Ibuprofene e reni: il nuovo studio su 78mila ricoverati e quando il rischio di danno acuto aumenta

Nei ricoverati critici l’ibuprofene aumenta il rischio di danno renale acuto, mentre nei pazienti a basso rischio il profilo resta sovrapponibile a ossicodone.

L’ibuprofene è uno dei farmaci antinfiammatori non steroidei più usati per il dolore acuto, dall’influenza alle lombalgie. Un nuovo studio dell’Università della Pennsylvania, pubblicato su JAMA Network Open, ha però collegato il suo impiego nei pazienti ricoverati a un aumento del rischio di danno renale acuto, soprattutto nelle persone già fragili o critiche dal punto di vista clinico.

Lo studio ha confrontato ibuprofene e ossicodone in 78.656 adulti ricoverati, registrando 4.799 episodi di danno renale acuto in 270.472 giorni di follow up. I risultati mostrano che il rischio risulta più alto con ibuprofene, ma in modo molto diverso a seconda del profilo dei pazienti. Il dato riapre il tema della sicurezza renale dei farmaci antinfiammatori non steroidei e delle cautele da adottare fuori dall’ospedale.

Indice (5 sezioni)
  1. 1Quando l’ibuprofene può aumentare il rischio di danno renale acuto
  2. 2Che cosa ha rilevato il nuovo studio dell’Università della Pennsylvania
  3. 3Dose, durata, disidratazione e funzione renale: i fattori che contano
  4. 4Chi dovrebbe evitare l’automedicazione con ibuprofene e quando sentire il medico
  5. 5Per approfondire

Quando l’ibuprofene può aumentare il rischio di danno renale acuto

I farmaci antinfiammatori non steroidei riducono il dolore bloccando alcune prostaglandine, mediatori dell’infiammazione che però sostengono anche il flusso di sangue ai reni. In condizioni normali questa riduzione è ben tollerata. In presenza di ipovolemia o di pressione bassa, per esempio in corso di sepsi o dopo interventi complessi, il blocco delle prostaglandine può invece favorire un calo improvviso della filtrazione glomerulare.

Lo studio dell’Università della Pennsylvania ha valutato adulti ricoverati trattati per almeno 24 ore con ibuprofene oppure ossicodone. Il tasso di danno renale acuto è risultato maggiore con ibuprofene rispetto al comparatore, con un incremento medio del 22 per cento. L’effetto non è uniforme: risulta concentrato nei pazienti critici e in quelli operati di recente, categorie in cui il rene è già esposto a molteplici insulti emodinamici.

Nei pazienti considerati a basso rischio, identificati come età inferiore a 60 anni, assenza di condizioni critiche o recenti interventi e funzione renale conservata, non è emerso un aumento evidente degli episodi di danno renale. Nel sottogruppo a basso rischio l’incidenza relativa stimata è pari a 0,94, quindi sovrapponibile a quella osservata con ossicodone. Questo dato suggerisce che in assenza di fattori di vulnerabilità renale l’ibuprofene conserva un profilo di sicurezza accettabile.

Le informazioni regolatorie italiane su ibuprofene ricordano comunque di valutare sempre la funzione renale prima di iniziare un farmaco antinfiammatorio non steroideo, soprattutto se il paziente assume diuretici o medicinali per la pressione. In presenza di insufficienza renale accertata, molte schede tecniche limitano l’uso o lo sconsigliano del tutto. Una panoramica dettagliata è disponibile nella scheda dedicata a chi non può assumere ibuprofene.

Che cosa ha rilevato il nuovo studio dell’Università della Pennsylvania

Lo studio retrospettivo ha incluso 78.656 adulti ricoverati tra gennaio 2004 e giugno 2017 in tre ospedali universitari. Di questi, 6.313 pazienti hanno ricevuto ibuprofene per almeno 24 ore, mentre 72.343 sono stati trattati con ossicodone. Nel periodo osservato sono stati registrati 4.799 episodi di danno renale acuto, per il 79 per cento classificati come stadio 1, quindi forme iniziali ma clinicamente rilevanti.

Nell’analisi principale l’uso di ibuprofene rispetto a ossicodone è risultato associato a un rapporto di incidenza di 1,22 per il danno renale acuto, 1,36 per le forme gravi e 3,29 per il ricorso a terapia sostitutiva renale. Nei pazienti ricoverati in terapia intensiva l’aumento di rischio stimato arriva al 65 per cento, con un rapporto di incidenza di 1,65. Nei pazienti operati di recente l’incremento stimato sale fino al 70 per cento, con rapporto di incidenza pari a 1,70.

Lo studio ha evidenziato anche un aspetto gestionale. Nei pazienti a basso rischio renale l’87 per cento è stato trattato con ossicodone, nonostante nei loro confronti l’ibuprofene non mostrasse un aumento evidente degli episodi di danno renale rispetto al farmaco oppioide. Questo dato suggerisce un possibile sottoutilizzo dei farmaci antinfiammatori non steroidei a favore degli oppioidi in una popolazione che potrebbe tollerare meglio il blocco delle prostaglandine.

Gli autori sottolineano che la natura osservazionale non consente di dimostrare da sola un rapporto di causa ed effetto. I risultati indicano però che nelle persone critiche o postoperatorie l’uso di ibuprofene si associa a un carico aggiuntivo per il rene. Per approfondire le conseguenze cliniche del danno renale acuto da farmaci antinfiammatori non steroidei è utile la panoramica sulle complicanze renali da Fans.

Dose, durata, disidratazione e funzione renale: i fattori che contano

Secondo lo studio, il rischio di danno renale cresce con la dose di ibuprofene somministrata. Questo dato è in linea con le avvertenze delle schede tecniche, che raccomandano il ricorso alla minima dose efficace per il minor tempo possibile. Dosi elevate e trattamenti prolungati possono ridurre in modo più marcato la perfusione renale, soprattutto in chi presenta vasocostrizione o volume circolante ridotto.

La durata del trattamento è un altro elemento cruciale. Le terapie brevi, di pochi giorni, in persone giovani senza malattia renale sono in genere ben tollerate. Un impiego continuativo in soggetti con pressione bassa, scompenso cardiaco o terapia diuretica può invece favorire un danno renale acuto. Lo stato di idratazione conta altrettanto: febbre alta, vomito o diarrea possono potenziare la nefrotossicità se si continua ad assumere dosi elevate di farmaci antinfiammatori non steroidei.

La funzione renale preesistente orienta in modo decisivo le scelte. Nella malattia renale cronica moderata o severa molte linee di pratica clinica scoraggiano l’uso di ibuprofene a favore di alternative con minore impatto emodinamico. Il nefrologo Filippo Aucella, presidente della Società Italiana di Nefrologia, ricorda che nei pazienti con una riduzione importante della funzione renale l’utilizzo di questi medicinali viene sconsigliato completamente.

Anche il contesto di assunzione influisce sul profilo di rischio. Assumere un farmaco antinfiammatorio non steroideo a stomaco vuoto, oltre a esporre a problemi gastrointestinali, può non favorire un’adeguata idratazione e aggravare la riduzione del flusso renale in alcune condizioni. Una guida pratica ai rischi gastrointestinali e renali dei farmaci antinfiammatori non steroidei assunti senza cibo è disponibile nell’approfondimento su Fans a stomaco vuoto.

Chi dovrebbe evitare l’automedicazione con ibuprofene e quando sentire il medico

Gli esperti di nefrologia sottolineano che i farmaci antinfiammatori non steroidei sono strumenti molto efficaci per il controllo del dolore se usati in modo mirato. Secondo Filippo Aucella, presi sporadicamente da persone senza patologie rilevanti, risultano utili e non fanno correre grandi rischi renali. Diventano però problematici nei soggetti fragili, soprattutto dove coesistono più fattori di vulnerabilità renale.

In ambito domestico il principale motivo di attenzione riguarda gli anziani, che spesso convivono con artrosi, ipertensione e malattie cardiovascolari e seguono terapie croniche con diuretici o inibitori del sistema renina angiotensina. In questa popolazione l’automedicazione protratta con ibuprofene può favorire squilibri idrici ed elettrolitici oltre al danno renale acuto. Il nefrologo richiama la necessità di un piano analgesico di fondo valutato dal medico di riferimento.

Particolare cautela è indicata nei pazienti con insufficienza renale documentata, trapianto di rene, scompenso cardiaco avanzato, cirrosi epatica, diabete complicato da nefropatia o in trattamento con più farmaci che agiscono sulla perfusione renale. In queste condizioni si raccomanda di evitare l’autoprescrizione di ibuprofene e di discutere con il curante l’opportunità di soluzioni alternative. Un approfondimento specifico affronta il tema ibuprofene e insufficienza renale.

È opportuno contattare il medico se durante o dopo un ciclo di ibuprofene compaiono riduzione evidente della quantità di urine, gonfiore di gambe o volto, affaticamento marcato, nausea persistente o respiro corto, soprattutto in presenza di malattie cardiache o renali note. Per altri farmaci antinfiammatori non steroidei come ketoprofene o ketorolac valgono principi di cautela simili, illustrati negli approfondimenti su Oki e reni e Enantyum e funzione renale.

I dati dello studio della Pennsylvania indicano che l’ibuprofene può aumentare il rischio di danno renale acuto soprattutto nei pazienti ricoverati ad alto rischio, mentre nei soggetti a basso rischio non emergono differenze rilevanti rispetto a ossicodone. In ogni caso l’uso resta subordinato alla valutazione della funzione renale, della dose e della durata, con particolare cautela nelle persone anziane o fragili.

Questo contenuto ha finalità esclusivamente informative e non sostituisce in alcun modo il parere del medico curante o dello specialista.

Per approfondire

La Repubblica: ibuprofene e rischio renale riassume i dati principali dello studio della Pennsylvania e commenta le implicazioni per l’uso domestico dei Fans negli adulti e negli anziani.