Glucophage: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Glucophage è indicato nel diabete mellito di tipo 2, in particolare nei pazienti sovrappeso, quando il solo controllo con alimentazione ed attività fisica non è sufficiente. Nelle schede tecniche è riportato che negli adulti può essere usato sia in monoterapia sia in associazione con altri antidiabetici orali o con insulina; nei bambini dai 10 anni in su e negli adolescenti può essere usato in monoterapia o con insulina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nell’adulto sovrappeso con diabete di tipo 2, la metformina è stata anche associata a una riduzione delle complicanze correlate al diabete quando usata come terapia di prima linea dopo il fallimento della dieta.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 11]}

Formulazioni e come si usa

Glucophage è disponibile come compresse rivestite con film da 500 mg, 850 mg e 1000 mg, e come polvere per soluzione orale in bustine da 500 mg, 850 mg e 1000 mg. Le compresse da 1000 mg possono essere divise in due dosi uguali.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Per la formulazione a rilascio prolungato esiste anche Glucophage Unidie, che è un prodotto distinto.^{[7, 12]}

Dosi negli adulti

La dose va adattata dopo 10-15 giorni in base alla glicemia, e un aumento lento può migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Nei pazienti che assumono alte dosi è possibile sostituire due compresse da 500 mg con una da 1000 mg.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} Nella formulazione in bustine, la polvere va versata in un bicchiere con 150 ml d’acqua e la soluzione va bevuta subito dopo la preparazione.^{[4, 6]}

Bambini e adolescenti

Nei bambini dai 10 anni e negli adolescenti la dose dipende dalla situazione clinica e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la decisione spetta al pediatra. La dose iniziale è in genere 500 mg o 850 mg una volta al giorno, poi va adeguata in base alla glicemia, fino a una dose massima di 2 g al giorno in 2 o 3 somministrazioni separate.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Glucophage non deve essere usato se c’è ipersensibilità alla metformina o ad uno degli eccipienti, acidosi metabolica acuta, pre-coma diabetico, grave insufficienza renale, condizioni acute che alterano la funzionalità renale, patologie che causano ipossia tissutale, insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta o alcolismo. Nella formulazione in bustine, la presenza di aspartame è segnalata come eccipiente con effetto noto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Il rischio più importante è l’acidosi lattica, una complicanza molto rara ma grave. Il rischio aumenta soprattutto se la funzione renale peggiora rapidamente, in presenza di malattia cardiorespiratoria o sepsi, con disidratazione, digiuno prolungato, eccesso di alcol, compromissione epatica, diabete scarsamente controllato o altre condizioni di ipossia. Se compaiono sintomi sospetti come respiro difficoltoso, dolore addominale, crampi muscolari, astenia importante o ipotermia, il paziente deve interrompere la metformina e chiedere assistenza medica urgente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 8]}

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile la metformina può essere usata con monitoraggio della funzione cardiaca e renale, mentre nell’insufficienza cardiaca acuta e instabile è controindicata.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

L’alcol non è raccomandato con la metformina, perché l’intossicazione etilica acuta aumenta il rischio di acidosi lattica, soprattutto se c’è digiuno, malnutrizione o compromissione epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Anche i mezzi di contrasto iodati richiedono attenzione: la metformina va sospesa prima o al momento dell’esame e non ripresa prima di 48 ore, solo dopo rivalutazione e stabilità della funzione renale. Nella formulazione in bustine la scheda tecnica distingue il comportamento nei pazienti con eGFR sopra 60 mL/min/1,73m² e in quelli con compromissione moderata tra 45 e 60 mL/min/1,73m².^{[4, 5, 6]}

Altri medicinali che possono ridurre la funzione renale, come FANS, ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II e diuretici, richiedono monitoraggio della funzione renale. I glucocorticoidi e i simpaticomimetici possono aumentare la glicemia e rendere necessari controlli più frequenti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La metformina è anche un substrato dei trasportatori OCT1 e OCT2: verapamil può ridurne l’efficacia, mentre rifampicina può aumentarne l’assorbimento gastrointestinale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza il diabete non controllato aumenta il rischio di anomalie congenite e mortalità perinatale. Le schede tecniche riportano che i dati disponibili sulla metformina non mostrano un aumento del rischio di anomalie congenite, ma in gravidanza l’insulina è preferita e la metformina può essere considerata solo se clinicamente necessario, in aggiunta o in alternativa all’insulina.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

La metformina passa nel latte materno. Non sono stati osservati effetti avversi nei bambini allattati, ma i dati sono limitati e viene raccomandato di non allattare durante il trattamento, valutando con il medico se interrompere l’allattamento o la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni all’inizio del trattamento sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell’appetito; nella maggior parte dei casi si attenuano spontaneamente. Per limitarli, la scheda tecnica raccomanda di suddividere la dose in 2 o 3 somministrazioni e di aumentarla lentamente.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli altri effetti indesiderati sono riportati alterazione del gusto, riduzione o carenza di vitamina B12, molto raramente acidosi lattica, alterazioni dei test di funzionalità epatica o epatite e reazioni cutanee come eritema, prurito e orticaria. Nei dati pediatrici disponibili il profilo degli eventi avversi è simile a quello degli adulti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Glucophage fa venire ipoglicemia da solo? No, in monoterapia non stimola la secrezione di insulina e quindi non causa ipoglicemia; il rischio aumenta se è associato ad altri antidiabetici come insulina o sulfoniluree.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Devo controllare i reni prima di iniziarlo? Sì, la funzione renale va valutata prima di iniziare la terapia e poi con controlli regolari; nei pazienti anziani o a rischio i controlli devono essere più frequenti.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderlo con alcol? È da evitare, perché l’alcol aumenta il rischio di acidosi lattica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Si può usare in gravidanza? Può essere preso in considerazione solo se clinicamente necessario, ma le schede tecniche indicano che in gravidanza l’insulina è il trattamento preferito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Cosa faccio se devo fare una TAC o un esame con mezzo di contrasto? La metformina va sospesa prima o al momento dell’esame e ripresa solo dopo almeno 48 ore, quando la funzione renale sia stata rivalutata e risultata stabile.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}