Dutasteride: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Dutasteride è indicata per il trattamento dei sintomi da moderati a gravi dell’iperplasia prostatica benigna, cioè l’ingrossamento non canceroso della prostata.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} Le schede tecniche riportano anche la riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e dell’intervento chirurgico nei pazienti con questi sintomi.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} Il foglietto illustrativo spiega che la dutasteride riduce la produzione di diidrotestosterone, favorendo la diminuzione del volume prostatico e l’alleviamento dei sintomi urinari.^{[7, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le fonti riportano formulazioni di sola dutasteride in capsule molli da 0,5 mg per via orale, e una formulazione associata a tamsulosina 0,5 mg/0,4 mg in capsule rigide.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10]} Per la dutasteride da sola, la dose raccomandata negli adulti, inclusi gli anziani, è di una capsula da 0,5 mg al giorno per via orale.^{[1, 3, 4, 5, 6]} Per la combinazione dutasteride e tamsulosina, la dose raccomandata negli adulti, inclusi gli anziani, è di una capsula da 0,5 mg/0,4 mg una volta al giorno.^{[2, 8]}

Per la dutasteride da sola, il miglioramento può comparire presto, ma possono essere necessari fino a 6 mesi per ottenere una risposta al trattamento.^{[1, 3, 4, 5, 6]} Non è richiesto un aggiustamento della dose negli anziani.^{[1, 3, 4, 5, 6]} Nelle persone con compromissione o danno renale non è previsto un aggiustamento della dose, anche se l’effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica non è stato studiato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In caso di compromissione epatica lieve o moderata le schede tecniche indicano cautela, mentre la grave compromissione epatica è una controindicazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le capsule non vanno aperte perché il contatto con il contenuto può irritare la mucosa orofaringea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Dutasteride è controindicata nelle donne, nei bambini e negli adolescenti.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7]} È controindicata anche nei pazienti con ipersensibilità alla dutasteride, ad altri inibitori della 5-alfa reduttasi, alla soia, alle arachidi o ad altri eccipienti del medicinale.^{[1, 3, 4, 5, 6]} La grave compromissione epatica è una controindicazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Nella combinazione con tamsulosina, la controindicazione comprende anche l’anamnesi di ipotensione ortostatica.^{[2, 8]}

Le schede tecniche raccomandano di valutare con attenzione la terapia di combinazione con tamsulosina, perché può aumentare il rischio di eventi avversi, inclusa l’insufficienza cardiaca, e di considerare alternative terapeutiche come le monoterapie.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In due studi clinici di 4 anni l’incidenza di insufficienza cardiaca è risultata più alta nel gruppo trattato con dutasteride più un alfa-bloccante, soprattutto tamsulosina, rispetto ai gruppi senza associazione; nelle fonti viene però anche precisato che l’incidenza era bassa e che altri dati non supportano con certezza un aumento del rischio cardiovascolare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Le schede tecniche raccomandano un’esplorazione rettale e altre valutazioni per il cancro della prostata prima di iniziare la terapia e poi periodicamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La dutasteride riduce in media il PSA di circa il 50% dopo 6 mesi, quindi il medico deve stabilire un nuovo valore basale dopo 6 mesi di trattamento e controllare il PSA regolarmente in seguito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Un aumento confermato rispetto al valore più basso durante il trattamento deve essere valutato con attenzione, perché può indicare un cancro della prostata o una scarsa aderenza alla terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} La percentuale di PSA libero non richiede aggiustamenti specifici se viene usata dal medico per la valutazione diagnostica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Alcuni fogli illustrativi richiamano anche la prudenza nei contatti con capsule non integre: il principio attivo può essere assorbito attraverso la pelle, quindi donne, bambini e adolescenti devono evitarne il contatto.^{[7, 8, 9]} Le fonti riportano inoltre che la dutasteride è stata trovata nel liquido seminale e che, se la partner è in gravidanza o potrebbe diventarlo, si raccomanda l’uso del profilattico per evitare l’esposizione al liquido seminale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Gravidanza e allattamento

L’uso di dutasteride è controindicato nelle donne.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} In gravidanza può inibire lo sviluppo dei genitali esterni di un feto maschio, se somministrata a una gestante.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Nel liquido seminale di uomini trattati con dutasteride sono state trovate piccole quantità del farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Non è noto se l’esposizione materna a quel liquido seminale possa nuocere al feto maschio, ma il rischio è considerato maggiore nelle prime 16 settimane di gravidanza.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]} Non è noto se la dutasteride venga escreta nel latte materno umano.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le fonti indicano anche che la dutasteride può interferire con le caratteristiche del seme, riducendo conta spermatica, volume del seme e motilità spermatica, e che non si può escludere una riduzione della fertilità maschile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici con dutasteride in monoterapia, circa il 19% dei pazienti ha manifestato reazioni avverse durante il primo anno di trattamento, per lo più lievi o moderate e soprattutto a carico dell’apparato riproduttivo.^{[1, 3, 4, 5, 6]} Gli effetti indesiderati più riportati comprendono impotenza, diminuzione della libido, disturbi dell’eiaculazione e disturbi mammari.^{[1, 3, 4, 5, 6]} Tra le reazioni segnalate dopo l’immissione in commercio compaiono reazioni allergiche come eruzione cutanea, prurito, orticaria, edema localizzato e angioedema, oltre a umore depresso o depressione; in alcune fonti è citata anche l’alopecia con perdita di peli del corpo e l’ipertricosi.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 9]} Alcune schede tecniche riportano anche dolore e gonfiore testicolare tra le reazioni non note.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Per la combinazione con tamsulosina, gli effetti indesiderati riflettono sia la dutasteride sia la tamsulosina e l’incidenza può aumentare con la terapia combinata.^{[2, 8]} Nel foglietto illustrativo della combinazione viene inoltre richiamata la possibilità di sintomi da ipotensione ortostatica come capogiri.^{[2, 8]}

Interazioni

Dutasteride è metabolizzata principalmente dal CYP3A4 e dal CYP3A5.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’uso con inibitori moderati del CYP3A4 e della glicoproteina P, come verapamil o diltiazem, può aumentare le concentrazioni sieriche di dutasteride da 1,6 a 1,8 volte.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} L’associazione a lungo termine con potenti inibitori del CYP3A4, come ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo o ketoconazolo per via orale, può aumentare ulteriormente l’esposizione al farmaco.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Se compaiono effetti indesiderati, le schede tecniche indicano che si può prendere in considerazione una riduzione della frequenza di somministrazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Quanto tempo serve perché funzioni? La risposta al trattamento può richiedere fino a 6 mesi, anche se un miglioramento può comparire prima.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Posso aprire la capsula? No, le capsule vanno deglutite intere perché l’apertura o la masticazione possono irritare la mucosa della bocca e della gola.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Serve controllare il PSA? Sì, le schede tecniche raccomandano controlli periodici del PSA perché dutasteride lo riduce e può modificare l’interpretazione del test.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

È un medicinale per donne o bambini? No, è controindicato nelle donne, nei bambini e negli adolescenti.^{[1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}