazioni dell’esofago sono tra gli effetti più importanti da tenere presenti.^{[1, 4, 6]}