Aerrane

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  Foglietto Illustrativo per il Paziente –   (Fonte: A.I.FA.)

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PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARIIndice

Aerrane  Inal 6 fl 250 ml   (Isoflurano)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:N01AB06 AIC:029033040 Prezzo:604,84 Ditta: Baxter Spa

 

Aerrane  Inal 6 fl 100 ml   (Isoflurano)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:N01AB06 AIC:029033038 Prezzo:214,46 Ditta: Baxter Spa

 

Aerrane  Inal fl 100 ml   (Isoflurano)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:N01AB06 AIC:029033014 Prezzo:50,15 Ditta: Baxter Spa

 

Aerrane  Inal fl 250 ml   (Isoflurano)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ospedaliero Tipo: Ospedaliero Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:N01AB06 AIC:029033026 Prezzo:141,44 Ditta: Baxter Spa

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Aerrane?

AERRANE Liquido per inalazione


Aerrane: Scatola

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Aerrane?

Ogni flacone da 100 ml contiene : principio attivo: isoflurano 100 ml

Ogni flacone da 250 ml contiene: principio attivo: isoflurano 250 ml


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Aerrane?

liquido per inalazione


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Aerrane? Per quali malattie si prende Aerrane?

Aerrane è un anestetico alogenato volatile in grado di indurre anestesia generale per inalazione.


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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Aerrane? qual è il dosaggio raccomandato di Aerrane? Quando va preso nella giornata Aerrane

Per poter essere in grado di controllare accuratamente l'esatta concentrazione di isoflurano, è necessario utilizzare vaporizzatori specificatamente calibrati per l'isoflurano.

Anestesia generale

I valori della MAC (Minima Concentrazione Alveolare) variano considerevolmente a seconda dell'età, farmaci presi in concomitanza ed altri fattori. I valori nell'uomo (a 1 atm) sono circa:

ETA' (anni) O2-100% O2+N2O (60%)
Neonati* 1.60 ----
1-6 mesi 1.87 ----
7-11 mesi 1.80 ----
1-2 anni 1.60 ----
3-5 anni 1.62 ----
6-10 anni 1.40 0.58
10-15 anni 1.16 0.53
ETA' (anni) O2-100% O2+N2O (70%)
26 ± 4 1.28 0.56
44 ± 7 1.15 0.50
64 ± 5 1.05 0.37

* Neonati maturi, i neonati prematuri hanno valori più bassi

Premedicazione

I farmaci usati per la premedicazione devono essere scelti per singolo paziente, tenendo conto l'effetto di depressione respiratoria dell'isoflurano. L'uso di farmaci anticolinergici è un tipo di scelta.

Induzione dell'anestesia

Si raccomanda di utilizzare una concentrazione iniziale pari a 0,5%. In genere concentrazioni di isoflurano pari a 1,5% - 3,0% producono anestesia chirurgica in 7 - 10 minuti.

Si somministra di solito un barbiturico a breve durata ad un dosaggio ipnotico o altri agenti per induzione endovenosa quale propofol, etomidate o diazepam per evitare l'insorgenza di tosse o di laringospasmo, fenomeni che possono insorgere se l'anestesia viene indotta con Aerrane o con combinazioni di Aerrane e ossigeno o di Aerrane e miscela di ossigeno e protossido d'azoto.

Mantenimento dell'anestesia

Livelli adeguati di anestesia chirurgica si sostengono con concentrazioni del 1,0% - 2,5% di Aerrane quando somministrato insieme a protossido d'azoto e ossigeno.

Un ulteriore 0,5% - 1,0% di isoflurano può essere richiesto quando la somministrazione viene effettuata con ossigeno puro. Se è richiesto ulteriore rilassamento, possono essere usate dosi supplementari di miorilassanti.

I livelli della pressione arteriosa durante il mantenimento tendono ad essere inversamente correlati alle concentrazioni alveolari di isoflurano in assenza di altri fattori di complicazione. Cadute eccessive nella pressione ematica possono essere dovute alla profondità dell'anestesia e, in questi casi, devono essere corrette riducendo la concentrazione dell'isoflurano inspirato.

Risveglio

Per ottenere un rapido risveglio, è necessario che la concentrazione di Aerrane sia ridotta a 0,5% sul finire dell'intervento o a 0% durante la fase di sutura della ferita.

In caso di interruzione della somministrazione degli agenti anestetici, è necessario sottoporre le vie aeree del paziente a ventilazione per diverse volte con il 100% ossigeno fino al suo risveglio completo.

Se il gas vettore è una miscela 50%:50% di ossigeno e protossido d'azoto, il volume della minima concentrazione alveolare di isoflurano è di circa 0,65%.

Anziani

Come con gli altri agenti, minori concentrazioni di isoflurano sono normalmente richieste per mantenere l'anestesia in chirurgia nei pazienti anziani. Vedere i valori della MAC sopra riportati.

Sedazione

La sedazione può essere mantenuta con 0,1% - 1,0% di isoflurano nella miscela aria/ossigeno. Questa dose dovrà essere titolata ai requisiti individuali dei pazienti.


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Aerrane?

L’isoflurano è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota all’isoflurano e ad altri anestetici alogenati, in pazienti con predisposizione genetica nota o sospetta all'ipertermia maligna, in interventi ostetrici, in pazienti con precedenti di ipertermia maligna e in quelli che a seguito di somministrazione di anestetici alogenati, abbiano evidenziato disfunzione epatica, ittero o febbre di origine sconosciuta, leucocitosi o eosinofilia.


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Aerrane? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Aerrane?

Aerrane deve essere somministrato in un adeguato ambiente equipaggiato per l’anestesia solo da personale specializzato, che abbia competenza con la farmacologia del medicinale e qualificato da training ed esperienza nel trattare pazienti anestetizzati. Poichè il grado di profondità dell'anestesia indotta da Aerrane può cambiare facilmente e rapidamente, è necessario che la sua somministrazione avvenga utilizzando un vaporizzatore specificatamente messo a punto e tarato per l'isoflurano, che somministri una portata prevedibile con ragionevole accuratezza o con tecniche durante le quali le concentrazioni inspirate o espirate possono essere monitorate. I vaporizzatori specificamente calibrati per l’isoflurano devono essere utilizzati in maniera tale che la concentrazione di anestetico dispensato possa essere accuratamente controllata.

Sono stati ricevuti rapporti di allungamento del tratto QT associati a torsione di punta (in casi eccezionali, fatali). Deve essere posta attenzione quando si somministra l’isoflurano a pazienti a rischio di allungamento del tratto QT.

Deve essere posta attenzione nel somministrare anestesia generale, incluso l’isoflurano, a pazienti con disordini mitocondriali.

Aerrane non deve essere somministrato in pazienti che possono sviluppare broncocostrizione perchè può insorgere broncospasmo (vedere paragrafo 4.8).

L'ipotensione e la depressione respiratoria possono fornire delle indicazioni sul grado di anestesia raggiunto ed aumentano in base alla profondità dell’anestesia.

L’isoflurano può causare depressione respiratoria che può essere aumentata dalla premedicazione con narcotici o altri agenti che causano depressione respiratoria (vedere paragrafo 4.8). Isoflurano è un potente anestetico inalatorio il cui effetto risulta potenziato dalla prenarcosi o dall'uso concomitante di farmaci depressori del respiro.

La respirazione deve essere attentamente monitorata e assistita o impiegata la ventilazione controllata, quando necessario (vedere paragrafo 4.8).

Dei rapporti dimostrano che l’isoflurano può provocare danno epatico che varia da un lieve aumento transitorio degli enzimi epatici ad una fatale necrosi epatica in casi molto rari.

E’ stato segnalato che l’esposizione precedente a anestetici idrocarburi alogenati, può aumentare il potenziale di danno epatico, soprattutto se l’intervallo è inferiore a 3 mesi. L'insorgenza di tali reazioni può indicare un'ipersensibilità agli anestetici alogenati.

E' preferibile utilizzare un anestetico non alogenato in pazienti con precedenti di disturbi epatici, di cirrosi e di epatiti di origine virale.

Indipendentemente dall’anestetico utilizzato, il mantenimento della normale emodinamica è importante per evitare ischemia miocardica nei pazienti con problemi all’arteria coronarica.

