Orap: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Orap è indicato come farmaco di base per la terapia antipsicotica di mantenimento di lunga durata in pazienti psicotici cronici e acuti che rispondono agli effetti antipsicotici dei neurolettici. È indicato anche come terapia d’attacco in pazienti ambulatoriali o ospedalizzati da poco tempo o riammessi in clinica, purché agitazione psicomotoria, aggressività o stati ansiosi particolarmente gravi non siano i sintomi principali. È inoltre indicato nei casi limite tra forme schizofreniche e forme nevrotiche, per esempio stati paranoidi e schizoidi con difficoltà nei rapporti sociali. L’impiego ad alte dosi deve essere limitato agli ospedali e alle case di cura, con indicazioni ristrette ai casi resistenti.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Orap è disponibile come compresse da 4 mg di pimozide. La confezione descritta nelle fonti è l’astuccio da 20 compresse in blister; la specialità è classificata in classe A, rimborsabile SSN, con ricetta ripetibile.^{[1, 6]}

Negli adulti la dose iniziale è di 1-2 mg al giorno, secondo il peso corporeo e la gravità dei sintomi. La dose va poi adattata individualmente; l’aumento consigliato è di 2-4 mg a intervalli non inferiori alla settimana. La dose di mantenimento varia in genere tra 1 e 8 mg al giorno. Se necessario, può essere aumentata progressivamente fino a una dose massima di 20 mg al giorno. La dose giornaliera va assunta al mattino in un’unica somministrazione.^{[1, 2]}

Nei pazienti anziani la posologia deve essere stabilita con attenzione dal medico, che può valutare una riduzione delle dosi sopraindicate. Nei pazienti adulti e anziani per trattamenti con dosi pari o superiori a 4 mg al giorno si raccomanda la genotipizzazione del CYP2D6; nei metabolizzatori lenti la dose non deve superare 4 mg al giorno e non va aumentata prima di 14 giorni.^[1]

Se si passa da un’altra terapia neurolettica a pimozide, la fonte raccomanda di ridurre progressivamente il farmaco precedente invece di sospenderlo bruscamente. Non assumere succo di pompelmo durante la terapia.^{[1, 2]}

Per bambini e adolescenti le fonti fornite non riportano una dose numerica standard: la dose dipende dal peso e dalla situazione clinica e deve essere letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Orap è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, stati comatosi di qualsiasi origine, depressione endogena, morbo di Parkinson e gravidanza. È controindicato anche in presenza di malattie cardiache clinicamente significative, come recente infarto acuto del miocardio, insufficienza cardiaca scompensata o aritmie trattate con antiaritmici di classe Ia o III.^{[1, 2]}

Il farmaco non deve essere usato in caso di prolungamento dell’intervallo QTc, storia familiare di aritmia o torsione di punta, ipopotassiemia non corretta e uso concomitante di altri farmaci che prolungano il QTc. È inoltre controindicato l’uso concomitante con inibitori del CYP3A4, come alcuni antimicotici azolici, antivirali inibitori della proteasi, antibiotici macrolidi e nefazodone, e con inibitori del CYP2D6 come la chinidina. Anche l’uso con inibitori della ricaptazione della serotonina come sertralina, paroxetina, citalopram ed escitalopram è controindicato.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala che pimozide non è efficace, o lo è solo scarsamente, nel trattamento dell’agitazione, dell’eccitamento e dell’ansia grave.^[1] Va evitato l’uso concomitante con altri neurolettici, e si raccomanda cautela nei pazienti con malattie epatiche perché il farmaco è metabolizzato nel fegato.^[1]

Prima di iniziare il trattamento si raccomanda un ECG di base. Durante la terapia va effettuato un monitoraggio dell’ECG in base alle condizioni cliniche; se si osserva un prolungamento del QT, la dose va ridotta, mentre il trattamento va interrotto se il QTc è superiore a 500 ms. È raccomandato anche un controllo periodico degli elettroliti.^{[1, 2]}

Il foglietto illustrativo aggiunge cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, con storia familiare di prolungamento QT, in caso di epilessia, nei pazienti anziani, in caso di insufficienza epatica o renale e negli individui in cui l’azione anticolinergica possa peggiorare le condizioni cliniche.^[2]

Interazioni

Orap può potenziare l’effetto dell’alcol, degli ipotensivi, degli antiipertensivi e dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale. Può anche alterare l’effetto dei farmaci antiparkinson.^{[1, 2]}

Non deve essere somministrato con farmaci che prolungano il QT, come alcuni antiaritmici di classe Ia e III, alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici e moxifloxacina. Non deve essere somministrato con farmaci che alterano gli elettroliti; in particolare, dovrebbe essere evitato l’uso concomitante di diuretici che possono causare ipopotassiemia.^{[1, 2]}

Il succo di pompelmo va evitato perché può inibire il metabolismo dei farmaci che passano dal CYP3A4.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

La sicurezza dell’uso di pimozide in gravidanza non è stata stabilita. Orap non deve essere somministrato in caso di gravidanza accertata o presunta, in particolare nel primo trimestre, salvo che il medico ritenga il beneficio per la madre superiore al rischio per il feto.^{[1, 2]}

Se assunto nel terzo trimestre, il neonato può andare incontro a sintomi extrapiramidali o da astinenza dopo la nascita, con agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria e problemi di alimentazione; per questo deve essere monitorato attentamente.^{[1, 2]}

Orap può essere escreto nel latte materno; se il trattamento è ritenuto essenziale, è opportuno interrompere l’allattamento.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, le reazioni avverse osservate con frequenza almeno del 2% comprendevano anoressia, insonnia, vertigini, nolenza, mal di testa, tremore, letargia, visione offuscata, costipazione, secchezza delle fauci, vomito, iperidrosi, iperattività delle ghiandole sebacee, nocturia, pollachiuria, disfunzione erettile e prostrazione. In un altro gruppo di studi sono state riportate anche depressione, agitazione, irrequietezza, disturbo extrapiramidale, acatisia, ipersecrezione salivare e rigidità muscolare.^{[1, 4]}

Tra gli effetti indesiderati possibili rientrano anche i disturbi extrapiramidali e, come con altri antipsicotici, la discinesia tardiva, soprattutto nei trattamenti prolungati o dopo sospensione.^[1]

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, i segni principali sono l’amplificazione degli effetti farmacologici, soprattutto i sintomi extrapiramidali. Va considerato anche il rischio di aritmie cardiache, prolungamento del QT, aritmie ventricolari e torsione di punta; nei casi gravi possono comparire ipotensione e collasso cardiocircolatorio. Non esiste un antidoto specifico.^{[1, 2]}

Domande frequenti

Orap si può usare per agitazione o ansia grave? No, la scheda tecnica indica che pimozide non è efficace o lo è solo scarsamente in questi casi, e specifica che non è indicata quando agitazione psicomotoria, aggressività o ansia grave sono i sintomi dominanti.^{[1, 2]}

Quante volte al giorno si prende? La dose giornaliera va assunta al mattino in un’unica somministrazione.^[1]

Si può bere alcol durante la terapia? L’alcol può potenziare gli effetti di Orap; il foglietto illustrativo consiglia di evitarlo.^{[1, 2]}

Serve un controllo del cuore prima di iniziare? Sì, è raccomandato un ECG di base prima dell’inizio della terapia e un monitoraggio durante il trattamento in base alle condizioni cliniche.^{[1, 2]}

Si può prendere in gravidanza? No, Orap è controindicato in gravidanza, salvo eccezione valutata dal medico se il beneficio per la madre supera il rischio per il feto.^{[1, 2]}