Jakavi: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Jakavi contiene ruxolitinib ed è usato per ridurre la splenomegalia e i sintomi correlati alla mielofibrosi negli adulti con mielofibrosi primaria, post policitemia vera o post trombocitemia essenziale.^{[1, 3, 4]} È indicato anche negli adulti con policitemia vera resistenti o intolleranti a idrossiurea.^{[1, 3, 4]} Nella scheda tecnica AIFA disponibile, Jakavi è indicato inoltre per la malattia del trapianto contro l’ospite acuta o cronica in pazienti di almeno 12 anni con risposta inadeguata a corticosteroidi o altre terapie sistemiche.^[1] Il foglio illustrativo spiega che nelle malattie mieloproliferative Jakavi aiuta a ridurre la milza ingrossata e alcuni sintomi come febbre, sudorazione notturna, dolore osseo e perdita di peso.^[3] Il riassunto EPAR EMA descrive che, nella policitemia vera, il medicinale è usato quando l’idrossicarbamide non è efficace o provoca effetti indesiderati non accettabili.^[7]

Formulazioni e come si usa

Jakavi è disponibile in compresse da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg di ruxolitinib.^{[1, 3]} Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nella somministrazione di farmaci antitumorali e richiede una conta ematica completa prima di iniziare, con monitoraggio ogni 2-4 settimane fino alla stabilizzazione della dose e poi secondo necessità clinica.^{[1, 2]}

Dosi iniziali e dose massima negli adulti

| GvHD acuta o cronica | 10 mg due volte al giorno | non indicata nella fonte consultata per questa scheda |^[1]

Nella mielofibrosi e nella policitemia vera la dose può essere aumentata di 5 mg due volte al giorno alla volta, fino alla dose massima di 25 mg due volte al giorno, ma non prima delle prime 4 settimane e poi non più spesso di ogni 2 settimane.^{[1, 2]} Il trattamento va sospeso se le piastrine scendono sotto 50.000/mm³ o i neutrofili assoluti sotto 500/mm³; nella policitemia vera va sospeso anche se l’emoglobina scende sotto 8 g/dL.^{[1, 2]} Dopo il recupero dei valori, la terapia può essere ripresa a 5 mg due volte al giorno e poi aumentata gradualmente sotto stretto controllo ematologico.^{[1, 2]}

Se Jakavi è assunto insieme a forti inibitori del CYP3A4 o a farmaci che inibiscono sia CYP2C9 sia CYP3A4, come fluconazolo, la singola dose va ridotta di circa il 50% e il monitoraggio deve essere più frequente; nella scheda tecnica AIFA per 10 mg è anche riportato di evitare l’uso concomitante con fluconazolo a dosi superiori a 200 mg al giorno.^{[1, 2]} Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario un aggiustamento specifico della dose, mentre nella compromissione renale severa la dose iniziale va ridotta di circa il 50% o, nella policitemia vera, è di 5 mg due volte al giorno; nei pazienti in emodialisi con insufficienza renale terminale le raccomandazioni sono più specifiche e dipendono dall’indicazione.^[4] In caso di compromissione epatica, la dose iniziale raccomandata va ridotta di circa il 50%.^[4]

Controindicazioni e avvertenze

Jakavi è controindicato in caso di ipersensibilità al ruxolitinib o a uno qualsiasi degli eccipienti, oltre che in gravidanza e durante l’allattamento.^{[1, 2, 3]} Il farmaco contiene lattosio, quindi non deve essere assunto da chi ha rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.^{[1, 2]} Può causare trombocitopenia, anemia e neutropenia, perciò il medico deve controllare l’emocromo prima e durante il trattamento.^{[1, 2]} I pazienti con valori bassi di piastrine all’inizio della terapia sono più esposti a trombocitopenia durante il trattamento.^{[1, 2]} Sono state osservate infezioni gravi batteriche, micobatteriche, micotiche, virali e opportunistiche; il trattamento non deve essere iniziato finché le infezioni attive gravi non si sono risolte, e prima di iniziare va valutato anche il rischio di tubercolosi attiva o latente.^{[1, 2]} Dopo sospensione o interruzione del trattamento, i sintomi della mielofibrosi possono ripresentarsi entro circa una settimana.^{[1, 2]} In assenza di necessità di sospensione brusca, può essere considerata una riduzione graduale della dose, anche se l’utilità di questa strategia non è dimostrata.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Jakavi non deve essere usato in gravidanza perché nei dati preclinici ruxolitinib è risultato embriotossico e fetotossico.^{[1, 2, 3]} Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento.^{[1, 2]} Se si verifica una gravidanza durante la terapia, la valutazione del rapporto rischio-beneficio va fatta caso per caso dal medico.^{[1, 2]} Jakavi non deve essere usato durante l’allattamento e l’allattamento va sospeso quando si inizia il trattamento.^{[1, 2, 3]}

