Braftovi: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Braftovi contiene encorafenib, un farmaco antitumorale che agisce sulle cellule con mutazione BRAF V600.^{[1, 6]} Secondo la scheda tecnica AIFA, è indicato in associazione con binimetinib per il trattamento di pazienti adulti con melanoma inoperabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600, e in associazione con cetuximab per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma metastatico del colon retto positivo alla mutazione BRAF V600E che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.^[1] La sintesi EMA aggiunge che, nel carcinoma del colon-retto, l’uso è previsto con cetuximab e FOLFOX nei pazienti non trattati in precedenza, ma questa specifica associazione non compare tra le indicazioni della scheda tecnica AIFA fornita qui.^[6]

Formulazioni e come si usa

Braftovi è disponibile come capsule rigide da 50 mg e da 75 mg di encorafenib.^[1] Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella somministrazione di medicinali antitumorali.^{[1, 6]}

Per gli adulti, la dose raccomandata cambia in base all’associazione e all’indicazione:^[1]

La dose può essere ridotta, sospesa temporaneamente o interrotta definitivamente in caso di reazioni avverse.^{[1, 6]} Per il melanoma, la scheda tecnica riporta come riduzioni successive 300 mg una volta al giorno e poi 200 mg una volta al giorno; se il paziente non tollera 100 mg una volta al giorno, il trattamento va interrotto definitivamente.^[1] Per il carcinoma del colon retto, le riduzioni riportate sono 225 mg una volta al giorno e poi 150 mg una volta al giorno.^[3] Se il farmaco associato viene interrotto definitivamente, anche Braftovi deve essere interrotto definitivamente.^{[1, 3, 6]}

Controindicazioni e avvertenze

Braftovi è controindicato in caso di ipersensibilità a encorafenib o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2, 4]} Non deve essere usato nei pazienti con melanoma o carcinoma del colon retto negativi per la mutazione BRAF.^[1]

Prima di iniziare il trattamento, la mutazione BRAF va confermata con un test validato.^{[1, 2]} La scheda tecnica segnala che l’efficacia e la sicurezza sono state stabilite solo nel melanoma con mutazioni BRAF V600E e V600K e nel carcinoma del colon retto con mutazione BRAF V600E.^[1] Per il melanoma, i dati sono limitati nei pazienti che sono progrediti dopo un precedente inibitore di BRAF, e in questi casi l’efficacia dell’associazione con binimetinib sembra inferiore.^[1] Anche i dati nei pazienti con metastasi cerebrali sono limitati.^[1]

Con l’associazione encorafenib-binimetinib può comparire disfunzione del ventricolo sinistro; per questo la frazione di eiezione ventricolare sinistra va valutata prima dell’inizio, dopo un mese e poi circa ogni 3 mesi o più spesso se necessario.^[1] La sicurezza non è stata stabilita nei pazienti con frazione di eiezione basale inferiore al 50% o sotto il limite inferiore della norma, quindi in questi pazienti binimetinib deve essere usato con cautela.^[1] La scheda tecnica raccomanda inoltre cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve, mentre encorafenib non è raccomandato in caso di compromissione epatica moderata o grave per mancanza di dati clinici; nei pazienti con danno renale grave va usato con cautela.^[1] Durante il trattamento vanno monitorati gli esami di funzionalità epatica, perché sono stati osservati aumenti di AST e ALT.^[1]

Gravidanza, allattamento e fertilità

Braftovi non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci.^[1] Le donne in età fertile devono usare contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose.^[1] Poiché encorafenib può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali, a chi li usa si consiglia un metodo aggiuntivo o alternativo, come un preservativo, durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo la fine della terapia.^[1] Non è noto se encorafenib o i suoi metaboliti passino nel latte materno; per questo bisogna decidere con il medico se interrompere l’allattamento o la terapia.^[1] Per la fertilità maschile, la scheda tecnica avverte di un possibile rischio di alterazione della spermatogenesi, sulla base dei dati animali.^[1]

Effetti indesiderati

Nel melanoma trattato con encorafenib e binimetinib, le reazioni avverse più comuni sono stanchezza, nausea, diarrea, vomito, distacco retinico, dolore addominale, artralgia, aumento della CPK nel sangue e mialgia.^[1] Con la dose di 300 mg in associazione a binimetinib, gli effetti più comuni sono stanchezza, nausea e diarrea.^[1] Con encorafenib come farmaco singolo, gli eventi più comuni includono ipercheratosi, alopecia, sindrome mano-piede, stanchezza, eruzione cutanea, artralgia, cute secca, nausea, mialgia, cefalea, vomito e prurito.^[1] Con l’associazione encorafenib e cetuximab, la scheda tecnica riporta il profilo di sicurezza valutato in 216 pazienti con carcinoma metastatico del colon retto BRAF V600E positivo.^[1]

Tra le reazioni avverse elencate nella scheda tecnica compaiono anche emorragia, ipertensione, neuropatia periferica, disturbi visivi, uveite, disfunzione cardiaca, insufficienza renale, rabdomiolisi e alterazioni degli esami di laboratorio, tra cui transaminasi e creatinina aumentate.^{[1, 4]} Se compaiono disturbi visivi, sintomi cardiaci, segni di sanguinamento o altri effetti importanti, il paziente deve riferirli subito al medico.^{[2, 4]}

Studi principali

L’EMA spiega che encorafenib blocca la proteina BRAF anomala, impedendo la trasmissione del segnale che favorisce la crescita cellulare tumorale.^[6] Nello studio principale nel melanoma, 577 pazienti con melanoma BRAF V600 mutato, non resecabile o metastatico, sono stati studiati con encorafenib in associazione a binimetinib, confrontato con encorafenib da solo e con vemurafenib.^[6] Nello stesso riassunto EMA, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di quasi 15 mesi con la combinazione, contro oltre 9,5 mesi con encorafenib da solo e poco più di 7 mesi con vemurafenib.^[6] Nel carcinoma del colon retto, l’EMA riporta uno studio su 665 pazienti già trattati, con mutazione BRAF V600E e malattia metastatica, in cui encorafenib più cetuximab ha migliorato la risposta e la sopravvivenza rispetto ai trattamenti di confronto; circa il 20% dei pazienti ha risposto, contro circa il 2% del gruppo senza Braftovi, e la sopravvivenza mediana è stata di 9,3 mesi contro 5,9 mesi.^[6]

Domande frequenti

Braftovi si prende da solo? No, nella scheda tecnica AIFA è indicato solo in associazione con binimetinib o con cetuximab, a seconda dell’indicazione.^[1]

Serve un test prima di iniziare? Sì, la presenza della mutazione BRAF deve essere confermata con un test validato.^{[1, 2]}

Posso usarlo in gravidanza? No, non è raccomandato in gravidanza; se una donna resta incinta durante il trattamento deve informare subito il medico.^[1]

Devo guidare con cautela? Sì, il farmaco altera lievemente la capacità di guidare o usare macchinari e, se compaiono disturbi visivi o altri sintomi che riducono l’attenzione, non bisogna guidare.^{[1, 2]}