Anexate: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Anexate contiene flumazenil ed è indicato per neutralizzare gli effetti sedativi centrali delle benzodiazepine.^{[1, 2]} In pratica viene usato in anestesia per interrompere l’anestesia generale indotta e mantenuta con benzodiazepine, per annullare la sedazione in brevi procedure diagnostiche o terapeutiche e per neutralizzare le reazioni paradosse dovute a queste sostanze.^{[1, 2]} In terapia intensiva è indicato nel trattamento dell’iperdosaggio volontario o accidentale da benzodiazepine e come agente specifico per annullarne gli effetti centrali, favorendo il ritorno della respirazione spontanea e della coscienza, così da non rendere necessaria l’intubazione o per consentire l’estubazione.^{[1, 2]} È indicato anche per la neutralizzazione degli effetti sedativi delle benzodiazepine nei bambini di età superiore a un anno.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Le confezioni riportate sono Anexate 0,5 mg/5 ml e Anexate 1 mg/10 ml, entrambe come soluzione iniettabile per uso endovenoso; il principio attivo è flumazenil.^{[1, 6]} Il medicinale è ospedaliero e classificato H.^[6]

Anexate va somministrato per via endovenosa da un anestesista o comunque da un clinico esperto; può essere dato tal quale oppure diluito.^[1] Per infusione endovenosa può essere diluito in soluzione glucosata al 5% o in soluzione fisiologica allo 0,9%, e può essere usato anche insieme ad altre procedure di rianimazione.^[1]

Posologia negli adulti

Nei pazienti con compromissione epatica è raccomandata un’attenta titolazione del dosaggio, perché il flumazenil viene metabolizzato principalmente nel fegato.^[1]

Bambini

Nei bambini con età superiore a un anno la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta e l’adattamento della dose spettano al pediatra o al clinico esperto.^{[1, 2]} La scheda tecnica indica anche che non ci sono dati disponibili sulla sicurezza e sull’efficacia della somministrazione ripetuta nei bambini per la risedazione.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Anexate è controindicato in caso di ipersensibilità a flumazenil o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} È inoltre controindicato se la benzodiazepina è stata usata per trattare una condizione potenzialmente pericolosa per la sopravvivenza del paziente, come ipertensione endocranica o stato di male epilettico.^{[1, 2]}

Dopo la somministrazione, i pazienti devono essere tenuti sotto controllo medico fino a 24 ore.^{[1, 2]} Questo controllo è particolarmente importante se la funzionalità epatica è compromessa, perché l’eliminazione può essere ritardata e possono comparire effetti tardivi.^[1] Nei casi di overdose da più farmaci è necessaria particolare cautela, soprattutto quando sono coinvolti antidepressivi triciclici, perché la neutralizzazione delle benzodiazepine può far emergere o esacerbare convulsioni e aritmie cardiache.^{[1, 2]}

L’uso non è raccomandato nei pazienti epilettici in trattamento prolungato con benzodiazepine, perché la soppressione improvvisa dell’effetto protettivo può provocare convulsioni.^[1] Anche nei pazienti con lesioni cerebrali Anexate va usato con cautela, perché può favorire convulsioni o alterare il flusso ematico cerebrale; nei casi gravi e con pressione endocranica instabile può aumentare la pressione endocranica.^{[1, 2]} Al termine di un intervento chirurgico non deve essere somministrato prima della scomparsa dell’effetto miorilassante della muscolatura periferica.^[1]

Nei pazienti trattati con dosi elevate e/o per lungo tempo con benzodiazepine, e sospesi nelle settimane precedenti, l’iniezione rapida di dosi uguali o superiori a 1 mg può causare sintomi da astinenza e va evitata.^{[1, 2]} Anexate non è indicato né per il trattamento della dipendenza da benzodiazepine né per la gestione delle sindromi protratte da astinenza.^[1]

Interazioni

Flumazenil blocca per competizione l’effetto centrale delle benzodiazepine e anche quello di agonisti non benzodiazepinici sui recettori benzodiazepinici, come zopiclone, triazolopiridazine e altri.^[1] Non sono state osservate interazioni con altri farmaci ad azione depressiva sul sistema nervoso centrale.^[1] La farmacocinetica delle benzodiazepine non viene modificata da Anexate, e i parametri farmacocinetici di Anexate non risultano influenzati dalla somministrazione concomitante di midazolam, flunitrazepam o lormetazepam.^[1] Non esistono interazioni farmacocinetiche tra etanolo e flumazenil.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la sicurezza di Anexate non è stata determinata.^[1] Gli studi in vitro e nell’animale con dosi elevate non hanno mostrato problemi di embriotossicità, teratogenicità o compromissione della fertilità, ma i benefici in gravidanza vanno valutati rispetto ai possibili rischi per il feto.^[1] Non è noto se il farmaco passi nel latte materno, ma la somministrazione parenterale nei casi di emergenza non è controindicata nell’allattamento.^[1]

Effetti indesiderati

Anexate è stato generalmente ben tollerato negli adulti e nei bambini, anche a dosi superiori a quelle consigliate, e non sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità renale o epatica.^[1] Durante l’uso in anestesiologia possono comparire nausea e vomito.^[1] Sono state osservate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi.^{[1, 4]}

Tra gli altri effetti segnalati ci sono ansia, paura, palpitazioni e fobie, soprattutto se l’iniezione è troppo rapida.^{[1, 4]} Possono comparire sintomi da astinenza, come agitazione, ansia, labilità emozionale, confusione e distorsioni sensoriali, in particolare dopo somministrazione rapida di dosi di 1 mg o superiori in pazienti trattati di recente con alte dosi o per lungo tempo con benzodiazepine.^{[1, 4]} Sono stati segnalati anche attacchi di panico, soprattutto in chi aveva già avuto episodi simili.^{[1, 4]}

Le convulsioni sono state riportate soprattutto in pazienti epilettici o con grave compromissione epatica, specie dopo trattamenti prolungati con benzodiazepine o in caso di overdose da più farmaci; nelle intossicazioni da più sostanze, in particolare con antidepressivi triciclici, possono emergere anche alterazioni del ritmo cardiaco.^{[1, 4]} Altri eventi riferiti comprendono aumento transitorio della pressione sanguigna al risveglio, rossore e brividi.^[4]

Domande frequenti

Anexate fa addormentare? No, fa l’opposto: antagonizza gli effetti sedativi delle benzodiazepine e favorisce il risveglio.^{[1, 2]}

Chi può somministrarlo? Deve essere somministrato per via endovenosa da un anestesista o da un clinico esperto, in ambiente ospedaliero.^{[1, 2]}

Si può usare nei bambini? Sì, nei bambini di età superiore a un anno; la dose dipende dal peso e va stabilita dal pediatra o dal clinico esperto.^{[1, 2]}

Per quanto tempo bisogna osservare il paziente? La scheda tecnica raccomanda il monitoraggio fino a 24 ore dopo la somministrazione.^{[1, 2]}

Si può usare in allattamento? La somministrazione parenterale nei casi di emergenza non è controindicata nell’allattamento.^[1]