Effetti indesiderati

Nella mielofibrosi le reazioni avverse più frequenti sono trombocitopenia e anemia; tra gli eventi ematologici riportati con maggiore frequenza ci sono anche neutropenia, mentre tra quelli non ematologici compaiono lividi, altri sanguinamenti e capogiri.^{[1, 2, 5]} Nella policitemia vera gli effetti indesiderati più comuni includono anemia, trombocitopenia, aumento di peso, capogiri, mal di testa e alterazioni degli enzimi epatici.^{[1, 2, 5]} Nel materiale EPAR EMA, per la mielofibrosi sono riportati come effetti più comuni trombocitopenia, anemia, neutropenia, sanguinamento, lividura, ipertrigliceridemia, capogiro e aumento degli enzimi epatici; nella policitemia vera sono riportati trombocitopenia, anemia, aumento ponderale, cefalea, capogiro, ipercolesterolemia e aumento degli enzimi epatici.^[7] Se compaiono febbre, lividi o sanguinamenti insoliti, stanchezza marcata, respiro corto o segni di infezione, è opportuno avvisare subito il medico.^[3]

Studi principali e meccanismo d’azione

Ruxolitinib è un inibitore selettivo delle Janus chinasi JAK1 e JAK2, enzimi coinvolti nei segnali di citochine e fattori di crescita importanti per ematopoiesi e funzione immunitaria.^{[1, 2, 6]} Nelle neoplasie mieloproliferative come mielofibrosi e policitemia vera, l’iperattività della via JAK-STAT contribuisce alla malattia, e ruxolitinib ne riduce il segnale.^{[1, 2, 6, 7]} Negli studi registrativi di fase 3 nella mielofibrosi, COMFORT-I ha coinvolto 309 pazienti e COMFORT-II 219 pazienti; nello studio COMFORT-I il 42% dei pazienti trattati con Jakavi ha raggiunto la riduzione del volume della milza del 35% a 6 mesi contro meno dell’1% con placebo, mentre nello studio COMFORT-II il 29% ha raggiunto lo stesso obiettivo a 1 anno contro 0% con la migliore terapia disponibile.^[7] Nello studio principale nella policitemia vera, condotto su 222 pazienti, il 21% dei pazienti trattati con Jakavi ha raggiunto il criterio di miglioramento dopo 8 mesi rispetto all’1% con la migliore terapia disponibile.^[7] Per la GvHD, l’EPAR EMA riporta efficacia nel ridurre i sintomi sia nella forma acuta sia nella forma cronica negli adulti e negli adolescenti dai 12 anni in su.^[7]

Domande frequenti

Jakavi si prende con il cibo? Jakavi è una compressa da assumere per via orale due volte al giorno; nelle fonti fornite non è riportata un’indicazione specifica sull’assunzione rispetto ai pasti.^{[1, 2, 3]}

Serve fare esami del sangue? Sì, prima di iniziare il trattamento e poi ogni 2-4 settimane fino alla stabilizzazione della dose, quindi secondo necessità clinica.^{[1, 2, 3]}

Posso interromperlo di colpo? Dopo la sospensione i sintomi della mielofibrosi possono tornare entro circa una settimana; se non è necessaria una sospensione brusca, il medico può considerare una riduzione graduale della dose.^{[1, 2]}

Qual è il principio attivo di Jakavi? Il principio attivo è ruxolitinib, presente come fosfato nelle compresse.^{[1, 3]}