Manidipina Ratiopharm
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Manidipina Ratiopharm: ultimo aggiornamento pagina: 14/11/2020 (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Manidipina Ratiopharm
01.0 Denominazione del medicinale
Manidipina ratiopharm 10 mg compresse Manidipina ratiopharm 20 mg compresse
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Manidipina cloridrato 10 mg
Eccipienti: lattosio monoidrato 66,40 mg Manidipina cloridrato 20 mg
Eccipienti: lattosio monoidrato 132,80 mg
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compresse
Le compresse da 10 mg sono rotonde, convesse, di colore giallo con una linea mediana di frattura.
Le compresse da 20 mg sono ovali, convesse, di colore giallo con una linea mediana di frattura.
La linea di incisione sulla compressa serve per agevolarne la rottura al fine di ingerire la compressa più facilmente e non per dividerla in dosi uguali.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ipertensione essenziale da lieve a moderata.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
La dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Se, dopo 2-4 settimane di trattamento, l’effetto antipertensivo si rivelasse insufficiente, è consigliabile aumentare il dosaggio alla dose abituale di mantenimento di 20 mg una volta al giorno.
Uso negli anziani
A causa del rallentamento dei processi metabolici nei pazienti anziani, la dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. Tale dosaggio risulta adeguato per la maggior parte dei pazienti anziani.
Il rapporto rischio/beneficio deve essere accuratamente rivalutato su base individuale ad ogni aumento della dose.
Uso in pazienti con compromissione della funzione renale o epatica
L’incremento della dose da 10 mg a 20 mg una volta al giorno deve essere valutato con cautela nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata.
In considerazione dell’estesa metabolizzazione della manidipina a livello epatico, la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve non deve superare 10 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni”)
Le compresse devono essere assunte al mattino dopo colazione, con poco liquido e senza masticarle.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo manidipina, ad altre diidropiridine o ad uno qualsiasi degli
eccipienti.
Età pediatrica.
Angina instabile o infarto miocardico da meno di 4 settimane.
Insufficienza cardiaca congestizia non trattata.
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min).
Insufficienza epatica da moderata a grave.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Nei pazienti con compromissione epatica lieve, la somministrazione del medicinale deve essere effettuata con cautela, poichè l’effetto antipertensivo potrebbe essere aumentato (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”).
Nei pazienti anziani è richiesta una riduzione della dose, a causa del rallentamento dei processi metabolici (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”).
La manidipina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra, nei pazienti con ostruzione dell’eiezione ventricolare sinistra, nei pazienti con insufficienza cardiaca destra o sindrome del nodo del seno (senza pacemaker).
Poichè non sono disponibili studi su pazienti con patologia coronarica stabile, deve essere usata cautela nel trattamento di tali soggetti a causa della possibilità di un aumento del rischio coronarico (vedere paragrafo 4.8 “Effetti indesiderati”).
Questo medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Analogamente ad altri calcio-antagonisti diidropiridinici, è probabile che il metabolismo della manidipina sia catalizzato dal citocromo P450 3A4. E’ necessaria cautela nella somministrazione concomitante di Manidipina ratiopharm e farmaci inibitori dell’enzima CYP 3A4, quali ketoconazolo, itraconazolo, o farmaci induttori del CYP 3A4, quali fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e rifampicina, e, se necessario, la posologia della manidipina deve essere corretta.
Altri farmaci antipertensivi
L’effetto antipertensivo della manidipina può essere aumentato dalla somministrazione concomitante di diuretici, beta-bloccanti e, in generale, altri farmaci antipertensivi.
Alcool
Come per altri antipertensivi vasodilatatori, l’assunzione concomitante di alcool richiede estrema cautela, poichè può potenziarne gli effetti.
Succo di pompelmo
Il succo di pompelmo sembra inibire il metabolismo delle diidropiridine, con un conseguente aumento della biodisponibilità sistemica e dell’effetto ipotensivo. Pertanto la manidipina non deve essere assunta con succo di pompelmo.
Ipoglicemizzanti orali
Non sono state osservate interazioni con ipoglicemizzanti orali.
Aumentato rischio di effetto antipertensivo.
Antidepressivi/antipsicotici triciclici
Incremento dell’effetto antipertensivo e aumentato rischio di ipotensione ortostatica.
Potenziamento dell’effetto antipertensivo. Se necessario, si deve procedere ad un controllo della pressione arteriosa e della funzionalità renale, aggiustando la dose dell’antipertensivo.
Corticosteroidi, tetracosactide
Riduzione dell’effetto antipertensivo (ritenzione idrosalina dovuta ai corticosteroidi).
Alfa-bloccanti (prazosina, alfuzosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina)
Incremento dell’effetto antipertensivo e aumentato rischio di ipotensione ortostatica.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono disponibili dati clinici sull’uso di questo medicinale in donne gravide. Gli studi effettuati con la manidipina nell’animale non forniscono informazioni sufficienti sullo sviluppo fetale (vedere paragrafo 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”). Poichè altri medicinali diidropiridinici sono risultati teratogeni negli animali, ed il rischio clinico potenziale per l’uomo non è noto, manidipina non deve essere somministrata in gravidanza.
Allattamento
La manidipina ed i suoi metaboliti sono escreti in elevate quantità nel latte della femmina di ratto. Non è noto se la manidipina venga escreta o meno nel latte umano.
L’uso della manidipina deve essere evitato durante l’allattamento. Qualora il trattamento con la manidipina fosse strettamente necessario, occorre l’allattamento al seno deve essere interrotto.
Fertilità
In alcuni pazienti trattati con calcio-antagonisti sono state riportate alterazioni biochimiche reversibili della testa degli spermatozoi, con possibili ripercussioni sulla possibilità di fecondazione.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Poichè potrebbero verificarsi capogiri a seguito della riduzione pressoria, i pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione durante la guida di veicoli e l’utilizzo di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Diversi effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con Manidipina ratiopharm ed altre diidropiridine, con le seguenti frequenze:
| Molto comuni | 1/10 |
|---|---|
| Comuni | 1/100, <1/10 |
| Non comuni | 1/1000, <1/100 |
| Rari | 1/10.000, <1/1000 |
| Molto rari | <1/10.000, comprese le |
| segnalazioni isolate |
|---|
Gli effetti indesiderati comuni sono dose-dipendenti e generalmente si risolvono con la prosecuzione della terapia.
Esami diagnostici
Non comuni: aumenti reversibili dei parametri di funzionalità epatica SGPT, SGOT, LDH, gamma-GT, fosfatasi alcalina, azoto ureico (BUN) e creatinina sierica
Patologie cardiache
Comuni: palpitazioni, edema
Non comuni: tachicardia
Rari: dolore toracico, angina
Molto rari: infarto miocardico e, in casi isolati, i pazienti con angina preesistente possono manifestare un aumento della frequenza, della durata e dell’intensità di tali attacchi.
Patologie del sistema nervoso
Comuni: cefalea, capogiri, vertigini
Non comuni: parestesia
Rari: sonnolenza e torpore
Frequenza non nota: con l’assunzione di alcuni calcio-antagonisti è stata riportata sindrome extrapiramidale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comuni: dispnea
Patologie gastrointestinali
Non comuni: nausea, vomito, stipsi, secchezza delle fauci, disturbi digestivi
Rari: gastralgia, dolore addominale
Molto rari: gengivite e iperplasia gengivale, che generalmente si risolvono con la sospensione del farmaco e richiedono attente cure odontoiatriche.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuni: eruzione cutanea, eczema
Rari: eritema, prurito
Patologie vascolari
Comuni: vampate di calore
Non comuni: ipotensione
Rari: ipertensione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comuni: astenia
Rari: irritabilità
04.9 Sovradosaggio
Non sono noti casi di sovradosaggio. Come con altre diidropiridine, si presume che un sovradosaggio possa causare un’eccessiva vasodilatazione periferica con conseguente grave ipotensione e tachicardia riflessa.
In questo caso si deve instaurare tempestivamente un trattamento sintomatico, adottando opportune misure di supporto alla funzione cardiocircolatoria. In considerazione della durata prolungata degli effetti farmacologici della manidipina, la funzione cardiocircolatoria deve essere monitorata per almeno 24 ore.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: calcio-antagonisti selettivi, con prevalente effetto vascolare. Codice ATC: C08CA11
La manidipina è un calcio-antagonista diidropiridinico ad attività antipertensiva e con favorevoli attività farmacodinamiche sulla funzione renale.
