Apidra: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Apidra si usa per trattare il diabete mellito quando è necessario un trattamento con insulina nei pazienti adulti, adolescenti e bambini dai 6 anni in su.^{[1, 2, 3, 4, 5]} È un’insulina ad azione rapida: dopo iniezione sottocutanea l’effetto ipoglicemizzante inizia in genere entro 10-20 minuti, con una durata d’azione più breve rispetto all’insulina umana regolare.^{[1, 2, 3, 4, 9]} Il foglietto illustrativo lo descrive come un antidiabetico utile a ridurre la glicemia.^[6]

Formulazioni e come si usa

Apidra è disponibile come soluzione iniettabile in flaconcino da 10 ml, in cartuccia da 3 ml e in penna pre-riempita da 3 ml; in tutti i casi la concentrazione è 100 Unità/ml di insulina glulisina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 11]} La sostanza è prodotta con tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Per gli adulti, la scheda tecnica non riporta una dose standard o una dose massima giornaliera fissa: specifica invece che la dose deve essere stabilita individualmente.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Apidra deve essere impiegato in schemi che includano un’insulina ad azione intermedia o lunga, oppure un analogo dell’insulina basale.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Il medicinale può anche essere usato con ipoglicemizzanti orali.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

L’iniezione sottocutanea va fatta poco prima o subito dopo i pasti, entro 0-15 minuti.^{[2, 3, 4, 5, 10]} Le sedi indicate sono addome, coscia o deltoide, e la sede va ruotata a ogni somministrazione per ridurre il rischio di lipodistrofia e di amiloidosi cutanea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 10]} L’assorbimento può variare in base alla sede di iniezione, all’esercizio fisico e ad altre variabili; l’iniezione nell’addome dà un assorbimento leggermente più rapido.^{[2, 3, 4, 5, 10]}

Il flaconcino può essere usato anche per via endovenosa, ma solo da personale sanitario qualificato.^{[1, 6, 7]} In alternativa può essere usato per infusione sottocutanea continua con sistemi da pompa adatti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 10]} Nel caso della CSII, il set di infusione e il serbatoio devono essere sostituiti ogni 48 ore con tecnica asettica, e i pazienti devono disporre di un’insulina alternativa in caso di malfunzionamento della pompa.^{[1, 7]} La scheda tecnica del flaconcino precisa anche che, per l’uso con pompa, Apidra non deve essere miscelato con diluenti o con altre insuline.^[1]

La cartuccia e la penna pre-riempita sono destinate all’uso sottocutaneo; la cartuccia di Apidra è adatta solo per iniezioni con penna riutilizzabile, mentre per siringa, iniezione endovenosa o pompa deve essere usato il flaconcino.^{[1, 5]} La cartuccia è utilizzabile solo con alcune penne specifiche, tra cui JuniorStar, OptiPen, ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24 e AllStar, secondo gli incrementi di dose previsti; non deve essere impiegata con altre penne ricaricabili non elencate.^[5] Prima di usare SoloStar, il foglietto illustrativo invita a leggere le istruzioni per l’uso.^{[2, 4, 6]}

Per i bambini sotto i 6 anni non ci sono informazioni cliniche sufficienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per i pazienti pediatrici la dose dipende dal caso e va letta nella scheda tecnica o nel foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Apidra è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, e in caso di ipoglicemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10]} La scheda tecnica raccomanda che il passaggio da un tipo o marca di insulina a un altro avvenga sotto attento controllo medico, perché cambiamenti di concentrazione, marca, tipo o metodo di produzione possono richiedere un aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]}

Un dosaggio inadeguato o l’interruzione del trattamento possono causare iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni potenzialmente fatali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]} Anche l’ipoglicemia può essere grave e può portare a perdita di coscienza, coma o morte.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]} Il rischio di ipoglicemia può cambiare se si modifica il regime terapeutico, l’attività fisica o l’alimentazione.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nelle persone con lunga durata di diabete, neuropatia diabetica, insulinoterapia intensificata o in terapia con beta-bloccanti, i segni precoci possono essere meno evidenti.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

La scheda tecnica segnala anche la necessità di controllare sempre l’etichetta prima di ogni iniezione per evitare errori di somministrazione con altre insuline, in particolare con quelle a lunga durata d’azione.^{[2, 3, 4, 5]} Nel flaconcino per uso con pompa, i casi di iperglicemia riportati erano spesso collegati a errori di manipolazione o a malfunzionamento della pompa.^{[1, 8]}

Apidra contiene metacresolo, che può causare reazioni allergiche, ed è essenzialmente privo di sodio.^{[2, 3, 4, 5]} Se usato con pioglitazone, la scheda tecnica ricorda che sono stati riportati casi di scompenso cardiaco, soprattutto in pazienti con fattori di rischio, e raccomanda attenzione a segni come aumento di peso, edema e dispnea.^{[2, 3, 4]}

Interazioni

Sono descritti farmaci che possono aumentare l’effetto ipoglicemizzante di Apidra, tra cui antidiabetici orali, ACE-inibitori, disopiramide, fibrati, fluoxetina, MAO-inibitori, pentossifillina, propossifene, salicilati e antibiotici sulfonamidici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Altri medicinali possono invece ridurre l’effetto ipoglicemizzante, come corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, derivati fenotiazinici, somatropina, simpaticomimetici, ormoni tiroidei, estrogeni, progestinici, inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio e alcool possono potenziare o indebolire l’effetto; inoltre beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina possono ridurre o mascherare i segni di controregolazione adrenergica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza, la scheda tecnica segnala dati limitati sull’uso di insulina glulisina, ma gli studi animali non hanno mostrato differenze rispetto all’insulina umana per gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo post-natale.^{[1, 2, 3, 4, 5]} La prescrizione in gravidanza richiede cautela e un monitoraggio accurato della glicemia.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Il fabbisogno di insulina può diminuire nel primo trimestre, aumentare nel secondo e terzo, e ridursi rapidamente dopo il parto.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Non è noto se l’insulina glulisina passi nel latte umano, ma di solito l’insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita per via orale; l’allattamento può richiedere aggiustamenti della dose e della dieta.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Studi animali non hanno mostrato effetti avversi sulla fertilità.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più frequente è l’ipoglicemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 10]} I sintomi possono comparire all’improvviso e comprendono sudorazione fredda, pallore, tremori, ansia, fame, confusione, sonnolenza, alterazioni visive, cefalea, nausea e palpitazioni; nei casi gravi possono comparire convulsioni, perdita di coscienza e danno cerebrale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]}

Tra le altre reazioni segnalate ci sono iperglicemia, reazioni al sito di iniezione, reazioni di ipersensibilità locale, lipodistrofia e reazioni di ipersensibilità sistemica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 8]} Nella formulazione in flaconcino usata con CSII, l’iperglicemia con chetoacidosi è stata riportata soprattutto in relazione a errori di manipolazione o a malfunzionamento della pompa.^{[1, 8]}

Studi principali

Negli studi clinici, Apidra è risultato almeno tanto efficace quanto le insuline di confronto nel controllo glicemico, misurato con HbA1c.^[10] Nel diabete di tipo 1 è stato studiato in due trial su 1.549 adulti e in uno studio su 572 bambini e adolescenti tra 4 e 17 anni, mentre nel diabete di tipo 2 è stato studiato in 878 adulti.^[10] Nei bambini sotto i 6 anni non c’erano informazioni sufficienti per dimostrarne l’efficacia.^[10]

Domande frequenti

Apidra è un’insulina rapida? Sì, è un analogo dell’insulina umana ad azione rapida, con inizio d’azione in genere entro 10-20 minuti dopo l’iniezione sottocutanea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]}

Si può usare da solo? No, la scheda tecnica dice che va impiegato in regimi che includano un’insulina ad azione intermedia o lunga, oppure un analogo basale.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Può essere usato nei bambini? Sì, a partire dai 6 anni di età; sotto i 6 anni i dati clinici non sono sufficienti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Qual è il problema più comune con Apidra? L’ipoglicemia, che è anche l’effetto indesiderato più frequente della terapia insulinica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 10]}