Trajenta: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Trajenta contiene linagliptin, un inibitore della DPP-4 appartenente alla classe degli antidiabetici orali.^{[2, 5, 7]} È indicato negli adulti con diabete di tipo 2, in aggiunta a dieta ed esercizio fisico, per migliorare il controllo della glicemia.^{[1, 6]} La scheda tecnica precisa che può essere usato in monoterapia quando la metformina non è appropriata per intolleranza o è controindicata per compromissione renale, oppure in terapia di associazione con altri medicinali per il diabete, compresa l’insulina, quando il controllo glicemico non è adeguato.^[1] Il riassunto EMA aggiunge che il farmaco è autorizzato anche in combinazione con metformina, con metformina e una sulfonilurea, oppure con insulina da sola o con metformina.^[6]

Come funziona

Linagliptin blocca l’enzima DPP-4, che normalmente inattiva le incretine GLP-1 e GIP.^{[5, 6]} Prolungando l’azione di queste incretine, il farmaco aumenta in modo glucosio-dipendente la secrezione di insulina e riduce la secrezione di glucagone, contribuendo a migliorare l’omeostasi del glucosio.^{[1, 5, 6]} Secondo l’EMA, quando la glicemia è bassa linagliptin non agisce in modo rilevante, mentre dopo i pasti favorisce la produzione di insulina e limita la produzione epatica di glucosio.^[6]

Formulazioni e come si usa

Trajenta è disponibile come compresse rivestite con film da 5 mg di linagliptin.^{[1, 6, 7]} La dose raccomandata è di 5 mg una volta al giorno.^{[1, 2, 6]} Le compresse possono essere assunte in qualunque momento della giornata e indipendentemente dai pasti.^{[1, 2]} Se Trajenta viene aggiunto a metformina, la dose di metformina deve essere mantenuta.^{[1, 6]} Se invece viene associato a una sulfanilurea o all’insulina, può essere considerata una riduzione della dose di questi ultimi per diminuire il rischio di ipoglicemia.^{[1, 6]}

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale, né in quelli con compromissione epatica secondo i dati farmacocinetici disponibili; tuttavia l’esperienza clinica nei pazienti con compromissione epatica è carente.^[1] Non è necessario alcun aggiustamento in base all’età, ma nei pazienti oltre gli 80 anni l’esperienza è limitata e la scheda tecnica raccomanda cautela.^[1] Nei bambini e negli adolescenti la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite e il farmaco non è raccomandato sotto i 18 anni secondo il foglietto illustrativo.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Trajenta è controindicato in caso di ipersensibilità a linagliptin o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} Non deve essere usato nei pazienti con diabete di tipo 1 o per trattare la chetoacidosi diabetica.^{[1, 2]} La scheda tecnica segnala cautela nell’uso con sulfaniluree e/o insulina perché queste associazioni aumentano il rischio di ipoglicemia.^[1] Il foglietto illustrativo aggiunge che il medico può ridurre la dose della sulfanilurea se è usata insieme a Trajenta.^[2] È stata descritta pancreatite acuta con gli inibitori della DPP-4 e sono state segnalate reazioni spontanee anche con Trajenta; se si sospetta pancreatite il trattamento deve essere interrotto e, se la diagnosi è confermata, non deve essere ripreso.^[1] Nei pazienti con anamnesi di pancreatite la scheda tecnica raccomanda cautela.^[1] Il foglietto illustrativo segnala anche che, in caso di comparsa di vesciche cutanee, potrebbe trattarsi di pemfigoide bolloso e il medico può decidere di sospendere la terapia.^[2]

Interazioni

Gli studi di interazione indicano che il rischio di interazioni clinicamente significative è basso, ma esistono alcune attenzioni pratiche.^[1] Rifampicina, potente induttore della P-gp e del CYP3A4, ha ridotto l’esposizione a linagliptin e può far sì che l’efficacia piena del farmaco non venga raggiunta, soprattutto se l’induzione è prolungata.^{[1, 2]} Anche carbamazepina, fenobarbital e fenitoina sono indicati nel foglietto illustrativo come medicinali da riferire al medico.^[2] La scheda tecnica descrive linagliptin come substrato della glicoproteina P e come inibitore debole o moderato del CYP3A4, ma segnala che non inibisce altri isoenzimi CYP né li induce.^[1]

Gravidanza e allattamento

L’uso di Trajenta in gravidanza non è stato studiato nell’uomo.^[1] Gli studi sugli animali non hanno mostrato tossicità riproduttiva diretta o indiretta, ma a scopo precauzionale è preferibile evitarne l’uso durante la gravidanza.^{[1, 2]} Per l’allattamento, i dati animali mostrano escrezione di linagliptin o dei suoi metaboliti nel latte e il rischio per il lattante non può essere escluso.^[1] Per questo la scheda tecnica raccomanda di decidere se interrompere l’allattamento o la terapia, valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e quello del trattamento per la madre.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli studi controllati con placebo l’incidenza complessiva di eventi avversi è risultata simile tra placebo e Trajenta 5 mg.^{[1, 6]} La reazione avversa più frequente è l’ipoglicemia, soprattutto quando il farmaco è associato a metformina più sulfanilurea; in questa combinazione tripla è stata osservata nel 14,8% dei pazienti rispetto al 7,6% con placebo.^[1] Negli studi controllati con placebo, l’ipoglicemia come reazione avversa a Trajenta è stata riportata nel 4,9% dei pazienti e, nella maggior parte dei casi, era lieve.^[1] Sono stati riportati anche casi di pancreatite, più spesso nei pazienti randomizzati a Trajenta che in quelli trattati con placebo.^[1] Tra le altre reazioni avverse riportate compaiono nasofaringite, tosse, stipsi, aumento dell’amilasi, angioedema, orticaria, eruzione cutanea e pemfigoide bolloso, con frequenze variabili a seconda del regime terapeutico.^[4]

Studi principali

L’EMA riporta cinque studi principali condotti su pazienti con diabete di tipo 2: Trajenta è stato confrontato con placebo in associazione a metformina in 701 pazienti, a metformina e una sulfonilurea in 1 058 pazienti, a pioglitazone in 389 pazienti e a insulina con o senza metformina e/o pioglitazone in 1 235 pazienti; è stato inoltre confrontato con placebo da solo in 503 pazienti.^[6] In tutti questi studi il criterio principale di efficacia era la variazione dell’HbA1c dopo 24 settimane.^[6] Trajenta ha ridotto l’HbA1c rispetto al placebo in tutte le combinazioni valutate: -0,56 con metformina, -0,72 con metformina e una sulfonilurea, -1,25 con pioglitazone, -0,55 con insulina con o senza metformina e/o pioglitazone, e -0,46 quando usato da solo.^[6] Il CHMP ha concluso che i benefici sono superiori ai rischi per l’uso in associazione con metformina, metformina e una sulfonilurea, e insulina con o senza metformina, oltre che in monoterapia nei pazienti che non possono assumere metformina.^[6]

Domande frequenti

Trajenta si prende con il cibo? No, le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti, in qualunque momento della giornata.^{[1, 2]}

Serve adattare la dose se ho problemi ai reni? No, la scheda tecnica dice che non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale.^[1]

Posso usarlo insieme all’insulina? Sì, è previsto anche l’uso in associazione con insulina quando il controllo glicemico non è adeguato, ma può essere necessario valutare una riduzione della dose di insulina per limitare l’ipoglicemia.^{[1, 6]}

Trajenta è adatto ai bambini? No, la sicurezza e l’efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite e il foglietto illustrativo non lo raccomanda sotto i 18 anni.^{[1, 2]}

Posso guidare? Trajenta non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare, ma il rischio di ipoglicemia aumenta se è associato a sulfanilurea e/o insulina.^{[1, 2]}