Zolpidem Ipca 5 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Zolpidem Ipca 5 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Zolpidem IPCA 5 mg Compresse rivestite con Film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Zolpidem tartrato 5mg compresse rivestite con film contiene Zolpidem tartrato 5 mg
come principio attivo.
Eccipienti con effetti noti: lattosio monoidrato 29,50mg
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film
Zolpidem Tartrato 5 mg Compresse rivestite con Film: compresse rivestite con film di
colore da bianco a biancastro, rotonde, biconvesse, con ‘5’ inciso su un lato e lisce
sull’altro lato
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Zolpidem è indicato nel trattamento a breve termine dell’insonnia in adulti in cui l’insonnia sia debilitante o
tale da causare profondo disagio al paziente.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Modo di somministrazione: orale
Zolpidem tartrato agisce rapidamente e quindi deve essere preso immediatamente
prima di coricarsi o a letto.
Il trattamento deve essere assunto con una singola somministrazione e non deve
essere risomministrato durante la stessa notte.
La dose giornaliera raccomandata è 10 mg, da assumere immediatamente al momento
di coricarsi. La dose giornaliera totale di zolpidem non deve superare 10 mg.
La durata del trattamento deve solitamente variare da pochi giorni a due
settimane, con un massimo di quattro settimane inclusa la fase di sospensione del
trattamento dove clinicamente appropriata.
Come per tutti gli ipnotici, l’uso a lungo termine non è raccomandato e un ciclo di
trattamento non deve durare più di quattro settimane.
Popolazione pediatrica
L’uso di Zolpidem non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, a causa della mancanza di dati tali a supportare il suo utilizzo in pazienti appartenenti a questa fascia di età. I risultati disponibili relativi a studi clinici controllati con placebo sono riportati nella sezione 5.1.
Anziani
Pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti di
Zolpidem tartrato, quindi si raccomanda una dose di 5mg. Queste dosi raccomandate
non devono essere superate.
Insufficienza epatica
Dal momento che la clearance ed il metabolismo di Zolpidem tartrato sono ridotti
nell’insufficienza epatica, bisogna iniziare con un dosaggio di 5mg in questi
pazienti, con particolare cautela nei pazienti anziani. Negli adulti (sotto i 65 anni) il
dosaggio può essere aumentato a 10mg solo dove la risposta clinica sia inadeguata ed
il farmaco sia ben tollerato.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al
paragrafo 6.1.
Apnea ostruttiva nel sonno, miastenia grave, insufficienza epatica severa, depressione
respiratoria acuta e/o severa.
Bambini e adolescenti sotto i 18 anni. In assenza di dati, Zolpidem tartrato non
deve essere prescritto a bambini o pazienti con malattie psicotiche.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp
lattasi o malassorbimento di glucosio – galattosio non devono assumere Zolpidem
tartrato compresse rivestite con film.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di
intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio –
galattosio non devono assumere questo medicinale. Compromissione psicomotoria nella giornata successiva
Il rischio di compromissione psicomotoria nella giornata successiva, inclusa la
compromissione della capacità di guidare, aumenta se:
zolpidem viene assunto quando rimangono meno di 8 ore prima di eseguire attività che richiedono vigilanza mentale (vedere paragrafo 4.7);
viene assunta una dose più alta di quella raccomandata;
zolpidem viene co-somministrato con altri farmaci ad effetto depressivo
sul sistema nervoso centrale (SNC), o con altri farmaci che accrescono i livelli ematici di zolpidem, oppure con alcol o sostanze stupefacenti illecite (vedere paragrafo 4.5).
Zolpidem deve essere assunto con una singola somministrazione, immediatamente al
momento di coricarsi, e non deve essere risomministrato durante la stessa notte.
Generali
La causa dell’insonnia deve essere identificata dove possibile. Si devono
trattare i fattori causali prima di prescrivere un ipnotico. Il fatto che l’insonnia non
scompaia dopo un ciclo di trattamento di 7-14 giorni può indicare la presenza di un
disordine primario psichiatrico o fisico, che deve essere valutato. Informazioni generali relative a effetti visti in seguito alla somministrazione delle
benzodiazepine o di altri agenti ipnotici che devono essere presi in considerazione
dal medico che prescrive sono descritti sotto.
Tolleranza
Una certa perdita di efficacia degli effetti ipnotici delle benzodiazepine a durata di
azione breve e delle sostanze simil-benzodiazepiniche si può sviluppare dopo un uso
ripetuto per alcune settimane.
Dipendenza
L’uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche può portare allo
sviluppo di dipendenza fisica o psichica da questi prodotti. Il rischio di dipendenza
aumenta con la dose e la durata del trattamento ed è inoltre maggiore nei pazienti
con una storia di abuso di alcol o droga.
Questi pazienti devono essere posti sotto attenta sorveglianza quando ricevono gli
ipnotici. Una volta che si è sviluppata una dipendenza fisica, una interruzione
improvvisa del trattamento sarà accompagnata da sintomi di astinenza. Questi
possono consistere in mal di testa o dolori muscolari, ansia estrema e tensione,
irrequietezza, confusione, irritabilità e insonnia. In casi gravi possono presentarsi i
seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e
pizzicore alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico,
allucinazioni o attacchi epilettici.
Insonnia rebound
Una sindrome transitoria in cui i sintomi che portano al trattamento con le
benzodiazepine o sostanze simil-benzodiazepiniche ritornano in una forma
amplificata si può presentare quando si sospende l’agente ipnotico.
Può essere
accompagnata da altre reazioni inclusi cambiamenti di umore, ansia e irrequietezza.
E’ importante che il paziente sia a conoscenza della possibilità del fenomeno del
rebound, cosi minimizzando l’ansia derivante da questi sintomi se si presentano
quando viene interrotta la somministrazione del medicinale. Ci sono indicazioni che,
in caso di benzodiazepine e sostanze simil-benzodiazepiniche con una durata di
azione breve, i fenomeni da astinenza possono manifestarsi nell’intervallo tra i dosaggi
specialmente quando il dosaggio è elevato.
Dal momento che è più probabile che il rischio di sintomi da astinenza/fenomeni di
rebound si sviluppino dopo una interruzione brusca del trattamento, si raccomanda di
diminuire la dose gradualmente.
Durata del trattamento
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere paragrafo
4.2), e non deve eccedere le 4 settimane, incluso il processo di interruzione. Non
si deve estendere il trattamento oltre questo periodo senza una nuova valutazione
della situazione.
Può essere utile informare il paziente all’inizio del trattamento che questo sarà di
breve durata.
Amnesia
Le benzodiazepine o le sostanze simil-benzodiazepiniche possono indurre amnesia
anterograda. La condizione si verifica solitamente parecchie ore dopo l’ingestione del
prodotto. Per ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi di essere in grado di
dormire ininterrottamente per 8 ore (vedere paragrafo 4.8).
Reazioni psichiatriche e “paradosse”
Durante l’uso di benzodiazepine o di sostanze simil-benzodiazepiniche possono
verificarsi reazioni quali inquietudine, agitazione, irritabilità, aggressività, illusioni,
attacchi di rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo ed altri comportamenti notturni senza coscienza, come mangiare o guidare, comportamento
inappropriato, insonnia aumentata ed altri effetti avversi di tipo comportamentale.
Qualora ciò si verificasse, l’uso del farmaco deve essere sospeso. La comparsa di tali
reazioni è più probabile negli anziani.
Sonnambulismo e comportamenti associati
Camminare nel sonno ed altri comportamenti associati quali “guidare nel sonno”,
preparare e mangiare cibo, fare telefonate o avere rapporti sessuali, con amnesia per
l’evento, sono stati riportati in pazienti che prendevano zolpidem e non erano del tutto
svegli. L’uso di alcol e di altri depressori del SNC con zolpidem sembra aumentare il
rischio di tali comportamenti, come anche l’uso di zolpidem a dosi che eccedono la
dose massima raccomandata. L’interruzione di zolpidem deve essere seriamente
considerata per i pazienti che riferiscono tali comportamenti (vedere paragrafo 4.5 e
paragrafo 4.8).
Gruppi di pazienti specifici
Pazienti anziani o debilitati devono ricevere una dose inferiore: vedere il
dosaggio raccomandato (paragrafo 4.2).
A causa dell’effetto miorilassante c’è il rischio di cadute e di conseguenti danni, in
particolare per i pazienti anziani quando si alzano la notte.
Sebbene non sia necessario un aggiustamento della dose, occorre fare attenzione nei
pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).
Bisogna essere cauti quando si prescrive zolpidem a pazienti con insufficienza
respiratoria cronica, dal momento che si è dimostrato che le benzodiazepine
diminuiscono il movimento respiratorio. Bisogna anche prendere in considerazione che ansia o agitazione sono stati descritti come segni di insufficienza
respiratoria da deterioramento.
Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non sono indicate per il
trattamento dei pazienti con insufficienza epatica severa, in quanto possono
precipitare l’encefalopatia.
Uso in pazienti con malattie psicotiche: le benzodiazepine e le sostanze similbenzodiazepiniche
non sono raccomandate per il trattamento primario.
Le benzodiazepine e le sostanze simil-benzodiazepiniche non devono essere usate
da sole per trattare la depressione o l’ansia associata alla depressione (il suicidio
potrebbe essere indotto in tali pazienti). Zolpidem deve essere somministrato con
cautela in pazienti che mostrano sintomi di depressione. Possono essere presenti
tendenze suicide. A causa della possibilità di overdose intenzionale da parte del
paziente, bisogna fornire a questi pazienti la quantità minore possibile di
farmaco. La depressione preesistente può manifestarsi durante l’uso di zolpidem. Dal
momento che l’insonnia può essere un sintomo di depressione, il paziente deve
essere rivalutato se l’insonnia persiste.
Uso in pazienti con una storia di abuso di droga o alcol: le benzodiazepine e le
sostanze simil-benzodiazepiniche devono essere usate con estrema cautela in
pazienti con storia di abuso di alcol o droga. Questi pazienti devono essere tenuti
sotto attenta sorveglianza quando ricevono zolpidem, dal momento che sono a rischio
di assuefazione e dipendenza psicologica.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
– Non raccomandato: assunzione contemporanea di alcol.
L’effetto sedativo può essere aumentato se il farmaco viene assunto in concomitanza
con alcol. Ciò influenza negativamente la capacità di guidare veicoli o usare
macchinari.
-Associazione con farmaci ad effetto deprimente sul SNC
In caso di uso in associazione con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, farmaci antiepilettici,
anestetici e antistaminici sedativi, si può verificare un aumento dell’effetto deprimente
a livello centrale. Pertanto, l’uso concomitante di zolpidem con tali farmaci può
accrescere la sonnolenza e la compromissione psicomotoria nella giornata successiva,
inclusa la compromissione della capacità di guidare veicoli (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo
4.7). Inoltre, sono stati riportati casi isolati di allucinazioni visive nei pazienti che
assumevano zolpidem con antidepressivi, compresi bupropione, desipramina,
fluoxetina, sertralina e venlafaxina.
La co-somministrazione di fluvoxamina può accrescere i livelli ematici di zolpidem;
l’uso concomitante non è raccomandato.
Zolpidem tartrato sembra avere una interazione con la sertralina.
Questa interazione
può causare un aumento della sonnolenza. Inoltre, sono stati riportati casi isolati di
allucinazioni visive.
Nel caso di analgesici narcotici, si può manifestare anche una accentuazione del senso
di euforia, che induce ad un aumento della dipendenza psicologica. Inibitori e induttori del CYP450
La co-somministrazione di ciprofloxacina può accrescere i livelli ematici di zolpidem;
l’uso concomitante non è raccomandato.
Zolpidem è metabolizzato da alcuni enzimi della famiglia del citocromo P450. L’enzima principale è CYP3A4, ma anche CYP1A2 è coinvolto.
La rifampicina induce il metabolismo di zolpidem, dando come risultato circa il 60%
di riduzione nelle concentrazioni di picco nel plasma e probabilmente una efficacia
ridotta. Ci si possono aspettare effetti simili anche con altri forti induttori degli enzimi
del citocromo P450.
Composti che inibiscono gli enzimi epatici (in particolare CYP3A4) possono far
aumentare la concentrazione nel plasma ed accentuare l’attività di zolpidem.
Comunque, quando zolpidem viene somministrato con ketoconazolo (200 mg due
volte al giorno), un potente inibitore di CYP3A4, la AUC aumenta dell’83%. Non è
necessario aggiustare la dose di zolpidem di routine, ma il paziente deve essere
informato che l’uso di zolpidem con il ketoconazolo può aumentare l’effetto sedativo.
Altri farmaci
quando Zolpidem tartrato è stato somministrato con warfarin, digossina o ranitidina ,
non si è osservata nessuna interazione farmacocinetica significativa.
04.6 Gravidanza e allattamento
Anche se gli studi su animali non hanno mostrato effetti teratogeni o embriotossici, la
sicurezza in gravidanza non è stata stabilita. Come tutti i farmaci,
Zolpidem tartrato
deve essere evitato in gravidanza, in particolare durante il primo trimestre.
Se il farmaco viene prescritto ad una donna in età fertile, questa deve essere avvertita
di contattare il medico per la sospensione del trattamento, nel caso intenda
intraprendere una gravidanza o sospetti di essere incinta.
Se, per assolute necessità mediche, Zolpidem tartrato deve essere somministrato in
fase avanzata di gravidanza, o durante il travaglio, si possono prevedere sul neonato
effetti quali ipotermia, ipotonia e depressione respiratoria moderata, a causa
dell’azione farmacologica del medicinale.
I bambini nati da madri che assumevano benzodiazepine o sostanze similbenzodiazepiniche
su base cronica durante le ultime fasi della gravidanza, possono avere sviluppato dipendenza fisica e possono essere a rischio di sviluppare sintomi da
sospensione nel periodo post-natale.
Piccole quantità di Zolpidem tartrato appaiono nel latte materno. Perciò l’uso di
Zolpidem tartrato nelle madri che allattano non è raccomandato.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Zolpidem IPCA compromette la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
I conducenti di veicoli e gli operatori di macchinari devono essere informati che,
come con altri ipnotici, vi è un possibile rischio di sonnolenza, prolungato tempo di
reazione, capogiro, sopore, vista confusa/doppia e ridotta vigilanza e compromissione
della capacità di guidare, il mattino successivo alla terapia (vedere paragrafo 4.8). Per
minimizzare il rischio, si raccomanda un periodo di riposo di almeno 8 ore fra
l’assunzione di zolpidem e la guida di veicoli, l’uso di macchinari e il lavoro in
altezza.
Compromissione della capacità di guidare veicoli e comportamenti come
"addormentarsi al volante" si sono verificati con zolpidem in monoterapia, alle dosi
terapeutiche.
Inoltre, la co-somministrazione di zolpidem con alcol e altri farmaci ad effetto
depressivo sul SNC accresce il rischio di tali comportamenti (vedere paragrafi 4.4 e
4.5). I pazienti devono essere avvertiti di non usare alcol o altre sostanze psicoattive
mentre assumono zolpidem.
04.8 Effetti indesiderati
Quando pertinente viene utilizzata la seguente classificazione di frequenza CIOMS:
Molto comune ≥10% Comune ≥1 e < 10%
Non comune ≥0,1 e < 1% Raro ≥0,01 e < 0,1% Molto raro < 0,01%
Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
Ci sono evidenze di una relazione legata alla dose per gli effetti indesiderati associati
con l’uso di Zolpidem tartrato, in particolare per certi eventi legati al SNC e
gastrointestinali. Come raccomandato nel paragrafo 4.2, dovrebbero in teoria essere
minori se Zolpidem tartrato viene preso immediatamente prima di coricarsi, o a letto.
Accadono più frequentemente nei pazienti anziani. Disturbi del sistema immunitario
Non nota: edema angioneurotico Disturbi psichiatrici
Comune: allucinazioni, agitazione, incubi Non comune: stato confusionale, irritabilità
Non nota: inquietudine, aggressività, illusione, rabbia, psicosi, comportamento
anomalo, sonnambulismo (vedere paragrafo 4.4), dipendenza (sintomi da astinenza o
effetti rebound possono presentarsi dopo l’interruzione del trattamento), disordini
della libido
La maggior parte di questi effetti indesiderati psichiatrici sono legati a reazioni
paradosse
Patologie del sistema nervoso:
Comune: sonnolenza, mal di testa, capogiri, insonnia esacerbata, amnesia anterograda:
(gli effetti dell’amnesia possono essere associati a comportamento inappropriato)
Non nota: livello di coscienza depresso Patologie dell’occhio
Non comune: diplopia Patologie gastrointestinali Comune: diarrea Patologie epatobiliari
Non nota: innalzamento degli enzimi epatici Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non nota: rash, prurito, orticaria, iperidrosi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non nota: debolezza muscolare
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento
Non nota: disturbo dell’andatura, assuefazione al farmaco, caduta (principalmente in
pazienti anziani e quando Zolpidem non è stato preso secondo le raccomandazioni
della prescrizione)
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è
richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco al sito web: https://www.aifa.gov.it/it/responsabili
04.9 Sovradosaggio
Segni e sintomi:
In caso di sovradosaggio di Zolpidem tartrato da solo o con altri agenti deprimenti il
SNC (incluso l’alcol) sono stati riportati deterioramenti dello stato di coscienza che
variano dalla sonnolenza al coma e che includono esiti fatali.
Gestione:
Si devono prendere misure generali sintomatiche e di supporto. Se non ci sono
vantaggi nello svuotare lo stomaco, bisogna somministrare carbone attivo per ridurre
l’assorbimento. I farmaci sedativi devono essere evitati anche se si verifica
eccitazione.
Quando si osservano sintomi seri si può considerare l’uso del flumazenil.
Si riporta che il flumazenil abbia una emivita di eliminazione di circa 40-80 minuti. I
pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione a causa di questa breve
durata di azione; possono essere necessarie ulteriori dosi di flumazenil. Comunque,
la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi
neurologici (convulsioni).
Il valore della dialisi nel trattamento di un sovradosaggio non è stato determinato. La
dialisi in pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi terapeutiche di Zolpidem
non ha dimostrato riduzioni nei livelli di Zolpidem.
Nella gestione di un sovradosaggio con qualsiasi medicinale bisogna tenere in considerazione che possono essere state assunte più sostanze.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Benzodiazepine analoghi Codice ATC: N05CF02
(Agente ipnotico agonista selettivo del recettore omega-1 associato al complesso
recettoriale GABA-A).
Zolpidem tartrato è una imidazopiridina che si lega preferenzialmente al sottotipo
recettoriale omega-1 (anche conosciuto come sottotipo BZ1) che corrisponde alla
subunità alfa-1 del complesso recettoriale GABA-A, mentre le benzodiazepine si
legano in modo non selettivo ai sottotipi recettoriali omega-1 e omega-
2. La
modulazione del canale dell’anione cloruro, a seguito dell’interazione con questo
sottotipo recettoriale, porta agli specifici effetti sedativi dimostrati da Zolpidem
tartrato. Questi effetti sono neutralizzati dall’antagonista benzodiazepinico
flumazenil.
Negli animali: il legame selettivo di Zolpidem tartrato ai recettori omega-1 può
spiegare negli animali la virtuale assenza a dosi ipnotiche di effetti miorilassanti e
anticonvulsivanti che sono di norma presenti con le benzodiazepine, le quali non sono
selettive per il recettore omega-1.
Nell’uomo: Zolpidem tartrato diminuisce il tempo di latenza del sonno ed il numero
dei risvegli, aumentando durata e qualità del sonno. Tale effetti sono associati ad un
profilo EEG caratteristico, differente da quello associato all’uso di benzodiazepine. In
studi che hanno misurato la percentuale di tempo passata in ogni fase del sonno,
Zolpidem tartrato ha dimostrato in generale di preservare i vari stadi del sonno. Alla
dose raccomandata Zolpidem tartrato non influenza la durata del sonno paradosso
(REM). Il mantenimento degli stadi di sonno profondo (stadi 3 e 4 – sonno ad onde
lente) può essere spiegato dal legame selettivo di Zolpidem tartrato con i siti omega-
1. Tutti gli effetti identificati di Zolpidem tartrato sono revertiti dall’antagonista per le
benzodiazepine flumazenil.
Gli studi randomizzati hanno mostrato solo evidenze convincenti dell’efficacia di
zolpidem 10 mg.
In uno studio randomizzato in doppio cieco su 462 volontari sani non in età avanzata
che soffrivano di insonnia transitoria, zolpidem 10 mg ha ridotto di 10 minuti rispetto
al placebo il tempo medio necessario per addormentarsi, mentre nel caso di zolpidem
5 mg tale tempo era di 3 minuti.
In uno studio randomizzato in doppio cieco su 114 pazienti non in età avanzata che
soffrivano di insonnia cronica, zolpidem 10 mg ha ridotto di 30 minuti rispetto al
placebo il tempo medio necessario per addormentarsi, mentre nel caso di zolpidem
5 mg tale tempo era di 15 minuti.
Popolazione pediatrica: la sicurezza e l’efficacia di Zolpidem in pazienti di età inferiore ai 18 anni non son state ancora stabilite. Uno studio randomizzato, controllato versus placebo, condotto su un campione di 201 ragazzi di età compresa tra i 6 e i 17 anni, affetti da insonnia dovuta alla Sindrome da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), non è riuscito a dimostrare la maggiore efficacia di zolpidem 0,25 mg/kg/giorno (con un dosaggio massimo di 10 mg/giorno) rispetto ai placebo. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso registrati, includono i più frequenti tipi di eventi avversi che si osservano nei trattamenti a base di zolpidem versus placebo; tali disturbi includono vertigini (23,5 % contro 1,5%), cefalea (12,5% contro 9,2%) e allucinazioni (7,4% contro
0%) (vedere anche le sezioni 4.2 e 4.3).
In alcuni pazienti, una dose inferiore di 5 mg può risultare efficace.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Zolpidem tartrato ha un rapido assorbimento ed una rapida azione ipnotica. Dopo
somministrazione orale, la biodisponibilità é del 70%, e dimostra una cinetica lineare
nel range di dose terapeutico. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto
tra le 0,5 e le 3 ore dopo la somministrazione.
L’emivita di eliminazione è breve, con un valore medio di 2,4 ore (± 0,2 ore) ed una
durata di azione che raggiunge le 6 ore.
L’entità del legame alle proteine è del 92,5% ± 0,1%. Il metabolismo di primo
passaggio da parte del fegato è di circa 35%. La somministrazione ripetuta non ha
mostrato di modificare il legame alle proteine, indicando una mancanza di
competizione per i siti di legame tra Zolpidem tartrato ed i suoi metaboliti.
Il volume di distribuzione negli adulti é 0,54 ± 0,02 L/kg e diminuisce a 0,34 ± 0,05
L/kg nel paziente molto anziano.
Tutti i metaboliti sono farmacologicamente inattivi e sono eliminati nelle urine (56%)
e nelle feci (37%).
Gli studi hanno mostrato che Zolpidem tartrato non è dializzabile. Le concentrazioni plasmatiche nei soggetti anziani ed in quelli con problemi epatici
sono aumentate. Nei pazienti con insufficienza renale, dializzati o meno, si verifica
una moderata riduzione della clearance. Gli altri parametri farmacocinetici rimangono
immodificati.
Zolpidem tartrato è metabolizzato attraverso molti enzimi epatici del citocromo P450,
il principale dei quali è CYP3A4 con il contributo di CYP1A2. Poiché CYP3A4 ha
un ruolo importante nel metabolismo di Zolpidem tartrato, bisogna considerare le
possibili interazioni con farmaci che sono substrati o induttori di CYP3A4.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Negli studi preclinici sono stati osservati effetti soltanto a dosaggi considerati
sufficientemente superiori alla massima esposizione nell’uomo, il che indica una
scarsa rilevanza clinica. I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo
sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute,
genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello sviluppo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina,
amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (tipo A), silice, colloidale anidra magnesio stearato.
Rivestimento: ipromellosa,
biossido di titanio (E171),
Macrogol 6000 e talco
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede nessuna precauzione speciale per la conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister termosaldato in PVC/Alluminio di 7, 10 o 14 compresse inserito in una scatola
di cartone contenente 7, 14, 28, 30, 56 o 84 compresse.
Confezionate anche in contenitori per compresse di HDPE con tappo a vite in
pacchetti di 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere
smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Ipca Produtos Farmaceuticos Unipessoal Lda
Rua Jose Nogueira Vaz
Lote 104-Lj Esq 2625-099 Povoa de Santa Iria, Portogallo
Telefono: +351 219 531437 / 219 569745
Fax: + 351 219 594073
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
040453019 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 7 COMPRESSE IN
BLISTER PVC/AL
040453021 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 14 COMPRESSE IN
BLISTER PVC/AL
040453033 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 28 COMPRESSE IN
BLISTER PVC/AL
040453045 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 56 COMPRESSE IN
BLISTER PVC/AL
040453058 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 84 COMPRESSE IN
BLISTER PVC/AL
040453110 – "5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 100 COMPRESSE IN
CONTENITORE HDPE
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-