Benilexa 20
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Benilexa 20: ultimo aggiornamento pagina: 18/06/2023 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Benilexa 20 microgrammi/24 ore sistema a rilascio intrauterino.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Il principio attivo è il levonorgestrel.
Il sistema a rilascio intrauterino contiene 52 mg di levonorgestrel. Il rilascio iniziale di levonorgestrel è di circa 20 microgrammi al giorno e si riduce progressivamente di circa il 60% dopo 6 anni.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Sistema a rilascio intrauterino (IUS).
Il prodotto si compone di un sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel (Figura lb) e un di un inseritore. L’inseritore viene parzialmente precaricato con il sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel. Il sistema a rilascio intrauterino consiste in un corpo a T di polietilene (T-frame) con un serbatoio contenente il farmaco attorno al braccio verticale (Figura la). Il serbatoio contenente il farmaco è ricoperto da una membrana opaca. Il corpo a T ha un occhiello ad un’estremità del braccio verticale e due bracci orizzontali all’altra estremità. Un filo di rimozione blu è attaccato ad un occhiello all’estremità del braccio verticale del corpo a T. Il corpo a T di Benilexa contiene bario solfato, che lo rende visibile ai raggi X.
La dimensione del corpo a T è di 32×32 mm e il diametro del tubo di inserimento è di 4,8 mm.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Trattamento del sanguinamento mestruale abbondante. Benilexa può essere particolarmente utile per le donne con sanguinamento mestruale abbondante che richiedono una contraccezione (reversibile).
04.3 Controindicazioni
Inizio del trattamento
Nelle donne in età fertile, Benilexa è inserito nella cavità uterina entro sette giorni dall’inizio delle mestruazioni. Può essere sostituito con un nuovo sistema in qualunque momento del ciclo mestruale.
Inserimento dopo il parto: per ridurre il rischio di perforazione, gli inserimenti dopo il parto devono essere rimandati fino alla completa involuzione dell’utero. Non inserire prima di 6 settimane dopo il parto. Se la paziente ha un significativo sanguinamento dopo il parto e/o dolore, prima dell’inserimento si devono escludere un’infezione o altre cause. Benilexa può anche essere inserito immediatamente dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza.
Benilexa è efficace per sei anni se utilizzato per l’indicazione di contraccezione e ha un’efficacia dimostrata per 3 anni per l’indicazione di sanguinamento mestruale abbondante. Pertanto, Benilexa deve essere rimosso o sostituito dopo 6 anni di utilizzo o prima se si ripresenta un sanguinamento mestruale abbondante o fastidioso.
Se l’utilizzatrice desidera continuare ad utilizzare lo stesso metodo, un nuovo sistema può essere inserito immediatamente, nel qual caso non è richiesta alcuna protezione aggiuntiva.
Popolazione pediatrica
Benilexa non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 16 anni. Benilexa non deve essere usato prima del Compromissione epatica
Benilexa è controindicato nei pazienti con tumore epatico o altre malattie epatiche acute o gravi (vedere paragrafo 4.3).
Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Benilexa è fornito in una confezione sterile che non deve essere aperta fino al momento dell’inserimento. Il prodotto deve essere maneggiato in condizioni di asepsi. Se la sigillatura della confezione sterile appare danneggiata, il prodotto deve essere gettato (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni di smaltimento).
Come inserire Benilexa
È fortemente raccomandato che Benilexa venga inserito esclusivamente da medici/operatori sanitari esperti nell’inserimento di un sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel e/o che siano stati adeguatamente addestrati nella procedura di inserimento di un sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel.
In caso di difficoltà all’inserimento e/o di dolore o sanguinamento inusuali durante o dopo l’inserimento, vedere il paragrafo 4.4.
Benilexa è fornito sterile dopo essere stato sterilizzato con ossido di etilene. Non risterilizzare. Esclusivamente monouso. Non utilizzare se la confezione interna è danneggiata o aperta. Inserire prima dell’ultimo giorno del mese riportato in etichetta.
Benilexa (figura la) è fornito in una vaschetta sigillata con un coperchio staccabile e viene inserito con l’inseritore in dotazione (figura lb) nella cavità uterina seguendo attentamente le istruzioni per l’inserimento.
Le seguenti istruzioni di inserimento saranno fornite nella confezione contenente il sistema a rilascio intrauterino.
Leggere attentamente le seguenti istruzioni per l’uso poiché potrebbero esserci delle differenze nel tipo di dispositivo per l’inserimento rispetto ad altri dispositivi intrauterini usati in precedenza.
Descrizione
<.. image removed ..> Figura la: Benilexa Sistema a rilascio intrauterino (IUS)
Telaio in plastica a forma di T Serbatoio dell’ormone con membrana
Fili blu di rimozione
Figura lb: Benilexa Sistema a rilascio intrauterino (IUS) con inseritore
Tubo inseritore
Flangia
Impugnatura
Fili
<.. image removed ..> Benilexa (IUS)
Cursore BLUE
Cursore VERDE
Fenditura
Figura 2: Cursori dell’inseritore
• Benilexa
è parzialmente precaricato
confezionato all’interno
dell’inseritore. I fili vengono fatti passare attraverso il tubo di inserimento ed escono attraverso un’apertura nell’impugnatura della fessura.
in corrispondenza
L’impugnatura dell’inseritore contiene un cursore BLU indicato con il numero 1 e un cursore VERDE indicato con il numero 2, e l’impugnatura è indicata con il numero 3 per facilitare il processo di inserimento.
Spostando i cursori si ottengono le posizioni richieste per completare il processo di inserimento.
<.. image removed ..> Condizioni per l’uso
Nelle donne in età fertile, Benilexa è inserito entro 7 giorni dall’inizio delle mestruazioni. Può essere sostituito da un nuovo sistema in qualunque momento del ciclo.
È fortemente raccomandato che Benilexa venga inserito solo da medici/operatori sanitari che siano stati adeguatamente istruiti e che abbiano letto attentamente queste istruzioni prima di inserire Benilexa.
Benilexa è fornito in una confezione sterile che non deve essere aperta fino al momento
dell’inserimento. Il prodotto deve essere maneggiato in condizioni di asepsi. Non usare se la confezione interna è danneggiata o aperta.
Mediante un esame ginecologico determinare la posizione (antiversione, retroversione) e le dimensioni dell’utero. Escludere gravidanza e controindicazioni.
Posizionare uno speculum, usare una soluzione antisettica idonea per detergere la vagina e la cervice.
Usare dilatatori cervicali se è stata diagnosticata stenosi cervicale. Non forzare per superare la resistenza. Se è necessaria la dilatazione cervicale, considerare l’uso di analgesici e/o un blocco paracervicale.
Bloccare la cervice con una pinza tenaculum e applicare una leggera trazione cosi da allineare il canale cervicale e la cavità uterina.
Determinare la profondità della cavità uterina mediante isterometria. Se la profondità uterina è < 5,5 cm interrompere la procedura.
Preparazione per l’inserimento
Step 1: Aprire la confezione sterile Benilexa
Rimuovere dalla scatola la vaschetta sigillata contenente Benilexa.
Controllare la vaschetta sigillata e non utilizzare il prodotto se l’imballaggio, l’inseritore o IUS sono danneggiati.
Posare la vaschetta su una superficie piana con la parte removibile verso l’alto. Togliere la parte removibile.
Step 2: Rimuovere l’inseritore dalla vaschetta Figura 3
Per rimuovere l’inseritore dalla vaschetta, afferrare l’impugnatura sotto i cursori e ruotare delicatamente (Figura 3).
NOTA: Non tentare di rimuovere l’inseritore tirando il tubo
<.. image removed ..> • Afferrare l’im mantenendo il scanalatura del il numero 1) ed pressione in a
che entrambi i
Il cursore BLU (indicato con il numero 1) ha una singola linea di marcatura che si allineerà con la singola linea di marcatura dell’impugnatura.
Il cursore VERDE (indicato con il numero 2) ha una marcatura a doppia linea che si allineerà con la marcatura a doppia linea dell’impugnatura.
Mantenere la pressione in avanti
sul cursore BLUE
pugnatura
pollice o il dito nella cursore BLU (sopra esercitare una
vanti assicurandosi
cursori siano
completamente spostati in avanti.
Step 3: Dispositivi di scorrimento completamente in avanti per il caricamento di Benilexa (Figura 4) Figura 4 <.. image removed ..> Step 4: Caricare Benilexa nell’inseritore:
Assicurarsi che i bracci dello IUS siano orizzontali (allineati al piano orizzontale dell’impugnatura e della flangia); regolare la rotazione dello IUS secondo necessità utilizzando la superficie piana sterile della vaschetta.
Mantenendo la
pressione in avanti
sul cursore blu, tirare delicatamente i fili
dritti
indietro per caricare Benilexa nel tubo di inserimento. Assicurarsi che venga applicata una tensione uniforme su entrambi i fili durante la trazione. Tirare i fili verso l’alto o verso il basso per bloccare i fili
nella fessura all’estremità inferiore dell’impugnatura (figura 5); è necessario bloccare i fili nella fessura per evitare che lo IUS si sposti dalla parte superiore del tubo di inserimento. Una volta che i fili sono bloccati nella fessura, smettere di tenere i fili
.
Figura 5: Bloccaggio dei fili nella fessura
<.. image removed ..> Dopo aver caricato lo IUS, continuare a mantenere la pressione in avanti sul cursore BLU per mantenere la posizione corretta dello IUS.
Se caricato correttamente, lo IUS è completamente all’interno del tubo di inserimento con le punte dei bracci che formano una cupola emisferica nella parte superiore del tubo (Figura 6, Zoom 1).
Figura 6: Posizione dello IUS nel tubo di inserimento
<.. image removed ..><.. image removed ..> Se lo IUS non è caricato correttamente (Zoom 2), non tentare l’inserimento.
Per ricaricare Benilexa:
Tirare indietro il cursore BLU con il pollice finché la scanalatura non si allinea con il cursore VERDE per rilasciare lo IUS.
Estrarre manualmente i fili dalla
Le manopole dei bracci laterali devono essere strettamente opposte l’una all’altra, leggermente al di sopra dell’estremità superiore del tubo di inserimento (Zoom 1).
Zoom 1
Zoom 2
• Se fosse n della curva inseriment
Regolare la flangia alla profondità uterina misurata con isterometro. Per regolare la flangia, posizionare il lato piatto della flangia nella tacca della vaschetta (Figura 7) o contro un bordo sterile all’interno della vaschetta. Far scorrere il tubo di inserimento quanto necessario per spostare la flangia fino alla misura corretta. Assicurarsi che i lati piatti della flangia siano sullo stesso piano orizzontale dell’impugnatura.
Tacca della
ecessaria una regolazione
vaschetta
tura del tubo di o per adattarsi
all’orientamento anatomico dell’utero, è possibile piegare o raddrizzare il tubo di inserimento. Quando si piega il tubo, evitare curve strette per evitare attorcigliamenti.
Una volta posizionata correttamente la flangia, evitare il contatto con la flangia contro oggetti che possono modificarne la posizione (es. vaschetta, speculum, tenaculum, ecc.).
Nota: se in qualsiasi fase fosse necessario toccare la flangia o un’altra superficie sterile, devono essere utilizzati guanti sterili.
