Diperflox 540 mg compresse (Norfloxacina Pivaloilossimetilestere): sicurezza e modo d’azione
Diperflox 540 mg compresse (Norfloxacina Pivaloilossimetilestere) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
DIPERFLOX è indicato per il trattamento delle infezioni delle alte e basse vie urinarie (cistiti, pieliti, cistopieliti, pielonefriti, etc.) causate da batteri sensibili alla norfloxacina.
Con dosi usuali di norfloxacina sono state trattate con successo infezioni causate da microorganismi patogeni pluriresistenti.
Diperflox 540 mg compresse: come funziona?
Ma come funziona Diperflox 540 mg compresse? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Diperflox 540 mg compresse
DIPERFLOX è un estere della norfloxacina, acido organico antibatterico a struttura chinolonica (4-chinolone-3- decarbossilato) di cui è noto l’ampio spettro d’azione verso i batteri aerobi Gram+ e Gram-, tra cui Pseudomonas spp ed alcuni cocchi Gram+.
Sotto il profilo farmacotossicologico DIPERFLOX è globalmente comparabile alla norfloxacina, di cui viene considerato pro-farmaco ma presenta alcune caratteristiche originali migliorative della norfloxacina particolarmente sotto l’aspetto farmacocinetico.
Infatti dopo somministrazione orale DIPERFLOX raggiunge concentrazioni ematiche biodisponibili in maniera più lenta rispetto alla norfloxacina; il picco ematico compare più tardivamente mentre i livelli decadono più lentamente, con conseguente mantenimento delle concentrazioni terapeutiche per periodi più prolungati. Inoltre, l’esterificazione della norfloxacina con un gruppo a struttura alcoolica aumenta la lipofilia della molecola migliorandone la capacità di penetrazione e distribuzione nei vari distretti organici.
DIPERFLOX ha dimostrato efficacia terapeutica sovrapponibile a quella della norfloxacina acido in tutti i modelli sperimentali. Tale attività si spiega con la liberazione nell’organismo della norfloxacina acido da parte delle esterasi sieriche, in accordo con i dati di attività in vitro: questi indicano che l’esterificazione della norfloxacina acida con pivalossi-metil-alcool non altera le caratteristiche chemioterapeutiche della norfloxacina stessa.
DIPERFLOX è attivo contro microorganismi resistenti all’acido pipemidico, nalidixico, ossolinico, alla cinoxacina ed ai componenti derivati.
Non si verifica resistenza crociata tra la norfloxacina e agenti antibatterici strutturalmente non correlati, come ad esempio le penicilline, le cefalosporine, le tetracicline, i macrolidi, gli aminoglicosidi, i sulfamidici, 2,4 diaminopirimidine e loro associazioni (ad es. il cotrimoxazolo).
L’analisi dell’esperienza clinica complessiva con DIPERFLOX ha rivelato una forte correlazione tra i risultati dei test di sensibilità condotti in vitro e l’efficacia clinica e batteriologica del farmaco nell’uomo.
DIPERFLOX è attivo in vitro contro i seguenti batteri riscontrati nelle infezioni del tratto urinario : E.coli, Proteus mirabilis, Proteus spp., Indolo-positivo, Providencia spp., Morganella morgani, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Edwardsiella tarda, Hafnia alvei, Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp., Flovobacterium spp., Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp. (inclusi i microorganismi produttori di penicillinasi e la maggior parte dei meticillino-resistenti), Enterococcus faecalis, Streptococchi viridans. Inoltre, è attivo contro Shigella spp., Salmonella typhi, Salmonella spp., Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahemoliticus, Bacillus cereus, Neisserie gonorrhoeae, Ureaplasma ureayticum, Haemophylus influenzae ed Haemophylus ducreyi.
Non è attivo contro gli anaerobi quali: Actinomyces spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. diversi dal C. perfrigens.
Diperflox 540 mg compresse: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Diperflox 540 mg compresse, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Diperflox 540 mg compresse
DIPERFLOX viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, venendo poi idrolizzato come norfloxacina acida da enzimi microsomiali epatici.
Lo studio in vivo ha dimostrato che questo primo step metabolico condiziona significativamente il tempo di picco della norfloxacina liberata (2 ore con concentrazioni massime di 2,26 ug/ml) rispetto alla norfloxacina acida assunta come tale (0,5 ore con concentrazione massima di 2,97 ug/ml).
Anche il successivo rilevamento del tempo di emivita ha evidenziato un valore di circa 1,5 ore contro 0,9 ore della norfloxacina acida. Inoltre, al mantenimento di livelli sierici significativi nelle 8 ore successive al trattamento, corrisponde anche un aumento dell’area sotto la curva dei livelli sierici (AUC) pari al 40% di quanto osservato dopo dosaggio con norfloxacina acida (116 contro 8,3 ug/ml ora). Ciò depone per un migliore assorbimento enterico di DIPERFLOX e per una superiore biodisponibilità del principio attivo.
