Cinacalcet: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Cinacalcet è un farmaco per le malattie delle paratiroidi. Nelle schede tecniche disponibili è indicato per l’iperparatiroidismo secondario negli adulti con insufficienza renale terminale in dialisi di mantenimento. In alcune formulazioni è indicato anche nei bambini dai 3 anni in su con insufficienza renale terminale in dialisi, quando l’iperparatiroidismo secondario non è controllato dalla terapia standard.^{[1, 3, 4, 6]} Inoltre, in alcune formulazioni è autorizzato per ridurre l’ipercalcemia negli adulti con carcinoma paratiroideo o con iperparatiroidismo primario quando la paratiroidectomia sarebbe indicata ma non è clinicamente appropriata o è controindicata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il meccanismo d’azione è quello di un calciomimetico: aumenta la sensibilità del recettore sensibile al calcio sulla paratiroide, riduce la secrezione di PTH e, di conseguenza, abbassa anche il calcio sierico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]}

Formulazioni e come si usa

Le schede riportano compresse rivestite con film da 30 mg, 60 mg e 90 mg di cinacalcet; una formulazione ha anche compresse da 30 mg con quantità di lattosio riportata come eccipiente con effetto noto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le compresse si assumono per via orale. La scheda di Cinacalcet Doc raccomanda di assumerle durante i pasti o subito dopo il pasto.^[5] Nel riassunto EPAR, la posologia viene descritta in modo generale come assunzione durante i pasti o poco dopo un pasto.^[10]

Per gli adulti con iperparatiroidismo secondario, la dose iniziale raccomandata è 30 mg una volta al giorno e la dose massima giornaliera è 180 mg. La dose va aumentata gradualmente ogni 2-4 settimane, con controlli del PTH e del calcio sierico secondo scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per gli adulti con carcinoma paratiroideo o iperparatiroidismo primario, la dose iniziale raccomandata è 30 mg due volte al giorno; la dose può essere aumentata gradualmente ogni 2-4 settimane fino a 90 mg tre o quattro volte al giorno, con 90 mg quattro volte al giorno come dose massima usata negli studi clinici.^{[2, 3, 5, 6]}

Per bambini e adolescenti, quando la formulazione lo prevede, la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta e gli aggiustamenti spettano al pediatra. Non sono riportate qui dosi calcolate sul peso.^{[1, 4, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Cinacalcet è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad degli eccipienti e in caso di ipocalcemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede avvertono che il trattamento non deve essere iniziato se la calcemia corretta per albumina è sotto il limite inferiore della norma.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In adulti e bambini sono stati riportati eventi gravi e anche fatali associati all’ipocalcemia. I sintomi possibili comprendono parestesie, mialgie, crampi, tetania e convulsioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Poiché la riduzione del calcio può anche favorire prolungamento del QT e aritmie ventricolari secondarie all’ipocalcemia, le schede raccomandano cautela nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo o in trattamento con medicinali che prolungano il QT.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Nelle formulazioni che riportano l’indicazione pediatrica, cinacalcet deve essere iniziato solo nei bambini dai 3 anni in su con ESRD in dialisi, con calcio nel range superiore o sopra il riferimento per età, e con monitoraggio attento dell’aderenza; se si sospetta non aderenza, non va iniziato o aumentato.^{[1, 4, 6]}

Le schede di Tillomed, Doc e alcune altre formulazioni specificano che il medicinale non è indicato nei pazienti con malattia renale cronica non in dialisi, perché in questi pazienti il rischio di ipocalcemia è aumentato.^{[2, 3, 5]}

Interazioni

Cinacalcet può interagire con altri medicinali che abbassano il calcio sierico, aumentando il rischio di ipocalcemia; inoltre, i pazienti in terapia con cinacalcet non devono essere trattati con etelcalcetide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il farmaco è metabolizzato in parte da CYP3A4 e CYP1A2. I potenti inibitori di CYP3A4, come ketoconazolo, possono aumentare di circa due volte i livelli di cinacalcet; induttori come rifampicina possono invece ridurli.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il fumo induce CYP1A2 e nelle schede è riportata una clearance più elevata nei fumatori rispetto ai non fumatori; può quindi essere necessario aggiustare la dose se si inizia o si smette di fumare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede riportano che carbonato di calcio, sevelamer e pantoprazolo non hanno modificato in modo rilevante la farmacocinetica di cinacalcet negli studi citati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati clinici sufficienti sull’uso di cinacalcet. Gli studi animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, parto o sviluppo post-natale, ma nelle schede si raccomanda di usarlo in gravidanza solo se i benefici potenziali giustificano i rischi per il feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Non è noto se cinacalcet passi nel latte umano; poiché viene escreto nel latte di ratte in allattamento, le schede raccomandano di valutare con attenzione se interrompere l’allattamento o il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono nausea e vomito, in genere di entità lieve o moderata e transitorie; spesso sono state le principali cause di interruzione della terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Tra gli altri effetti indesiderati riportati ci sono anoressia o diminuzione dell’appetito, capogiri, parestesie, cefalea, ipotensione, infezioni delle vie respiratorie superiori, dispnea, tosse, dispepsia, diarrea, dolore addominale, stipsi, rash, mialgia, spasmi muscolari, mal di schiena e astenia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede riportano anche ipocalcemia come evento avverso, oltre a casi non noti di peggioramento dell’insufficienza cardiaca e di prolungamento del QT con aritmia ventricolare secondaria all’ipocalcemia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Studi principali

Il meccanismo d’azione e l’efficacia clinica sono supportati da studi in doppio cieco controllati con placebo nei pazienti con ESRD e iperparatiroidismo secondario sottoposti a dialisi. In totale, nei tre studi principali sono stati inclusi 1.136 pazienti e la durata era di 6 mesi.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nelle schede EMA e AIFA, cinacalcet è descritto come un calciomimetico che riduce il PTH e il calcio sierico; il parere EMA per la formulazione generica Viatris conclude che, essendo bioequivalente al medicinale di riferimento, i benefici e i rischi sono considerati sovrapponibili a quelli del riferimento.^{[4, 10]}

Domande frequenti

Cinacalcet si prende a stomaco vuoto? Le schede indicano di assumerlo durante i pasti o subito dopo il pasto.^{[5, 10]}

Qual è la dose iniziale nell’adulto con iperparatiroidismo secondario? La dose iniziale raccomandata è 30 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è la dose massima negli adulti? Per l’iperparatiroidismo secondario la dose massima giornaliera è 180 mg; per carcinoma paratiroideo e iperparatiroidismo primario la dose massima usata negli studi clinici è 90 mg quattro volte al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Perché serve controllare il calcio nel sangue? Perché cinacalcet può abbassare la calcemia e, in alcuni casi, causare ipocalcemia grave con sintomi neurologici o cardiaci.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Si può usare in gravidanza? Solo se il medico ritiene che il beneficio atteso giustifichi il potenziale rischio per il feto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}