Allopurinolo: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Allopurinolo è indicato negli adulti per le forme di iperuricemia non controllabili con la dieta, comprese l’iperuricemia secondaria, la gotta più evidente, la nefropatia da urati e la prevenzione o dissoluzione dei calcoli di acido urico. È indicato anche per la gestione di calcoli misti di ossalato di calcio ricorrenti quando coesistono iperuricemia e falliscono modifiche all’apporto di liquidi e misure dietetiche.^{[1, 2, 4]}

Nelle fonti AIFA è indicato anche nei bambini e negli adolescenti in alcune situazioni specifiche, come iperuricemia secondaria, nefropatia da acido urico durante trattamento della leucemia e disturbi enzimatici ereditari come la sindrome di Lesch-Nyhan o il deficit dell’adenina fosforibosil trasferasi. Le schede tecniche sottolineano però che l’uso nei bambini è raramente indicato.^{[1, 2, 4, 6]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni disponibili nelle schede tecniche esaminate sono compresse da 100 mg e 300 mg di allopurinolo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Negli adulti, la terapia va in genere iniziata a basse dosi, per esempio 100 mg al giorno, per ridurre il rischio di reazioni avverse, e poi aumentata solo se la risposta dell’urato sierico non è soddisfacente. Nelle schede tecniche, la posologia adulta di mantenimento è riportata come 100-200 mg al giorno nelle forme lievi, 300-600 mg al giorno nelle forme moderatamente gravi e 700-900 mg al giorno nelle forme gravi; un’altra scheda riporta una dose media giornaliera di 300 mg una volta al giorno, con possibilità di aumentare fino a un massimo di 800 mg al giorno suddivisa in 2-3 somministrazioni, e un’altra ancora riporta un massimo di 800 mg al giorno.^{[1, 2, 3, 4, 6]}

In caso di insufficienza renale, le schede tecniche raccomandano cautela e dosi ridotte. In presenza di clearance della creatinina superiore a 20 ml/min è indicata la dose normale; tra 10 e 20 ml/min sono riportati 100-200 mg al giorno; sotto 10 ml/min 100 mg al giorno o intervalli più lunghi. Alcune schede raccomandano di iniziare comunque con una dose massima di 100 mg al giorno nei pazienti con funzionalità renale compromessa e di adattare la dose in base ai livelli sierici o urinari di urato e, se disponibile, di ossipurinolo.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Negli anziani non ci sono raccomandazioni posologiche specifiche, ma viene consigliata la dose più bassa utile a mantenere una riduzione soddisfacente dell’urato.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Allopurinolo è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. In alcune formulazioni specifiche ci sono controindicazioni aggiuntive: una scheda riporta il divieto di uso nel trattamento degli attacchi acuti di gotta, un’altra lo controindica anche in gravidanza accertata o presunta, e una terza non consente l’uso nei bambini e adolescenti fino a 18 anni per la presenza di colorante E110.^{[1, 3, 5, 6]}

Il trattamento non deve essere iniziato durante un attacco acuto di gotta, e se l’attacco compare durante la terapia il trattamento va in genere continuato alla stessa dose mentre l’attacco viene trattato con un antiinfiammatorio adeguato. Nelle fasi iniziali la terapia può scatenare nuovi attacchi gottosi, per questo le schede tecniche consigliano una profilassi con un antiinfiammatorio o con colchicina per almeno un mese.^{[1, 2, 4, 5, 6]}

L’allopurinolo deve essere sospeso immediatamente se compaiono rash cutaneo o altri segni di ipersensibilità. Le schede tecniche avvertono del rischio di reazioni gravi come sindrome da ipersensibilità, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica; la ri-somministrazione non deve essere intrapresa nei pazienti che hanno sviluppato sindrome da ipersensibilità o SJS/TEN.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede tecniche segnalano che i pazienti con insufficienza renale o epatica devono assumere dosi ridotte e che il farmaco va usato con cautela nei pazienti in terapia per ipertensione o insufficienza cardiaca, soprattutto se assumono diuretici o ACE inibitori, per la possibile concomitante compromissione della funzione renale. Inoltre, l’iperuricemia asintomatica non è in genere considerata un’indicazione.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Interazioni

