Vyndaqel: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Vyndaqel 20 mg è indicato per trattare l’amiloidosi da transtiretina nei pazienti adulti con polineuropatia sintomatica di stadio 1, con l’obiettivo di ritardare la compromissione neurologica periferica.^[1] Vyndaqel 61 mg è indicato per il trattamento dell’amiloidosi da transtiretina wild type o ereditaria nei pazienti adulti con cardiomiopatia.^[2] Secondo la sintesi EMA, nelle forme ATTR-PN e ATTR-CM tafamidis stabilizza la transtiretina, impedendone la scissione e quindi la formazione di amiloide, rallentando la progressione della malattia nervosa o cardiaca.^[7]

Formulazioni e come si usa

Il trattamento deve essere istituito sotto il controllo di un medico esperto nella patologia per cui il farmaco è indicato.^{[1, 2]} Le capsule vanno deglutite intere, senza masticarle né romperle, e possono essere assunte con o senza cibo.^{[1, 2]} Se dopo l’assunzione compare vomito e la capsula intatta viene ritrovata, va assunta un’ulteriore dose se possibile; se la capsula non viene trovata, non serve una dose aggiuntiva e la dose successiva si prende il giorno dopo come previsto.^{[1, 2]} Nella formulazione da 20 mg non servono aggiustamenti di dose negli anziani, né nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica da lieve a moderata; per la compromissione renale severa i dati sono limitati e nella compromissione epatica severa si raccomanda cautela.^[1] Nella formulazione da 61 mg valgono le stesse indicazioni su anziani e compromissione renale o epatica da lieve a moderata, con cautela nella compromissione epatica severa e dati limitati nella compromissione renale severa.^[2] Per la popolazione pediatrica non esiste un’indicazione specifica nelle schede tecniche.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Vyndaqel è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} Nella formulazione da 20 mg le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e fino a un mese dopo la sospensione.^[1] Nella formulazione da 61 mg vale la stessa raccomandazione contraccettiva, durante il trattamento e fino a un mese dopo la sospensione.^[2] Per entrambe le formulazioni il medicinale contiene sorbitolo, quindi va considerato il possibile effetto additivo con altri prodotti contenenti sorbitolo o fruttosio.^{[1, 2]} Nella formulazione da 20 mg il trattamento va aggiunto alla terapia standard dell’ATTR-PN e va interrotto se il paziente si sottopone a trapianto di fegato, perché non ci sono dati in quell’impostazione.^[1] Nella formulazione da 61 mg il farmaco va aggiunto al trattamento standard dell’amiloidosi e va interrotto se il paziente si sottopone a trapianto di organo, perché non ci sono dati in tale situazione.^[2] Per la formulazione da 61 mg la diagnosi di ATTR-CM deve essere confermata da un medico esperto, escludendo l’amiloidosi AL prima di iniziare la terapia, e si possono usare strumenti come scintigrafia ossea, esami di sangue e urine, biopsia e test genetico.^[2]

Interazioni

Né tafamidis meglumine 20 mg né tafamidis 61 mg hanno mostrato induzione o inibizione di CYP3A4 in uno studio clinico su volontari sani.^{[1, 2]} Tafamidis inibisce il trasportatore BCRP e può aumentare l’esposizione a substrati come rosuvastatina, metotressato e imatinib; nella scheda tecnica è riportato che con somministrazioni ripetute giornaliere di 61 mg l’esposizione a rosuvastatina è aumentata di circa 2 volte.^{[1, 2]} Tafamidis inibisce anche OAT1 e può teoricamente interagire con farmaci come FANS, bumetanide, furosemide, lamivudina, metotressato e antivirali specifici; tuttavia, per la dose da 20 mg e per la dose da 61 mg la scheda tecnica prevede che l’effetto su OAT1 non dia interazioni clinicamente significative.^{[1, 2]} Tafamidis può ridurre la tiroxina totale senza modificare tiroxina libera e TSH; la scheda tecnica segnala questa possibilità come anomalia di laboratorio.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

Per la formulazione da 20 mg, tafamidis meglumine non è raccomandato in gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano un metodo contraccettivo efficace, e non deve essere assunto durante l’allattamento.^[1] Per la formulazione da 61 mg, tafamidis non è raccomandato in gravidanza e non deve essere usato durante l’allattamento.^[2] In entrambe le schede tecniche non vi sono dati sull’uso in donne in gravidanza, gli studi animali hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo e negli studi preclinici non è stato osservato effetto sulla fertilità.^{[1, 2]} Il foglietto illustrativo della formulazione da 20 mg ribadisce che il farmaco non va usato in gravidanza o durante l’allattamento e che le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace per un mese dopo la sospensione.^[3]

Effetti indesiderati

Con Vyndaqel 20 mg, gli effetti indesiderati più comuni riportati nei dati clinici sono infezioni delle vie urinarie, infezioni vaginali, diarrea e dolore addominale superiore.^{[1, 5, 7]} Con Vyndaqel 61 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono diarrea, eruzione cutanea e prurito.^{[2, 7]} Nella formulazione da 20 mg le reazioni avverse sono state in generale lievi o moderate, mentre nella formulazione da 61 mg la frequenza degli eventi avversi è risultata complessivamente simile al placebo; in quest’ultima scheda sono stati riportati più spesso flatulenza e aumento dei test di funzionalità epatica, senza nesso causale stabilito.^{[1, 2]}

Studi principali

Per la formulazione da 20 mg, lo studio cardine era uno studio di 18 mesi, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo su 128 pazienti con ATTR-PN, per lo più in stadio 1 e con mutazione V30M.^{[6, 7]} Nella popolazione ITT, il 45,3% dei pazienti trattati con Vyndaqel è stato classificato come responder sul punteggio NIS-LL rispetto al 29,5% con placebo; la differenza è stata 15,8% con valore di p 0,068.^[6] Nella popolazione efficacia valutabile, i responder NIS-LL sono stati il 60,0% con Vyndaqel e il 38,1% con placebo, con differenza del 21,9% e valore di p 0,041.^[6] Secondo la sintesi EMA, al netto dei pazienti che avevano interrotto lo studio per trapianto di fegato, Vyndaqel si è dimostrato più efficace del placebo nel ritardare il danno ai nervi nei pazienti con ATTR-PN.^[7] Per la cardiomiopatia ATTR-CM, la sintesi EMA riporta uno studio principale su 441 adulti trattati per 30 mesi, con riduzione del rischio di mortalità di circa il 30% e della frequenza dei ricoveri cardiovascolari del 32% rispetto al placebo.^[7]

Domande frequenti

Vyndaqel 20 mg e Vyndaqel 61 mg sono lo stesso farmaco? Contengono lo stesso principio attivo di base, ma non sono intercambiabili sulla base dei milligrammi e hanno indicazioni diverse.^{[1, 2]}

Quanto se ne prende al giorno? Nell’adulto la dose standard è una capsula al giorno per la formulazione da 61 mg, mentre per la formulazione da 20 mg la dose raccomandata è 20 mg una volta al giorno.^{[1, 2]}

Si può usare in gravidanza? No, la scheda tecnica lo sconsiglia in gravidanza; per la formulazione da 20 mg è anche richiesto un metodo contraccettivo efficace fino a un mese dopo la sospensione.^{[1, 2, 3]}

Qual è l’effetto indesiderato più comune? Dipende dalla formulazione: per 20 mg sono comuni infezioni urinarie, infezioni vaginali, diarrea e dolore addominale superiore; per 61 mg sono più comuni diarrea, eruzione cutanea e prurito.^{[1, 2, 7]}