Glucophage Os Polv 30 Bust 850 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Glucophage Os Polv 30 Bust 850 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
GLUCOPHAGE 850 mg polvere per soluzione orale in bustine
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni bustina contiene 850 mg di metformina cloridrato corrispondenti a 662,9 mg di metformina base.
Eccipiente con effetto noto: aspartame.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere per soluzione orale. Polvere di colore bianco, inodore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento del diabete mellito di tipo 2, in particolare in pazienti sovrappeso, quando il regime alimentare controllato e l’esercizio fisico da soli non riescono a produrre un controllo glicemico adeguato.
Negli adulti, Glucophage può essere usato in monoterapia o in associazione con altri agenti antidiabetici orali o con insulina.
Nei bambini a partire da 10 anni di età e negli adolescenti, Glucophage può essere usato in monoterapia o in associazione con insulina.
E’ stata dimostrata una riduzione delle complicanze correlate al diabete in pazienti adulti sovrappeso affetti da diabete di tipo 2 trattati con metformina come terapia di prima linea in seguito al fallimento del regime dietetico (vedere paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Adulti
Monoterapia e associazione con altri agenti antidiabetici orali
La dose di partenza usuale è pari a 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato 2 o 3 volte al giorno somministrati durante o dopo i pasti.
Dopo 10 – 15 giorni la dose deve essere adattata in base agli esiti delle misurazioni della glicemia. Un lento incremento della dose può determinare un miglioramento della tollerabilità gastrointestinale.
La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è di 3 g al giorno, da assumere in 3 dosi separate.
Se è previsto il passaggio da un altro trattamento con agente antidiabetico orale: interrompere la terapia con l’altro agente e iniziare il trattamento con metformina alla dose sopra indicata.
Associazione con insulina
Metformina ed insulina possono essere usate in terapia combinata per ottenere un miglior controllo del glucosio ematico. Metformina cloridrato viene somministrata di norma alla dose iniziale di 500 mg o 850 mg 2 o 3 volte al giorno, mentre la dose di insulina è regolata sulla base delle misurazioni del glucosio ematico.
Anziani
A causa della possibilità di ridotta funzionalità renale in soggetti anziani, la dose di metformina deve essere regolata in base alla funzione renale. E’ necessario un regolare controllo della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con danno renale
La metformina può essere usata nei pazienti con danno renale moderato, stadio 3a (clearance della creatinina [CrCl] 45 – 59 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]45 – 59 mL/min/1,73m2) solo in assenza di altre condizioni che possano incrementare il rischio di acidosi lattica ed eseguendo i seguenti aggiustamenti del dosaggio: La dose iniziale è di 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato, una volta al giorno. La dose massima è di 1000 mg al giorno, somministrati in 2 dosi separate. La funzionalità renale deve essere strettamente monitorata (ogni 3-6 mesi). . .
Se i valori di CrCl o di eGFR scendono rispettivamente < 45 ml/min o < 45 ml/min/1,73m2, la metformina deve essere interrotta immediatamente.
Popolazione pediatrica
Monoterapia ed associazione con insulina
Glucophage può essere utilizzato nei bambini di età uguale o superiore ai 10 anni e negli adolescenti.
Di norma la dose iniziale è 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato una volta al giorno, assunta durante o dopo i pasti.
Dopo 10-15 giorni la dose deve essere adeguata sulla base dei valori di glucosio ematico. Un lento incremento della dose può migliorare la tollerabilità gastrointestinale. La dose massima raccomandata di metformina cloridrato è 2 g al giorno, assunta in 2 o 3 somministrazioni separate.
Modo di somministrazione
Versare la polvere in un bicchiere e aggiungere 150 ml d’acqua per ottenere una soluzione da limpida a lievemente opalescente. Ingerire la soluzione immediatamente dopo averla preparata. Se necessario, la soluzione può essere agitata.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità alla metformina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Chetoacidosi diabetica, pre-coma diabetico.
Insufficienza renale moderata (stadio 3b) e grave o disfunzione renale (CrCl < 45 ml/min o eGFR < 45 ml/min/1,73m2).
Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzionalità renale come: disidratazione, infezione grave, shock.
Patologie che possano provocare ipossia tissutale (specialmente patologie acute o peggioramento di patologie croniche) come: insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, recente infarto miocardico, shock.
Insufficienza epatica, intossicazione alcolica acuta, alcolismo.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Acidosi lattica
L’acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara ma grave (alto tasso di mortalità in assenza di rapido trattamento), che può insorgere in seguito ad un accumulo di metformina. I casi riportati di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina si sono verificati in particolare in pazienti diabetici con insufficienza renale compromessa o con peggioramento acuto della funzionalità renale. Particolare cautela deve essere esercitata nelle situazioni in cui la funzionalità renale può essere ridotta, come ad esempio in caso di disidratazione (diarrea o vomito gravi), o quando si istituisce una terapia antipertensiva o diuretica e quando si inizia una terapia con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Nelle condizioni acute elencate, la metformina deve essere temporaneamente sospesa.
Per evitare l’insorgenza dell’acidosi lattica devono essere tenuti in considerazione altri fattori di rischio associati, come diabete insufficientemente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcol, insufficienza epatica ed eventuali altre condizioni associate all’ipossia (come insufficienza cardiaca scompensata, infarto miocardico acuto) (vedere anche paragrafo 4.3).
Il rischio di acidosi lattica deve essere preso in considerazione in caso di insorgenza di segni non specifici, come crampi muscolari, disturbi digestivi come dolore addominale e grave astenia. I pazienti devono essere avvertiti di comunicare immediatamente al loro medico tali segni se si manifestano, in modo particolare se i pazienti avevano precedentemente una buona tolleranza alla metformina. Metformina deve essere interrotta, almeno temporaneamente, fino a quando la situazione non sarà stata chiarita. La reintroduzione della metformina deve essere successivamente discussa tenendo conto del rapporto rischio/beneficio su base individuale e della funzionalità renale.
Diagnosi:
L’acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale e ipotermia seguiti dal coma. Gli esiti diagnostici degli esami di laboratorio mostrano una diminuzione del pH ematico, livelli di lattato nel plasma superiori a 5 mmol/l e un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. In caso di acidosi lattica, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale (vedere paragrafo 4.9).
I medici devono allertare i pazienti riguardo al rischio e ai sintomi di acidosi lattica.
Funzionalità renale
Poichè la metformina viene escreta per via renale, la clearance della creatinina (che può essere stimata dai livelli di creatinina sierica usando la formula di Cockcroft-Gault) o l’eGFR devono essere determinate prima di iniziare il trattamento e in seguito regolarmente: almeno una volta all’anno nei pazienti con funzionalità renale normale,
almeno da due a quattro volte l’anno in pazienti con livelli di clearance della creatinina al limite inferiore di normalità e nei soggetti anziani In presenza di valori di CrCl <45 ml/min (eGFR < 45 ml/min/1,73m2), la metformina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La ridotta funzionalità renale nei pazienti anziani è frequente e asintomatica. É opportuno prestare particolare attenzione in situazioni in cui la funzionalità renale può essere alterata, per esempio in caso di disidratazione, o quando si istituisce una terapia antipertensiva o diuretica e quando si inizia una terapia con un farmaco antinfiammatorio non-steroideo (FANS).
In questi casi si raccomanda anche di controllare la funzionalità renale prima di iniziare il trattamento con la metformina.
Funzionalità cardiaca
I pazienti con insufficienza cardiaca sono più a rischio di ipossia ed insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, la metformina può essere utilizzata attuando un regolare monitoraggio della funzionalità cardiaca e renale.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta ed instabile, la metformina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Somministrazione di mezzi di contrasto iodati
La somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati negli studi radiologici può portare a un’insufficienza renale. Ciò può determinare accumulo di metformina e può aumentare il rischio di acidosi lattica. Nei pazienti con eGFR > 60 ml/min/1,73 m2, la metformina deve essere interrotta prima o al momento dell’esame e non deve essere ripresa prima di almeno 48 ore, e solo quando la funzionalità renale sia stata riesaminata e non sia stato riscontrato un ulteriore deterioramento (vedere paragrafo 4.5).
