Ambisome: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Ambisome è indicato nel trattamento empirico di presunte infezioni fungine in pazienti con neutropenia febbrile e nel trattamento di severe micosi sistemiche e/o profonde. Tra le infezioni trattate con successo sono riportate candidiasi disseminate, aspergillosi, mucormicosi, micetoma cronico e meningite criptococcica. Può anche essere efficace in blastomicosi del Nord America, coccidiomicosi, istoplasmosi, in alcune mucormicosi da specie dei generi Mucor, Rhizopus, Absidia, Eptomophtora e Basidiobolus, e nella sporotricosi causata da Sporothrix schenckii. Non dovrebbe essere impiegato nelle comuni forme subcliniche di affezione fungina che mostrano solo positività ai test cutanei o sierologici.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Ambisome è una polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa da 50 mg. Ogni flaconcino contiene amfotericina B liposomiale corrispondente a 50 mg di amfotericina B; gli eccipienti con effetto noto sono saccarosio e lecitina di soia.^[1] La somministrazione deve avvenire per infusione endovenosa in 30-60 minuti. Per infusioni più lente, la scheda tecnica indica che per dosi elevate l’infusione va prolungata a 2 ore. La concentrazione raccomandata per l’infusione è 0,20-2,00 mg/ml di amfotericina B liposomiale.^[1]

Per gli adulti, la scheda tecnica riporta schemi di trattamento diversi secondo l’indicazione: per la neutropenia febbrile è prevista una dose giornaliera raccomandata; nelle micosi la terapia è normalmente iniziata con una dose giornaliera che può essere aumentata progressivamente se necessario, e nella mucormicosi è prevista una dose iniziale raccomandata una volta al giorno. La durata del trattamento va decisa dal medico in base alla situazione clinica.^[1]

Nei pazienti pediatrici, Ambisome è stato somministrato a dosi simili a quelle usate negli adulti, ma basate sul peso corporeo: la dose va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e deve essere decisa dal pediatra.^{[1, 2]}

Negli anziani non è richiesta una modifica della dose o della frequenza di somministrazione. Nei pazienti con insufficienza renale, la scheda tecnica riporta che il medicinale è stato somministrato in studi clinici senza necessità di adattamento della dose o della frequenza. Per l’insufficienza epatica non sono disponibili dati per una raccomandazione posologica. Ambisome non è sostituibile con altri medicinali a base di amfotericina.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Ambisome è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, e in caso di allergia alla soia o alle arachidi.^{[1, 2]}

Durante l’infusione sono state riportate anafilassi e reazioni anafilattoidi. Se compare una reazione anafilattica o anafilattoide grave, l’infusione deve essere interrotta immediatamente e il paziente non deve ricevere altre infusioni di Ambisome. Le misure per trattare queste reazioni devono essere prontamente disponibili.^{[1, 2]}

Sul rene, Ambisome è meno tossico dell’amfotericina B convenzionale, ma possono comunque verificarsi reazioni avverse renali, soprattutto con terapie prolungate. La scheda tecnica raccomanda controlli regolari di potassio, magnesio, funzionalità renale, epatica ed ematopoietica. Se compaiono riduzioni clinicamente significative della funzionalità renale o peggioramento di altri parametri, va considerata la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento.^{[1, 2]}

È riportato che ogni flaconcino contiene circa 900 mg di saccarosio, informazione rilevante nei pazienti diabetici.^{[1, 2]}

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione, ma la scheda tecnica segnala interazioni note dell’amfotericina B. L’uso concomitante con altri farmaci nefrotossici, come ciclosporine, aminoglicosidi e pentamidina, può aumentare il rischio di tossicità renale; in questi casi è raccomandato il controllo regolare della funzionalità renale.^{[1, 2]}

Corticosteroidi, ACTH e diuretici possono peggiorare l’ipokaliemia. L’ipokaliemia può aumentare la tossicità dei digitalici e l’effetto curaromimetico dei rilassanti muscolo-scheletrici come la tubocurarina. La flucitosina può aumentare la propria tossicità se usata insieme ad Ambisome. Gli agenti antineoplastici possono accentuare tossicità renale, broncospasmo e ipotensione e devono essere somministrati con cautela.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la sicurezza di Ambisome non è stata stabilita. Il medicinale deve essere usato solo se il beneficio possibile supera i potenziali rischi per madre e feto. Le infezioni fungine sistemiche sono state trattate con successo con amfotericina B convenzionale in donne in gravidanza, ma i casi riportati non sono sufficienti per concludere sulla sicurezza di Ambisome.^{[1, 2]}

Durante l’allattamento non si sa se Ambisome passi nel latte umano. La decisione va presa valutando i rischi per il bambino e il beneficio dell’allattamento e della terapia per la madre.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni più frequenti legate all’infusione sono febbre e brividi. Più raramente possono comparire tensione o dolore al torace, dispnea, broncospasmo, rossore, tachicardia, ipotensione e dolore muscoloscheletrico. Queste reazioni tendono a risolversi quando l’infusione viene interrotta e possono non ripresentarsi con le dosi successive o con un’infusione più lenta; in alcuni casi può essere utile una premedicazione. Le reazioni gravi possono richiedere l’interruzione permanente del trattamento.^{[1, 2, 4]}

Tra le reazioni avverse riportate figurano ipokaliemia molto comune; ipomagnesiemia, ipocalcemia, iperglicemia e iponatremia comuni; cefalea; tachicardia; ipotensione; vasodilatazione; dispnea; nausea e vomito molto comuni; diarrea e dolore addominale; alterazioni della funzionalità epatica; eruzione cutanea; aumento della creatinina e dell’urea nel sangue. Sono stati riportati anche eventi meno frequenti o non noti, tra cui trombocitopenia, convulsioni, reazioni anafilattiche, edema angioneurotico, rabdomiolisi associata a ipokaliemia, deficit renale e insufficienza renale.^[4]

Domande frequenti

Ambisome si usa per tutte le infezioni da funghi? No, è indicato per alcune infezioni fungine sistemiche o profonde e per il trattamento empirico della neutropenia febbrile, non per le comuni forme subcliniche positive solo ai test cutanei o sierologici.^{[1, 2]}

Si può usare in gravidanza? Solo se il medico ritiene che il beneficio possibile superi i rischi potenziali per madre e feto.^{[1, 2]}

Serve controllare il sangue durante la terapia? Sì, la scheda tecnica raccomanda controlli regolari di elettroliti, funzionalità renale, epatica ed ematopoietica.^[1]

Ambisome è sostituibile con altri prodotti a base di amfotericina? No, la scheda tecnica dice che non è sostituibile con altri medicinali a base di amfotericina.^[1]