L'isoflurano si metabolizza relativamente poco nell'uomo; nella fase post-operatoria solo lo 0,17% dell'isoflurano somministrato viene trasformato in metaboliti urinari. In genere la concentrazione del picco plasmatico di fluoruro inorganico, raggiunta 4 ore dopo l'anestesia, è mediamente inferiore a 5

µmol/l con ripristino dei normali livelli entro 24 ore. Non sono stati segnalati segni di insufficienza renale dopo somministrazione di isoflurano.

L'esperienza con isoflurano in anestesie ripetute è ritenuta insufficiente per stabilire delle raccomandazioni al riguardo. Come per tutti gli anestetici alogenati, è necessario effettuare con cautela anestesie ripetute in un intervallo breve di tempo.

Pazienti affetti da miastenia grave risultano molto sensibili ai farmaci che provocano una depressione respiratoria. Questi effetti vengono potenziati dagli anestetici generali. Può essere notato un potenziamento dell’affaticamento muscolare in pazienti affetti da malattie neuromuscolari come la miastenia grave. Isoflurano deve essere usato con cautela in questo tipo di pazienti.

Si raccomanda la ventilazione controllata in pazienti sottoposti ad interventi di neurochirurgia. E' possibile prevenire o evitare un aumento della pressione intracranica con l'iperventilazione del paziente prima o durante l'anestesia.

Si consiglia di controllare la ventilazione in pazienti sottoposti ad interventi di neurochirurgia.

Aerrane aumenta notevolmente il flusso ematico cerebrale a livelli più profondi di anestesia. Ci può essere un aumento transitorio della pressione del liquido cerebrospinale, che è completamente reversibile con l'iperventilazione. L’isoflurano deve essere usato con cautela in pazienti con aumentata pressione intracranica. In tali casi può essere necessaria l’iperventilazione.

L’uso di Aerrane in pazienti ipovolemici, ipotesi e debilitati non è stato ampiamente studiato. In questi pazienti si raccomanda una più bassa concentrazione di Aerrane.

Tutti i miorilassanti comunemente usati sono marcatamente potenziati dall’isoflurano, con un effetto più profondo con gli agenti non depolarizzanti.

Aerrane può causare una leggera diminuzione nelle funzioni intellettive per 2-4 giorni dopo l’anestesia. Piccoli cambiamenti nell’umore e sintomi possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione. Bisogna tener conto di ciò quando i pazienti riprendono le normali attività quotidiane, incluso la guida o la manovra di macchinari pesanti (fare riferimento al paragrafo 4.7).

In modelli animali selezionati, Isoflurano può provocare una vasodilatazione coronarica a livello arteriolare; il farmaco potrebbe avere la stessa azione anche nell'uomo. Isoflurano, come anche altri vasodilatatori delle arteriole a livello coronarico, è in grado di deviare il flusso ematico dalle zone ischemiche a quelle normalmente perfuse (furto coronarico).

Studi clinici atti a valutare parametri come l'ischemia miocardica, l'infarto e la morte non hanno stabilito che la dilatazione arteriolare caratteristica dell'Isoflurano sia associata al furto coronarico o ischemia miocardica nei pazienti con patologia coronarica.

Poichè Aerrane ha un'azione irritante sulla mucosa, l'induzione dell'anestesia con la maschera risulterebbe difficile.

Si è riscontrato un aumento della perdita di sangue in pazienti sottoposte ad aborto indotto paragonabile a ciò che accade a seguito di anestesia con altri agenti inalatori.

Aerrane rilassa la muscolatura uterina e negli interventi ostetrici devono essere usate le più basse concentrazioni possibili di Aerrane. Non ci sono dati riguardo l’uso di Aerrane in interventi ostetrici diversi dal parto cesareo (fare riferimento al paragrafo 4.6).

E' possibile osservare un aumento temporaneo della ritenzione della bromosulftaleina, dei livelli ematici di glucosio e della creatinina sierica e una riduzione dei livelli plasmatici dell'urea, di colesterolo e di fosfatasi alcalina.

Durante la fase di induzione dell'anestesia, l'aumentata salivazione e secrezione bronchiale potrebbero causare laringospasmo, in modo particolare nei bambini (vedere paragrafo 4.8).

Bambini al di sotto dei 2 anni

Bisogna fare attenzione quando Aerrane viene usato in bambini piccoli a causa della limitata esperienza con questo gruppo di pazienti.

Ipertermia maligna.

In soggetti sensibili, Aerrane può innescare uno stato ipermetabolico dei muscoli scheletrici che porta ad un’elevata richiesta di ossigeno e quindi ad una sindrome clinica nota come ipertermia maligna. La sindrome presenta sintomi non specifici quali rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmia e sbalzi di pressione. (Va notato anche che molti di questi sintomi non specifici possono apparire con un’anestesia leggera, ipossia acuta, ecc.). Un aumento generalizzato del metabolismo può portare a temperature corporee elevate (che possono aumentare rapidamente all’inizio o alla fine, ma di solito non sono il primo sintomo dell’aumento del metabolismo) e ad un aumentato uso del sistema di assorbimento di anidride carbonica (contenitore caldo). La pressione parziale dell’ossigeno ed il pH possono diminuire, e può verificarsi ipercaliemia ed un deficit di base. Sono stati riportati esiti fatali di ipertermia maligna con l’isoflurano. Il trattamento comporta la sospensione degli agenti scatenanti (per esempio Aerrane), la somministrazione endovenosa di dantrolene sodico e l'applicazione di una terapia di supporto. Tale terapia include grandi sforzi per ripristinare la temperatura corporea a livelli normali, un supporto respiratorio e circolatorio come indicato, e la gestione dell’alterazione dell’equilibrio acido-base degli elettroliti. (Consultare le istruzioni del dantrolene sodico per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione del paziente). Successivamente può comparire una compromissione renale.

L’uso di agenti anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno causato aritmie cardiache e decesso in pazienti pediatrici durante il periodo post-operatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente o palese, in modo particolare con la distrofia muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili. L’uso concomitante di succinilcolina è stato associato a molti, ma non a tutti, di questi casi. Questi pazienti hanno anche avuto aumenti elevati nei livelli sierici della creatinina chinasi e, in alcuni casi, cambiamenti nelle urine conformi compatibili con la mioglobinuria. A dispetto della somiglianza dei modi in cui si presenta l’ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintomi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per trattare l’ipercaliemia e le aritmie resistenti, ed una successiva valutazione di malattie neuromuscolari latenti.

E’ stato segnalato che se Aerrane interagisce con il filtro a idrossido di bario o a calce non perfettamente idratato si assiste alla formazione di monossido di carbonio. L’inalazione di monossido di carbonio determina, nei pazienti esposti, livelli elevati di carbossiemoglobina;

quest’ultima risulta tossica anche a basse concentrazioni e non facilmente rilevabile con i comuni sistemi di monitoraggio, quale la pulsiossimetria.

Ogni qualvolta un paziente sottoposto ad anestesia in circuito chiuso con il prodotto sviluppi un’ipossia non correggibile con i comuni mezzi terapeutici, risulta opportuna una misurazione diretta della carbossiemoglobina. Ogni precauzione va inoltre presa per evitare la disidratazione del filtro a calce.

Sono stati segnalati casi isolati di aumentata carbossiemoglobina con l’uso di agenti inalatori alogenati con un gruppo funzionale –CF2H (per esempio desflurano, enflurano e isoflurano). Non vengono prodotte concentrazioni clinicamente significative di monossido di carbonio in presenza di adsorbitori normalmente idratati. Bisogna porre attenzione nel seguire le istruzioni del produttore per gli adsorbitori di anidride carbonica.

Rari casi di estremo calore, fumo e/o incendio spontaneo nella macchina per anestesia sono stati riportati durante la somministrazione di anestesia generale con farmaci in questa classe se usati insieme ad adsorbitori essiccati di anidride carbonica, specialmente quelli che contengono idrossido di potassio (per esempio Baralyme). Quando un medico sospetta che l’adsorbitore di anidride carbonica sia essiccato, deve sostituirlo prima della somministrazione di isoflurano. L’indicatore di colore di molti adsorbitori di anidride carbonica non cambia necessariamente come risultato dell’essiccazione.

Quindi, l’assenza di un significativo cambiamento di colore non deve essere presa come una garanzia di adeguata idratazione. Gli adsorbitori di anidride carbonica devono essere sostituiti periodicamente indipendentemente dallo stato dell’indicatore di colore.

