Combisartan: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Combisartan serve al trattamento della pressione alta negli adulti. È un’associazione fissa di un antagonista del recettore dell’angiotensina II, valsartan, e di un diuretico tiazidico, idroclorotiazide, e viene impiegato nei pazienti in cui una sola delle due sostanze non basta a controllare adeguatamente la pressione arteriosa.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Il foglietto illustrativo spiega anche che abbassare la pressione aiuta a ridurre il rischio di complicanze come ictus, insufficienza cardiaca, insufficienza renale e infarto.^[6]

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni disponibili sono: Combisartan 80 mg/12,5 mg, 160 mg/12,5 mg, 160 mg/25 mg, 320 mg/12,5 mg e 320 mg/25 mg compresse rivestite con film.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Per gli adulti, la dose raccomandata per ciascuna formulazione è di una compressa una volta al giorno. La dose massima giornaliera indicata è Combisartan 320 mg/25 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

La terapia va titolata, quando necessario, con i singoli componenti per ridurre il rischio di ipotensione e di altri eventi avversi. In alcuni pazienti si può passare direttamente dalla monoterapia all’associazione fissa, ma seguendo la sequenza di titolazione raccomandata. Dopo l’inizio del trattamento va valutata la risposta clinica e, se la pressione resta non controllata, può essere aumentata la dose di uno dei due componenti fino alla dose massima.^{[1, 2, 3, 4, 5]} L’effetto antipertensivo compare in genere entro 2 settimane, raggiunge il massimo nella maggior parte dei pazienti entro 4 settimane e in alcuni può richiedere 4-8 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Combisartan può essere assunto con o senza cibo e deve essere preso con acqua.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Nelle persone con danno renale lieve o moderato non è richiesto un aggiustamento della dose, mentre il farmaco è controindicato in caso di grave danno renale o anuria.^{[1, 2, 3, 4, 5]} In caso di insufficienza epatica lieve o moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare 80 mg; il medicinale è controindicato nella grave compromissione epatica, nella cirrosi biliare e nella colestasi.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Negli anziani non è richiesto un aggiustamento della dose.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni l’uso non è raccomandato per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Controindicazioni e avvertenze

Combisartan è controindicato in caso di ipersensibilità a valsartan, idroclorotiazide, ad altri derivati della sulfonamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. È controindicato anche nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, nella grave compromissione epatica, nella cirrosi biliare e colestasi, nel grave danno renale, nell’anuria, nell’ipokaliemia refrattaria, nell’iponatriemia, nell’ipercalcemia e nell’iperuricemia sintomatica. È inoltre controindicato l’uso concomitante con aliskiren nei pazienti con diabete mellito o con compromissione renale con GFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m².^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Tra le avvertenze principali, la scheda tecnica segnala che l’uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altre sostanze che aumentano il potassio, come eparina, non è raccomandato. Va inoltre controllato il potassio sierico.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Con i diuretici tiazidici, incluso l’idroclorotiazide, possono verificarsi ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia e ipercalcemia, quindi è indicato un controllo periodico degli elettroliti sierici.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Nei pazienti sodio e/o volume depleti, per esempio dopo elevate dosi di diuretici, può comparire ipotensione sintomatica all’inizio della terapia; la deplezione va corretta prima di iniziare il trattamento.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza cardiaca cronica, in quelli con stenosi unilaterale o bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria di rene unico, e nei pazienti con iperaldosteronismo primario.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Con i FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2 e l’acido acetilsalicilico ad alte dosi, l’effetto antipertensivo può ridursi; inoltre può peggiorare la funzionalità renale e aumentare il potassio sierico, per cui all’inizio del trattamento è raccomandato il controllo della funzionalità renale e un’adeguata idratazione.^{[1, 2, 3, 4, 5]} L’associazione con litio non è raccomandata: può aumentare la concentrazione sierica e la tossicità del litio, quindi se la combinazione è necessaria occorre un monitoraggio stretto dei livelli sierici.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Gravidanza e allattamento

Durante il primo trimestre di gravidanza l’uso degli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non è raccomandato, mentre nel secondo e terzo trimestre è controindicato. Se si instaura una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e sostituito, se appropriato, con una terapia alternativa.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Durante l’allattamento l’uso di Combisartan non è raccomandato: per valsartan non ci sono dati disponibili e l’idroclorotiazide passa nel latte materno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici e nelle segnalazioni post-marketing, gli effetti indesiderati riportati con più frequenza includono disidratazione, capogiri, parestesia, sincope, visione offuscata, tinnito, ipotensione, tosse, diarrea, mialgia, artralgia, compromissione renale, affaticamento e alterazioni di laboratorio come aumento dell’acido urico, della creatinina e della bilirubina sierica, ipokaliemia, iponatriemia, aumento dell’azoto ureico ematico e neutropenia.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Tra gli eventi non noti per frequenza sono segnalati edema polmonare non cardiogeno, aumento della creatinina sierica, compromissione renale e sincope.^{[1, 2, 3, 4, 5]} Il foglietto illustrativo aggiunge che possono comparire anche reazioni avverse già note per i singoli componenti, come angioedema, eruzione cutanea, prurito, vasculite, insufficienza renale e alterazioni ematologiche.^[8]

Domande frequenti

Combisartan si prende una o più volte al giorno? La dose raccomandata è una compressa una volta al giorno, per tutte le formulazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Si può assumere con il cibo? Sì, Combisartan può essere preso con o senza cibo, sempre con acqua.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Quanto tempo ci mette a fare effetto? L’effetto antipertensivo compare in genere entro 2 settimane, con effetto massimo nella maggior parte dei pazienti entro 4 settimane.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

È adatto ai bambini? No, l’uso nei bambini sotto i 18 anni non è raccomandato per mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Si può usare in gravidanza? No: è controindicato nel secondo e terzo trimestre e non è raccomandato nel primo trimestre.^{[1, 2, 3, 4, 5]}