Camzyos: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Camzyos è usato per trattare la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, una malattia in cui il muscolo del ventricolo sinistro è ispessito e può ostacolare il flusso di sangue in uscita dal cuore.^{[1, 3]} È indicato negli adulti con sintomi di classe II-III secondo la classificazione NYHA.^{[1, 3]}

Formulazioni e come si usa

Camzyos è disponibile in capsule rigide da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg e 15 mg di mavacamten.^{[1, 2]} Il medicinale si assume per bocca una volta al giorno.^{[1, 3]}

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei pazienti con cardiomiopatia.^{[1, 3]} Prima di iniziare, la LVEF deve essere misurata con ecocardiografia e, se è inferiore al 55%, il trattamento non deve essere iniziato.^[1] Nelle donne in età fertile è necessario un test di gravidanza negativo prima dell’avvio della terapia.^{[1, 2]}

La dose dipende dall’attività del CYP2C19, l’enzima coinvolto nel metabolismo di mavacamten.^{[1, 3]} Nei pazienti con fenotipo di metabolizzatore lento del CYP2C19, la dose iniziale raccomandata è 2,5 mg una volta al giorno e la dose massima è 5 mg una volta al giorno.^[1] Nei pazienti con fenotipo intermedio, normale, rapido o ultrarapido del CYP2C19, la dose iniziale raccomandata è 5 mg una volta al giorno e la dose massima è 15 mg una volta al giorno.^[1]

Se il fenotipo CYP2C19 non è ancora stato determinato quando si inizia la terapia, il paziente deve seguire temporaneamente le istruzioni di dosaggio per il metabolizzatore lento.^[1] La valutazione della risposta clinica iniziale va fatta dopo 4 e 8 settimane, in base al gradiente LVOT con manovra di Valsalva, e una volta raggiunta la dose di mantenimento individualizzata i pazienti devono essere rivalutati ogni 12 settimane.^[1] Se in qualunque visita la LVEF scende sotto il 50%, il trattamento deve essere sospeso per 4 settimane e finché la LVEF non torna almeno al 50%.^[1]

Non è consentito usare più capsule per ottenere la dose prescritta: va usata una sola capsula del dosaggio appropriato.^[1] Se compare una malattia intercorrente, come una grave infezione o un’aritmia non controllata, è raccomandata la valutazione della LVEF e gli aumenti di dose non sono raccomandati fino alla risoluzione del problema.^[1] Se dopo 4-6 mesi alla dose massima tollerata non c’è risposta clinica, va presa in considerazione l’interruzione del trattamento.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Camzyos è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti.^[1] È controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci.^[1] È inoltre controindicato l’uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 nei pazienti con fenotipo CYP2C19 lento o non determinato, e con l’associazione di un forte inibitore del CYP2C19 e un forte inibitore del CYP3A4.^[1]

Mavacamten riduce la LVEF e può causare insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica.^[1] I pazienti con una grave malattia intercorrente, come infezione o aritmia non controllata, o sottoposti a grande cardiochirurgia, possono avere un rischio maggiore di disfunzione sistolica e di progressione verso insufficienza cardiaca.^[1] Nuova comparsa o peggioramento di dispnea, dolore toracico, stanchezza, palpitazioni, edema alle gambe o aumento del NT-proBNP possono essere segni di disfunzione sistolica e richiedono una valutazione della funzione cardiaca.^[1]

Prima e durante il trattamento vanno considerate possibili interazioni con medicinali da banco, come omeprazolo o esomeprazolo.^[1] Gli inibitori o gli induttori del CYP2C19 e del CYP3A4 possono aumentare o ridurre la concentrazione di mavacamten, con rischio rispettivamente di insufficienza cardiaca o di perdita di risposta terapeutica.^[1] Per questo possono essere necessari aggiustamenti di dose e monitoraggio stretto quando si iniziano, si sospendono o si modificano i medicinali concomitanti.^[1]

Gravidanza e allattamento

Camzyos è controindicato in gravidanza.^[1] Prima di iniziare la terapia nelle donne in età fertile serve un test di gravidanza negativo e devono essere fornite informazioni sul grave rischio per il feto.^[1] Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sospensione.^[1]

Se una paziente inizia una gravidanza durante il trattamento, mavacamten deve essere sospeso.^[1] Se il trattamento viene interrotto per pianificare una gravidanza, va considerata la possibile ricomparsa dell’ostruzione del tratto di efflusso e dei sintomi.^[1] Durante il trattamento non si deve allattare al seno.^[1]

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono capogiro, dispnea, disfunzione sistolica e sincope.^{[1, 3]} Nella scheda tecnica, capogiro e dispnea sono riportati come molto comuni, mentre sincope e disfunzione sistolica sono comuni.^[1] Negli studi clinici di fase 3, il 5% dei pazienti trattati con mavacamten ha avuto riduzioni reversibili della LVEF sotto il 50%.^[1]

Altri eventi descritti comprendono la dispnea, riportata nel 12,3% dei pazienti trattati con mavacamten rispetto all’8,7% con placebo.^[1] La disfunzione sistolica è risultata reversibile dopo l’interruzione del farmaco in tutti i pazienti coinvolti negli studi citati nella scheda tecnica.^[1]

Studi principali

L’efficacia di Camzyos è stata valutata in due studi principali contro placebo.^[3] Nel primo studio, condotto su 251 pazienti con CMIO, dopo 30 settimane il 37% dei pazienti trattati con Camzyos ha raggiunto il criterio di miglioramento prefissato della capacità di esercizio e dei sintomi, contro il 17% con placebo.^[3] Nel secondo studio, su 112 pazienti eleggibili alla septal reduction therapy, dopo 16 settimane il 18% dei pazienti trattati con Camzyos ha proseguito o mantenuto l’idoneità alla procedura, contro il 77% con placebo.^[3]

Il medicinale è stato autorizzato nell’Unione europea perché ha mostrato miglioramenti clinicamente rilevanti nei pazienti con CMIO, in un contesto in cui le opzioni erano limitate a trattamenti sintomatici o procedure chirurgiche.^[3] L’EMA segnala anche che i dati di sicurezza disponibili erano ancora limitati al momento dell’autorizzazione e che erano in corso ulteriori studi di monitoraggio.^[3]

Domande frequenti

Camzyos si prende tutti i giorni? Sì, la formulazione orale va assunta una volta al giorno.^{[1, 3]}

Serve un controllo del cuore prima di iniziare? Sì, va eseguito un ecocardiogramma prima della prima dose e poi durante il trattamento.^{[1, 2, 3]}

Posso prenderlo in gravidanza? No, Camzyos è controindicato in gravidanza.^{[1, 3]}

Serve un test genetico o enzimatico? Sì, la dose dipende dal fenotipo CYP2C19 e il test serve a guidare il dosaggio.^{[1, 3]}