Monkasta
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Monkasta: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Monkasta 10 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di montelukast (come montelukast sodico). Eccipiente(i) con effetti noti
Ogni compressa rivestita con film contiene 81,94 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Le compresse rivestite con film sono color albicocca, rotonde, lievemente biconvesse, con i bordi smussati.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Monkasta è indicato nel trattamento dell’asma come terapia aggiuntiva nei pazienti con asma persistente da lieve a moderata che non sono controllati adeguatamente con corticosteroidi per inalazione e nei quali eventuali β-agonisti a breve durata d’azione “al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’asma.
Nei pazienti asmatici per i quali Monkasta è indicato per il trattamento dell’asma, Monkasta può anche dare sollievo sintomatico dalle riniti allergiche stagionali.
Monkasta è indicato anche nella profilassi dell’asma nei casi in cui la componente predominante è la broncocostrizione indotta da esercizio fisico.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La dose raccomandata per gli adulti e gli adolescenti di età pari e superiore ai 15 anni con asma, o con asma e concomitante rinite allergica stagionale, è una compressa da 10 mg al giorno da prendere alla sera.
Raccomandazioni generali
L’effetto terapeutico di Monkasta sui parametri di controllo dell’asma si manifesta entro un giorno. Monkasta può essere assunto con o senza cibo.
Ai pazienti deve essere consigliato di continuare ad assumere Monkasta anche se la loro asma è sotto controllo, cosi come nei periodi in cui l’asma peggiora.
Monkasta non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali contenenti lo stesso principio attivo, il montelukast.
Non è necessario un adattamento della dose per gli anziani, o per i pazienti con compromissione renale, o compromissione epatica lieve o moderata. Non si hanno dati per pazienti con compromissione epatica grave. La posologia è uguale per pazienti maschi e femmine.
Terapia con Monkasta in relazione ad altri trattamenti per l’asma
Monkasta può essere aggiunto a regimi di trattamento preesistenti.
Corticosteroidi per inalazione: il trattamento con Monkasta può essere usato nei pazienti come terapia aggiuntiva quando i corticosteroidi per inalazione aggiunti con β-agonisti “al bisogno” a breve durata di azione, forniscono un controllo clinico inadeguato. Monkasta non deve essere sostituito improvvisamente ai corticosteroidi per inalazione (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
Non somministrare Monkasta 10 mg compresse rivestite con film a bambini di età inferiore a 15 anni. Non sono state stabilite la sicurezza e l’efficacia di montelukast 10 mg compresse rivestite con film in bambini di età inferiore ai 15 anni.
Sono disponibili compresse masticabili da 5 mg per pazienti pediatrici tra i 6 e i 14 anni di età. Sono disponibili compresse masticabili da 4 mg per pazienti pediatrici tra i 2 e i 5 anni di età.
Modo di somministrazione
Uso orale.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
I pazienti devono essere informati di non usare mai montelukast per via orale per trattare gli attacchi acuti di asma e di tenere sempre a portata di mano i loro medicinali di emergenza abituali. Se si manifesta un attacco acuto, si deve usare un β-agonista a breve durata d’azione da inalazione. I pazienti devono consultare il medico non appena possibile nel caso in cui necessitino di più inalazioni di beta-agonisti a breve durata d’azione del solito.
Montelukast non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi orali o da inalazione.
Non si hanno dati a dimostrazione del fatto che i corticosteroidi orali possono essere ridotti quando si assume contemporaneamente montelukast.
In rari casi, i pazienti sottoposti a terapia con agenti anti-asma fra cui montelukast possono presentare eosinofilia sistemica, accompagnata a volte da caratteristiche cliniche di vasculite coerente con la sindrome di Churg-Strauss, condizione di solito trattata con terapia di corticosteroidi per via sistemica. Questi casi sono stati talvolta associati alla riduzione o cessazione di terapia di corticosteroidi per via orale. Poiché non è stata stabilita una relazione causale con il recettore agonista dei leucotrieni, il medico deve essere informato in caso di eosinofilia, rash vasculitico, peggioramento dei sintomi polmonari, complicazioni cardiache e/o neuropatia che si manifestano nei pazienti. Lo stato dei pazienti in cui si manifestano questi sintomi deve essere valutato nuovamente e i loro regimi di cura rivisti.
Il trattamento con montelukast non altera la necessità di pazienti asmatici sensibili all’aspirina di evitare l’assunzione di aspirina e di altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti
Monkasta contiene lattosio. I pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Il montelukast può essere somministrato con altre terapie solitamente usate nella profilassi e nel trattamento cronico dell’asma. Negli studi di interazione dei farmaci, la dose clinica consigliata di montelukast non ha avuto effetti importanti da un punto di vista clinico sulla farmacocinetica dei seguenti medicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.
L’area sottostante la curva di concentrazione nel plasma (AUC) per montelukast è stata ridotta di circa il 40% nei soggetti con co-somministrazione di fenobarbitale. Poiché montelukast è metabolizzato da CYP 3A4, 2C8 e 2C9 si deve prestare attenzione, soprattutto nei bambini, quando montelukast è co- somministrato con induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9 come fenitoina, fenobarbitale e rifampicina.
Studi in vitro hanno evidenziato che montelukast è un potente inibitore di CYP 2C8. Comunque, dati da uno studio clinico di interazione farmaco-farmaco riguardanti montelukast e rosiglitazone (un substrato utilizzato come test rappresentativo dei medicinali metabolizzati principalmente da CYP 2C8) hanno dimostrato che montelukast non inibisce il CYP 2C8 in vivo. Quindi, non si prevede che montelukast alteri in maniera marcata il metabolismo dei medicinali metabolizzati da questo enzima (per es. paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).
Studi in vitro hanno mostrato che montelukast è un substrato del CYP 2C8, e in misura meno significativa, della forma 2C9 e 3A4. In uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e gemfibrozil (un inibitore di entrambi i CYP 2C8 e 2C9) gemfibrozil ha aumentato l’esposizione sistemica del montelukast di 4,4 volte. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di mantenimento di montelukast dopo la co-somministrazione con gemfibrozil o altri potenti inibitori del CYP 2C8, ma il medico deve essere consapevole della possibilità di un aumento delle reazioni avverse.
Sulla base dei dati in vitro, non sono previste interazioni farmacologiche clinicamente importanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (per es. trimetoprim). La co-somministrazione di montelukast con itraconazolo, un potente inibitore del CYP 3A4, non ha determinato un significativo aumento dell’esposizione sistemica del montelukast.
04.6 Gravidanza e allattamento
Studi animali non indicano effetti dannosi in riferimento alla gravidanza o allo sviluppo embrionale/fetale.
I dati limitati disponibili nelle banche dati sulla gravidanza non indicano una relazione causale tra montelukast e le malformazioni (per es. difetti agli arti) che sono stati di rado riferiti nella fase post- marketing in tutto il mondo.
Monkasta può essere usato durante la gravidanza solo se è da considerarsi strettamente necessario. Allattamento
Studi nei ratti hanno mostrato che il montelukast è secreto nel latte (vedere paragrafo 5.3). Non è noto se montelukast/metaboliti siano escreti nel latte umano.
Monkasta può essere usato in allattamento solo se è da considerarsi strettamente necessario.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Monkasta ha influenza nulla o trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Tuttavia singoli individui hanno riportato sonnolenza o vertigini.
04.8 Effetti indesiderati
Montelukast è stato valutato negli studi clinici come segue:
Compresse rivestite con film da 10 mg in circa 4.000 pazienti adulti e adolescenti asmatici da 15 anni di età in poi
Compresse rivestite con film da 10 mg in circa 400 pazienti adulti e adolescenti asmatici con rinite allergica stagionale da 15 anni di età in poi
Compresse masticabili da 5 mg in approssimativamente 1.750 pazienti pediatrici asmatici da 6 a 14 anni di età.
I seguenti effetti collaterali correlati al farmaco in studi clinici sono stati riportati comunemente (>1/100 fino a <1/10) in pazienti asmatici trattati con il montelukast e con incidenza maggiore rispetto ai pazienti asmatici trattati con placebo:
| Classificazione per sistemi e | Pazienti adulti e adolescenti | Pazienti pediatrici |
|---|---|---|
| organi | da 15 anni in poi | da 6 a 14 anni |
| (due studi da 12 settimane; | (uno studio da 8 settimane; | |
| n=795) | n=201) | |
| (due studi da 56 settimane; | ||
| n=615) | ||
| Patologie del sistema nervoso | cefalea | cefalea |
| Patologie gastro-intestinali | dolore addominale |
Con un trattamento prolungato negli studi clinici con un numero limitato di pazienti di durata fino a 2 anni per gli adulti, e fino a 12 mesi per i pazienti pediatrici da 6 a 14 anni, il profilo di sicurezza non è cambiato.
Elenco tabulato delle reazioni avverse
Nella tabella che segue sono elencate le reazioni avverse riportate nell’uso post-marketing, secondo Classificazione per Sistemi e Organi e specifica terminologia delle reazioni avverse. Le categorie di frequenza sono state stimate sulla base di studi clinici di rilievo.
| Classificazione per sistemi e organi | Categoria di frequenza | Reazione avversa |
|---|---|---|
| Infezioni ed infestazioni | Molto comune |
infezione delle vie respiratorie superiori† |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Raro | aumentata tendenza all’emorragia |
| Disturbi del sistema immunitario | Non comune |
reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi |
| Molto Raro | infiltrazione eosinofilica epatica | |
| Disturbi psichiatrici | Non comune |
sogni anomali inclusi incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione incluso comportamento aggressivo o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore1) |
| Raro | disturbi dell’attenzione, perdita |
| di memoria | ||
|---|---|---|
| Molto Raro |
allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamento suicidari (tendenza al suicidio) |
|
| Patologie del sistema nervoso | Non comune |
capogiri, sonnolenza, parestesia/ipoestesia, convulsioni |
| Patologie cardiache | Raro | palpitazioni |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Non comune | epistassi |
| Molto raro | Sindrome di Churg-Strauss (CSS) (vedere paragrafo 4.4) | |
| Molto raro | eosinofilia polmonare | |
| Patologie gastrointestinali | Comune | diarrea‡, nausea‡, vomito‡ |
| Non comune | secchezza della bocca, dispepsia | |
| Patologie epatobiliari | Comune |
livelli elevati di transaminasi nel siero (ALT, AST) |
| Molto Raro |
epatite (incluso danno colestatico, epatocellulare e di tipo misto) |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Comune | rash‡ |
| Non comune | contusioni, orticaria, prurito | |
| Raro | angioedema | |
| Molto raro | eritema nodoso, eritema multiforme | |
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Non comune | artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Comune | piressia‡ |
| Non comune |
astenia/affaticamento, malessere, edema |
|
|
*Categoria di frequenza: definita per ciascuna reazione avversa dall’incidenza riportata nella banca dati degli studi clinici: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000). † Questa reazione avversa, segnalata come molto comune nei pazienti che hanno ricevuto montelukast, è stata anche segnalata come molto comune nei pazienti che hanno ricevuto placebo in studi clinici. ‡ Questa reazione avversa, segnalata come comune nei pazienti che hanno ricevuto montelukast, è stata anche riportata come comune nei pazienti che hanno ricevuto placebo in studi clinici. § Categoria di frequenza: Raro. |
||
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa
04.9 Sovradosaggio
Negli studi sull’asma cronica, il montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno in pazienti adulti per 22 settimane e in studi a breve termine, fino a 900 mg/giorno in pazienti per circa una settimana, senza eventi avversi importanti dal punto di vista clinico.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con il montelukast in fase post-marketing e in studi clinici. Questi includono report di adulti e bambini con una dose pari a 1.000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I dati clinici e di laboratorio osservati sono stati coerenti con il profilo di sicurezza in adulti e in pazienti pediatrici. Non ci sono stati eventi avversi nella maggior parte dei report di sovradosaggio.
Sintomi di sovradosaggio
Gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente sono stati coerenti con il profilo di sicurezza del montelukast e hanno incluso dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.
Gestione del sovradosaggio
Non ci sono informazioni specifiche relative al trattamento del sovradosaggio con montelukast. Non è noto se montelukast sia dializzabile mediante dialisi peritoneale o emodialisi.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Altri farmaci sistemici per le malattie ostruttive delle vie aeree, Antagonisti dei recettori leucotrienici. Codice ATC: R03DC03.
Meccanismo d’azione
I cisteinil leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono eicosanoidi antinfiammatori potenti rilasciati da diverse cellule, fra cui mastociti e eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori del cisteinil leucotriene (CysLT). Il recettore CysLT tipo 1 (CysLT1) è stato trovato nelle vie aeree umane (comprese le cellule muscolari lisce delle vie aeree ed i macrofagi delle vie aeree) e in altre cellule pro-infiammatorie (compresi eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). I recettori CysLT sono stati correlati con la fisiopatologia dell’asma e della rinite allergica. Nell’asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncocostrizione, secrezione mucosa, permeabilità vascolare, e reclutamento degli eosinofili. Nella rinite allergica, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale dopo l’esposizione agli allergeni durante le reazioni sia nella fase iniziale che nella fase tardiva e sono associati a sintomi di rinite allergica. È stato dimostrato che il challenge intranasale con CysLT aumenta la resistenza delle vie aeree nasali e i sintomi di ostruzione nasale.
Effetti farmacodinamici
Montelukast è un composto attivo oralmente che si lega al recettore CysLT1 con elevata affinità e selettività.
Negli studi clinici, montelukast inibisce la broncocostrizione dovuta all’inalazione di LTD4 a basse dosi come 5 mg. La broncodilatazione è stata osservata entro 2 ore dalla somministrazione orale. L’effetto della broncodilatazione causata da un beta-agonista si è aggiunto a quello causato da montelukast. Il trattamento con montelukast ha inibito sia la fasi iniziale che avanzata della broncocostrizione dovuta al trattamento con antigeni. Montelukast, in confronto al placebo, ha diminuito gli eosinofili nel sangue periferico nei pazienti adulti e pediatrici. In uno studio separato, il trattamento con il montelukast ha diminuito in maniera significativa gli eosinofili nelle vie aeree (come misurato nell’espettorato) e nel sangue periferico e ha migliorato il controllo clinico dell’asma.
Efficacia e sicurezza clinica
In studi su adulti, montelukast 10 mg, assunto una volta al giorno, in confronto al placebo, ha dimostrato miglioramenti significativi nel FEV1 mattutino (cambiamento del 10,4% contro il 2,7% dal livello di base), nel picco di flusso respiratorio del mattino (AM PEFR) (cambiamento di 24,5 L/min contro 3,3 L/min dal livello di base), e significativa diminuzione nell’uso totale del β-agonista (cambiamento di – 26,1 % contro – 4,6 % dal livello di base). Il miglioramento dei punteggi dei sintomi di asma riferiti dal paziente durante il giorno e la notte è stato significativamente maggiore
rispetto al placebo.
Studi su adulti hanno dimostrato la capacità di montelukast di aumentare l’effetto clinico dei corticosteroidi da inalazione (% di cambiamento dal valore di base per beclometasone da inalazione più montelukast rispetto a beclometasone, rispettivamente per FEV1: 5,43% rispetto a 1,04%; uso del beta-agonista: -8,70% rispetto a 2,64%). Confrontato con il beclometasone da inalazione (200 μg due volte al giorno con un dispositivo distanziatore – spacer), montelukast ha dimostrato una riposta iniziale più rapida, sebbene in uno studio di 12 settimane, il trattamento con beclometasone ha dato un effetto in media maggiore (% di cambiamento dal valore di base per montelukast rispetto a beclometasone, per FEV1: 7,49% rispetto a 13,3%; uso del β-agonista: -28,8% rispetto a -43,89%). Tuttavia, in confronto al beclometasone, un’alta percentuale di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto risposte cliniche simili (per es. il 50% di pazienti trattati con beclometasone ha ottenuto un miglioramento nel FEV1 di circa l’11% o più sul valore di base, mentre circa il 42% di pazienti trattati con montelukast ha ottenuto la stessa risposta).
È stato condotto uno studio clinico per valutare il montelukast per il trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti asmatici adulti e adolescenti da 15 anni in poi con concomitante rinite allergica stagionale. In questo studio, montelukast 10 mg compresse somministrato una volta al giorno ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nel punteggio Sintomi Giornalieri della Rinite, in confronto al placebo. Il punteggio Sintomi Giornalieri della Rinite è la media del punteggio Sintomi Nasali Diurni (media di congestione nasale, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e del punteggio dei Sintomi Notturni (media dei punteggi di congestione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e risvegli notturni). Le valutazioni globali dei pazienti e dei medici sulla rinite allergica sono migliorate significativamente, in confronto al placebo. La valutazione dell’efficacia dell’asma non è stata un obiettivo primario in questo studio.
In uno studio di 8 settimane su pazienti pediatrici da 6 a 14 anni, montelukast 5 mg somministrato una volta al giorno ha migliorato, rispetto al placebo, in modo significativo la funzione respiratoria (FEV1: cambiamento dal valore di base di 8,71% rispetto a 4,16%; AM PEFR: cambiamento dal valore di base di 27,9 L/min rispetto a 17,8 L/min) e ha diminuito l’uso necessario del β-agonista (cambiamento di
-11,7% rispetto a +8,2% del valori di base).
In uno studio di 12 settimane in adulti è stata dimostrata una significativa riduzione della broncocostrizione causata dall’esercizio fisico (EIB) (perdita massima in FEV1: 22,33% per il montelukast rispetto a 32,40% per il placebo; tempo per la guarigione al 5% del valore di base FEV1: 44,22 min contro 60,64 min). Questo effetto si è manifestato regolarmente per tutto il periodo di 12 settimane dello studio. La diminuzione in EIB è stata dimostrata anche in uno studio a breve termine nei pazienti pediatrici (massima perdita in FEV1: 18,27% rispetto a 26,11%, tempo per la guarigione al 5% del valore di base FEV1: 17,76 min rispetto a 27,98 min). L’effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato al termine dell’intervallo di dosaggio di una volta al giorno.
Nei pazienti asmatici sensibili all’aspirina a cui sono stati somministrati in concomitanza corticosteroidi per inalazione e/o per via orale, il trattamento con il montelukast, rispetto al placebo, ha mostrato un miglioramento significativo del controllo dell’asma (FEV1: cambiamento dal valore di base 8,55 % rispetto a – 1,74 % e diminuzione dell’uso totale di β-agonista: cambiamento dal valore di base – 27,78 % vs. 2,09 %).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Montelukast è assorbito rapidamente a seguito di somministrazione orale. Per la compressa rivestita con film da 10 mg, il valore medio della concentrazione plasmatica massima (Cmax) è raggiunto dopo 3 ore (Tmax) dopo la somministrazione negli adulti a digiuno. La biodisponibilità media dopo somministrazione orale è del 64%. La biodisponibilità orale e Cmax non sono influenzate da un pasto standard. La sicurezza e l’efficacia sono state dimostrate negli studi clinici in cui la compressa da 10 mg rivestita con film è stata somministrata senza particolare attenzione all’orario di assunzione del
cibo.
Per le compresse masticabili da 5 mg, la Cmax è raggiunta in 2 ore dopo la somministrazione in adulti a digiuno. La biodisponibilità orale media è del 73% e diminuisce al 63% con un pasto standard.
Distribuzione
Più del 99% del montelukast è legato a proteine del plasma. In condizioni di stato stazionario il volume di distribuzione del montelukast si aggira intorno 8 – 11 litri. Studi in ratti a cui è stato somministrato montelukast radiomarcato indicano una distribuzione minima attraverso la barriera ematoencefalica. Inoltre, le concentrazioni di sostanza radiomarcata 24 ore dopo la somministrazione erano minime in tutti gli altri tessuti.
Biotrasformazione
Montelukast è estesamente metabolizzato. In studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni di metaboliti di montelukast nel plasma non sono rilevabili in condizioni di stato stazionario sia negli adulti che nei bambini.
Il citocromo P450 2C8 è il maggiore enzima coinvolto nel metabolismo di montelukast. Inoltre CYP3A4 e 2C9 possono avere un contributo minore, anche se è stato dimostrato che l’itraconazolo, un inibitore del CYP 3A4, non modifica le variabili farmacocinetiche di montelukast nei soggetti sani cui sono stati somministrati giornalmente 10 mg di montelukast.
Sulla base dei risultati in vitro sui microsomi del fegato umano, concentrazioni terapeutiche di montelukast nel plasma non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, o 2D6. Il contributo dei metaboliti all’effetto terapeutico di montelukast è minimo.
Eliminazione
La clearance plasmatica del montelukast è intorno ai 45 mL/min in adulti sani. A seguito della somministrazione per via orale di una dose di montelukast radiomarcato, l’86% della componente radioattiva è stato rilevata all’esame delle feci, effettuato per 5 giorni e meno dello 0.2% è stato rilevata nelle urine. Insieme alle stime della biodisponibilità orale del montelukast, ciò indica che montelukast e i suoi metaboliti sono secreti quasi esclusivamente attraverso la bile.
Caratteristiche nei pazienti
Non è necessaria una correzione della dose per i pazienti anziani o per insufficienza epatica da lieve a moderata. Non sono stati condotti studi su pazienti con disfunzioni renali. Poiché montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati per via biliare, non si prevede che sia necessaria una correzione della dose nei pazienti con disfunzione renale. Non si hanno a disposizione dati sulla farmacocinetica di montelukast nei pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio Chil-Pugh >9).
Con alte dosi di montelukast (20 e 60 volte la dose raccomandata nell’adulto), è stata osservata una diminuzione nella concentrazione di teofillina nel plasma. Questo effetto non è stato osservato in corrispondenza della dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
In studi di tossicità animale, sono state osservate alterazioni biochimiche sieriche di natura lieve e transitoria di ALT, glucosio, fosforo e trigliceridi. Le manifestazioni della tossicità negli animali sono state: aumento della secrezione di saliva, sintomi gastrointestinali, perdita di feci e squilibrio elettrolitico. Questi effetti si sono verificati a dosaggi che hanno indotto un’esposizione sistemica > 17 volte quella dei dosaggi clinici. Nelle scimmie, gli effetti avversi si sono manifestati a dosi da 150 mg/kg/giorno (>232 volte l’esposizione sistemica osservata con la dose clinica). In studi su animali, montelukast non ha interessato la fertilità o la capacità riproduttiva a esposizioni sistemiche eccedenti l’esposizione sistemica clinica di oltre 24 volte. Una leggera diminuzione del peso corporeo dei cuccioli pari a 200 mg/kg/giorno è stata osservata nello studio di fertilità femminile nei ratti (>69 volte l’esposizione sistemica clinica). Negli studi sui conigli, una maggiore incidenza di ossificazione incompleta, confrontata in contemporanea con gli animali di controllo, è stata notata ad un’esposizione
sistemica >24 volte l’esposizione clinica sistemica osservata alla dose clinica. Non sono state notate anormalità nei ratti. Si è osservato che montelukast attraversa la barriera placentare ed è secreto nel latte degli animali.
Non si è verificata la morte a seguito di una singola somministrazione orale di montelukast sodico a dosi fino a 5.000 mg/kg in topi e ratti (15.000 mg/m2 e 30.000 mg/m2 in topi e ratti, rispettivamente), la massima dose testata. Questa dose è equivalente a 25.000 volte la dose raccomandata al giorno per un uomo adulto (considerato un paziente adulto del peso di 50 kg).
È stato determinato che montelukast non è fototossico nei topi per gli spettri UVA, UVB o luce visibile a dosi fino a 500 mg/kg/giorno (> 200 volte circa dell’esposizione sistemica).
Montelukast non è risultato né mutagenico nei test in vitro e in vivo né carcinogenico nei roditori.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa:
Lattosio monoidrato Cellulosa, in polvere Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Magnesio stearato
Film di rivestimento:
Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E171) Talco
Propilenglicol
Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido giallo (E172)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Confezioni in blister (OPA/Al/PVC//Al): 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 o 200 compresse rivestite con film per scatola.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 040398315 ‘10mg compresse rivestite con film’ 7 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398327 ‘10mg compresse rivestite con film’ 10 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398339 ‘10mg compresse rivestite con film’ 14 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398341 ‘10mg compresse rivestite con film’ 20 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398354 ‘10mg compresse rivestite con film’ 28 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398366 ‘10mg compresse rivestite con film’ 30 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398378 ‘10mg compresse rivestite con film’ 49 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398380 ‘10mg compresse rivestite con film’ 50 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398392 ‘10mg compresse rivestite con film’ 56 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398404 ‘10mg compresse rivestite con film’ 84 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398416 ‘10mg compresse rivestite con film’ 90 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398428 ‘10mg compresse rivestite con film’ 98 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398430 ‘10mg compresse rivestite con film’ 100 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398442 ‘10mg compresse rivestite con film’ 140 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al AIC n. 040398455 ‘10mg compresse rivestite con film’ 200 compresse in blister OPA/Al/PVC/Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 07/08/2012 Data del rinnovo più recente: 27/09/2013
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 11/04/2021