Orap: effetti collaterali e controindicazioni
Orap 4 mg compresse (Pimozide) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:
ORAP è particolarmente indicato come farmaco di base nel corso di una terapia antipsicotica di mantenimento di lunga durata in pazienti psicotici cronici ed acuti, sensibili agli effetti antipsicotici specifici dei neurolettici.
ORAP è anche indicato come terapia d’attacco in pazienti ambulatoriali od ospedalizzati da poco tempo o riammessi in clinica purchè l’agitazione psicomotoria, l’aggressività , o stati ansiosi particolarmente gravi non costituiscano i sintomi dominanti del quadro clinico.
ORAP è indicato, infine, nei casi limite tra forme schizofreniche e forme nevrotiche (per es. stati paranoidi e schizoidi) che implicano difficoltà di rapporti sociali.
L’impiego del prodotto ad alte dosi deve essere limitato agli Ospedali e Case di Cura con le indicazioni ridotte al trattamento dei casi resistenti.
Come tutti i farmaci, però, anche Orap 4 mg compresse ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.
Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Orap 4 mg compresse, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).
Orap 4 mg compresse: controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
Stati comatosi di qualsiasi origine. Depressione endogena e morbo di Parkinson. Gravidanza (v. paragrafo 4.6).
Malattie cardiache clinicamente significative (ad es: recente infarto acuto del miocardio, insufficienza cardiaca scompensata, aritmie trattate con medicinali antiaritmici appartenenti alle classi Ia e III).
Prolungamento intervallo QTc.
Soggetti con storia famigliare di aritmia o torsione di punta. Ipopotassemia non corretta.
Concomitante uso di farmaci che prolungano il QTc.
E’ controindicato l’uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema enzimatico CYP 3A4 come i derivati azolici antimicotici, antivirali appartenenti agli inibitori della proteasi, antibiotici di tipo macrolidico ed il nefazodone e quello degli inibitori del sistema CYP 2D6 come la chinidina.
ORAP è controindicato in caso di uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina, quali sertralina, paroxetina, citalopram ed escitalopram (v. paragrafo 4.5)
La Pimozide non è indicata negli stati di aggressività e di agitazione psicomotoria (cfr. paragrafo 4.4).
Il prodotto ad alte dosi non deve essere impiegato nelle astenie e nelle nevrosi.
Orap 4 mg compresse: effetti collaterali
Dati derivanti da Studi Clinici
Studi in doppio cieco controllati verso placebo – Reazioni Avverse al Farmaco riportate con un’incidenza ≥ 2%
La sicurezza di ORAP è stata valutata in 299 soggetti partecipanti a 7 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le informazioni presentate in questa sezione derivano dai dati aggregati. La popolazione specifica di pazienti nei diversi studi consisteva di pazienti con schizofrenia, pazienti con psicosi borderline o con disturbi del comportamento.
Le Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) riportate con incidenza ≥ 2% dei soggetti trattati con ORAP in questi studi sono mostrate in Tabella 1.
| Tabella1. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in ≥2% dei soggetti trattati con ORAP in 7 studi clinici di ORAP, in doppio cieco, controllati verso placebo | ||
| Classificazione sistemica organica | ORAP(n=165) % | PLACEBO(n=134) % |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Anoressia | 6 | 1 |
| Disturbi Psichiatrici | ||
| Insonnia | 7 | 2 |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Vertigini | 11 | 6 |
| Sonnolenza | 11 | 7 |
| Mal di testa | 7 | 4 |
| Tremore | 4 | 1 |
| Letargia | 3 | 1 |
| Patologie dell’occhio | ||
| Visione offuscata | 2 | 0 |
| Patologie gastrointestinali | ||
| Costipazione | 7 | 1 |
| Secchezza delle fauci | 5 | 2 |
| Vomito | 3 | 1 |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
| Iperidrosi | 13 | 7 |
| Iperattività delle ghiandole sebacee | 3 | 1 |
| Patologie renali e urinarie | ||
| Nocturia | 12 | 6 |
| Pollachiuria | 7 | 2 |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||
| Disfunzione erettile | 2 | 1 |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
| Prostrazione | 2 | 1 |
Dati ottenuti in studi controllati verso un farmaco di confronto – Reazioni Avverse al Farmaco riportate con incidenza ≥ 2%
La sicurezza di ORAP è stata valutata in 303 pazienti partecipanti a 11 studi di confronto in doppio-cieco. Le informazioni riportate in questa sezione sono state ricavate dai dati aggregati. La popolazione specifica di pazienti nei diversi studi consisteva di pazienti (cronici) con schizofrenia o pazienti con altre psicosi.