L’interazione più importante è con azatioprina e 6-mercaptopurina: le schede tecniche indicano che la loro dose va ridotta a circa un quarto, oppure a circa un terzo o un quarto secondo la formulazione, perché l’allopurinolo ne riduce l’inattivazione e può portare a livelli tossici.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Sono riportate anche interazioni con vidarabina, con possibile aumento della sua emivita e della tossicità, con clorpropamide, per un aumentato rischio di ipoglicemia soprattutto se la funzione renale è ridotta, con anticoagulanti cumarinici, per possibile aumento dell’effetto anticoagulante, e con salicilati o uricosurici come probenecid, che possono ridurre l’efficacia dell’allopurinolo favorendo l’eliminazione dell’ossipurinolo.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Le schede dei medicinali equivalenti riportano anche attenzione con ampicillina o amoxicillina per una maggiore frequenza di eruzioni cutanee, con ciclosporina per un possibile aumento della sua concentrazione plasmatica, con teofillina e fenitoina, e con alcuni farmaci citotossici, per i quali è richiesto monitoraggio ematologico.^{[2, 7, 8]}

Gravidanza e allattamento

Nella gravidanza le schede tecniche non danno un via libera generale: una riporta che allopurinolo deve essere usato solo se non esistono alternative più sicure e se la malattia comporta rischi per madre o bambino, mentre un’altra lo definisce raccomandabile solo quando non esiste un’alternativa più sicura e quando la malattia stessa rappresenta un rischio per madre o feto; una scheda lo controindica in gravidanza accertata o presunta.^{[1, 3, 4, 5, 6]}

Per l’allattamento, le schede tecniche riportano che allopurinolo e ossipurinolo passano nel latte materno e che non ci sono dati sufficienti sugli effetti nel lattante. Alcune schede dicono che il farmaco non è raccomandato durante l’allattamento, mentre un’altra specifica che la decisione va presa valutando i benefici dell’allattamento e della terapia per la donna.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più importanti da ricordare sono le reazioni cutanee e di ipersensibilità, che possono essere gravi. Le schede tecniche descrivono anche reazioni ematologiche molto rare come agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia, con maggiore incidenza in presenza di insufficienza renale o epatica.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Tra gli effetti indesiderati riportati compaiono anche disturbi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea, disturbi neurologici come sonnolenza, capogiri e atassia, alterazioni epatiche, vertigini e, in alcune schede, aumento dell’ormone tireostimolante o altri eventi meno comuni.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Domande frequenti

Allopurinolo si usa durante un attacco acuto di gotta? No, il trattamento non deve essere iniziato finché l’attacco acuto non è completamente terminato; se un attacco compare durante la terapia, in genere si continua alla stessa dose e si tratta l’attacco con un antiinfiammatorio adeguato.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Posso prenderlo se ho problemi ai reni? Sì, ma con cautela e con dosi ridotte: le schede tecniche raccomandano un adattamento della dose in base alla funzione renale e un monitoraggio più stretto.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Perché il medico può iniziare con una dose bassa? Per ridurre il rischio di reazioni avverse e di peggioramento iniziale della gotta; le schede tecniche consigliano spesso di partire da 100 mg al giorno e aumentare solo se necessario.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6]}

Con quali farmaci bisogna fare più attenzione? Soprattutto con azatioprina e 6-mercaptopurina, perché la dose va ridotta in modo importante; attenzione anche a vidarabina, anticoagulanti cumarinici, clorpropamide, ampicillina o amoxicillina, ciclosporina e altri farmaci citati nelle schede.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}