Bleomicina: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Bleomicina è un chemioterapico citotossico che agisce interferendo con il DNA e quindi con la divisione cellulare. La scheda tecnica la indica per i carcinomi a cellule squamose di testa e collo, cervice uterina e genitali esterni, per i linfomi di Hodgkin e non Hodgkin dell’adulto, per il carcinoma del testicolo e per la terapia intrapleurica dell’effusione pleurica maligna.^{[1, 2]}

Il foglietto illustrativo di Bleomicina Teva riporta gli stessi principali impieghi oncologici e aggiunge che il medicinale è quasi sempre associato ad altri antitumorali e/o alla radioterapia.^[5]

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni AIFA presenti nelle fonti sono Bleomicina Accord 15.000 UI polvere per soluzione iniettabile/infusione e Bleomicina Teva 15.000 UI polvere per soluzione iniettabile. Sono entrambe polveri da ricostituire, in confezione monofiala o multidose a seconda del prodotto.^{[1, 2]}

Bleomicina può essere somministrata per via endovenosa, intramuscolare, intrapleurica e, in alcune formulazioni, anche per via sottocutanea, endoarteriosa o con iniezione locale nel tumore. La scheda tecnica precisa che va usata solo sotto stretta sorveglianza di un medico esperto in farmaci oncologici, preferibilmente in ospedale.^{[1, 2]}

Per gli adulti, la posologia standard varia in base all’indicazione. Nelle forme squamose, la scheda tecnica riporta 10-15 x 10³ UI/m² una o due volte alla settimana per via intramuscolare o endovenosa, oppure 10-15 x 10³ UI/m² al giorno in infusione endovenosa per più giorni consecutivi; la dose cumulativa totale può arrivare a 400 x 10³ UI, con limiti specifici per alcune indicazioni. Nei linfomi, la dose raccomandata in monoterapia è 5-15 x 10³ UI/m² una o due volte alla settimana fino a una dose totale di 225 x 10³ UI, e nei primi due trattamenti si parte con dosi più basse per il rischio di reazioni anafilattoidi. Nel carcinoma del testicolo, la posologia è simile a quella dei carcinomi a cellule squamose, con dose cumulativa totale fino a 400 x 10³ UI. Nell’effusione pleurica maligna si usa una dose singola di 60 x 10³ UI in 100 ml di soluzione fisiologica per via intrapleurica, eventualmente ripetibile dopo 2-4 settimane secondo la risposta.^{[1, 2]}

Per i bambini, le fonti disponibili non riportano una tabella pediatrica utilizzabile qui; la dose dipende dal peso, dalla superficie corporea e dalla valutazione specialistica, quindi va letta nella scheda tecnica o nel foglietto illustrativo e decisa dal pediatra.^{[1, 2, 5]}

Le schede tecniche avvertono anche che la prescrizione deve essere espressa in UI e non in mg, perché la conversione può portare a sovradosaggio.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Bleomicina è controindicata in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti. Le schede tecniche indicano inoltre come controindicazioni l’atassia telangiectasia, l’infezione polmonare, la funzione polmonare gravemente compromessa o una storia di danno polmonare da bleomicina; Bleomicina Accord aggiunge anche l’allattamento.^{[1, 2]}

La tossicità polmonare è l’avvertenza più importante. Può comparire durante o dopo il trattamento, è stata descritta nel circa 10% dei pazienti ed è più frequente negli anziani, nei pazienti con funzione renale compromessa, dopo dosi cumulative elevate, e in caso di radioterapia toracica o esposizione a ossigeno ad alte concentrazioni. Le schede tecniche raccomandano controlli regolari della funzione polmonare e radiografie del torace; se compaiono tosse inspiegabile, dispnea o crepitii basali, il trattamento va interrotto finché non si escluda la tossicità da bleomicina.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

In caso di compromissione renale la bleomicina va usata con estrema cautela e, per alcune schede tecniche, a dosi ridotte. È anche richiesta una valutazione rischio-beneficio molto rigorosa dopo radioterapia al polmone o al mediastino.^{[1, 2]}

Un altro aspetto importante è la fertilità: la terapia può causare infertilità irreversibile, per cui si raccomanda la consulenza genetica e, prima del trattamento, di discutere la conservazione dello sperma.^{[1, 2]}

Interazioni

Le schede tecniche segnalano un aumento del rischio di tossicità polmonare con altri farmaci potenzialmente pneumotossici, tra cui BCNU, mitomicina, ciclofosfamide, metotressato e gemcitabina. La tossicità polmonare è potenziata in modo particolare dall’associazione con cisplatino, che inoltre può ridurre la clearance della bleomicina se provoca danno renale.^{[1, 2, 5]}

Con gli alcaloidi della vinca sono stati descritti fenomeni simili al Raynaud, fino a ischemia e necrosi delle estremità.^{[1, 2, 5]}

Bleomicina Teva riporta anche interazioni con digossina, fenitoina e fosfofenitoina, con possibile riduzione dei loro effetti; inoltre sconsiglia l’uso concomitante con vaccini vivi.^{[2, 5]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza i dati sono insufficienti, ma gli studi sugli animali suggeriscono tossicità riproduttiva e un potenziale rischio per l’embrione e il feto. Le schede tecniche dicono che bleomicina non deve essere usata in gravidanza se non in caso di assoluta necessità, con particolare cautela nel primo trimestre secondo una scheda e nel terzo trimestre secondo un’altra.^{[1, 2]}

Per l’allattamento, le schede tecniche sono nette: la terapia è controindicata durante l’allattamento perché non è noto se il farmaco passi nel latte, ma sono possibili effetti molto dannosi per il bambino.^{[1, 2, 5]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni comprendono febbre, brividi, nausea, vomito, anoressia, calo di peso, alopecia, stomatite, modifiche delle unghie, alterazioni cutanee come sclerosi o pigmentazione e, soprattutto, problemi polmonari.^{[1, 2]}

Le reazioni polmonari sono le più gravi: polmonite interstiziale e fibrosi polmonare possono essere fatali se non riconosciute precocemente. Altri effetti riportati includono mielosoppressione, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, ipersensibilità fino ad filassi, cefalea, vertigini, confusione, ipotensione, sindrome di Raynaud e dolore nel sito di iniezione.^{[1, 2, 3, 5]}

Domande frequenti

Bleomicina si usa da sola? Può essere usata come monoterapia, ma in genere viene somministrata insieme ad altri citostatici e/o alla radioterapia.^{[1, 2, 5]}

Qual è il rischio più importante da controllare? La tossicità polmonare, che richiede monitoraggio clinico e radiologico durante il trattamento e anche dopo la sua conclusione.^{[1, 2, 5]}

Posso usarla in allattamento? No, durante l’allattamento è controindicata.^{[1, 2, 5]}

Perché il medico insiste sulle unità internazionali? Perché la scheda tecnica avverte di prescrivere la bleomicina solo in UI e non in mg, per evitare errori di dosaggio e sovradosaggio.^{[1, 2]}