La principale caratteristica della manidipina è la sua lunga durata d’azione, dimostrata in vitro ed in vivo, dovuta sia alle sue proprietà farmacocinetiche sia alla sua elevata affinità per il sito di legame recettoriale. In numerosi modelli di ipertensione sperimentale, la manidipina ha dimostrato di essere più efficiente e di possedere un’azione più prolungata rispetto alla nicardipina e alla nifedipina.
Inoltre, la manidipina ha manifestato selettività vascolare, specialmente sul distretto renale, aumentando il flusso ematico renale, riducendo la resistenza vascolare delle arteriole glomerulari afferenti ed efferenti, con conseguente riduzione della pressione intraglomerulare. Questa proprietà si integra con la sua azione diuretica, attraverso l’inibizione del riassorbimento di acqua e sodio a livello tubulare. In prove di patologia sperimentale, la manidipina esercita un effetto protettivo sullo sviluppo di danno glomerulare da ipertensione già a dosi solo moderatamente antipertensive. Studi in vitro hanno mostrato che concentrazioni terapeutiche di manidipina possono inibire efficacemente le risposte proliferative cellulari a fattori mitogeni vascolari (PDGF, endotelina-1), che possono rappresentare la base fisiopatologica dell’insorgenza di danno renale e vascolare nei soggetti ipertesi.
Dopo somministrazione di una singola dose giornaliera nei pazienti ipertesi la riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa permane per 24 ore.
Questa diminuzione della pressione arteriosa causata dalla riduzione delle resistenze periferiche totali non induce un aumento clinicamente significativo della frequenza e della gittata cardiaca sia durante la somministrazione a breve che a lungo termine.
Si è osservato che la manidipina non influenza il metabolismo glucidico o il profilo lipidico nei pazienti ipertesi diabetici.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo somministrazione orale, la concentrazione plasmatica massima della manidipina viene raggiunta dopo 2-3,5 ore. La manidipina è soggetta ad un metabolismo di primo passaggio.
Il legame con le proteine plasmatiche è del 99%. Questo medicinale si distribuisce ampiamente nei tessuti e viene estesamente metabolizzato, principalmente a livello epatico.
L’eliminazione avviene prevalentemente per via fecale (63%) e, in misura minore, per via urinaria (31%).
Non sono noti fenomeni di accumulo dopo somministrazione ripetuta. La farmacocinetica del farmaco non risulta modificata in pazienti con insufficienza renale.
L’assorbimento della manidipina aumenta in presenza di cibo nel tratto gastrointestinale.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I risultati degli studi di tossicità a dosi ripetute hanno evidenziato solo manifestazioni tossiche correlate all’esacerbazione degli effetti farmacologici.
Il profilo di tossicologia riproduttiva della manidipina non è stato sufficientemente valutato negli studi sull’animale, sebbene gli studi eseguiti non indichino un aumentato rischio di effetti teratogeni. Negli studi di riproduzione peri/postnatale nel ratto sono stati osservati a dosi elevate i seguenti effetti avversi: prolungamento della gravidanza, distocia, aumento di morte fetale, mortalità neonatale.
Gli studi preclinici non hanno mostrato effetti dannosi per l’uomo in termini di mutagenesi, potenziale cancerogeno, antigenicità o effetti avversi sulla fertilità.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
lattosio monoidrato amido di mais
idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione idrossipropilcellulosa
magnesio stearato riboflavina
06.2 Incompatibilità
Non pertinente
06.3 Periodo di validità
24 mesi
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede condizioni speciali di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/PVDC sigillato con Al/PVDC.
Confezioni da: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 e 112 compresse
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
ratiopharm GmbH Graf Arco Strasse, 3 89079 Ulm Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
quot; 14 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752035/M "10 mg compresse" 28 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752011/M "10 mg compresse " 30 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752047/M "10 mg compresse " 56 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752050/M
"10 mg compresse " 84 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752062/M "10 mg compresse " 90 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752074/M "10 mg compresse " 98 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752086/M "10 mg compresse " 112 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752098/M "20 mg compresse " 28 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752023/M "20 mg compresse " 14 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752100/M "20 mg compresse " 30 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752112/M "20 mg compresse " 56 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752124/M "20 mg compresse " 84 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752136/M "20 mg compresse " 90 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752148/M "20 mg compresse " 98 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752151/M "20 mg compresse " 112 compresse in blister PVC/PVDC-AL/PVDC AIC 039752163/M
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
GU 248 22/10/2010 SO 231
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-