Step 5: Regolazione della flangia (Figura 7) Figura 7
<.. image removed ..><.. image removed ..> Step 6: Inserimento di Benilexa nell’utero (Figura 8) Figura 8
<.. image removed ..> Applicare una leggera trazione sul tenaculum e continuare ad applicare una
pressione in avanti
sul cursore BLU mentre si inserisce il tubo di inserimento caricato attraverso il collo dell’utero. Far avanzare il tubo fino a quando il bordo superiore della flangia si trova a 1,5-2 cm dal collo dell’utero esterno (Figura 8). Mantenere la pressione in avanti sul cursore BLU durante tutto il processo di inserimento.
NON far avanzare la flangia verso la cervice in questo momento.
NON forzare l’inseritore. Se necessario, dilatare il canale cervicale.
Mantenere la pressione in avanti sul cursore BLU
i cursori. Non LU più di q per creare segni a dop mpugnatura d lineati (Fig
bracci IUS rino inferior
Spostare il cursore BLU verso il basso
<.. image removed ..> Step 7: Rilascio e apertura dei bracci dello IUS
Usando il pollice o il dito, far scorrere delicatamente indietro solo il cursore BLU finché non si avverte resistenza. I cursori BLU e VERDE si fonderanno insieme per formare una rientranza comune per Rientranza
comune per
spostare il
cursore
B necessario
cursore
uanto sia l’incavo.
Mantenere il cursore VERDE in modo
che i contras cursore e l’i
Il cursore VERDE
rimangano
al non deve
consentirà ai segmento ute
muoversi
pia linea sul i inserimento ura 9). Ciò di aprirsi nel e. Non tirare ulteriormente indietro i cursori in quanto ciò potrebbe causare il rilascio prematuro dello IUS nella posizione errata.
Attendere 10-15 secondi per consentire ai bracci dello IUS di aprirsi completamente.
Figura 9
<.. image removed ..> <.. image removed ..> Figura 10: Muovere Benilexa nella posizione fundica
Senza spostare i cursori, far avanzare l’inseritore finché la flangia non tocca la cervice. Se si incontra resistenza sul fondo, non continuare ad avanzare. Benilexa è ora nella posizione fundica (Figura 10).
Nota: la posizione fundica è importante per prevenire le espulsioni.
<.. image removed ..> Step 8: Rilascio di Benilexa e completamento della procedura
Tenendo fermo l’inseritore e mantenendo la sua posizione rispetto alla cervice, spostare entrambi i cursori (BLU e VERDE) insieme mantenendo la rientranza comune del cursore verso il basso verso il numero 3 sull’impugnatura (Figura 11) finché non si sente un clic e l’indicatore VERDE nella parte inferiore dell’impugnatura risulterà visibile (Figura 12).
Mantene re la rientranz a comune del cursore mentre si spostano i cursori insieme verso il basso <.. image removed ..> Figura 11: Rilascio di Benilexa dal tubo dell’inseritore
Guardare la fessura per assicurarsi che i fili siano stati rilasciati correttamente (Figura 12); se non viene rilasciato o se non si sente un clic, afferrare i fili e tirare delicatamente i fili fuori dalla fessura.
Figura 12: Indicatore verde visibile e fili rilasciati dalla fessura
<.. image removed ..> Indicatore verde
Figura 13: tagliare i fili a circa 3 cm dalla cervice
Ritirare l’inseritore dall’utero.
Utilizzare forbici affilate a punta smussata per tagliare i fili dello IUS perpendicolarmente alla lunghezza del filo, lasciando circa 3 cm al di fuori della cervice (Figura 13).
Nota: non tagliare i fili ad angolo per non lasciare estremità appuntite.
Non applicare tensione o tirare i fili durante il taglio per evitare di spostare lo IUS.
<.. image removed ..> L’inserimento di Benilexa è ora completo.
Informazioni importanti da considerare durante o dopo l’inserimento:
Se si sospetta che lo IUS non sia nella posizione corretta:
o Controllare l’inserimento con un’ecografia o un altro test radiologico appropriato.
o Se si sospetta un inserimento errato, rimuovere Benilexa. Non reinserire lo stesso IUS Benilexa dopo la rimozione.
IMPORTANTE!
In caso di difficoltà all’inserimento e/o di dolore o sanguinamento inusuali durante o dopo l’inserimento, devono essere immediatamente eseguiti un esame medico ed un’ecografia per escludere una perforazione del corpo uterino o della cervice. Se necessario, rimuovere il sistema ed inserire un nuovo sistema sterile.
Si ricorda di segnalare tutti i casi di perforazione uterina o difficoltà di inserimento tramite il sistema nazionale di farmacovigilanza all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Come rimuovere Benilexa
Benilexa viene rimosso tirando leggermente i fili con una pinza. Se i fili non sono visibili ed il dispositivo si trova nella cavità uterina, è possibile rimuoverlo con una pinza sottile o con uno strumento per il recupero dei fili intrauterini. Ciò può richiedere la dilatazione del canale cervicale.
Se la gravidanza non è desiderata, nelle donne in età fertile, la rimozione deve avvenire durante la mestruazione, a condizione che risulti essere un ciclo mestruale.
Se il sistema viene rimosso a metà del ciclo e la donna ha avuto rapporti sessuali durante la settimana precedente la rimozione, è a r i s c h i o d i gravidanza, a meno che non venga inserito un nuovo sistema immediatamente dopo la rimozione.
Dopo la rimozione di Benilexa, il dispositivo deve essere esaminato per assicurarsi che sia integro. In singoli casi, durante le rimozioni difficoltose, è stato riportato che il cilindro contenente l’ormone è scivolato sopra i bracci orizzontali, nascondendoli al suo interno. Una volta accertata l’integrità del dispositivo, non si completo del cilindro dal corpo a T.
Controindicazioni
Gravidanza accertata o presunta;
Malattia infiammatoria pelvica acuta o ricorrente
Infezioni del tratto genitale inferiore
Endometrite postparto
Aborto settico negli ultimi tre mesi
Cervicite, displasia cervicale
Tumori maligni dell’utero o della cervice sospetti o accertati
Tumore epatico o altre malattie epatiche acute o gravi
Anomalie uterine congenite o acquisite, compresi i fibromi, se deformano la cavità uterina
Sanguinamento uterino anormale di eziologia sconosciuta
Condizioni associate ad un’aumentata suscettibilità alle infezioni
Tumori ormone-dipendenti in corso o sospetti come il cancro alla mammella (vedere paragrafo 4.4)
Neoplasie acute che interessano il sangue o leucemie salvo quando in remissione
Malattie trofoblastiche recenti mentre i livelli di hCG rimangono elevati
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Esame medico
Prima dell’inserimento, si deve raccogliere un’anamnesi personale e familiare completa. L’esame medico deve essere guidato da questo e dalle controindicazioni e avvertenze per l’uso. Il battito e la pressione sanguigna devono essere misurati e deve essere eseguito un esame pelvico bimanuale per determinare la posizione dell’utero. La paziente deve essere visitata nuovamente sei settimane dopo l’inserimento e devono essere eseguiti ulteriori esami, laddove clinicamente indicato, adeguati alla singola donna piuttosto che come procedimento abituale. Prima dell’inserimento si deve escludere una gravidanza in atto e le infezioni genitali devono essere trattate con esito positivo. Le donne devono essere informate che Benilexa non protegge dalle infezioni da HIV (AIDS) e da altre malattie a trasmissione sessuale (consultare sotto il paragrafo sulle infezioni pelviche).
Le donne devono essere incoraggiate a sottoporsi a screening cervicale e della mammella in modo adeguato alla loro età.
Condizioni in cui Benilexa può essere utilizzato con cautela
Benilexa deve essere utilizzato con cautela dopo aver consultato uno specialista, o deve essere presa in considerazione la rimozione del sistema, se sussiste o se si presenta per la prima volta una delle seguenti condizioni durante il trattamento: Emicrania, emicrania focale con perdita asimmetrica della vista o altri sintomi indicativi di ischemia cerebrale transitoria Cefalea di insolita intensità o frequenza
Ittero
Aumento marcato della pressione arteriosa
Neoplasie acute che interessano il sangue o leucemie in remissione
Uso di una terapia cronica con corticosteroidi
Anamnesi di cisti ovariche sintomatiche funzionali
Gravi arteriopatie in atto o pregresse, come ictus o infarto del miocardio
Fattori di rischio gravi o multipli per malattia arteriosa
Arteria trombotica o qualsiasi malattia embolica in atto
Tromboembolismo venoso acuto.
endocardite infettiva.
I sanguinamenti irregolari possono mascherare sintomi e segni polipi o di un tumore dell’endometrio, e, in questi casi, sarà necessario prendere in considerazione tutte le misure atte a chiarire la diagnosi.
In generale, le donne che usano Benilexa devono essere incoraggiate a smettere di fumare.
Avvertenze e precauzioni per l’inserimento/rimozione
Informazioni generali: L’inserimento e la rimozione possono essere associati a un certo grado di dolore e sanguinamento. In caso di difficoltà all’inserimento e/o di dolore o sanguinamento inusuali durante o dopo l’inserimento, devono essere immediatamente eseguiti un esame medico ed un’ecografia per escludere una perforazione del corpo uterino o della cervice (vedere anche “Perforazione”).
La procedura può scatenare svenimenti dovuti ad una reazione vaso-vagale oppure crisi convulsive in pazienti epilettiche. Nel caso di primi segni di un attacco vaso-vagale, può essere necessario interrompere l’inserimento o rimuovere il sistema. La donna deve essere mantenuta in posizione supina, la testa abbassata e le gambe sollevate in posizione verticale, se necessario, allo scopo di ristabilire il flusso sanguigno cerebrale. Una via respiratoria deve essere mantenuta pervia; una cannula tracheale deve essere sempre a portata di mano. La bradicardia persistente può essere controllata con atropina per via endovenosa. Se è disponibile ossigeno, può essere somministrato.
Perforazione: Può verificarsi perforazione del corpo uterino o della cervice, più comunemente durante l’inserimento, sebbene possa non essere rilevata fino a qualche tempo dopo. Questo può essere associato con dolore grave e sanguinamento persistente.
Se si sospetta la perforazione il sistema deve essere rimosso il più presto possibile; può essere necessario un intervento chirurgico.
L’incidenza di perforazione durante o a seguito dell’inserimento di Benilexa nello studio clinico, che escludeva le donne in allattamento al seno, è stata dello 0,1%.
In un ampio studio di coorte, comparativo prospettico non interventistico, tra le utilizzatrici di IUS/IUD (N= 61.448 donne), l’incidenza di perforazione è stata di 1,3 (95% CI: 1,1-1,6) ogni 1.000 inserimenti nell’intera coorte in studio; 1,4 (95% CI: 1,1-1,8) ogni 1.000 inserimenti nella coorte di un altro LNG-IUS e 1,1 (95% CI: 0,7-1,6) ogni 1.000 inserimenti nella coorte di sistema intrauterino (IUD) in rame.
Lo studio ha mostrato che sia l’allattamento al seno durante l’inserimento sia l’inserimento fino a 36 settimane dopo il parto erano associati ad un aumento del rischio di perforazione (vedere Tabella 1). Questi fattori di rischio erano indipendenti dal tipo di IUS/IUD inserito.
Tabella 1: Incidenza di perforazione ogni 1.000 inserimenti sull’intera coorte di studio, stratificata per allattamento al seno e periodo intercorso dal parto all’inserimento (donne pluripare).
| Allattamento al seno al momento dell’inserimento | Non allattamento al seno al momento dell’inserimento | |
|---|---|---|
| Inserimento ≤ 36 settimane dopo il parto |
5,6 (95% CI 3,9-7,9; n=6.047 inserimenti) |
1,7 (95% CI 0,8-3,1; n=5.927 inserimenti) |
| Inserimento > 36 settimane dopo il parto |
1,6 (95% CI 0,0-9,1; n=608 inserimenti) |
0,7 (95% CI 0,5-1,1; n=41.910 inserimenti) |
L’allattamento al seno al momento dell’inserimento e l’inserimento fino a 36 settimane dopo il parto sono stati confermati come fattori di rischio anche nel sottogruppo seguito per 5 anni.
Il rischio di perforazione può essere aumentato in caso di inserimento post-partum (vedere paragrafo 4.2), durante l’allattamento e nelle donne con utero retroverso fisso.
Deve essere effettuata un’ulteriore visita medica dopo l’inserimento seguendo la guida di cui sopra alla voce “Esame medico”, che può essere adattata, come clinicamente indicato, a donne con fattori di rischio per la perforazione.
Infezione pelvica: Nelle utilizzatrici di dispositivi intrauterini (IUDs) in rame, la frequenza di infezioni pelviche è più elevata nel primo mese dopo l’inserimento e diminuire successivamente.
Fattori di rischio noti per la malattia infiammatoria pelvica sono partner sessuali multipli, rapporti frequenti e giovane età. L’infezione pelvica può avere gravi conseguenze in quanto può compromettere la fertilità ed aumentare il rischio di gravidanza ectopica. Come con altre procedure ginecologiche o chirurgiche, a seguito dell’inserimento del sistema a rilascio intrauterino si può verificare una grave infezione o sepsi (inclusa la sepsi streptococcica di gruppo A), sebbene sia estremamente raro.
Per le donne che usano Benilexa con sintomi e segni indicativi di infezione pelvica, sono indicati esami batteriologici ed è raccomandato un attento monitoraggio anche con sintomi moderati, e deve essere iniziata un’appropriata terapia antibiotica. Non vi è necessità di rimuovere Benilexa a meno che i sintomi non si risolvano entro le successive 72 ore o la donna non desideri che Benilexa sia rimosso. Benilexa deve essere rimosso se la donna riscontri ricorrenti endometriti o infezioni pelviche, o nel caso di una grave infezione acuta.
Complicanze che portano al fallimento
Espulsione: I sintomi dell’espulsione parziale o completa di un sistema a rilascio intrauterino possono comprendere sanguinamento o dolore. Tuttavia, un sistema può essere espulso dalla cavità uterina senza che la donna se ne accorga con conseguente perdita della protezione contraccettiva. Un’espulsione parziale può diminuire l’efficacia di Benilexa. Poiché il dispositivo riduce il flusso mestruale, l’aumento del flusso mestruale può essere indicativo di un’espulsione. Se Benilexa si è spostato, deve essere rimosso e deve essere inserito un nuovo sistema. La donna deve essere istruita in merito alle modalità di controllo dei fili di Benilexa e sollecitata a rivolgersi immediatamente al medico se non riesce a tastare i fili.
Perdita dei fili: Se i fili di rimozione non sono visibili in corrispondenza della cervice alle visite di controllo, prima deve essere esclusa una gravidanza in atto. I fili possono essersi ritirati nell’utero o nel canale cervicale e possono riapparire nel ciclo mestruale successivo. Se i fili non sono individuabili, essi possono essersi rotti, il sistema può essere stato espulso, o raramente il dispositivo può essere in posizione extra-uterina, dopo aver perforato l’utero. Deve essere condotta un’ecografia per localizzare il dispositivo e nel frattempo deve essere consigliata una contraccezione alternativa. Se l’ecografia non riesce a localizzare il dispositivo oppure se non c’è prova di espulsione, deve essere effettuata una radiografia addominale per escludere un dispositivo extra- uterino.
Sanguinamenti irregolari
Sanguinamenti irregolari: Benilexa di solito induce una significativa diminuzione del flusso mestruale entro 3-6 mesi dall’inizio del trattamento. L’aumento del flusso mestruale o un sanguinamento inaspettato possono essere indicativi di un’espulsione. Se la menorragia persiste, allora la donna deve essere nuovamente visitata.
Deve essere eseguita una valutazione della cavità uterina attraverso un’ecografia. Deve essere considerata anche una biopsia endometriale.
Rischio in donne in pre-menopausa
A causa del sanguinamento irregolare/ spotting durante i primi mesi di terapia nelle donne in pre-menopausa, prima dell’inserimento di Benilexa deve essere esclusa la presenza di qualunque patologia endometriale.
Quando verificare la gravidanza nelle donne in età fertile: Deve essere presa in considerazione l’eventualità di una gravidanza se le mestruazioni non si presentano entro sei settimane dall’inizio delle mestruazioni precedenti e deve essere esclusa un’espulsione. Non è necessario ripetere il test di gravidanza nelle donne amenorroiche, a meno che non siano presenti altri segni di gravidanza. Nelle donne in età fertile, si sviluppa gradualmente oligomenorrea e/o amenorrea in circa il 20% delle utilizzatrici.
Consigli per la revisione del trattamento della menorragia: Benilexa di solito induce una significativa diminuzione del flusso mestruale entro 3-6 mesi dall’inizio del trattamento. Se non si realizza una significativa diminuzione del sanguinamento in questo lasso di tempo, devono essere presi in considerazione trattamenti Altri rischi durante l’uso
Gravidanza ectopica: Il rischio assoluto di gravidanza ectopica nelle utilizzatrici di sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel è basso. Tuttavia, se si instaura una gravidanza in una donna con Benilexa in situ, la probabilità relativa che questa sia una gravidanza ectopica è aumentata. La possibilità di una gravidanza ectopica deve essere presa in considerazione in caso di dolori al basso ventre, soprattutto se associati a mestruazioni assenti o se si manifesta un’emorragia in una donna amenorroica.
Nello studio clinico condotto, l’incidenza globale di gravidanza ectopica con Benilexa è stata di circa 0,12 per 100 donne-anno. Le donne che prendono in considerazione Benilexa devono essere avvertite relativamente ai segni, sintomi e rischi di gravidanza ectopica. Per le donne che entrano in gravidanza durante l’uso di Benilexa, deve essere considerata e valutata la possibilità di una gravidanza ectopica.
Le donne con anamnesi di gravidanza ectopica, interventi chirurgici alle tube o infezione pelvica sono a rischio aumentato di gravidanza ectopica. Il rischio di gravidanza ectopica nelle donne con anamnesi di gravidanza ectopica e uso di Benilexa non è noto. La possibilità di gravidanza ectopica deve essere considerata in caso di dolore addominale basso, soprattutto in relazione con cicli mestruali mancati o in caso di sanguinamento in donne amenorroiche. La gravidanza ectopica può richiedere intervento chirurgico e può causare perdita di fertilità.
Cisti ovariche: Nelle donne in età fertile si hanno generalmente cicli ovulatori con rottura del follicolo. Talvolta l’atresia follicolare è ritardata e l’accrescimento del follicolo può continuare. Questi follicoli di volume aumentato clinicamente non sono distinguibili dalle cisti ovariche. Nella maggior parte dei casi questi follicoli sono asintomatici, sebbene in qualche caso possano essere associati a dolore pelvico o dispareunia.
In uno studio clinico di Benilexa che ha arruolato 280 donne che presentavano sanguinamento mestruale abbondante, 141 delle quali trattate con Benilexa, sono state segnalate cisti ovariche (sintomatiche e asintomatiche) nel 9,9% delle pazienti entro 12 mesi dall’inserimento. In uno studio clinico di Benilexa che ha arruolato 1.751 soggetti, si sono verificate cisti ovariche sintomatiche in circa il 4,5% dei soggetti che utilizzavano Benilexa oltre 6 anni e lo 0,3% dei soggetti ha interrotto l’uso di Benilexa a causa di una cisti ovarica.
Nella maggior parte dei casi, le cisti ovariche si risolvono spontaneamente nell’arco di due-tre mesi di osservazione. Se questo non dovesse verificarsi, si raccomanda un monitoraggio ecografico ed eventuali altre misure diagnostiche o terapeutiche. Raramente è necessario un intervento chirurgico.
L’umore depresso e la depressione sono effetti indesiderati ben noti dell’uso di contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio ben noto per il comportamento suicidario e il suicidio. Alle donne va consigliato di contattare il medico in caso di cambiamenti d’umore e sintomi depressivi, anche se insorti subito dopo l’inizio del trattamento.
Cancro alla mammella
Rischio in donne in pre-menopausa
Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha dimostrato un lieve aumento del rischio relativo (RR=1,24) di cancro al seno diagnosticato in donne in corso di trattamento con contraccettivi orali combinati (COCs), principalmente per le donne che utilizzano preparati estroprogestinici. L’eccesso di rischio scompare gradualmente nel corso dei 10 anni successivi all’interruzione dei contraccettivi orali combinati. Poiché il cancro della mammella è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, il numero di casi in più di cancro della mammella diagnosticati in donne che usano o che hanno usato recentemente contraccettivi orali combinati è modesto in rapporto al rischio complessivo di cancro della mammella.
Il rischio di cancro alla mammella nelle donne che utilizzano contraccettivi contenenti solo progestinico (POP, impianti ed iniettabili), tra cui Benilexa, è probabilmente di entità simile a quello associato ai contraccettivi orali combinati. Tuttavia, per i preparati contenenti solo progestinico, l’evidenza si basa su una popolazione di utilizzatrici molto più piccola e pertanto è meno conclusiva di quella relativa ai contraccettivi orali combinati.
Tolleranza al glucosio: Basse dosi di levonorgestrel possono alterare la tolleranza al glucosio ed è opportuno monitorare la glicemia in pazienti diabetiche che utilizzano Benilexa.
Contraccezione post-coitale: Benilexa non è idoneo ad essere impiegato come metodo contraccettivo post- coitale.
Il corpo a T di Benilexa contiene bario solfato per renderlo visibile ai raggi X.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Il metabolismo dei progestinici può essere aumentato dall’uso concomitante di sostanze in grado di indurre gli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci, in particolare gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (ad es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (ad es. griseofulvina, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). D’altro canto, sostanze in grado di inibire gli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci (ad es. itraconazolo, ketoconazolo) possono aumentare le concentrazioni sieriche di levonorgestrel. L’effetto di questi medicinali sull’efficacia contraccettiva di Benilexa non è noto, ma non si ritiene essere di particolare rilievo in considerazione del meccanismo d’azione locale.
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Benilexa non deve essere utilizzato in caso di gravidanza in atto o presunta. In caso di una gravidanza accidentale in una donna con Benilexa in situ (vedere paragrafo 5), si deve escludere una gravidanza ectopica (vedere paragrafo 4.4), il sistema deve essere rimosso e bisogna prendere in considerazione l’interruzione della gravidanza in quanto c’è un alto rischio di complicazioni per la gravidanza (aborto, infezioni e sepsi). La rimozione di Benilexa o l’esplorazione uterina possono indurre un aborto spontaneo. Se queste procedure non sono possibili o se la donna desidera proseguire la gravidanza, la donna deve essere informata dei rischi e, di conseguenza, queste gravidanze devono essere strettamente monitorate. La donna deve essere istruita in merito alla necessità di riferire tutti i sintomi indicativi di complicanze gravidiche, come dolori addominali crampiformi con febbre.
Esposizione locale a levonorgestrel
Devono essere tenuti in considerazione i possibili effetti virilizzanti sul feto a causa della somministrazione intrauterina e dell’esposizione locale all’ormone. L’esperienza clinica circa l’esito di gravidanze con sistemi a rilascio intrauterini di levonorgestrel in situ è limitata a causa della sua elevata efficacia contraccettiva, ma la donna deve essere informata che, ad oggi, non vi sono evidenze di anomalie congenite causate dall’uso locale di sistemi a rilascio intrauterini di levonorgestrel nei casi in cui la gravidanza è stata portata a termine con il sistema di rilascio intrauterino in situ.
Allattamento
Levonorgestrel viene escreto in piccole quantità nel latte materno dopo l’uso di sistemi a rilascio intrauterini di levonorgestrel. Dal momento che non vi è nessun rischio per il bambino, l’allattamento al seno può essere continuato durante l’uso di Benilexa. È stato riportato raramente sanguinamento uterino in donne che utilizzano un sistema di rilascio intrauterino di levonorgestrel durante l’allattamento.
Fertilità
L’uso del sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel non compromette la fertilità futura della donna dopo la rimozione del sistema intrauterino.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Benilexa non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono più comuni durante i primi mesi dopo l’inserimento, e diminuiscono con l’uso Effetti indesiderati molto comuni (che si verificano in più del 10% delle utilizzatrici) includono sanguinamento uterino/vaginale compresi spotting, oligomenorrea, amenorrea (vedere paragrafo 5.1) e cisti ovariche benigne.
La frequenza di cisti ovariche benigne dipende dal metodo diagnostico utilizzato, e negli studi clinici sono stati diagnosticati follicoli ingrossati nel 12% dei soggetti che usano un sistema a rilascio intrauterino di levonorgestrel. La maggior parte dei follicoli sono asintomatici e si risolvono entro tre mesi.
La tabella sotto riporta le reazioni avverse, classificate per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOCs). Le frequenze sono basate su dati provenienti da studi clinici.
Classificazione per Effetti indesiderati
| sistemi e organi |
Molto comune: ≥ 1/10 |
Comune: ≥ 1/100 <1/10 |
Non comune: ≥ 1/1.000 < 1/100 |
Raro: ≥ 1/10.000 <1/1.000 |
|---|---|---|---|---|
| Infezioni e infestazioni |
Infezioni batteriche vaginali, infezioni micotiche vulvovaginali |
Disturbi del
sistema immunitario
Ipersensibilità,
compresi eruzione cutanea, orticaria ed angioedema
Disturbi psichiatrici
Patologie del sistema nervoso
Patologie gastrointestinali
Patologie della
Acne
Umore Depresso Nervosismo
Diminuzione della libido
Cefalea Emicrania Presincope Dolore/disagio addominale Nausea Distensione addominale Vomito Sincope
Alopecia
Eruzione cutanea
cute e del tessuto sottocutaneo
Irsutismo Prurito Eczema
Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Dolore dorsale
Cloasma/iperpigmentazio ne della cute
Patologie
Sanguinamento
Dolore pelvico
Perforazione
dell’apparato riproduttivouterino/vaginale e compresi
Dismenorrea Perdite vaginali
uterina*
Malattia infiammatoria
| oligomenorrea, | Dolore/fastidio | Endometrite | ||
|---|---|---|---|---|
| amenorrea, | mammario | Cervicite | ||
| cisti ovarich | eDispareunia | Pap Test normale, class | e | |
| benigne | Spasmo dell’utero | II | ||
|
Condizioni di gravidanza puerperio e perinatali |
Gravidanza ectopica | |||
| Patologie generali | Dolore procedurale | Espulsione del | Edema | |
| e condizioni del sito di | Sanguinamento | dispositivo | ||
| somministrazione | procedurale | contraccettivo | ||
| intrauterino | ||||
| Esami diagnostici | Aumento di peso |
*Questa frequenza si basa su un ampio studio di coorte prospettico comparativo non interventistico nelle utilizzatrici di IUS/IUD il quale ha mostrato che l’allattamento al seno al momento dell’inserimento e l’inserimento fino a 36 settimane dopo il parto sono fattori di rischio indipendenti di perforazione (vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici con IUS a base di levonorgestrel che escludevano le donne che allattavano al seno, la frequenza di perforazione era "rara".
Infezioni ed infestazioni
Casi di sepsi (inclusa la sepsi streptococcica di gruppo A) sono stati riportati a seguito dell’inserimento di sistemi a rilascio intrauterini (vedere paragrafo 4.4).
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali
Quando si instaura una gravidanza in una donna con Benilexa in situ, il rischio relativo di gravidanza ectopica è aumentato (vedere “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego” e “Fertilità, gravidanza e allattamento”).
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Sono stati segnalati casi di cancro alla mammella nelle utilizzatrici di sistemi a rilascio intrauterini di levonorgestrel (frequenza non nota, vedere paragrafo 4.4).
In associazione con la procedura di inserimento o di rimozione di Benilexa sono state segnalate le seguenti reazioni avverse: dolore, sanguinamento, reazione vaso-vagale correlata all’inserimento con capogiro o sincope (vedere paragrafo 4.4). La procedura può anche scatenare una crisi convulsiva in pazienti epilettiche.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
Non pertinente.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Contraccettivi intrauterini, dispositivo a rilascio intrauterino in plastica con progestinico, codice ATC: G02BA03.
Il levonorgestrel è un progestinico con diversi impieghi in ginecologia: come componente progestinico nei contraccettivi orali, nelle terapie ormonali sostitutive o nella contraccezione come monocomponente delle minipillole e negli impianti sottocutanei. Il levonorgestrel può anche essere somministrato direttamente nella cavità uterina mediante un sistema a rilascio intrauterino. Questo permette un dosaggio giornaliero molto basso, in quanto l’ormone viene rilasciato direttamente nell’organo bersaglio.
principalmente sugli effetti ormonali che producono le seguenti modifiche:
Prevenzione della proliferazione dell’endometrio
Ispessimento del muco cervicale inibendo cosi il passaggio degli spermatozoi
Soppressione di ovulazione in alcune donne.
La presenza fisica del sistema in utero darebbe anche un contributo minore al suo effetto contraccettivo. Efficacia clinica Studio sulla contraccezione
Se inserito secondo le istruzioni di inserimento, Benilexa offre una protezione contraccettiva che non sembra variare per parità, razza e indice di massa corporea. L’efficacia contraccettiva di Benilexa è stata studiata in un ampio studio clinico. La percentuale di gravidanza cumulativa calcolata come indice di Pearl (PI) in donne di età compresa tra i 16 e i 35 anni inclusi era dello 0,15 (95% IC: 0,02, 0,55) alla fine del primo anno e 0,18 (95% IC: 0,08, 0,33) alla fine del sesto anno.
Il 19% delle utilizzatrici di Benilexa sono divenute amenorroiche entro la fine del primo anno di utilizzo, il 27% entro la fine del secondo anno di utilizzo, il 37% entro la fine del terzo anno di utilizzo, il 37% entro la fine del quarto anno di utilizzo, il 40% entro la fine del quinto anno di utilizzo e 40% entro la fine del sesto anno di utilizzo.
Nella menorragia idiopatica, la prevenzione della proliferazione dell’endometrio è il meccanismo d’azione del sistema a rilascio uterino di levonorgestrel probabilmente responsabile nel ridurre la perdita di sangue.
Sanguinamento mestruale abbondante
Nello studio clinico per la valutazione di donne con sanguinamento mestruale abbondante (80 ml per ciclo mestruale), Benilexa ha ottenuto una significativa riduzione nella perdita di sangue mestruale entro 3-6 mesi di trattamento. Il volume del sanguinamento mestruale si è ridotto dell’88% nelle donne con sanguinamento mestruale abbondante al termine di tre mesi di utilizzo e si è mantenuta una riduzione dell’82% per la durata dello studio (12 mesi), con sanguinamento mestruale abbondante causato da fibromi sottomucosi che possono rispondere in modo meno favorevole. L’effetto è stato mantenuto durante la fase di estensione dello studio (fino a 36 mesi).
Il sanguinamento ridotto favorisce un aumento di emoglobina ematica in pazienti con sanguinamento mestruale abbondante.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Il tasso di rilascio iniziale in vivo di 20,1 microgrammi/die di levonorgestrel da parte di Benilexa si riduce a 17,5 microgrammi/die durante il primo anno e 8,6 microgrammi/giorno al sesto anno. Levonorgestrel viene rilasciato direttamente nella cavità uterina con basse concentrazioni plasmatiche (252±123 pg/ml 7 giorni dopo l’inserimento e 93±45 pg/ml dopo 6 anni), causando solo effetti sistemici minori.
La farmacocinetica dello stesso levonorgestrel è stata estesamente studiata e riportata in letteratura. Un’emivita di 20 ore viene considerata la stima migliore benché alcuni studi abbiano segnalato valori di appena 9 ore e altri fino a 80 ore. Un altro importante risultato, benché in linea con l’esperienza con altri steroidi sintetici, è relativo a marcate differenze nei tassi di clearance metabolica tra individui, anche quando la somministrazione avveniva per via endovenosa. Levonorgestrel si lega in maniera elevata alle proteine (principalmente alla globulina legante gli ormoni sessuali [SHBG]) e viene ampiamente metabolizzato in un gran numero di metaboliti inattivi.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo oltre alle informazioni già incluse in altri paragrafi del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Questi dati sono basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità per dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva e dello sviluppo.
Studi di valutazione del rischio ambientale hanno dimostrato che il levonorgestrel può rappresentare un rischio
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Serbatoio in polidimetilsilossano (PDMS) Membrana in polidimetilsilossano (PDMS) Corpo a T in polietilene a bassa densità con 20-24% di bario solfato Filo in polipropilene Ftalocianina di rame blu.
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
5 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nella confezione originale. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Tenere la vaschetta sigillata nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Benilexa sistema a rilascio intrauterino con il dispositivo inseritore è confezionato singolarmente in una vaschetta di plastica termoformata (PETG) con un’apertura a strappo (TYVEK-Polietilene). Le vaschette sterili sono inserite in un cartone pieghevole.
Confezioni:
Un Sistema Intrauterino con il dispositivo per l’inserimento.
Multipack contenente cinque confezioni da un Sistema Intrauterino con il dispositivo per l’inserimento. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Poiché la tecnica di inserimento è diversa da quella degli altri dispositivi intrauterini, è necessario porre particolare attenzione all’addestramento per la corretta tecnica di inserimento. Nella confezione sono inserite speciali istruzioni per l’inserimento.
Benilexa è fornito in una confezione sterile che non deve essere aperta fino a quando non sia richiesto per l’inserimento. Ciascun sistema deve essere maneggiato in condizioni di asepsi. Una volta che Benilexa è stato inserito, l’inseritore deve essere eliminato.
Il principio attivo levonorgestrel è persistente nell’ambiente.
Se il sigillo dell’involucro sterile è rotto, il sistema contenuto all’interno deve essere smaltito in conformità alla normativa locale sulla gestione dei rifiuti a rischio biologico. Analogamente, un Benilexa rimosso e l’inseritore devono essere smaltiti in questo modo. L’imballaggio esterno e il blister interno possono essere smaltiti come i rifiuti domestici.
Questo medicinale può rappresentare un rischio per l’ambiente. (Vedere il paragrafo 5.3). Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest Ungheria
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
043233030 – "20 Microgrammi/24 H Sistema A Rilascio Intrauterino" 1 Sistema a rilascio Intrauterino con inseritore ad una mano + 1 Dispositivo Di Inserimento In Vaschetta Petg 043233042 – "20 Microgrammi/24 H Sistema A Rilascio Intrauterino" lx5 Sistemi a rilascio Intrauterino con inseritore ad una mano + 5 Dispositivi Di Inserimento In Vaschetta Petg
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 19/05/2023