Come per tutti gli anestetici inalatori alogenati, in caso di utilizzo in circuito chiuso, si raccomanda di verificare la presenza di adsorbitore (es. calce sodata) fresco o ben umido, in quanto sono stati segnalati casi occasionali di formazione di monossido di carbonio all'interno del circuito con conseguente carbossiemoglobinemia per il paziente, dovuta all'interazione tra alogenato ed adsorbente essiccato.


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Aerrane? Quali alimenti possono interferire con Aerrane?

La somministrazione contemporanea di isoflurano e dei seguenti medicinali richiede un rigoroso controllo delle condizioni cliniche e biologiche del paziente.

Associazioni controindicate

Inibitori non selettivi delle monoamino-ossidasi: rischio di crisi ed instabilità emodinamica durante l'intervento chirurgico o procedure mediche. Il trattamento deve essere sospeso 15 giorni prima dell'intervento.

Beta-simpaticomimetici come isoprenalina e alfa - beta simpaticomimetici come epinefrina o adrenalina; e norepinefrina o noradrenalina devono essere utilizzati con cautela durante la narcosi con isoflurano, a causa di un potenziale rischio di grave aritmia ventricolare causata da tachicardia.

Associazioni da usare con cautela

BETABLOCCANTI: l’uso concomitante dei betabloccanti può intensificare gli effetti cardiovascolari degli anestetici per inalazione, incluso l’ipotensione e gli effetti inotropi negativi. Rischio di blocco del meccanismo di compensazione cardiovascolare come conseguenza dell'intensificazione degli effetti inotropi negativi. E' possibile sopprimere l'azione dei betabloccanti durante l'intervento utilizzando agenti beta-simpaticomimetici.

In generale non è necessario interrompere il trattamento con betabloccanti, va comunque evitata una brusca riduzione del dosaggio.

Reazioni di compensazione cardiovascolare possono essere compromesse dai beta bloccanti. ISONIAZIDE: rischio di potenziamento dell'epatotossicità ed accresciuta formazione dei metaboliti tossici dell'isoniazide.

Il trattamento con isoniazide deve essere sospeso 7 giorni prima dell'intervento e assunto non prima di 15 giorni dall'intervento.

SIMPATICOMIMETICI INDIRETTI (amfetamine e derivati; psicostimolanti; anoressizzanti; efedrina e derivati): rischio di ipertensione perioperatoria. Nel caso di interventi chirurgici già pianificati, si deve interrompere il trattamento parecchi giorni prima dell'operazione.

Nella maggior parte dei casi in cui un trattamento farmacologico sia ritenuto indispensabile, non sospendere il trattamento prima dell'anestesia generale, ma l'anestesista deve essere informato sul trattamento in corso.

MIORILASSANTI: rischio di potenziamento dell'azione dei rilassanti depolarizzanti e, in particolare, dei rilassanti non depolarizzanti. Tutti i miorilassanti sono marcatamente potenziati dall’isoflurano, con un effetto più profondo con gli agenti non depolarizzanti. Si raccomanda quindi di ridurre di un terzo o di metà la dose somministrata di queste sostanze. Rispetto agli anestetici convenzionali, con l'uso di isoflurano la scomparsa dell'effetto mioneuronale risulta più lenta. La neostigmina agisce sui rilassanti non depolarizzanti, ma non ha effetto sull’azione rilassante dell'isoflurano.

OPPIOIDI, benzodiazepine e altri agenti sedativi: l'effetto depressivo dell'isoflurano sulla respirazione viene potenziato dall'uso di tali sostanze. Bisogna prestare particolare attenzione quando si somministrano contemporaneamente all’isoflurano.

CALCIO ANTAGONISTI: isoflurano può provocare una marcata ipotensione in pazienti trattati con calcio antagonisti, in particolare con derivati della diidropiridina. Bisogna fare attenzione quando i calcio antagonisti sono usati in concomitanza con agenti inalatori per il rischio di ulteriore effetto inotropo negativo.

ADRENALINA per iniezioni sottocutanee o gengivali: rischio di grave aritmia ventricolare come conseguenza di una aumentata frequenza cardiaca, sebbene la sensibilità del miocardio all’adrenalina sia minore con l’uso dell’isoflurano che nel caso dell’alotano. Dosi di adrenalina maggiori di 5 mcg/kg, quando somministrate sottomucosa, possono produrre aritmie ventricolari multiple.

Negli adulti quindi la dose deve essere limitata, per esempio, a 0.1 mg di adrenalina somministrata in 10 minuti o 0.3 mg in 1 ora.

La MAC (Minima Concentrazione Alveolare) è ridotta con la somministrazione concomitante di protossido di azoto negli adulti (vedere ìl paragrafo 4.2).


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Aerrane si può prendere in gravidanza? Aerrane si può prendere durante l'allattamento?

Uso in gravidanza

I dati sull’uso dell’isoflurano nelle donne incinte, sono limitati. Studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva. La somministrazione dell’isoflurano durante la gravidanza va effettuata soltanto se i benefici superano i potenziali rischi.

L’isoflurano rilassa la muscolatura uterina e negli interventi ostetrici devono essere usate le più basse concentrazioni possibili di Aerrane (vedere ìl paragrafo 4.4).

Uso durante il parto cesareo

La scarsità dei dati non consente di raccomandare l'uso del prodotto in gravidanza od in ostetricia. E' invece indicato per il parto cesareo. E’ stato dimostrato che l’isoflurano in concentrazioni fino allo 0,75% è sicuro per il mantenimento dell’anestesia nel parto cesareo (fare riferimento al paragrafo 4.4). In pazienti sottoposte a raschiamento è stato osservato un aumento delle perdite ematiche.

Allattamento

Non è noto se l’isoflurano ed i suoi metaboliti sono escreti nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte materno bisogna fare attenzione quando isoflurano viene somministrato a donne che allattano.

L'allattamento al seno non dovrebbe riprendere per almeno 12 ore dalla conclusione dell'anestesia.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Aerrane? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Aerrane?

In seguito ad un'anestesia con Aerrane il paziente non deve guidare auto o manovrare altri macchinari per almeno 24 ore dall'intervento. Deve essere accompagnato a casa e non deve assumere alcool.

Cambi nel comportamento e nelle funzioni intellettive possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione. Bisogna tener conto di ciò quando i pazienti riprendono le normali attività quotidiane, incluso la guida o la manovra di macchinari pesanti.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Aerrane? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Aerrane?

Le reazioni avverse dovute alla somministrazione di isoflurano sono in generale estensioni dosedipendenti degli effetti farmacofisiologici ed includono:

- Ipotensione;

- Tachicardia: effetto che si intensifica in presenza di ipercapnia.

- Possibile insorgenza di disordini gravi del ritmo ventricolare.

- Depressione respiratoria: rari casi di broncospasmo.

- Reazioni avverse a carico del fegato (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

- Brividi, nausea e vomito al risveglio dall'anestesia.

- Ipertermia maligna.

- Il sapore amaro di Aerrane può provocare un aumento dell'azione irritante sulle mucose durante la fase di induzione dell'anestesia che può essere accompagnata da tosse, depressione respiratoria e raramente laringospasmo.

- Possibile aumento dei globuli bianchi anche in assenza di stress chirurgico.

- Reazione cutanea

- Aritmie

- Reazioni anafilattiche

- Brividi, nausea, vomito e ileo sono stati osservati nel periodo post-operatorio.

E' stato osservato anche arresto cardiaco con l'inalazione di farmaci anestetici, incluso l'isoflurano.

Riassunto delle reazioni avverse

La seguente tabella mostra reazioni averse riportate negli studi clinici e dall'esperienza postmarketing.

La frequenza non può essere stimata dai dati disponibili, dunque sono tutte "Non note".

Riassunto delle più frequenti reazioni avverse
Classificazione per sistemi e organi Frequenza Reazioni avverse
PATOLOGIE DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO Non nota Carbossiemoglobinemia²
PATOLOGIE DEL SISTEMA IMMUNITARIO Non nota Reazioni anafilattiche¹
Non nota Ipersensibilità¹
DISTURBI DEL METABOLISMO E DELLA NUTRIZIONE Non nota Ipercaliemia²
Aumento del glucosio nel sangue
DISTURBI PSICHIATRICI Non nota Agitazione
Non nota Delirio
Non nota Umore alterato5
PATOLOGIE DEL SISTEMA NERVOSO Non nota Convulsioni
Non nota Menomazioni mentali4
PATOLOGIE CARDIACHE Non nota Aritmia
Non nota Bradicardia
Non nota Arresto cardiaco
Non nota Elettrocardiogramma con allungamento del tratto QT
Non nota Tachicardia
Non nota Torsione di punta
PATOLOGIE VASCOLARI Non nota Ipotensione²
Non nota Emorragia³
PATOLOGIE RESPIRATORIE, TORACICHE E MEDIASTINICHE Non nota Broncospasmo²
Non nota Dispnea¹
Non nota Sibilo
Non nota Depressione respiratoria²
Non nota Laringospasmo²
PATOLOGIE GASTROINTESTINALI Non nota Ileo
Non nota Vomito
Non nota Nausea
PATOLOGIE EPATOBILIARI Non nota Necrosi epatica²
Non nota Danno epatocellulare²
Non nota Aumento della bilirubina nel sangue
PATOLOGIE DELLA CUTE E DEL TESSUTO SOTTOCUTANEO Non nota Viso gonfio¹
Non nota Dermatite da contatto¹
Non nota Eruzione cutanea¹
PATOLOGIE RENALI E URINARIE: Non nota Aumento della creatinina nel sangue
Non nota Diminuzione dell'urea nel sangue
PATOLOGIE SISTEMICHE E CONDIZIONI RELATIVE ALLA SEDE DI SOMMINISTRAZIONE Non nota Ipertermia maligna²
Non nota Dolore al torace¹
Non nota Brividi
ESAMI DIAGNOSTICI Non nota Aumentata conta dei globuli bianchi¹
Non nota Aumento degli enzimi epatici²
Non nota Aumento dei fluoruri¹
Non nota Elettroencefalogramma anormale
Non nota Diminuzione del colesterolo nel sangue
Non nota Diminuzione della fosfatasi alcalina nel sangue
Non nota Aumento della creatinfosfochinasi nel sangue
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non nota Mioglobinuria
Non nota Rabdomiolisi

¹ Vedere paragrafo 4.8(c)

² Vedere paragrafo 4.4

³ In pazienti che si sottopongono ad aborto indotto. Vedere paragrafo 4.4.

4 Può causare una leggera diminuzione nelle funzioni intellettive per 2-4 giorni dopo l'anestesia. Vedere paragrafo 4.4.

5 Piccoli cambi nell'umore e sintomi possono persistere fino a 6 giorni. Vedere paragrafo 4.4.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Aumenti transitori nella conta dei globuli bianchi sono stati osservati persino in assenza di stress chirurgico.

Rari rapporti di ipersensibilità (incluso dermatite da contatto, eruzione cutanea, dispnea, sibilo, dolore al torace, viso gonfio o reazioni anafilattiche) sono stati segnalati, specialmente in associazione ad esposizione a lungo termine ad agenti anestetici inalatori, incluso l'isoflurano. Queste reazioni sono state confermate da test clinici (per esempio test di challenge con metacolina). L'eziologia delle reazioni anafilattiche verificatesi durante l'esposizione ad anestetici inalatori è, tuttavia, non chiara a causa dell'esposizione a molteplici farmaci concomitanti, molti dei quali sono noti per causare reazioni.

Livelli minimamente innalzati di fluoruro sierico inorganico si verificano durante e dopo l'anestesia con isoflurano, a seguito della biodegradazione dell'agente. E' improbabile che i bassi livelli di fluoruro sierico inorganico osservati (media di 4,4 mcmol/l in uno studio) possano causare tossicità renale, dato che questi sono ben al di sotto della soglia dei livelli per la tossicità renale.

Popolazione pediatrica

L'uso di agenti anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti nei livelli sierici di potassio che hanno causato aritmie cardiache e decesso in pazienti pediatrici durante il periodo post-operatorio (vedere paragrafo 4.4).

Durante l'induzione dell'anestesia, l'aumentata salivazione e la secrezione bronchiale possono aumentare ed essere causa di laringospasmo (vedere paragrafo 4.4).

Altre popolazioni speciali

Danni neuromuscolari:

L'uso di agenti anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti nei livelli sierici di potassio che hanno causato aritmie cardiache e decesso in pazienti pediatrici durante il periodo post-operatorio. I pazienti con malattia neuromuscolare latente o palese, in modo particolare con la distrofia muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili (vedere paragrafo 4.4).

Anziani

Sono normalmente richieste per mantenere anestesia chirurgica nei pazienti anziani concentrazioni minori di isoflurano (vedere paragrafo 4.2).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili


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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Aerrane? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Aerrane?

In caso di sovradosaggio, sospendere la somministrazione dell'anestetico, assicurare la pervietà delle vie aeree e, a seconda dei casi, iniziare una ventilazione assistita o controllata con ossigeno puro.

Sono state osservate ipotensione e depressione respiratoria. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione ematica e della respirazione. Misure di supporto possono essere necessarie per correggere l’ipotensione e la depressione respiratoria che è causata da livelli di anestesia eccessivamente profondi.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Aerrane? qual è il meccanismo di azione di Aerrane?

Categoria farmaco terapeutica: anestetici generali per inalazione

Codice ATC: N01AB06

Isoflurano è un anestetico di tipo inalatorio appartenente alla famiglia degli anestetici alogenati. L'induzione dell'anestesia ed il risveglio dall'anestesia avvengono rapidamente.

Isoflurano è leggermente irritante ed ha odore di etere, perciò può ritardare la velocità dell'induzione dell'anestesia.

La rapida riduzione dei riflessi faringeo e laringeo facilita l'intubazione tracheale.

MAC dell'isoflurano nell'uomo

ETA' (anni) O2-100% O2+N2O (60%)
Neonati* 1.60 ----
1-6 mesi 1.87 ----
7-11 mesi 1.80 ----
1-2 anni 1.60 ----
3-5 anni 1.62 ----
6-10 anni 1.40 0.58
10-15 anni 1.16 0.53
ETA' (anni) O2-100% O2+N2O (70%)
26 ± 4 1.28 0.56
44 ± 7 1.15 0.50
64 ± 5 1.05 0.37

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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Aerrane? Per quanto tempo rimane nell'organismo Aerrane? In quanto tempo Aerrane viene eliminato dall'organismo?

Aerrane è metabolizzato in minima parte rispetto ad altri anestetici alogenati. Il 95% di isoflurano viene eliminato attraverso l'aria espirata; lo 0.2% viene metabolizzato in acido trifluoroacetico.

In pazienti sottoposti ad anestesia il livello plasmatico di fluoruro inorganico è compreso tra 3 e 4

µmol/l.

In pazienti anestetizzati con isoflurano, la concentrazione plasmatica media di fluoruri inorganici è di solito inferiore a 5 µmol/l e per circa 4 ore dopo l'anestesia, con il ripristino dei normali livelli in 24 ore. In un soggetto normale ciò non comporta alterazioni della funzionalità renale.


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Aerrane è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

Non disponibili.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Aerrane? Aerrane contiene lattosio o glutine?

Non ci sono eccipienti.


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Aerrane può essere mischiato ad altri farmaci?

Nessuna.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Aerrane?

5 anni.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Aerrane va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Aerrane entro quanto tempo va consumato?

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Aerrane?

Aerrane è fornito in flaconi da 100 ml e 250 ml.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Aerrane? Dopo averlo aperto, come conservo Aerrane? Come va smaltito Aerrane correttamente?

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Aerrane?

Baxter S.p.A.

Piazzale dell’Industria 20

00144 Roma


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Aerrane?

1 Flacone da 100 ml - A.I.C. n. 029033014

1 Flacone da 250 ml - A.I.C. n. 029033026

6 Flaconi da 100 ml – A.I.C. n. 029033038

6 Flaconi da 250 ml – A.I.C. n. 029033040


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Aerrane? Quando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Aerrane?

IMMISSIONE IN COMMERCIO

Marzo 1995


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Aerrane?

01/04/2016


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 


Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

AERRANE Liquido per inalazione

Isoflurano


Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

  • Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
  • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
  • Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, o al farmacista. Vedere paragrafo 4.


    Contenuto di questo foglio:

    1. Che cos’è AERRANE e a cosa serve
    2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato AERRANE
    3. Come le verrà somministrato AERRANE
    4. Possibili effetti indesiderati
    5. Come conservare AERRANE
    6. Contenuto della confezione e altre informazioni


    1. Che cos’è AERRANE e a cosa serve


      AERRANE è un medicinale contenente il principio attivo isoflurano, un medicinale appartenente al gruppo di medicinali chiamati "anestetici generali".

      AERRANE è usato dall’anestesista per:

  • indurre e mantenere l’anestesia generale (stato di incoscienza o sonno) durante gli interventi chirurgici.


    1. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato AERRANE Non le verrà somministrato AERRANE

  • se è allergico all’isoflurano o ad altri anestetici simili ad AERRANE (elencati al paragrafo 6)
  • se lei o qualcuno della sua famiglia ha manifestato un rapido e significativo aumento della temperatura corporea (ipertermia maligna) ed ha precedenti di tale condizione durante un'operazione (vedere paragrafo 4 "Possibili effetti indesiderati")
  • durante interventi ostetrici
  • se dopo un’anestesia ha avuto una malattia del fegato: disfunzione epatica, ingiallimento della pelle, febbre, aumento dei globuli bianchi (leucocitosi o eosinofilia).


    Avvertenze e precauzioni


    Questo medicinale è disponibile soltanto in ospedale. Pertanto, questo medicinale le verrà somministrato unicamente sotto stretto controllo di personale medico qualificato.


    In particolare, prima che le venga somministrato AERRANE, informi il medico:

  • se soffre di disturbi del cuore (allungamento del tratto QT associati a torsione di punta)
  • se soffre di malattie ereditare note come "disordini mitocondriali"


  • se ha sofferto di disturbi del fegato (disturbi epatici, di cirrosi e di epatiti di origine virale). Il medico può decidere di non darle AERRANE e scegliere un altro tipo di anestesia.
  • se soffre di disturbi alle arterie che portano il sangue al cuore (coronarie)
  • se soffre di una malattia che colpisce i muscoli e che causa debolezza, stanchezza e può portare alla paralisi (miastenia gravis)
  • se è in una condizione in cui ha un ridotto volume di sangue (ipovolemia)
  • se soffre di pressione del sangue bassa (ipotensione)
  • se è debilitato
  • se soffre di malattie respiratorie
  • se soffre di pressione alta all’interno del cranio
  • se soffre di una grave malattia dei muscoli (distrofia muscolare di Duchenne)


    Il medico deve procedere con particolare attenzione se le era stato somministrato in precedenza un medicinale anestetico inalatorio, soprattutto se è successo varie volte in un breve intervallo di tempo (uso ripetuto).


    AERRANE può provocare la comparsa di una condizione chiamata ipertermia maligna (rapido e significativo aumento della temperatura corporea, rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmia e sbalzi di pressione). In questo caso, il medico la sottoporrà a una adeguata terapia di supporto.


    AERRANE può causare una leggera diminuzione nelle funzioni intellettive per 2-4 giorni dopo l’anestesia. Piccoli cambiamenti nell’umore e sintomi possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione. Tenga conto di ciò quando riprende le normali attività quotidiane, incluso la guida o l’utilizzo di macchinari (vedere paragrafo Guida di veicoli e uso di macchinari).


    Bambini e adolescenti


    AERRANE verrà somministrato con attenzione nei bambini di età inferiore ai 2 anni. L’uso di AERRANE non è raccomandato nei neonati e nei bambini per indurre l’anestesia a causa del verificarsi di tosse, mancanza di fiato, desaturazione, aumentate secrezioni e laringospasmo.


    Altri medicinali e AERRANE


    Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

    In particolare informi il medico se sta assumendo uno dei seguenti medicinali: Associazioni controindicate

    • Inibitori non selettivi delle monoamino-ossidasi, medicinali per trattare la depressione.

      Sospenda il trattamento 15 giorni prima dell'intervento.

    • Beta-simpaticomimetici (ad es. isoprenalina) e alfa - beta simpaticomimetici (ad es. epinefrina o adrenalina e norepinefrina o noradrenalina), medicinali che agiscono suuna parte del sistema nervoso

      Associazioni da usare con cautela

    • Betabloccanti, medicinali per trattare malattie cardiache
    • Isoniazide, medicinale usato per trattare la tubercolosi. Il trattamento con isoniazide deve essere sospeso 7 giorni prima dell'intervento e assunto non prima di 15 giorni dall'intervento.
    • Simpaticomimetici indiretti (amfetamine e derivati; psicostimolanti; anoressizzanti;

      efedrina e derivati). medicinali che agiscono su una del parte del sistema nervoso


    • Miorilassanti, medicinali che producono rilassamento muscolare
    • Oppioidi, medicinali con una forte azione antidolorifica ed usati durante l’anestesia
    • Benzodiazepine e altri agenti sedativi, medicinali che provocano rilassamento
    • Calcio antagonisti, medicinali per trattare la pressione del sangue alta
    • Adrenalina per iniezioni sottopelle o gengivali, medicinale per prolungare l’anestesia locale


      Esami di laboratorio

      In seguito alla somministrazione di AERRANE i suoi esami di laboratorio potrebbero risultare alterati. Informi il medico/tecnico di laboratorio che le hanno somministrato AERRANE prima di sottoporsi a degli esami del sangue (può provocare una alterazione dei livelli di potassio, glucosio, creatinina, urea, colesterolo e fosfatasi alcalina).


      AERRANE con alcol


      Non assuma alcool per 24 ore dopo la somministrazione di AERRANE.


      Gravidanza e allattamento


      Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima che le venga somministrato questo medicinale.


      Gravidanza

      Il medico potrebbe somministrarle questo medicinale durante la gravidanza o solo in caso di assoluta necessità.

      L’uso di AERRANE è indicato per il parto cesareo mentre è stato osservato un aumento delle perdite di sangue durante il raschiamento.


      Allattamento

      Non è noto se AERRANE passi nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non dovrebbe riprendere per almeno 12 ore dalla conclusione dell'anestesia.


      Guida di veicoli e uso di macchinari


      In seguito ad un'anestesia con AERRANE non guidi auto o manovri altri macchinari per almeno 24 ore dall'intervento. Deve essere accompagnato a casa. Cambiamenti nel comportamento e nelle funzioni intellettive possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione. Bisogna tener conto di ciò quando riprende le normali attività quotidiane, incluso la guida o la manovra di macchinari pesanti.


      1. Come le verrà somministrato AERRANE


        Questo medicinale è disponibile soltanto in ospedale. Pertanto, questo medicinale le verrà somministrato unicamente sotto stretto controllo di personale medico qualificato.

        La dose più adatta a lei verrà stabilita dall’ anestesista sulla base della sua età, del suo peso e del suo stato di salute. Il medico le somministrerà la giusta dose di AERRANE per iniziare e per mantenere l’anestesia o per raggiungere il livello di sedazione desiderato, mediante l’attenta valutazione della sua risposta e dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.). Il medico le somministrerà inoltre altri medicinali che inducono il sonno per evitare l'insorgenza di tosse o di laringospasmo.


        Uso negli anziani

        Sono normalmente richieste minori concentrazioni di AERRANE per mantenere l’anestesia negli anziani.


        Uso nei bambini e adolescenti


        L’uso di AERRANE non è raccomandato nei neonati e nei bambini per indurre l’anestesia a causa del verificarsi di tosse, mancanza di fiato, desaturazione, aumentate secrezioni e laringospasmo.


        La dose verrà stabilita dall’anestesista sulla base dell'età, del peso e dello stato di salute del bambino. Il suo bambino verrà monitorato attentamente durante la somministrazione di AERRANE e il medico valuterà la possibile somministrazione di altri medicinali per contrastare la possibile riduzione del respiro e dei battiti del cuore.


        Modalità di somministrazione


        AERRANE le verrà somministrato per via inalatoria mediante l’uso di vaporizzatori specifici.


        Se le viene somministrato più AERRANE di quanto deve


        è molto improbabile che le venga somministrato un dosaggio di AERRANE più alto del dovuto, poichè il suo medico la controllerà durante il trattamento.

        Tuttavia, in caso le venga somministrata una dose eccessiva di AERRANE, il medico adotterà la terapia idonea di supporto.


      2. Possibili effetti indesiderati


        Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.


        Durante la somministrazione di AERRANE potrebbe manifestare ipertermia maligna, un effetto indesiderato grave i cui sintomi prevedono:

        • rigidità muscolare,
        • aumento del numero dei battiti del cuore al minuto (tachicardia),
        • aumento del numero dei respiri al minuto (tachipnea),
        • pelle che diventa blu per mancanza di ossigeno (cianosi),
        • disturbo del ritmo del cuore (aritmia),
        • sbalzi di pressione,
        • grave carenza di ossigeno (ipossia acuta),
        • febbre molto alta.

          In questo caso il medico provvederà ad interrompere immediatamente la somministrazione e le fornirà un trattamento adeguato.


          Gli effetti indesiderati sono di seguito elencati secondo la seguente frequenza:


          Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

          • carbossiemoglobinemia (emoglobina legata al monossido di carbonio)
          • ipersensibilità, reazioni allergiche, anche gravi
          • elevati livelli di potassio nel sangue (ipercaliemia)
          • aumento degli zuccheri nel sangue


          • agitazione, delirio, umore alterato
          • convulsioni (contrazione involontaria di alcuni muscoli come nell’epilessia)
          • riduzione delle facoltà mentali (menomazioni mentali)
          • disturbi del ritmo del cuore (aritmia, torsione di punta)
          • riduzione del numero dei battiti del cuore al minuto (bradicardia), arresto del cuore, alterazioni dell’elettrocardiogramma (ECG), esame per verificare lo stato del sistema elettrico del cuore (alterazioni del tratto QT)
          • aumento del numero dei battiti del cuore al minuto (tachicardia), bassa pressione del sangue (ipotensione)
          • sanguinamento (emorragia)
          • restringimento dei bronchi che provoca grave difficoltà respiratoria dovuta ad un ridotto passaggio dell'aria (broncospasmo), difficoltà a respirare (dispnea), sibilo
          • riduzione dell’attività respiratoria (depressione respiratoria),
          • spasmo della laringe, l’organo dove nasce la voce, che provoca grave difficoltà respiratoria dovuta ad un ridotto passaggio dell'aria (laringospasmo)
          • ostruzione dell’intestino (ileo)
          • vomito, nausea
          • malattie del fegato (necrosi epatica, danno epatocellulare)
          • aumento della bilirubina, rilevabile dagli esami del sangue
          • viso gonfio
          • dermatite da contatto,eruzione della pelle,
          • aumento della creatinina, rilevabile dagli esami del sangue
          • diminuzione dell’urea, rilevabile dagli esami del sangue
          • dolore al torace
          • brividi
          • aumento dei globuli bianchi
          • aumento degli enzimi del fegato, rilevabile dagli esami del sangue
          • aumento dei floruri, rilevabile dagli esami del sangue
          • esame per misurare l’attività elettrica del cervello (elettroencefalogramma) anormale
          • diminuzione del colesterolo, rilevabile dagli esami del sangue
          • diminuzione della fosfatasi alcalina, rilevabile dagli esami del sangue
          • aumento della creatininchinasi, rilevabile dagli esami del sangue
          • presenza di mioglobina nelle urine, che assumono un colore rosso scuro (mioglobinuria)
          • grave danno ai muscoli (rabdomiolisi)
          • aumenti dei livelli di potassio nel sangue, che possono causare disturbi del ritmo del cuore e morte, specialmente se soffre di una grave malattia dei muscoli (distrofia muscolare di Duchenne)


            Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini

          • aumenti dei livelli di potassio nel sangue, che possono causare disturbi del ritmo del cuore e morte
          • produzione aumentata di saliva e muco che possono portare a spasmo della laringe, che provoca grave difficoltà respiratoria dovuta ad un ridotto passaggio dell'aria (laringospasmo)


          Segnalazione degli effetti indesiderati


          Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.


      3. Come conservare AERRANE


        Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.


        Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

        L’anestesista ed il farmacista ospedaliero sono responsabili per la corretta conservazione, l’uso e la distribuzione del medicinale.


        Questo medicinale non va usato dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.


        Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


      4. Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene AERRANE

  • il principio attivo è isoflurano


Descrizione dell’aspetto di AERRANE e contenuto della confezione


AERRANE si presenta come un liquido per inalazione. è disponibile in confezioni da:

  • 1 e 6 flaconi da 100 ml
  • 1 e 6 flaconi da 250 ml

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Baxter S.p.A. - Roma Piazzale dell’Industria 20, 00144-Roma


Produttore

Baxter S.A. Lessines (Belgio)

Baxter Manufacturing Sp. z.o.o. Lublin (Polonia)


Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il


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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari: PRECAUZIONI PER L’USO

AERRANE deve essere somministrato in un adeguato ambiente equipaggiato per l’anestesia solo da personale specializzato, che abbia competenza con la farmacologia del medicinale e qualificato da training ed esperienza nel trattare pazienti anestetizzati. Poichè il grado di profondità dell'anestesia indotta da AERRANE può cambiare facilmente e rapidamente, è necessario che la sua somministrazione avvenga utilizzando un vaporizzatore specificatamente messo a punto e tarato per l'isoflurano, che somministri una portata prevedibile con ragionevole accuratezza o con tecniche durante le quali le concentrazioni inspirate o espirate possono essere monitorate. I vaporizzatori specificamente calibrati per l’isoflurano devono essere utilizzati in maniera tale che la concentrazione di anestetico dispensato possa essere accuratamente controllata.


Sono stati ricevuti rapporti di allungamento del tratto QT associati a torsione di punta (in casi eccezionali, fatali). Deve essere posta attenzione nel somministrare anestesia generale, incluso l’isoflurano, a pazienti con disordini mitocondriali.

L'ipotensione e la depressione respiratoria possono fornire delle indicazioni sul grado di anestesia raggiunto ed aumentano in base alla profondità dell’anestesia.

L’isoflurano può causare depressione respiratoria che può essere aumentata dalla premedicazione con narcotici o altri agenti che causano depressione respiratoria (vedere paragrafo "Dose, modo e tempo di somministrazione"). Isoflurano è un potente anestetico inalatorio il cui effetto risulta potenziato dalla prenarcosi o dall'uso concomitante di farmaci depressori del respiro.

La respirazione deve essere attentamente monitorata e assistita o impiegata la ventilazione controllata, quando necessario .

Dei rapporti dimostrano che l’isoflurano può provocare danno epatico che varia da un lieve aumento transitorio degli enzimi epatici ad una fatale necrosi epatica in casi molto rari. E’ stato segnalato che l’esposizione precedente a anestetici idrocarburi alogenati, può aumentare il potenziale di danno epatico, soprattutto se l’intervallo è inferiore a 3 mesi. L'insorgenza di tali reazioni può indicare un'ipersensibilità agli anestetici alogenati.

L'isoflurano si metabolizza relativamente poco nell'uomo; nella fase post-operatoria solo lo 0,17% dell'isoflurano somministrato viene trasformato in metaboliti urinari. In genere la concentrazione del picco plasmatico di fluoruro inorganico, raggiunta 4 ore dopo l'anestesia, è mediamente inferiore a 5µmol/l con ripristino dei normali livelli entro 24 ore. Non sono stati segnalati segni di insufficienza renale dopo somministrazione di isoflurano.

L'esperienza con isoflurano in anestesie ripetute è ritenuta insufficiente per stabilire delle raccomandazioni al riguardo. Come per tutti gli anestetici alogenati, è necessario effettuare con cautela anestesie ripetute in un intervallo breve di tempo.

Si raccomanda la ventilazione controllata in pazienti sottoposti ad interventi di neurochirurgia. E' possibile prevenire o evitare un aumento della pressione intracranica con l'iperventilazione del paziente prima o durante l'anestesia.

Si consiglia di controllare la ventilazione in pazienti sottoposti ad interventi di neurochirurgia.

Tutti i miorilassanti comunemente usati sono marcatamente potenziati dall’isoflurano, con un effetto più profondo con gli agenti non depolarizzanti.

Come per tutti gli anestetici inalatori alogenati, in caso di utilizzo in circuito chiuso, si raccomanda di verificare la presenza di adsorbitore (es. calce sodata) fresco o ben umido, in quanto sono stati segnalati casi occasionali di formazione di monossido di carbonio all'interno del circuito con conseguente carbossiemoglobinemia per il paziente, dovuta all'interazione tra alogenato ed adsorbente essiccato.


INTERAZIONI

La somministrazione contemporanea di Isoflurano e dei seguenti medicamenti richiede un rigoroso controllo delle condizioni cliniche e biologiche del paziente.


Associazioni controindicate

Inibitori non selettivi delle monoamino-ossidasi: rischio di crisi ed instabilità emodinamica durante l'intervento chirurgico o procedure mediche. Il trattamento deve essere sospeso 15 giorni prima dell'intervento.

Beta-simpaticomimetici come isoprenalina e alfa - beta simpaticomimetici come epinefrina o adrenalina; e norepinefrina o noradrenalina devono essere utilizzati con cautela durante la narcosi con isoflurano, a causa di un potenziale rischio di grave aritmia ventricolare causata da tachicardia.

Associazioni da usare con cautela

BETABLOCCANTI: l’uso concomitante dei betabloccanti può intensificare gli effetti cardiovascolari degli anestetici per inalazione, incluso l’ipotensione e gli effetti inotropi negativi. Rischio di blocco


del meccanismo di compensazione cardiovascolare come conseguenza dell'intensificazione degli effetti inotropi negativi. E' possibile sopprimere l'azione dei betabloccanti durante l'intervento utilizzando agenti beta-simpaticomimetici.

In generale non è necessario interrompere il trattamento con betabloccanti, va comunque evitata una brusca riduzione del dosaggio.

Reazioni di compensazione cardiovascolare possono essere compromesse dai beta bloccanti. ISONIAZIDE: rischio di potenziamento dell'epatotossicità ed accresciuta formazione dei metaboliti tossici dell'isoniazide.

Il trattamento con isoniazide deve essere sospeso 7 giorni prima dell'intervento e assunto non prima di 15 giorni dall'intervento.

SIMPATICOMIMETICI INDIRETTI (amfetamine e derivati; psicostimolanti; anoressizzanti; efedrina e derivati): rischio di ipertensione perioperatoria. Nel caso di interventi chirurgici già pianificati, si deve interrompere il trattamento parecchi giorni prima dell'operazione.

Nella maggior parte dei casi in cui un trattamento farmacologico sia ritenuto indispensabile, non sospendere il trattamento prima dell'anestesia generale, ma l'anestesista deve essere informato sul trattamento in corso.

MIORILASSANTI: rischio di potenziamento dell'azione dei rilassanti depolarizzanti e, in particolare, dei rilassanti non depolarizzanti. Tutti i miorilassanti sono marcatamente potenziati dall’isoflurano, con un effetto più profondo con gli agenti non depolarizzanti. Si raccomanda quindi di ridurre di un terzo o di metà la dose somministrata di queste sostanze. Rispetto agli anestetici convenzionali, con l'uso di isoflurano la scomparsa dell'effetto mioneuronale risulta più lenta. La neostigmina agisce sui rilassanti non depolarizzanti, ma non ha effetto sull'azione rilassante dell'isoflurano.

OPPIOIDI, benzodiazepine e altri agenti sedativi: l'effetto depressivo dell'isoflurano sulla respirazione viene potenziato dall'uso di tali sostanze. Bisogna prestare particolare attenzione quando si somministrano contemporaneamente all’isoflurano.

CALCIO ANTAGONISTI: isoflurano può provocare una marcata ipotensione in pazienti trattati con calcio antagonisti, in particolare con derivati della diidropiridina. Bisogna fare attenzione quando i calcio antagonisti sono usati in concomitanza con agenti inalatori per il rischio di ulteriore effetto inotropo negativo.

ADRENALINA per iniezioni sottocutanee o gengivali: rischio di grave aritmia ventricolare come conseguenza di una aumentata frequenza cardiaca, sebbene la sensibilità del miocardio all’adrenalina sia minore con l’uso dell’isoflurano che nel caso dell’alotano. Dosi di adrenalina maggiori di 5 mcg/kg, quando somministrate sottomucosa, possono produrre aritmie ventricolari multiple.

Negli adulti quindi la dose deve essere limitata, per esempio, a 0.1 mg di adrenalina somministrata in 10 minuti o 0.3 mg in 1 ora.

La MAC (Minima Concentrazione Alveolare) è ridotta con la somministrazione concomitante di protossido di azoto negli adulti .


AVVERTENZE SPECIALI

Si consiglia di controllare la ventilazione in pazienti sottoposti ad interventi di neurochirurgia.


AERRANE, come gli altri anestetici alogenati, può aumentare il flusso ematico cerebrale con un aumento transitorio della pressione del liquido cerebrospinale. Nella maggior parte dei casi l'aumento pressorio può essere prevenuto con l'iperventilazione.

Nella maggior parte dei casi l'aumento pressorio è completamente reversibile con l'iperventilazione. In modelli animali selezionati, Isoflurano può provocare una vasodilatazione coronarica a livello arteriolare; il farmaco potrebbe avere la stessa azione anche nell'uomo. Isoflurano, come anche altri vasodilatatori delle arteriole a livello coronarico, è in grado di deviare il flusso ematico dalle zone ischemiche a quelle normalmente perfuse (furto coronarico).


Studi clinici atti a valutare parametri come l'ischemia miocardica, l'infarto e la morte non hanno stabilito che la dilatazione arteriolare caratteristica dell'Isoflurano sia associata al furto coronarico o ischemia miocardica nei pazienti con patologia coronarica.

Poiché AERRANE ha un'azione irritante sulla mucosa, l'induzione dell'anestesia con la maschera risulterebbe difficile.

Durante l’induzione dell’anestesia, il flusso della saliva e la secrezione tracheobronchiale possono aumentare ed essere causa di laringospasmo, specialmente nei bambini.

Bisogna fare attenzione quando AERRANE è usato in bambini piccoli (di età inferiore ai 2 anni) a causa della limitata esperienza con questo gruppo di pazienti.

Si è riscontrato un aumento della perdita di sangue in pazienti sottoposte ad aborto provocato paragonabile a ciò che accade a seguito di anestesia con altri agenti inalatori.

AERRANE rilassa la muscolatura uterina e negli interventi ostetrici devono essere usate le più basse concentrazioni possibili di AERRANE. Non ci sono dati riguardo l’uso di AERRANE in interventi ostetrici diversi dal parto cesareo.


Ipertermia maligna.

In soggetti predisposti, AERRANE può innescare uno stato ipermetabolico dell'apparato muscoloscheletrico che porta ad un’elevata richiesta di ossigeno e quindi ad una sindrome clinica nota come ipertermia maligna. La sindrome presenta sintomi non specifici quali rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmia e sbalzi di pressione. (Va notato anche che molti di questi sintomi non specifici possono apparire con un’anestesia leggera, ipossia acuta, ecc.). Un aumento generalizzato del metabolismo può portare a temperature corporee elevate (che possono aumentare rapidamente all’inizio o alla fine, ma di solito non sono il primo sintomo dell’aumento del metabolismo) e ad un aumentato uso del sistema di assorbimento di anidride carbonica (contenitore caldo). La pressione parziale dell’ossigeno ed il pH possono diminuire, e può verificarsi ipercaliemia ed un deficit di base. Sono stati riportati esiti fatali di ipertermia maligna con l’isoflurano. Il trattamento comporta la sospensione degli agenti scatenanti (per esempio AERRANE), la somministrazione endovenosa di dantrolene sodico e l'applicazione di una terapia di supporto. Tale terapia include grandi sforzi per ripristinare la temperatura corporea a livelli normali, un supporto respiratorio e circolatorio come indicato, e la gestione dell’alterazione dell’equilibrio acido-base degli elettroliti. (Consultare le istruzioni del dantrolene sodico per via endovenosa per ulteriori informazioni sulla gestione del paziente). Danni renali possono apparire in seguito.

Iperkaliemia perioperatoria

L’uso di agenti anestetici inalatori è stato associato a rari aumenti dei livelli sierici di potassio che hanno causato aritmie cardiache e decesso in pazienti pediatrici durante il periodo post-operatorio. I pazienti con danno neuromuscolare latente o palese, in modo particolare con la distrofia muscolare di Duchenne, sembrano essere i più vulnerabili. L’uso concomitante di succinilcolina è stato associato a molti, ma non a tutti, di questi casi. Questi pazienti hanno anche avuto aumenti elevati nei livelli sierici della creatinina chinasi e, in alcuni casi, variazioni nelle urine conformi compatibili con la mioglobinuria. A dispetto della somiglianza dei modi in cui si presenta l’ipertermia maligna, nessuno di questi pazienti ha mostrato segni o sintomi di rigidità muscolare o stato ipermetabolico. Si raccomanda un intervento precoce e aggressivo per trattare l’ipercaliemia e le aritmie resistenti, ed una successiva valutazione di danni neuromuscolari latenti.

In seguito ad un'anestesia con AERRANE il paziente non deve guidare auto o manovrare altri macchinari per almeno 24 ore dall'intervento. Deve essere accompagnato a casa e non deve assumere alcool. Cambi nel comportamento e nelle funzioni intellettive possono persistere fino a 6 giorni dopo la somministrazione. Bisogna tener conto di ciò quando i pazienti riprendono le normali attività quotidiane, incluso la guida o la manovra di macchinari pesanti.

E’ stato segnalato che se AERRANE interagisce con il filtro a idrossido di bario o a calce non perfettamente idratato si assiste alla formazione di monossido di carbonio. L’inalazione di monossido


di carbonio determina, nei pazienti esposti, livelli elevati di carbossiemoglobina; quest’ultima risulta tossica anche a basse concentrazioni e non facilmente rilevabile con i comuni sistemi di monitoraggio, quale la pulsiossimetria.

Ogni qualvolta un paziente sottoposto ad anestesia in circuito chiuso con il prodotto sviluppi un’ipossia non correggibile con i comuni mezzi terapeutici, risulta opportuna una misurazione diretta della carbossiemoglobina. Ogni precauzione va inoltre presa per evitare la disidratazione del filtro a calce.

Sono stati segnalati casi isolati di aumentata carbossiemoglobina con l’uso di agenti inalatori alogenati con un gruppo funzionale –CF2H (per esempio desflurano, enflurano e isoflurano). Non vengono prodotte concentrazioni clinicamente significative di monossido di carbonio in presenza di adsorbitori normalmente idratati. Bisogna porre attenzione nel seguire le istruzioni del produttore per gli adsorbitori di anidride carbonica.

Rari casi di estremo calore, fumo e/o incendio spontaneo nella macchina per anestesia sono stati riportati durante la somministrazione di anestesia generale con farmaci in questa classe se usati insieme ad adsorbitori essiccati di anidride carbonica, specialmente quelli che contengono idrossido di potassio (per esempio Baralyme). Quando un medico sospetta che l’adsorbitore di anidride carbonica sia essiccato, deve sostituirlo prima della somministrazione di isoflurano. L’indicatore di colore di molti adsorbitori di anidride carbonica non cambia necessariamente come risultato dell’essiccazione. Quindi, l’assenza di un significativo cambiamento di colore non deve essere presa come una garanzia di adeguata idratazione. Gli adsorbitori di anidride carbonica devono essere sostituiti periodicamente indipendentemente dallo stato dell’indicatore di colore.


DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Per poter essere in grado di controllare accuratamente l'esatta concentrazione di isoflurano, è necessario utilizzare vaporizzatori specificatamente calibrati per l'isoflurano.

Anestesia generale

I valori della MAC (Minima Concentrazione Alveolare) variano considerevolmente a seconda dell’età, farmaci presi in concomitanza ed altri fattori. I valori nell’uomo (a 1 atm) sono circa:


ADULTI

ETA' (anni) 26 ± 4

44 ± 7

64 ± 5

O2-100% 1.28

1.15

1.05

O2+N2O (70%)

0.56

0.50

0.37

POPOLAZIONE PEDIATRICA


ETA'

O2-100%

O2+N2O (60%)

(anni)

Neonati pretermine

< 32 settimane di

gestazione

Neonati pretermine

1.28

----

32-37 settimane di

gestazione

0-1 mese

1-6 mesi

1.41

----

6-12 mesi

1.60

----

1-5 anni

1.87

----

6-10 anni

1.80

----

10-15 anni

1.60

----

1.40

0.58

1.16

0.53


Premedicazione

I farmaci usati per la premedicazione devono essere scelti per singolo paziente, tenendo conto dell’effetto di depressione respiratoria dell’isoflurano. L’uso di farmaci anticolinergici è un tipo di scelta, ma può essere consigliabile per l’induzione per inalazione nei pazienti pediatrici.

Induzione dell'anestesia

Si raccomanda di utilizzare una concentrazione iniziale pari a 0.5%. In genere concentrazioni di isoflurano pari a 1,5% - 3,0% producono anestesia chirurgica in 7 - 10 minuti.

Si somministra di solito un barbiturico a breve durata ad un dosaggio ipnotico o altri agenti per induzione endovenosa quale propofol, etomidate o diazepam per evitare l'insorgenza di tosse o di laringospasmo, fenomeni che possono insorgere se l'anestesia viene indotta con AERRANE o con combinazioni di AERRANE e ossigeno o di AERRANE e miscela di ossigeno e protossido d'azoto.

Induzione dell’anestesia nei bambini

Aerrane non è raccomandato come agente per induzione inalatoria nei bambini a causa del verificarsi di tosse, mancanza di fiato, desaturazione, aumentate secrezioni e laringospasmo .

Mantenimento dell'anestesia

Livelli adeguati di anestesia chirurgica si sostengono con concentrazioni del 1,0% - 2,5% di AERRANE quando somministrato insieme a protossido d'azoto e ossigeno. Un ulteriore 0,5% – 1,0% di isoflurano può essere richiesto quando la somministrazione viene effettuata con ossigeno puro. Se è richiesto ulteriore rilassamento, possono essere usate dosi supplementari di miorilassanti.

I livelli della pressione arteriosa durante il mantenimento tendono ad essere inversamente correlati alle concentrazioni alveolari di isoflurano in assenza di altri fattori di complicazione. Cadute eccessive nella pressione ematica possono essere dovute alla profondità dell’anestesia e, in questi casi, devono essere corrette riducendo la concentrazione dell’isoflurano inspirato.

Risveglio

Per ottenere un rapido risveglio, è necessario che la concentrazione di AERRANE sia ridotta a 0.5% sul finire dell'intervento o a 0% durante la fase di sutura della ferita.

In caso di interruzione della somministrazione degli agenti anestetici, è necessario sottoporre le vie aeree del paziente a ventilazione per diverse volte con il 100% ossigeno fino al suo risveglio completo.

Se il gas vettore è una miscela 50%:50% di ossigeno e protossido d'azoto, il volume della minima concentrazione alveolare di isoflurano è di circa 0,65%.

Anziani


Come con gli altri agenti, minori concentrazioni di isoflurano sono normalmente richieste per mantenere l’anestesia in chirurgia nei pazienti anziani. Vedere i valori della MAC sopra riportati Sedazione

La sedazione può essere mantenuta con 0,1% - 1,0% di isoflurano nella miscela aria/ossigeno. Questa dose dovrà essere titolata ai requisiti dei pazienti individuali.


PROPRIETà FARMACOLOGICHE E FARMACOCINETICHE

Isoflurano è un anestetico di tipo inalatorio appartenente alla famiglia degli anestetici alogenati. L’induzione dell’anestesia ed il risveglio dall’anestesia avvengono rapidamente.

Isoflurano è leggermente irritante ed ha odore di etere, perciò può ritardare la velocità dell’induzione dell’anestesia.

La rapida riduzione dei riflessi faringeo e laringeo facilita l’intubazione tracheale.

AERRANE è metabolizzato in minima parte rispetto ad altri anestetici alogenati. Il 95% di isoflurano viene eliminato attraverso l'aria espirata; lo 0.2% viene metabolizzato in acido trifluoroacetico.

In pazienti sottoposti ad anestesia il livello plasmatico di fluoruro inorganico è compreso tra 3 e 4

µmol/l.

In pazienti anestetizzati con isoflurano, la concentrazione plasmatica media di fluoruri inorganici è di solito inferiore a 5 µmol/l e per circa 4 ore dopo l'anestesia; con il ripristino dei normali livelli in 24 ore. In un soggetto normale ciò non comporta alterazioni della funzionalità renale.


SOVRADOSAGGIO

In caso di sovradosaggio, sospendere la somministrazione dell'anestetico, assicurare la pervietà delle vie aeree e, a seconda dei casi, iniziare una ventilazione assistita o controllata con ossigeno puro.

Sono state osservate ipotensione e depressione respiratoria. Si raccomanda un attento monitoraggio della pressione ematica e della respirazione. Misure di supporto possono essere necessarie per correggere l’ipotensione e la depressione respiratoria che è causata da livelli di anestesia eccessivamente profondi.


Per ulteriori informazioni consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.

 

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