Dato il tropismo renale della norfloxacina, nel confronto tra il pro-farmaco e la norfloxacina acida per entrambi i farmaci si sono riscontrate concentrazioni urinarie piuttosto elevate (182,1 ug/ml a 0-3 ore e 303 ug/ml a 3-6 ore per DIPERFLOX contro 171,9 ug/ml a 0-3 ore e 232,5 ug/ml a 3-6 ore per la norfloxacina acida) conseguenti alle rispettive somministrazioni.
DIPERFLOX ha dimostrato sperimentalmente di avere scarsa penetrazione a livello dei tessuti muscolare e polmonare mentre gli organi emuntori si sono rilevati oggetto del suo tropismo.
Sempre a livello sperimentale la norfloxacina estere si è dimostrata incapace di attraversare sia la barriera ematoencefalica che quella placentare, non essendosi riscontrato alcun livello valutabile di norfloxacina sia nel tessuto cerebrale che nei tessuti fetali di madri trattate.
Tuttavia la norfloxacina si ritrova nel sangue del cordone ombelicale e nel latte materno; pertanto l’impiego di DIPERFLOX in gravidanza deve essere attentamente valutato in base ai possibili rischi.
Diperflox 540 mg compresse: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Diperflox 540 mg compresse agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Diperflox 540 mg compresse è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Diperflox 540 mg compresse: dati sulla sicurezza
Non è stata osservata una mortalità significativa in maschi e femmine di topo e di ratto fino a singole dosi orali di 4g/Kg.
La norfloxacina, quando somministrata per 3-5 mesi in cani vecchi a dosaggi 4 o più volte superiori alla dose usualmente utilizzata nell’uomo, ha determinato la formazione di una vescicola ed eventualmente un’erosione a livello della cartilagine delle articolazioni soggette a maggior gravamento di peso. Simili alterazioni sono state causate da altri farmaci strutturalmente correlati. Cani di 6 mesi di età o più non hanno riportato tali alterazioni.
Studi teratologici su topi e ratti e studi sulla fertilità su topi a dosi orali 30-50 volte la dose abituale per l’uomo non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossici per il feto.
È stata osservata embriotossicità in conigli a dosi di 100 mg/Kg pro/die. Questa era secondaria ad una tossicità materna e rappresenta un effetto antimicrobico aspecifico che si verifica nel coniglio a causa di una sua atipica sensibilità ad alterazioni della micro flora batterica intestinale indotte dall’antibiotico.
Sebbene il farmaco non fosse teratogenico nelle scimmie “Cynomolgus” con un dosaggio diverse volte più elevato rispetto a quello terapeutico per l’uomo è stato osservato un aumento del numero di aborti.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Diperflox 540 mg compresse: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Diperflox 540 mg compresse
Diperflox 540 mg compresse: interazioni
La contemporanea somministrazione di probenecid non altera le concentrazioni sieriche di DIPERFLOX, ma l’escrezione urinaria di questo farmaco diminuisce.
Come con altri acidi organici ad attività antibatterica, si è dimostrato in vitro antagonismo fra DIPERFLOX e nitrofurantoina.
Sono stati segnalati elevati aumenti dei livelli plasmatici di teofillina con l’uso concomitante di chinolonici. Si sono avute, raramente, segnalazioni di effetti collaterali correlati alla teofillina in pazienti in terapia concomitante con norfloxacina e teofillina.
Di conseguenza si deve considerare il monitoraggio dei livelli plasmatici di teofillina e, se necessario, un aggiustamento del dosaggio.
Sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di ciclosporina con l’uso concomitante di norfloxacina. Quando questi farmaci vengono usati in concomitanza, quindi, si devono monitorare i livelli sierici di ciclosporina e aggiustare appropriatamente il dosaggio di questo farmaco.
I chinolonici, inclusa la norfloxacina, possono aumentare gli effetti del warfarin, anticoagulante orale, e dei suoi derivati.
Quando questi prodotti vengono somministrati in concomitanza con chinolonici, si devono attentamente controllare il tempo di protrombina o altri opportuni esami della coagulazione.
Preparati polivitaminici, prodotti contenenti ferro o zinco, antiacidi o sucralfato non devono essere somministrati contemporaneamente e nelle 2 ore successive alla somministrazione della norfloxacina in quanto possono interferire sull’assorbimento, riducendo i livelli sierici ed urinari di norfloxacina.
Alcuni chinolonici, inclusa la norfloxacina, hanno anche mostrato di interferire con il metabolismo della caffeina. Questo può portare ad una riduzione della clearance della caffeina e ad un prolungamento della sua emivita plasmatica.
Dati provenienti da studi su animali hanno mostrato che i chinolonici in associazione a fenbufene possono provocare convulsioni; di conseguenza la somministrazione concomitante di chinolonici e fenbufene deve essere evitata.
Diperflox 540 mg compresse: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Diperflox 540 mg compresse: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Il prodotto può dar luogo a vertigine e stordimento; di ciò dovranno essere avvertiti quei pazienti che svolgono attività che richiedono integrità del grado di vigilanza (guida di autoveicoli, manovre di macchinari, ecc.).
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco