Fasturtec: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (9 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Come agisce
3. 3Formulazioni e come si usa
4. 4Controindicazioni e avvertenze
5. 5Interazioni
6. 6Gravidanza e allattamento
7. 7Effetti indesiderati
8. 8Studi principali
9. 9Domande frequenti

A cosa serve

Fasturtec è indicato per il trattamento e la profilassi dell’iperuricemia acuta, con l’obiettivo di prevenire l’insufficienza renale acuta, in adulti, bambini e adolescenti da 0 a 17 anni con neoplasie ematologiche maligne, massa tumorale importante e rischio di lisi o riduzione tumorale rapida quando inizia la chemioterapia.^[1] Il foglietto illustrativo riporta la stessa indicazione, specificando che il medicinale si usa per trattare o prevenire l’aumento dell’acido urico nel sangue nei pazienti con malattie ematologiche che stanno per ricevere o ricevono chemioterapia.^[2]

Come agisce

Rasburicase trasforma l’acido urico in allantoina, una sostanza più solubile che viene eliminata più facilmente dai reni con le urine.^{[1, 3]} Questo aiuta a ridurre il carico renale legato alla lisi tumorale e quindi a prevenire il danno renale da precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli.^{[1, 3]} La reazione enzimatica produce anche perossido di idrogeno, motivo per cui nei pazienti con deficit di G6PD esiste un rischio di emolisi.^[1]

Formulazioni e come si usa

Fasturtec è disponibile come polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione da 1,5 mg/ml. Le confezioni riportate sono da 3 flaconcini da 1,5 mg con 3 fiale da 1 ml di solvente e da 1 flaconcino da 7,5 mg con 1 fiala da 5 ml di solvente.^{[1, 4]}

Il medicinale va somministrato immediatamente prima o durante l’inizio della chemioterapia, non richiede modifiche del tempo di avvio della chemioterapia citoriduttiva e va infuso per 30 minuti.^{[1, 2, 3]} La scheda tecnica precisa che la soluzione va somministrata in 50 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9% e attraverso una linea diversa da quella usata per i chemioterapici; se ciò non è possibile, la linea va lavata con soluzione salina tra i due trattamenti.^[1] La durata esatta del trattamento deve essere stabilita in base ai livelli di acido urico nel plasma e alla valutazione clinica.^{[1, 2, 3]}

Nei bambini la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; in pratica decide il pediatra.^{[1, 2]} Nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono necessari aggiustamenti della dose.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Fasturtec non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 3]} È controindicato anche nei pazienti con deficit di G6PD e altri disturbi metabolici cellulari noti come causa di anemia emolitica.^{[1, 3]}

Durante il trattamento sono possibili reazioni allergiche, comprese anafilassi e shock anafilattico con potenziale esito fatale; se si verificano, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente.^{[1, 2]} La scheda tecnica raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi di allergie atopiche.^[1] Il foglietto illustrativo segnala che, se compaiono segni come gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, tosse, respiro affannoso, difficoltà a respirare o deglutire, eruzione cutanea, prurito o orticaria, va contattato subito il medico perché possono essere i primi segni di una grave reazione allergica.^[2]

Sono state segnalate metaemoglobinemia ed emolisi: in entrambi i casi la scheda tecnica richiede sospensione immediata e definitiva del trattamento e misure appropriate.^{[1, 2]} Fasturtec non agisce direttamente sulle altre alterazioni della sindrome da lisi tumorale, come iperfosfatemia, iperkaliemia e ipocalcemia, quindi i pazienti devono essere strettamente monitorati.^[1] La scheda tecnica aggiunge che il medicinale non è stato studiato nei pazienti con iperuricemia nell’ambito di disordini mieloproliferativi.^[1]

Per misurare correttamente l’acido urico nel sangue, durante il trattamento occorre seguire procedure particolari di manipolazione dei campioni, perché rasburicase può degradarlo in vitro.^[1] La scheda tecnica segnala anche che il medicinale contiene sodio.^[1]

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione.^[1] La scheda tecnica osserva che, essendo rasburicase un enzima, è un candidato improbabile per interazioni farmacologiche.^[1]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati sufficienti sull’uso di rasburicase.^[1] Poiché non si possono escludere effetti teratogeni, Fasturtec va usato in gravidanza solo se strettamente necessario, e non è raccomandato nelle donne in età fertile che non usino contraccezione.^[1] Non è noto se rasburicase passi nel latte umano; durante l’allattamento va valutato il beneficio dell’allattamento rispetto al possibile rischio per il lattante.^[1] Non vi sono dati sugli effetti sulla fertilità.^[1]

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni riportate nella scheda tecnica sono nausea, vomito, mal di testa, febbre e diarrea.^[1] Nel foglietto illustrativo questi eventi sono indicati come molto comuni, mentre le reazioni allergiche cutanee come arrossamento e orticaria sono riportate come comuni.^[2] La scheda tecnica segnala inoltre reazioni di ipersensibilità gravi, anafilassi, shock anafilattico, broncospasmo, ipotensione, convulsioni, contrazioni muscolari involontarie, emolisi, anemia emolitica e metaemoglobinemia.^[1] Nel bugiardino, l’anafilassi e lo shock anafilattico sono descritti come eventi rari o con frequenza non nota, e lo shock anafilattico può essere fatale.^[2]

Studi principali

Secondo il riassunto EPAR dell’EMA, i benefici di Fasturtec sono stati valutati in tre studi principali su 293 pazienti, tra adulti e bambini.^[3] In uno studio comparativo su 52 pazienti, Fasturtec è stato confrontato con allopurinolo, il trattamento standard per la riduzione dell’acido urico.^[3] Negli studi di definizione della dose, dopo 48 ore Fasturtec riduceva i livelli di acido urico a valori normali nel 95% dei pazienti.^[3] Nello studio comparativo, nelle prime 96 ore i pazienti trattati con Fasturtec avevano un livello medio di acido urico nel sangue più basso rispetto a quelli trattati con allopurinolo, rispettivamente 128,1 e 328,5 mg.h/dl.^[3] In un ulteriore studio su 21 bambini di età tra 6 mesi e 16 anni, nessuno aveva livelli elevati di acido urico dopo 24 o 48 ore e si osservò anche un miglioramento della funzione renale.^[3]

Domande frequenti

Fasturtec si usa solo prima della chemioterapia? Sì, va somministrato immediatamente prima o durante l’inizio della chemioterapia, e non ci sono dati sufficienti per consigliare cicli ripetuti.^{[1, 3]}

Quanto dura il trattamento? Può durare fino a 7 giorni, ma la durata esatta dipende dai livelli di acido urico e dalla valutazione clinica.^{[1, 2, 3]}

Serve un aggiustamento della dose nei bambini? La dose pediatrica dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione spetta al pediatra.^{[1, 2]}

Quali sono i segnali di allarme più importanti? Gonfiore del volto o della gola, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, prurito, orticaria, colorazione anomala del sangue o sintomi compatibili con emolisi richiedono attenzione medica immediata.^{[1, 2]}