Cisplatino: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Il cisplatino è indicato per il trattamento di tumori avanzati o metastatici del testicolo, dell’ovaio, della vescica, della testa e del collo, del polmone non a piccole cellule e del polmone a piccole cellule. Alcune schede indicano anche l’uso nel carcinoma della cervice uterina, in associazione con la radioterapia o con altri chemioterapici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Può essere usato come monoterapia oppure come parte di una terapia combinata. Le indicazioni esatte variano leggermente tra i diversi medicinali, ma il quadro clinico è sostanzialmente sovrapponibile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede disponibili descrivono formulazioni per infusione endovenosa, sia a 0,5 mg/ml sia a 1 mg/ml, con confezioni diverse a seconda dell’azienda produttrice. Tutte le formulazioni vanno diluite prima della somministrazione e non devono essere somministrate in altri modi che non siano l’infusione endovenosa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Negli adulti, i regimi riportati in scheda tecnica prevedono, in monoterapia, una singola dose di 50-120 mg/m² ogni 3-4 settimane oppure 15-20 mg/m² al giorno per 5 giorni, sempre ogni 3-4 settimane. In associazione, la dose deve essere ridotta; una scheda indica come dose abituale 20 mg/m² o più, una volta ogni 3-4 settimane, mentre per il carcinoma della cervice uterina è riportata una dose abituale di 40 mg/m² alla settimana per 6 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per i bambini le schede tecniche riportano che le stesse istruzioni di dosaggio si applicano sia agli adulti sia ai bambini, ma la dose dipende dalla patologia, dalla risposta attesa e dal tipo di trattamento; la dose pediatrica va quindi letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo e deve essere stabilita dal pediatra o dall’oncologo.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

L’infusione va eseguita in genere in 6-8 ore. Prima e dopo la somministrazione è necessaria un’idratazione adeguata, iniziata da 2-12 ore prima e proseguita per almeno 6 ore dopo, per favorire una diuresi sufficiente; alcune schede indicano infusione pretrattamento di 100-200 ml/ora per 6-12 ore con almeno 1 litro totale, e dopo il trattamento altri 2 litri alla stessa velocità.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Se la diuresi resta insufficiente dopo l’idratazione, può essere necessaria una diuresi forzata con mannitolo o, se la funzione renale è normale, con un diuretico. In una scheda è riportato che questo è particolarmente necessario anche quando la dose supera 60 mg/m².^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Il cisplatino non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo, ad altri composti del platino o a uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere usato anche nei pazienti con mielosoppressione, disidratazione, compromissione renale preesistente o compromissione uditiva; una scheda specifica la controindicazione renale con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Non deve essere usato in caso di neuropatia causata da cisplatino. Le schede ricordano inoltre che il trattamento può essere cumulativamente nefrotossico, neurotossico e ototossico, quindi queste condizioni preesistenti vanno considerate con particolare attenzione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il medicinale deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto in chemioterapia e in strutture che permettano monitoraggio e gestione delle complicanze. Prima, durante e dopo il trattamento vanno controllati funzione renale, funzione epatica, emocromo ed elettroliti sierici, e i cicli successivi vanno rimandati finché alcuni valori non tornano nella norma.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Le schede riportano anche il rischio di reazioni allergiche, di mielodepressione, di neurotossicità e di ototossicità. In particolare, l’ototossicità può manifestarsi con tinnito e perdita dell’udito alle alte frequenze e può essere più grave nei bambini.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Un aspetto pratico importante è l’incompatibilità con l’alluminio: il cisplatino reagisce con materiali contenenti alluminio, per cui aghi, siringhe, cateteri e set per infusione con alluminio vanno evitati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Interazioni

La co-somministrazione con medicinali nefrotossici, come cefalosporine, aminoglicosidi, amfotericina B o mezzi di contrasto, può aumentare la tossicità renale del cisplatino. Anche i medicinali ototossici, in particolare gli aminoglicosidi e i diuretici dell’ansa, possono potenziarne la tossicità sull’udito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8]}

Le schede segnalano cautela anche con bleomicina e metotrexato, perché l’eliminazione renale può ridursi. Con ifosfamide è stata osservata maggiore tossicità renale e una possibile maggiore perdita dell’udito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 8]}

Sono riportate interazioni con litio, che va monitorato, e con alcuni antipertensivi, come furosemide, idralazina, diazossido e propranololo, che possono intensificare la nefrotossicità.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Il vaccino per la febbre gialla è controindicato, e l’uso profilattico concomitante di fenitoina è controindicato nelle schede tecniche.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Il cisplatino non deve essere usato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario o clinicamente giustificato. Le schede avvertono che può essere tossico per il feto e che, sulla base dei dati disponibili, si sospetta un rischio di gravi malformazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo, pazienti di entrambi i sessi devono usare misure contraccettive efficaci.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il cisplatino passa nel latte materno e l’allattamento non deve essere effettuato durante il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Per la fertilità, le schede segnalano la possibilità di infertilità temporanea o permanente; agli uomini che desiderano figli in futuro viene raccomandata la crioconservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più frequenti, riportati in oltre il 10% dei pazienti, sono disturbi del sangue, come leucopenia, trombocitopenia e anemia, disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, anoressia e diarrea, disturbi dell’udito, disturbi renali come insufficienza renale, nefrotossicità e iperuricemia, oltre alla febbre.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Le schede tecniche descrivono anche reazioni meno comuni o rare, tra cui convulsioni, neuropatia periferica, leucoencefalopatia, leucemia acuta, reazioni anafilattoidi, alterazioni degli elettroliti, problemi oculari e diversi disturbi cardiaci e vascolari.^{[2, 3, 4, 5, 6, 11]}

La tossicità può essere cumulativa e dipende dalla dose. Per questo motivo i controlli clinici e di laboratorio sono una parte essenziale del trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Domande frequenti

Il cisplatino si usa da solo o con altri farmaci? Può essere usato sia in monoterapia sia in associazione con altri chemioterapici o con la radioterapia, a seconda del tumore trattato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Serve un’infusione particolare? Sì, il farmaco va diluito e somministrato per infusione endovenosa, con idratazione prima e dopo il trattamento per ridurre il rischio di tossicità renale.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Perché si fanno tanti controlli del sangue? Perché il cisplatino può alterare reni, midollo osseo ed elettroliti, e le schede chiedono monitoraggi regolari prima, durante e dopo la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Posso allattare durante il trattamento? No, il cisplatino passa nel latte materno e l’allattamento è controindicato durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}