Le Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) riportate con incidenza ≥ 2% dei soggetti trattati con ORAP in questi studi e non elencate in Tabella 1 sono mostrate in Tabella 2.
| Tabella2. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in ≥2% dei soggetti trattati con ORAP in 11 Studi Clinici (studi in doppio cieco di confronto) | |
| Classificazione sistemica organica | ORAP(n=303)% |
| Disturbi psichiatrici | |
| Depressione | 2 |
| Agitazione | 2 |
| Irrequietezza | 2 |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Disturbo extrapiramidale | 9 |
| Acatisia | 3 |
| Patologie gastrointestinali | |
| Ipersecrezione salivare | 7 |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Rigidità muscolare | 9 |
Dati ottenuti da studi controllati con placebo e verso un farmaco di confronto
Reazioni Avverse al Farmaco riportate con incidenza < 2%
Ulteriori ADR occorse in meno del 2% dei soggetti trattati con ORAP in entrambi i sopraccitati gruppi di dati, sono elencati nella sottostante Tabella 3.
| Tabella3. Reazioni Avverse al Farmaco riportate in < 2% dei soggetti trattati con ORAP in Studi Clinici (doppio cieco verso placebo e farmaco di controllo) |
| Classificazione sistemica organica |
| Patologie del sistema nervoso |
| Bradicinesia |
| Rigidità a scatti |
| Discinesia |
| Distonia |
| Disartria |
| Patologie dell’occhio |
| Oculorotazione |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
| Spasmi muscolari |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
| Amenorrea |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
| Edema facciale |
Dati Post-marketing
Eventi Avversi inizialmente identificati come ADR durante l’esperienza post-marketing con ORAP sono inclusi in Tabella 4, ordinati in base alla categoria di frequenza con la quale sono stati riportati spontaneamente.
La frequenza è espressa secondo la seguente convenzione:
molto comune ≥1/10;
comune ≥1/100 e <1/10;
non comune ≥1/1000 e <1/100;
rara ≥1/10000 e <1/1000;
molto rara <1/10000 inclusi i casi isolati.
| Tabella 4: Reazioni Avverse al Farmaco identificate durante l’esperienza post-marketing con ORAP sulla base della categoria di frequenza stimata dalle segnalazioni spontanee | |
| Patologie endocrine | |
| Molto rara | Iperglicemia (in pazienti con diabete pre-esistente), iperprolattinemia, aumento dei livelli di prolattina sierica |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto rara Iponatremia | |
| Disturbi psichiatrici | |
| Molto rara | Diminuzione della libido |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Molto rara | Sindrome neurolettica maligna, convulsioni da grande male, discinesia tardiva |
| Patologie cardiache | |
| Molto rara | torsione di punta, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | |
| Molto rara | Orticaria, prurito, rash |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | |
| Molto rara | Rigidità nucale |
| Patologie renali e urinarie | |
| Molto rara | Glicosuria |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | |
| Molto rara | Galattorrea, ginecomastia |
| Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali | |
| Molto rara | Sindrome da astinenza neonatale, sintomi extrapiramidali |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Molto rara | Ipotermia |
| Esami diagnostici | |
| Molto rara | Prolungamento dell’intervallo QT all’elettrocardiogramma, elettroencefalogramma anomalo |
Molto rara Aumento di peso
Sono stati riportati con farmaci antipsicotici casi di tromboembolismo venoso, inclusi casi di embolia polmonare e casi di trombosi venosa profonda – Frequenza non nota.
Orap 4 mg compresse: avvertenze per l’uso
Aumento dell’attività psicomotoria
Studi clinici indicano che pimozide non è efficace, o lo è solo scarsamente, nel trattamento dell’agitazione, dell’eccitamento e dell’ansia grave.
Malattie epatiche
Si raccomanda cautela nei pazienti con malattie epatiche, poiché la pimozide viene metabolizzata nel fegato.
Monitoraggio cardiaco (Vedere anche paragrafo 4.3 Controìndìcazìonì)
Usare con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari o con una storia famigliare di prolungamento QT.
Effettuare un ECG di base prima di iniziare il trattamento (vedì paragrafo 4.3).
Effettuare un monitoraggio dell’ECG nel corso della terapia, sulla base delle condizioni cliniche del paziente.
Nel corso della terapia, ridurre il dosaggio se si osserva un prolungamento del QT e interrompere se il QTc è >500ms.
Si raccomanda un controllo periodico degli elettroliti. Evitare una terapia concomitante con altri neurolettici.
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Cinetica di risposta/sospensione
Nella schizofrenia, la risposta ai trattamenti con farmaci antipsicotici può essere ritardata. Se la terapia farmacologica viene interrotta, i sintomi della schizofrenia possono non riapparire per diverse settimane o mesi. Dopo l’interruzione improvvisa dell’assunzione di alte dosi di farmaci antipsicotici, sono stati descritti molto raramente sintomi acuti da sospensione, quali: nausea, vomito, segni transitori di discinesia ed insonnia. E’ consigliabile, pertanto, una sospensione graduale della terapia.
Sintomi extrapiramidali
Come con tutti gli altri neurolettici, possono comparire sintomi extrapiramidali (v. paragrafo 4.8). E’ possibile prescrivere al bisogno farmaci antiparkinson di tipo anticolinergico, ma questi non possono essere prescritti abitualmente come misura preventiva.
Discinesia tardiva
Come con tutti gli antipsicotici, può comparire discinesia tardiva in alcuni pazienti in terapia a lungo termine o dopo interruzione del farmaco. La sindrome è caratterizzata prevalentemente da movimenti ritmici involontari della lingua, della faccia, della bocca o della mandibola. Le manifestazioni possono essere permanenti in alcuni pazienti. La sindrome può essere mascherata quando si riprende il trattamento, quando il dosaggio viene aumentato o in caso di switch ad un diverso antipsicotico. Il trattamento deve essere interrotto prima possibile.
Sindrome Neurolettica Maligna
Come con altri farmaci antipsicotici, ORAP è stato associato a un complesso di sintomi, potenzialmente fatale, denominato Sindrome Neurolettica Maligna. Manifestazioni cliniche di tale sindrome sono: iperpiressia, rigidità muscolare, acinesia, disturbi vegetativi (irregolarità del polso e della pressione arteriosa, sudorazione, tachicardia, aritmie); alterazioni dello stato di coscienza che possono progredire fino allo stupore e al coma. L’ipertermia è spesso un segno precoce di questa sindrome. Il trattamento della S.N.M. consiste nel sospendere immediatamente la somministrazione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali e nell’istituire una terapia sintomatica intensiva (particolare cura deve essere posta nel ridurre l’ipertermia e nel correggere la disidratazione). Qualora venisse ritenuta indispensabile la ripresa del trattamento con antipsicotici, il paziente deve essere attentamente monitorato.
Crisi epilettiche
Come altri antipsicotici, ORAP deve essere usato con cautela in pazienti con una storia di crisi epilettiche o altre condizioni potenzialmente in grado di abbassare la soglia convulsiva. Inoltre, sono state riportate in associazione ad ORAP convulsioni di tipo grande male.
Regolazione della temperatura corporea
Agli agenti antipsicotici è stato attribuito l’annullamento della capacità dell’organismo di ridurre la temperatura corporea. E’ opportuno prestare attenzione nei casi in cui la pimozide venga prescritta a pazienti che potranno essere sottoposti a condizioni che contribuiscono ad innalzare la temperatura corporea, ad esempio allenamenti intensi, esposizione a calore elevato, concomitante somministrazione di farmaci ad azione anticolinergica, o tendenza alla disidratazione.
Effetti endocrini
Gli effetti ormonali dei farmaci antipsicotici neurolettici includono: iperprolattinemia, che può causare galattorrea, ginecomastia, oligomenorrea o amenorrea, e disfunzione erettile.
Sono stati riportati casi di tromboembolismo venoso (TEV) con farmaci antipsicotici. Spesso i pazienti trattati con farmaci antipsicotici presentano fattori di rischio acquisiti per TEV; pertanto devono essere identificati tutti i possibili fattori di rischio per TEV prima e durante la terapia con ORAP e devono essere intraprese misure preventive.
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In studi clinici randomizzati versus placebo condotti in una popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici è stato osservato un aumento di circa tre volte del rischio di eventi cerebrovascolari. Il meccanismo di tale aumento del rischio non è noto. Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti. ORAP deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per stroke.
Con uguale cautela andrà intrapresa la terapia con ORAP in pazienti anziani, in ragione della maggiore sensibilità al farmaco ed in quelli con insufficienza epatica e/o renale per il rischio di accumulo, e negli individui le cui condizioni possono essere aggravate dall’azione anticolinergica della pimozide.
Aumento della mortalità nelle persone anziane con demenza
Nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con antipsicotici il rischio di morte è aumentato. Dall’analisi di diciassette studi controllati verso placebo (durata modale di 10 settimane), nei pazienti trattati con antipsicotici atipici è stato evidenziato un aumento della mortalità da 1.6 a 1.7 volte rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nel corso di uno studio controllato della durata di 10 settimane, è stata osservata una incidenza della mortalità di circa il 4.5% nei pazienti trattati con il farmaco rispetto al tasso di circa il 2.6% del gruppo placebo. Anche se le cause di morte sono state varie, la maggior parte di queste sono state di natura cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o di natura infettiva (ad esempio polmonite). Gli studi osservazionali hanno mostrato che, in modo simile agli antipsicotici atipici, il trattamento con antipsicotici convenzionali può aumentare il rischio di morte. Non è chiara la misura in cui l’aumento della mortalità rilevato negli studi osservazionali possa essere attribuito al farmaco antipsicotico piuttosto che ad alcune caratteristiche dei pazienti.
ORAP non è autorizzato per il trattamento dei disturbi del comportamento correlati a demenza.
Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.
In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/
Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:
https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf
Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:
https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco