Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm (Zofenopril Calcio + Idroclorotiazide): sicurezza e modo d’azione
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm (Zofenopril Calcio + Idroclorotiazide) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento dell’ipertensione essenziale da lieve a moderata.
Questa associazione a dose fissa รจ indicata in quei pazienti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata solo con zofenopril.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: come funziona?
Ma come funziona Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm
Categoria farmacoterapeutica: ACE-inibitori e diuretici Codice ATC: C09B A 15
Zofenopril e idroclorotiazide in combinazione
ZANTIPRIDE รจ una combinazione a dose fissa contenente zofenopril, un inibitore dellโenzima di conversione dellโangiotensina (ACE) e idroclorotiazide, un diuretico tiazidico.
Le due componenti hanno meccanismi dโazione complementari ed esercitano un effetto antipertensivo additivo.
Zofenopril รจ un ACE-inibitore sulfidrilico che agisce bloccando lโenzima che catalizza la conversione dellโangiotensina I nel peptide vasocostrittore angiotensina II, portando, quindi, ad un abbassamento dellโattivitร vasopressoria e ad una riduzione della secrezione di aldosterone.
Questโultima diminuzione puรฒ determinare un incremento della concentrazione di potassio sierico, insieme a perdita di sodio e di liquidi.
La riduzione del feedback negativo dellโangiotensina II sulla secrezione della renina porta ad un aumento dellโattivitร della renina plasmatica. Il meccanismo con il quale zofenopril riduce la pressione arteriosa รจ ritenuto essere principalmente la soppressione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.
Lโenzima di conversione dell’angiotensina (ACE) รจ identico alla kininasi II, un enzima che degrada la bradichinina, un potente peptide vasodilatatore che sembra avere un ruolo nellโeffetto terapeutico degli ACE- inibitori.
Idroclorotiazide รจ un agente diuretico e antipertensivo.
Agisce sul meccanismo del riassorbimento degli elettroliti a livello del tubulo renale distale. Idroclorotiazide aumenta lโescrezione di sodio e cloruro in quantitร approssimativamente equivalenti. La natriuresi puรฒ essere accompagnata dalla perdita di potassio e bicarbonato.
Presumibilmente tramite il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di Zofenopril tende a controbilanciare la perdita di potassio associata a questi diuretici.
Con idroclorotiazide, la diuresi comincia entro 2 ore, raggiunge il picco in circa 4 ore e dura per 6-12 ore circa.
Informazioni aggiuntive:
Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l’uso della combinazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dellโangiotensina II. ONTARGET รจ stato uno studio condotto in pazienti con anamnesi di patologia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 associato allโevidenza di danno d’organo. VA NEPHRON-D รจ stato uno studio condotto in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica.
Questi studi non hanno dimostrato alcun significativo effetto benefico sugli esiti e sulla mortalitร renale e/o cardiovascolare, mentre รจ stato osservato un aumento del rischio di iperpotassiemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia.
Questi risultati sono pertinenti anche per gli altri ACE-inibitori e per gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II, date le loro simili proprietร farmacodinamiche.
Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) รจ stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un antagonista del recettore dell’angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare, o entrambe. Lo studio รจ stato interrotto precocemente a causa di un aumentato rischio di eventi avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati entrambi numericamente piรน frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperpotassiemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati piรน frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.
Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, รจ stata osservata unโassociazione tra HCTZ e NMSC correlata alla dose cumulativa assunta. Uno studio ha incluso una popolazione comprendente 71 533 casi di BCC e 8 629 casi di SCC confrontati, rispettivamente, con 1 430 833 e 172 462 soggetti nella popolazione di controllo. Un elevato utilizzo di HCTZ (dose cumulativa ?50 000 mg) รจ stato associato a un OR (odds ratio) aggiustato per confondenti pari a 1,29 (95 % CI: 1,23-1,35) per il BCC e pari a 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) per lโSCC. ร stata osservata unโevidente relazione tra dose cumulativa assunta e risposta sia per il BCC che per lโSCC. Un altro studio ha dimostrato una possibile associazione tra il cancro delle
labbra (SCC) e lโesposizione allโHCTZ: 633 casi di cancro delle labbra confrontati con 63 067 soggetti nella popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento dei soggetti a rischio (risk-set sampling). ร stata dimostrata una relazione tra la risposta e la dose cumulativa con un OR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), aumentato fino a 3,9 (3,0-4,9) in caso di un utilizzo elevato (~25 000 mg) e fino a 7,7 (5,7-10,5) con la massima dose cumulativa assunta (~100 000 mg) (vedere anche รฌl paragrafo 4.4).
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm
La somministrazione concomitante di zofenopril e idroclorotiazide ha scarso o nessun effetto sulla biodisponibilitร di entrambe le sostanze attive.
La compressa della combinazione รจ bioequivalente alla somministrazione contemporanea delle due singole componenti separatamente.
ZOFENOPRIL
Zofenopril รจ un profarmaco, in quanto lโinibitore attivo รจ lo zofenoprilato, ovvero la molecola con il gruppo sulfidrile libero, derivante dalla idrolisi del legame tio-estere.
Assorbimento
Zofenopril viene rapidamente e completamente assorbito per via orale e subisce una conversione in zofenoprilato pressochรฉ completa, raggiungendo il picco di livelli ematici dopo 1,5 ore dallโassunzione di una dose orale di zofenopril.
La cinetica di una dose singola risulta lineare in range posologico compreso tra 10 e 80 mg di zofenopril e non si verifica nessun accumulo dopo la somministrazione di 15-60 mg di zofenopril per 3 settimane.
La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce la velocitร ma non la quantitร dellโassorbimento e le AUC di zofenoprilato sono pressochรฉ identiche sia a digiuno che non.
Distribuzione
Una dose radiomarcata misurata ex-vivo di zofenopril si lega alle proteine plasmatiche per circa lโ88% ed il volume di distribuzione allo steady-state รจ di 96 litri.
Biotrasformazione
Otto metaboliti, responsabili del 76% della radioattivitร urinaria, sono stati identificati nelle urine umane dopo assunzione di una dose radiomarcata di zofenopril. Il principale metabolita รจ zofenoprilato (22%), il quale viene metabolizzato seguendo varie vie, inclusa la glicurono- coniugazione (17%), la ciclizzazione e glicurono- coniugazione (13%), la coniugazione con cisteina (9%) e la S-metilazione del gruppo tiolico (8%).
Eliminazione
Zofenoprilato radiomarcato somministrato per via endovenosa viene eliminato nelle urine (76%) e nelle feci (16%), mentre dopo somministrazione di una dose orale di zofenopril radiomarcato il 69% ed il 26% della radioattivitร viene trovato rispettivamente nelle urine e nelle feci, indicando una doppia via di eliminazione (reni e fegato). Lโemivita di zofenoprilato รจ 5,5 ore e la clearance totale รจ 1300 ml/min dopo somministrazione orale di zofenopril.
Farmacocinetica nelle popolazioni speciali Farmacocinetica negli anziani
Negli anziani con funzionalitร renale normale non sono necessari aggiustamenti posologici.
Farmacocinetica nella insufficienza renale
Sulla base del confronto dei principali parametri di farmacocinetica di zofenoprilato misurati dopo somministrazione orale di zofenopril radiomarcato, i pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina >45 e <90 ml/min) eliminano zofenopril dallโorganismo alla stessa velocitร dei soggetti normali
(clearance della creatinina > 90 ml/min). Nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (7-44 ml/min), la velocitร di eliminazione si riduce di circa il 50% del normale. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale e sottoposti ad emodialisi o a dialisi peritoneale, la velocitร di eliminazione si riduce al 25% del normale.
Farmacocinetica nella insufficienza epatica
I valori di Cmax e Tmax per zofenoprilato nei pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata dopo dose singola di zofenopril radiomarcato sono gli stessi osservati nei soggetti normali.
Tuttavia, i valori di AUC nei pazienti cirrotici risultano circa il doppio di quelli ottenuti per i soggetti normali, ciรฒ indica che la dose iniziale di zofenopril per i pazienti con disfunzione epatica da lieve a moderata deve essere la metร di quella somministrata ai pazienti con funzionalitร epatica normale. Non ci sono dati di farmacocinetica per zofenopril e zofenoprilato nei pazienti con disfunzione epatica grave, quindi zofenopril รจ controindicato in questi pazienti.
IDROCLOROTIAZIDE
Assorbimento
Idroclorotiazide dopo somministrazione orale รจ ben assorbita (65-75%).
Le concentrazioni plasmatiche sono correlate linearmente alla dose somministrata.
Lโassorbimento di idroclorotiazide dipende dal tempo di transito intestinale, aumenta quando il tempo di transito intestinale รจ lento, ad esempio quando somministrata insieme al cibo.
Monitorando i livelli plasmatici per almeno 24 ore, si รจ osservato che lโemivita plasmatica varia da 5,6 a 14,8 ore ed i livelli di picco plasmatico sono stati osservati entro 1-5 ore dopo la somministrazione.
Distribuzione
I diuretici tiazidici sono largamente distribuiti nei fluidi corporei e si legano ampiamente (92%) alle proteine plasmatiche, in particolare allโalbumina, ed in questo i diuretici tiazidici sostituiti si dimostrano quelli a piรน alto legame.
Ciรฒ determina una minore clearance renale rispetto ai primi composti ed una durata di azione piรน prolungata. Non รจ stata dimostrata alcuna relazione tra i livelli plasmatici di idroclorotiazide ed il grado di riduzione della pressione arteriosa.
Eliminazione
Idroclorotiazide viene eliminato principalmente per via renale.
La maggior parte del diuretico tiazidico viene escreta nelle urine immodificata e oltre il 95 % di idroclorotiazide si ritrova immutata nelle urine entro 3-6 ore dalla dose orale.
Nei pazienti con patologia renale, le concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide aumentano e lโemivita di eliminazione รจ prolungata.
Idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ma non quella ematoencefalica.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: dati sulla sicurezza
La combinazione fissa zofenopril/idroclorotiazide non ha dimostrato rischi particolari per lโuso umano, sulla base di studi di tossicitร acuta, di tossicitร da dose ripetuta e di genotossicitร .
La tossicitร riproduttiva della combinazione รจ stata studiata in ratti e conigli, e zofenopril ed idroclorotiazide non hanno dimostrato di essere teratogenici.
Tuttavia, in ratti e conigli in stato di gravidanza la combinazione ha aumentato marcatamente la tossicitร materna indotta dal solo zofenopril. Studi di carcinogenicitร non sono stati condotti con la combinazione zofenopril/idroclorotiazide. Studi di carcinogenicitร condotti nei topi e nei ratti con il solo zofenopril non hanno mostrato evidenza di carcinogenicitร .
Dati preclinici di idroclorotiazide non rivelano particolari pericoli per lโuomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicitร per dose ripetuta, genotossicitร e potenziale carcinogenico.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: interazioni
A causa degli effetti sul metabolismo del calcio, i diuretici tiazidici possono interferire con le prove di funzionalitร paratiroidea.
COMBINAZIONE ZOFENOPRIL/IDROCLOROTIAZIDE
Oltre alle interazioni relative ai monocomponenti, si devono tener presenti anche le seguenti: Uso concomitante non raccomandato
Lโuso concomitante di diuretici tiazidici puรฒ aumentare il rischio di tossicitร da litio incrementando ulteriormente il rischio di tossicitร da litio dovuto allโuso congiunto degli ACE inibitori. Pertanto non รจ raccomandato lโuso di ZANTIPRIDE in associazione con litio e deve essere effettuato un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio qualora si renda necessaria la somministrazione concomitante.
Esami di laboratorio:
I diuretici tiazidici possono diminuire i valori di iodio legato alle proteine plasmatiche (PBI), in assenza di segni di disfunzione tiroidea.
Uso concomitante che richiede cautela
Farmaci antinfiammatori non steroidei (incluso acido acetilsalicilico ? 3g/die):
La somministrazione di antinfiammatori non steroidei puรฒ ridurre lโeffetto antipertensivo degli ACE- inibitori e dei diuretici. Inoltre, รจ stato riportato che i FANS e gli ACE-inibitori esercitano un effetto additivo sullโaumento del potassio sierico, mentre la funzionalitร renale puรฒ diminuire.
Questi effetti sono in linea di principio reversibili e si verificano specialmente in pazienti con funzionalitร renale compromessa. Raramente puรฒ verificarsi insufficienza renale acuta, in particolare nei pazienti con funzionalitร renale compromessa, quali pazienti anziani o disidratati.
Alcol:
Potenzia lโeffetto ipotensivo degli ACE-inibitori e di idroclorotiazide.
Trimetoprim:
La somministrazione concomitante di ACE-inibitori e diuretici tiazidici con trimetoprim aumenta i rischi di iperkaliemia.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Zantipride 30 mg/12,5 mg compresse rivestite con flm: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sugli effetti del farmaco sulla capacitร di guidare veicoli ed usare macchinari. Ricordare che durante la conduzione di veicoli o quando si usano macchinari, possono occasionalmente manifestarsi sonnolenza, vertigini o stanchezza.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco