Perindopril: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nelle schede AIFA fornite, perindopril compare in associazione fissa con indapamide e amlodipina oppure con uno solo di questi due farmaci. La combinazione perindopril, indapamide e amlodipina è indicata come terapia di sostituzione per il trattamento dell’ipertensione essenziale in pazienti già controllati con i tre farmaci alla stessa dose.^[1] La combinazione perindopril e amlodipina è indicata come terapia sostitutiva per il trattamento dell’ipertensione essenziale e/o della coronaropatia stabile in pazienti già controllati con i due principi attivi somministrati insieme allo stesso dosaggio.^{[3, 4, 6]} La combinazione perindopril e indapamide è indicata per il trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale negli adulti e, in alcune formulazioni, nei pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata dal solo perindopril.^{[2, 5, 9]}

Formulazioni e come si usa

Le schede disponibili riguardano solo associazioni fisse che contengono perindopril. Perindopril, indapamide e amlodipina EG è disponibile nelle dosi 5 mg/1,25 mg/5 mg, 5 mg/1,25 mg/10 mg, 10 mg/2,5 mg/5 mg e 10 mg/2,5 mg/10 mg; la dose raccomandata è una compressa al giorno come dose singola, preferibilmente al mattino e comunque prima di un pasto. L’associazione a dose fissa non è idonea per la terapia iniziale; se serve modificare la posologia, la scheda raccomanda la titolazione dei singoli componenti.^[1]

Perindopril e amlodipina è disponibile in più dosaggi, tra cui 4 mg/5 mg, 4 mg/10 mg, 8 mg/5 mg e 8 mg/10 mg; la posologia abituale è una compressa al giorno come dose singola, preferibilmente al mattino e prima di un pasto. Anche in questo caso l’associazione a dose fissa non è idonea per iniziare la terapia, e se serve un aggiustamento va considerata la modifica della dose o una titolazione individuale con i singoli principi attivi.^{[3, 4, 6]}

Perindopril e indapamide è disponibile in formulazioni come 2,5 mg/0,625 mg e 4 mg/1,25 mg; la dose abituale è una compressa al giorno come dose singola, preferibilmente al mattino e prima di un pasto. Nella formulazione 2,5 mg/0,625 mg, se dopo un mese la pressione non è controllata, è possibile raddoppiare la dose.^{[2, 9]} Nella formulazione 4 mg/1,25 mg, la scheda raccomanda la titolazione individuale quando possibile e l’uso quando la pressione non è adeguatamente controllata dal dosaggio più basso, senza proporre una terapia iniziale con l’associazione fissa.^[5]

Nelle formulazioni a dose fissa, l’uso concomitante con alcuni altri farmaci può richiedere cautela o essere vietato, e in diversi casi la funzione renale e il potassio vanno controllati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Per i bambini e gli adolescenti, le schede disponibili dicono che sicurezza ed efficacia non sono state stabilite o che il medicinale non deve essere usato; la dose pediatrica, quando prevista da altre formulazioni, dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, con decisione del pediatra.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Controindicazioni e avvertenze

Le controindicazioni variano in parte a seconda della formulazione, ma alcune sono ricorrenti: ipersensibilità al perindopril o ad altri ACE-inibitori, anamnesi di angioedema correlato ad ACE-inibitori, angioedema ereditario o idiopatico, secondo e terzo trimestre di gravidanza, uso concomitante con sacubitril/valsartan, e importanti stenosi dell’arteria renale.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Nelle associazioni che contengono indapamide, sono controindicati anche l’encefalopatia epatica, la compromissione epatica severa e, per alcune formulazioni, l’ipokaliemia e la compromissione renale severa.^{[1, 2, 5, 7, 8, 9]} Per la combinazione con amlodipina sono inoltre riportate controindicazioni specifiche come grave ipotensione, shock, ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro e insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.^{[3, 4, 6, 7, 8]}

Per la formulazione con indapamide e perindopril, i pazienti in dialisi e quelli con insufficienza cardiaca scompensata non trattata non devono essere trattati, perché mancano esperienze terapeutiche sufficienti.^{[2, 5, 9]} Nella formulazione con perindopril, indapamide e amlodipina, il trattamento è controindicato nella compromissione renale severa; nei pazienti con compromissione renale moderata alcune dosi contenenti 10 mg/2,5 mg di perindopril/indapamide sono controindicate.^[1]

Le schede avvertono anche del rischio di angioedema con il perindopril: se compare gonfiore di volto, labbra, lingua, glottide o laringe, il trattamento va sospeso immediatamente e serve monitoraggio fino alla risoluzione completa; l’edema laringeo può essere fatale.^{[3, 4, 6]} È inoltre descritta la possibilità di angioedema intestinale, che va considerato se compaiono dolore addominale, con o senza nausea o vomito.^{[3, 4, 6]}

Per il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, la scheda segnala che l’associazione di ACE-inibitori con antagonisti del recettore dell’angiotensina II o con aliskiren non è raccomandata, perché aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e peggioramento della funzione renale; se ritenuta indispensabile, deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e con stretto monitoraggio.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con le associazioni a base di perindopril è richiesta cautela nei pazienti con collagenopatie, trattati con immunosoppressori, allopurinolo o procainamide, perché sono stati segnalati casi di neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia; in questi pazienti si raccomanda il controllo periodico dei globuli bianchi e l’attenzione a segni di infezione come mal di gola e febbre.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

L’associazione con litio è generalmente non raccomandata nelle formulazioni che contengono perindopril e indapamide; se proprio necessaria, va monitorata strettamente la litiemia.^{[1, 2, 5, 9]} Le schede riportano anche che diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio possono aumentare il rischio di iperkaliemia, quindi l’associazione va evitata o usata con forte cautela secondo la formulazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9]}

I FANS possono attenuare l’effetto antipertensivo e aumentare il rischio di peggioramento della funzione renale, compresa l’insufficienza renale acuta, soprattutto nei pazienti anziani o con funzione renale già ridotta.^{[2, 5]} Le schede citano anche farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema, tra cui racecadotril, inibitori di mTOR e gliptine.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Gravidanza e allattamento

Per tutte le associazioni fornite, il primo trimestre di gravidanza non è raccomandato, mentre il secondo e il terzo trimestre sono controindicati.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]} In caso di gravidanza accertata, le schede raccomandano di passare a trattamenti alternativi con profilo di sicurezza noto in gravidanza, se possibile.^{[2, 3, 4, 5, 6]}

Durante l’allattamento, le formulazioni fornite non sono raccomandate; la scelta tra interrompere l’allattamento o interrompere il medicinale va presa considerando l’importanza della terapia per la madre.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni riportati per le associazioni a base di perindopril includono capogiri, cefalea, parestesie, disgeusia, disturbi della vista, tinnito, vertigini, palpitazioni, ipotensione, tosse, dispnea, disturbi gastrointestinali, prurito, eruzione cutanea, crampi muscolari, astenia e affaticamento.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con le combinazioni che contengono indapamide, l’ipokaliemia o l’ipopotassiemia è un effetto importante da tenere presente; in una delle schede, il 2% dei pazienti trattati con perindopril e indapamide 2,5 mg/0,625 mg ha avuto ipokaliemia, mentre in un’altra formulazione a basso dosaggio la quota riportata è stata del 4%.^{[2, 5, 9]} Nelle associazioni con amlodipina sono segnalati anche edema periferico o tumefazione delle caviglie, sonnolenza, alterazioni dell’umore e, più raramente, aritmie, sincope, infarto miocardico secondario a ipotensione marcata e altre reazioni ematologiche o cutanee.^{[3, 4, 6]}

Gli effetti sono classificati dalle schede da molto comuni a molto rari, e alcune reazioni gravi come agranulocitosi, pancitopenia, angioedema, pancreatite, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson sono riportate come rare o molto rare a seconda della formulazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11]}

Domande frequenti

Perindopril si usa da solo o solo in associazione? Nelle fonti fornite compare soprattutto in associazioni fisse con indapamide e/o amlodipina; le schede disponibili riguardano queste formulazioni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}

Quando va preso? Le formulazioni riportate si assumono in dose singola, preferibilmente al mattino e comunque prima di un pasto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderlo in gravidanza? No nel secondo e terzo trimestre, e nel primo trimestre non è raccomandato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Qual è l’effetto indesiderato più da tenere d’occhio? Le schede richiamano soprattutto ipotensione, tosse, disturbi elettrolitici come ipokaliemia e il rischio di angioedema.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10, 11]}