Nei pazienti con danno renale moderato (eGFR compresa tra 45 e 60 ml/min/1,73m2), la metformina deve essere interrotta 48 ore prima della somministrazione dei mezzi di contrasto iodati e non deve essere ripresa prima di almeno 48 ore, e solo quando la funzionalità renale sia stata riesaminata e non sia stato riscontrato un ulteriore deterioramento (vedere paragrafo 4.5).
Chirurgia
Il trattamento con la metformina deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale, spinale o peridurale. La terapia non deve essere riavviata prima di 48 ore dall’intervento o prima che il paziente abbia ripreso l’alimentazione per via orale e solo nel caso in cui sia stata determinata una normale funzionalità renale.
Popolazione pediatrica
La diagnosi di diabete mellito di tipo 2 deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con metformina.
Non sono stati rilevati effetti da parte della metformina su crescita e pubertà durante studi clinici controllati della durata di un anno ma non sono disponibili dati a lungo termine relativi a questi punti specifici. Pertanto, si raccomanda di effettuare un attento follow-up degli effetti della metformina su questi parametri nei bambini trattati con questo farmaco, in particolare nei bambini prepuberi.
Bambini di età compresa tra 10 e 12 anni
Solo 15 soggetti di età compresa tra 10 e 12 anni sono stati inclusi negli studi clinici controllati condotti su bambini e adolescenti. Sebbene la valutazione dell’efficacia e della sicurezza della metformina somministrata a questi bambini non differisca dai parametri d’efficacia e sicurezza riscontrati nei bambini d’età superiore e negli adolescenti, si raccomanda particolare cautela nel prescrivere questo farmaco ai bambini di età compresa tra 10 e 12 anni.
Altre precauzioni
Tutti i pazienti devono continuare a seguire una dieta che preveda una regolare distribuzione dell’assunzione di carboidrati durante il giorno. I pazienti in sovrappeso devono continuare a seguire un regime alimentare ad apporto energetico limitato.
I consueti test di laboratorio per il controllo del diabete devono essere effettuati con regolarità.
L’assunzione di metformina in monoterapia non determina l’insorgenza di ipoglicemia, sebbene si consigli cautela nel caso in cui la stessa sia somministrata in associazione con insulina o altri antidiabetici orali (per es. sulfoniluree o meglitinidi).
Contenuto di aspartame
Glucophage polvere per soluzione orale contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Si raccomanda di tenere presente questo dato prima di iniziare il trattamento in pazienti con fenilchetonuria.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Uso concomitante non raccomandato
Alcol
L’intossicazione etilica acuta è associata a un aumento del rischio di acidosi lattica, soprattutto nei casi di digiuno o malnutrizione, insufficienza epatica.
Evitare il consumo di alcol e di farmaci contenenti alcol.
Mezzi di contrasto iodati
La somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati può portare a un’insufficienza renale, determinando un accumulo di metformina ed un aumentato rischio di acidosi lattica.
Nei pazienti con eGFR > 60 ml/min/1,73m2, la metformina deve essere interrotta prima o al momento dell’esame e non deve essere ripresa fino almeno a 48 ore dopo e solo quando la funzionalità renale sia stata riesaminata e ne sia stata accertata la normalità e l’assenza di ulteriore deterioramento (vedere paragrafo 4.4).
Nei pazienti con moderata compromissione della funzionalità renale (eGFR compresa tra 45 e 60 ml/min/1,73m2), la metformina deve essere interrotta 48 prima della somministrazione di mezzi di contrasto iodati e non deve essere ripresa prima di almeno 48 ore e solo quando la funzionalità renale sia stata riesaminata e e non sia stato riscontrato un ulteriore deterioramento .
Associazioni che richiedono precauzioni per l’uso
Medicinali con attività iperglicemica intrinseca (ad es. glucocorticoidi (somministrati per via sistemica e locale) e simpaticomimetici) Possono essere richiesti controlli più frequenti della glicemia, soprattutto all’inizio del trattamento. Se necessario, adeguare la dose della metformina durante la terapia con il rispettivo farmaco e all’interruzione di quest’ultimo.
Diuretici, specialmente diuretici dell’ansa
Possono aumentare il rischio di acidosi lattica a causa della loro potenziale capacità di ridurre la funzionalità renale.
04.6 Gravidanza e allattamento
Il diabete non controllato (gestazionale o permanente) durante la gravidanza viene associato ad un aumento del rischio di anomalie congenite e mortalità perinatale.
Un numero limitato di dati sull’uso di metformina in donne in gravidanza non ha evidenziato un aumentato rischio di anomalie congenite. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Quando la paziente pianifica la gravidanza e durante la gravidanza stessa, si raccomanda di non trattare il diabete con metformina ma di impiegare l’insulina per mantenere i livelli di glucosio ematico più vicini possibile alla normalità, al fine di ridurre il rischio di malformazioni fetali.
Allattamento
La metformina viene escreta nel latte materno umano. Non sono stati notati effetti avversi nei neonati/bambini allattati al seno. Comunque, poiché sono disponibili solo dati limitati, si raccomanda di non allattare al seno durante il trattamento con metformina. E’ quindi opportuno decidere se interrompere l’allattamento al seno, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno e il rischio potenziale di effetti avversi sul bambino.
Fertilità
La fertilità dei ratti maschi e femmine non è stata influenzata dalla metformina somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che sono approssimativamente pari a tre volte la massima dose giornaliera raccomandata nell’uomo calcolata in base all’area della superficie corporea.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La metformina in monoterapia non determina ipoglicemia, pertanto non ha alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Tuttavia i pazienti devono essere avvertiti in merito al rischio di insorgenza di ipoglicemia, nel caso in cui la metformina sia usata in associazione con altri agenti antidiabetici (sulfoniluree, insulina o meglitinidi).
04.8 Effetti indesiderati
All’inizio del trattamento gli effetti indesiderati più comuni sono nausea, vomito, diarrea, dolori addominali e perdita dell’appetito che, nella maggior parte dei casi, si risolvono spontaneamente. Per prevenire l’insorgere di questi sintomi, si raccomanda di assumere la metformina in 2 o 3 dosi giornaliere e di incrementare la dose lentamente Durante il trattamento con metformina possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati. La frequenza è definita come segue: molto comune 1/10; comune >1/100, <1/10; non comune >1/1.000, <1/100; raro >1/10.000, <1/1.000; molto raro <1/10.000.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto raro
Acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4).
Riduzione dell’assorbimento di vitamina B12 con diminuzione dei livelli sierici durante l’impiego a lungo termine di metformina. Si raccomanda di tenere in considerazione tale eziologia se un paziente presenta anemia megaloblastica.
Patologie del sistema nervoso
Comune
Alterazione del gusto Patologie gastrointestinali
Molto comune
Disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito. Questi effetti indesiderati si verificano più frequentemente nelle fasi iniziali della terapia e si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi. Per prevenirne l’insorgenza, si raccomanda l’assunzione di metformina in 2 o 3 dosi giornaliere durante o dopo i pasti. Un incremento lento della dose può inoltre determinare un miglioramento della tollerabilità gastrointestinale.
Patologie epatobiliari
Molto raro
Casi isolati di alterazioni dei test di funzionalità epatica o epatite che si sono risolte in seguito a interruzione del trattamento con metformina Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto raro
Reazioni cutanee come eritema, prurito, orticaria
Popolazione pediatrica
Nell’ambito di dati clinici pubblicati e successivi alla commercializzazione e in studi clinici controllati in una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e 16 anni, trattata per un periodo di 1 anno, la natura e la gravità degli eventi avversi segnalati erano simili a quelle riportati negli adulti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa seria sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
Non è stata osservata ipoglicemia con dosi di metformina fino a 85 g, sebbene in alcuni casi si sia verificata insorgenza di acidosi lattica. Elevati sovradosaggi di metformina o rischi concomitanti possono condurre ad acidosi lattica.
L’acidosi lattica è un’emergenza medica e deve essere trattata in ospedale. Il metodo più efficace per rimuovere lattato e metformina è l’emodialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Farmaci ipoglicemizzanti. Biguanidi; Codice ATC: A10BA02 Meccanismo d’azione
La metformina è una biguanide con effetti antiperglicemici, in grado di ridurre i livelli di glucosio plasmatici sia basali che postprandiali. Non stimola la secrezione di insulina e pertanto non produce ipoglicemia.
La metformina può agire attraverso 3 meccanismi:
riducendo la produzione di glucosio epatico mediante l’inibizione di gluconeogenesi e glicogenolisi nella muscolatura, aumentando la sensibilità insulinica, migliorando la captazione e l’utilizzo del glucosio periferico e ritardando l’assorbimento del glucosio a livello intestinale.
La metformina stimola la sintesi del glicogeno intracellulare agendo sulla glicogeno sintasi.
La metformina aumenta la capacità di trasporto di tutti i tipi di trasportatori di membrana del glucosio (GLUT) fino ad oggi noti.
Effetti farmacodinamici
In studi clinici, l’uso della metformina è stato associato a stabilizzazione o modesta perdita del peso corporeo.
Nell’uomo la metformina ha effetti favorevoli sul metabolismo lipidico, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia. Questo effetto è stato dimostrato a dosi terapeutiche nel corso di studi clinici controllati a medio o lungo termine: la metformina riduce i livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
Efficacia clinica
Lo studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha stabilito i benefici a lungo termine di un controllo intensivo della glicemia nei pazienti adulti con diabete di tipo 2.
L’analisi dei risultati per i pazienti in sovrappeso trattati con metformina in seguito al fallimento del solo regime dietetico ha dimostrato: una riduzione significativa del rischio assoluto di qualsiasi complicazione correlata a diabete nel gruppo trattato con metformina (29,8 eventi/1000 paziente-anni) rispetto al solo regime dietetico (43,3 eventi/1000 paziente- anni), p=0,0023, e rispetto ai gruppi in trattamento con sulfonilurea in associazione e insulina in monoterapia (40,1 eventi/1000 paziente-anni), p=0,0034; una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalità correlata a diabete: metformina 7,5 eventi/1000 paziente-anni, solo regime dietetico 12,7 eventi/1000 paziente-anni, p=0,017; una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalità complessiva: metformina 13,5 eventi/1000 paziente-anni rispetto al solo regime dietetico 20,6 eventi/1000 paziente-anni (p=0,011), e rispetto ai gruppi in trattamento con sulfonilurea in associazione e insulina in monoterapia 18,9 eventi/1000 paziente-anni (p=0,021); una riduzione significativa del rischio assoluto di infarto miocardico: metformina 11 eventi/1000 paziente-anni, solo regime dietetico 18 eventi/1000 paziente-anni (p=0,01).
Per la metformina usata come terapia di seconda linea, in associazione con una sulfonilurea, non sono stati dimostrati benefici relativi agli esiti clinici.
Nel diabete di tipo 1, l’associazione di metformina e insulina è stata usata in pazienti selezionati, ma i benefici clinici di questa associazione non sono stati stabiliti formalmente.
Popolazione pediatrica
Studi clinici controllati condotti su una limitata popolazione pediatrica di età compresa tra 10 e 16 anni trattata per 1 anno hanno dimostrato una risposta simile a quella evidenziata dagli adulti in relazione al controllo glicemico.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo la somministrazione di una dose orale di metformina cloridrato compresse, la massima concentrazione plasmatica (Cmax) è raggiunta approssimativamente in 2,5 ore (tmax). La biodisponibilità assoluta di una compressa da 500 mg o 850 mg di metformina cloridrato è circa del 50-60% nei soggetti sani. Dopo l’assunzione di una dose orale, la frazione non assorbita recuperata nelle feci era pari al 20- 30%.
Dopo la somministrazione orale, l’assorbimento di metformina è saturabile e incompleto. Si presume che la farmacocinetica dell’assorbimento di metformina non sia lineare.
Alle dosi e schemi posologici di metformina raccomandati, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro 24-48 ore e sono generalmente inferiori a 1 microgrammo/ml. Nel corso di studi clinici controllati, i massimi livelli plasmatici di metformina (Cmax) non superavano 5 microgrammi/ml, anche alle dosi massime.
L’assunzione di cibo diminuisce l’entità e ritarda leggermente l’assorbimento delle compresse di metformina. In seguito alla somministrazione orale di una compressa da 850 mg, è stato osservato un picco di concentrazione plasmatica inferiore del 40%, una diminuzione del 25% della AUC (area sotto la curva) e un prolungamento di 35 minuti del tempo necessario a raggiungere la concentrazione plasmatica massima. La rilevanza clinica di questi dati non è nota.
Metformina cloridrato in polvere per soluzione orale è risultata bioequivalente alla metformina cloridrato in compresse ad una dose di 500 mg per quanto riguarda Cmax e AUC in soggetti con alimentazione sana.
Distribuzione
Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile. La metformina si distribuisce negli eritrociti. Il picco ematico è inferiore rispetto al picco plasmatico e compare approssimativamente nello stesso momento. Gli eritrociti rappresentano molto probabilmente un compartimento di distribuzione secondario. Il volume medio di distribuzione (Vd) varia da 63 a 276 l.
Metabolismo
La metformina viene escreta inalterata nelle urine. Non sono stati individuati metaboliti nell’uomo.
Eliminazione
La clearance renale della metformina è pari a > 400 ml/min, e ciò indica che la metformina è eliminata tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. In seguito ad assunzione di una dose orale, l’emivita di eliminazione terminale apparente è di circa 6,5 ore.
Quando la funzione renale è compromessa, la clearance renale diminuisce proporzionalmente a quella della creatinina con conseguente prolungamento dell’emivita di eliminazione e aumento dei livelli di metformina nel plasma.
Caratteristiche in gruppi specifici di pazienti
Danno renale
I dati disponibili in soggetti con insufficienza renale moderata sono scarsi, e non è possibile effettuare una stima attendibile dell’esposizione sistemica alla metformina in questo sottogruppo di pazienti rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Pertanto, l’adattamento della dose deve avvenire sulla base di considerazioni di efficacia clinica/tollerabilità (vedere paragrafo 4.2).
Popolazione pediatrica
Studio con dose singola: In seguito all’assunzione di dosi singole di 500 mg di metformina cloridrato i pazienti pediatrici hanno evidenziato un profilo farmacocinetico simile a quello osservato negli adulti sani.
Studio con dosi multiple: I dati sono limitati a un solo studio. In seguito alla somministrazione di dosi ripetute da 500 mg due volte al giorno per 7 giorni in pazienti pediatrici, le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l’esposizione sistemica (AUC0-t) risultavano rispettivamente ridotte di circa il 33% e il 40% rispetto ad adulti diabetici che avevano ricevuto dosi ripetute di 500 mg due volte al giorno per 14 giorni. Poiché la dose è titolata individualmente in base agli esiti del controllo glicemico, questo dato ha una rilevanza clinica limitata.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità della riproduzione .
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acesulfame potassico Aspartame (E951) Acido citrico anidro Eritritolo Amido di mais Pullulan PI-20
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Polvere in bustine di carta/alluminio/polietilene a bassa densità Confezione da 20, 30 o 60 bustine monodose E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Bruno Farmaceutici S.p.A. Via delle Ande, 15 00144 Roma
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
“850 mg polvere per soluzione orale in bustine” 20 bustine monodose CA/AL/PE AIC n. 017758285 “850 mg polvere per soluzione orale in bustine” 30 bustine monodose CA/AL/PE AIC n. 017758246 “850 mg polvere per soluzione orale in bustine” 60 bustine monodose CA/AL/PE AIC n. 017758234
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
01.06.2011/22.02.2014
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 18/07/2022