Linagliptin: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Linagliptin, insieme alla dieta e all’esercizio fisico, è indicato negli adulti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Può essere usato da solo quando la metformina non è adatta per intolleranza o perché controindicata a causa di compromissione renale. Può anche essere usato in associazione con altri medicinali per il diabete, compresa l’insulina, quando la terapia non basta a controllare adeguatamente la glicemia.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Il foglietto illustrativo conferma l’uso negli adulti con diabete di tipo 2 e lo descrive anche come terapia che può essere associata ad altri antidiabetici, tra cui metformina, sulfaniluree, empagliflozin o insulina.^{[7, 8]}

Formulazioni e come si usa

Le schede tecniche fornite riguardano medicinali a base di linagliptin 5 mg compresse rivestite con film, con differenze solo di aspetto e confezione tra le varie aziende. Le formulazioni elencate hanno tutte 5 mg di linagliptin per compressa.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Per gli adulti, la dose standard è 5 mg una volta al giorno. Le compresse si possono prendere in qualsiasi momento della giornata e indipendentemente dai pasti. Se si dimentica una dose, va presa appena possibile; non si deve prendere una dose doppia nello stesso giorno.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Quando linagliptin è aggiunto a metformina, la dose di metformina deve essere mantenuta e linagliptin va assunto insieme ad essa. Se linagliptin è usato con una sulfanilurea o con insulina, può essere considerata una dose più bassa di questi farmaci per ridurre il rischio di ipoglicemia.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con compromissione epatica secondo gli studi di farmacocinetica, né negli anziani. Nei bambini e negli adolescenti il trattamento non è raccomandato: uno studio non ha stabilito l’efficacia tra 10 e 17 anni e il farmaco non è stato studiato sotto i 10 anni.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Linagliptin è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Non deve essere usato nei pazienti con diabete di tipo 1 o per trattare la chetoacidosi diabetica.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Il rischio di ipoglicemia è basso in monoterapia e simile al placebo negli studi con metformina, ma aumenta quando linagliptin viene aggiunto a una sulfanilurea. Per questo motivo le schede tecniche raccomandano cautela se il medicinale è associato a sulfanilurea e/o insulina.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Sono stati osservati casi di pancreatite acuta e, negli studi CARMELINA, la pancreatite acuta accertata è stata segnalata nello 0,3% dei pazienti trattati con linagliptin contro lo 0,1% con placebo. Se si sospetta pancreatite, il trattamento deve essere interrotto; se la pancreatite acuta è confermata, il trattamento non deve essere ripreso. Va prestata cautela nei pazienti con storia di pancreatite.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Sono stati osservati anche casi di pemfigoide bolloso. Se si sospetta questa reazione, il trattamento va interrotto.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Interazioni

Le schede tecniche indicano che il rischio di interazioni clinicamente significative è basso, ma segnalano alcune possibili interazioni con induttori o inibitori della glicoproteina P e del CYP3A4. Rifampicina può ridurre l’esposizione a linagliptin e l’inibizione della DPP-4, per cui la piena efficacia potrebbe non essere raggiunta, soprattutto con uso prolungato di potenti induttori della P-gp. Anche carbamazepina, fenobarbital e fenitoina sono citati come induttori non studiati. Ritonavir può aumentare in modo marcato l’esposizione a linagliptin.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza l’uso di linagliptin non è stato studiato nell’uomo; gli studi sugli animali non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Per precauzione è preferibile evitarlo in gravidanza.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7, 8]}

Durante l’allattamento, i dati animali mostrano escrezione di linagliptin e/o metaboliti nel latte, e il rischio per il lattante non può essere escluso. Le schede indicano di valutare se interrompere l’allattamento o sospendere la terapia, tenendo conto del beneficio per il bambino e per la madre.^{[1, 2, 4, 5, 6, 7, 8]}

Effetti indesiderati

Negli studi controllati con placebo, l’incidenza globale degli eventi avversi è risultata simile tra linagliptin e placebo. L’ipoglicemia è la reazione avversa più spesso segnalata e negli studi con triplice associazione linagliptin-metformina-sulfanilurea è stata più frequente rispetto al placebo. Nei pazienti trattati con linagliptin, negli studi controllati con placebo, l’ipoglicemia è stata riportata nel 4,9% dei casi, per lo più lieve.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche riportano anche casi di pancreatite più frequenti nei pazienti randomizzati a linagliptin rispetto al placebo.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Linagliptin si prende con o senza cibo? Si può prendere in qualsiasi momento della giornata e indipendentemente dai pasti.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Serve aggiustare la dose se ho problemi renali? No, nelle schede tecniche non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Posso usarlo se ho diabete di tipo 1? No, le schede tecniche dicono che non deve essere usato nei pazienti con diabete di tipo 1.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

È adatto ai bambini? No, il trattamento non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti; l’efficacia non è stata stabilita tra 10 e 17 anni e non è stato studiato sotto i 10 anni.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Cosa devo sapere se lo assumo con insulina o sulfaniluree? Con queste associazioni aumenta il rischio di ipoglicemia, quindi le schede tecniche raccomandano cautela e, se necessario, una riduzione della dose dell’altro antidiabetico.^{[1, 2, 4, 5, 6]}