Cepim: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Cepim è indicato negli adulti per il trattamento di infezioni moderate e gravi causate da batteri sensibili, incluse infezioni dell’apparato respiratorio, del tratto urinario inferiore e superiore, della cute e dei tessuti molli, delle infezioni intra-addominali comprese peritoniti e infezioni biliari, e delle batteriemie associate o sospettate associate a una di queste infezioni.^{[1, 2, 4]} È indicato anche per il trattamento empirico degli episodi febbrili nei pazienti neutropenici, ma nei pazienti neutropenici ad alto rischio di infezioni gravi una monoterapia può non essere appropriata.^{[1, 2, 4]}

Nei bambini è indicato per il trattamento della meningite cerebrospinale causata da germi sensibili.^{[1, 2, 4]} La scheda tecnica riporta anche l’uso contro infezioni causate da uno o più ceppi batterici sensibili, aerobi e anaerobi, e nella profilassi chirurgica nei pazienti sottoposti a chirurgia intra-addominale.^[1]

Dopo aver ottenuto i risultati dei test di sensibilità, Cepim può essere usato da solo come farmaco di prima scelta.^{[1, 2]} Quando opportuno, può essere usato in associazione con antibiotici aminoglicosidici o con altri antibiotici.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni riportate in scheda tecnica sono tre: 500 mg/1,5 ml, 1000 mg/3 ml e 2000 mg/10 ml, tutte come polvere e solvente per soluzione iniettabile.^[1] La somministrazione può essere endovenosa o intramuscolare, ma nei pazienti con infezioni gravi, soprattutto se potenzialmente pericolose per la vita e in particolare in caso di shock settico, la via endovenosa è preferibile.^[1]

Per adulti e bambini sopra i 12 anni e con peso superiore a 40 kg, con funzione renale normale, la scheda tecnica riporta i seguenti schemi di dose.^[1]

| Infezioni molto gravi, pericolo di vita | 2 g EV | ogni 8 ore |^[1]

La durata abituale della terapia è normalmente di 7-10 giorni, ma le infezioni più severe possono richiedere un trattamento più lungo.^[1] Nel trattamento empirico della neutropenia febbrile, la terapia deve durare 7 giorni o fino alla risoluzione della neutropenia.^[1]

Per la profilassi chirurgica addominale negli adulti, la scheda tecnica indica una dose singola di 2 g EV da iniziare 60 minuti prima dell’intervento; se ritenuto opportuno, dopo la fine dell’infusione può essere somministrata una dose singola di 500 mg EV di metronidazolo.^[1] Se l’intervento dura più di 12 ore, una seconda dose di Cepim seguita da metronidazolo, se opportuno, deve essere somministrata 12 ore dopo la prima dose profilattica.^[1]

Per i bambini, la scheda tecnica riporta tabelle di dosaggio specifiche che devono essere lette direttamente nel foglio tecnico e interpretate dal pediatra in base a età, peso, gravità e tipo di infezione e funzione renale; nel testo divulgativo non è opportuno riportare numeri di dose pediatrici.^{[1, 2]} Nei pazienti pediatrici la somministrazione deve essere attentamente controllata e il dosaggio non deve superare quello degli adulti.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Cepim è controindicato nei pazienti che hanno avuto precedenti reazioni di ipersensibilità a cefepime, a uno qualsiasi degli eccipienti, a qualsiasi altra cefalosporina o ad altri antibiotici beta-lattamici, inclusi penicilline, monobattami e carbapenemi.^{[1, 2]}

Nei pazienti con disfunzione renale, definita in scheda tecnica come clearance della creatinina pari o inferiore a 50 ml/min, o in altre condizioni che possono compromettere la funzione renale, il dosaggio deve essere modificato perché l’eliminazione renale è ridotta.^[1] La scheda tecnica segnala che, in questi pazienti, si possono avere elevate e prolungate concentrazioni sieriche con i dosaggi usuali e che la dose di mantenimento deve essere ridotta; i dosaggi ripetuti vanno decisi in base al grado di disfunzione renale, alla gravità dell’infezione e alla sensibilità dell’agente eziologico.^[1] Il foglietto illustrativo aggiunge che, soprattutto nell’anziano, il medico deve modificare la dose raccomandata e controllare la funzionalità renale.^[2]

Sono stati riportati eventi avversi gravi di neurotossicità, tra cui encefalopatia reversibile, mioclono, convulsioni e/o insufficienza renale, soprattutto in pazienti con disfunzione renale che hanno ricevuto dosi superiori a quelle consigliate.^[1] In generale, i sintomi di neurotossicità sono regrediti dopo la sospensione del farmaco e/o dopo emodialisi, ma alcuni casi hanno avuto esito fatale.^[1]

Come con tutti i beta-lattamici, sono possibili gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta fatali.^[1] La scheda tecnica raccomanda di valutare attentamente la storia di ipersensibilità e di usare Cepim con estrema cautela nei soggetti con precedente allergia ai beta-lattamici o ad altri medicinali; inoltre va usata cautela nei pazienti con asma o diatesi allergica e il paziente va monitorato attentamente alla prima somministrazione.^{[1, 2]} Se si verifica una reazione allergica, la terapia deve essere sospesa immediatamente e il paziente trattato in modo adeguato.^[1]

La scheda tecnica avverte che, per lo spettro relativamente limitato dell’attività antibatterica di cefepime, il farmaco non è adatto al trattamento di alcuni tipi di infezione a meno che sia noto, o fortemente sospettato, che i patogeni siano sensibili.^{[1, 2]} Come con quasi tutti gli antibiotici, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile, che può andare da forma lieve a colite fatale, e la diagnosi va considerata in ogni paziente con diarrea dopo terapia antibiotica.^[1]

Interazioni ed esami di laboratorio

Il trattamento concomitante con antibiotici batteriostatici può interferire con l’azione degli antibiotici beta-lattamici.^[1] Nei pazienti trattati con Cepim è stata osservata positività al test di Coombs diretto senza evidenza di emolisi.^{[1, 5]} Possono inoltre comparire falsi positivi della glicosuria quando si usano agenti riducenti; questo non si è osservato con metodi che comprendono la glucoso-ossidasi.^{[1, 2, 5]}

Il foglietto illustrativo segnala anche cautela con antibiotici batteriostatici o aminoglicosidici e con potenti diuretici, perché possono potenzialmente causare problemi renali.^[2]

Gravidanza e allattamento

In gravidanza la sicurezza di Cepim non è stata stabilita con studi adeguati e ben controllati nell’uomo.^[1] Gli studi sulla riproduzione animale non hanno mostrato effetti dannosi diretti o indiretti, ma la scheda tecnica consiglia di usare il farmaco in gravidanza solo in caso di effettiva necessità.^[1]

Cefepime è escreto nel latte materno in concentrazioni molto basse, perciò si consiglia cautela nella somministrazione alle donne che allattano.^[1]

Effetti indesiderati

Negli studi clinici con Cepim, i disturbi più comuni sono stati i sintomi gastrointestinali e le reazioni di ipersensibilità.^{[1, 5]} Le reazioni avverse hanno raramente richiesto interruzione del trattamento e sono state in genere lievi e transitorie.^[1]

Tra gli effetti riportati con una frequenza comune ci sono diarrea, eruzione cutanea, flebite in sede di infusione, reazione in sede di infusione, dolore in sede di iniezione e alcune alterazioni di laboratorio come test di Coombs positivo.^{[1, 5]} Sono stati segnalati anche cefalea, nausea, vomito, colite pseudomembranosa, orticaria, prurito, febbre, brividi e variazioni degli enzimi epatici e di altri parametri ematici.^{[1, 5]}

Tra gli eventi meno comuni o rari rientrano candidiasi, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, convulsioni, capogiro, dispnea e reazioni allergiche come angioedema o anafilassi.^{[1, 5]} Reazioni gravi a frequenza non nota comprendono shock anafilattico, stato confusionale, allucinazioni, coma, stupore, encefalopatia, mioclono, necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e insufficienza della funzione renale.^{[1, 5]}

Domande frequenti

Cepim si può usare da solo? Sì, dopo aver ottenuto i risultati del test di sensibilità può essere usato da solo come farmaco di prima scelta; in alcuni casi può essere associato ad altri antibiotici.^{[1, 2]}

Qual è la dose negli adulti? Dipende dal tipo di infezione: in funzione della gravità può andare da 500 mg a 2 g, con intervalli da ogni 12 ore a ogni 8 ore, secondo la tabella della scheda tecnica.^[1]

I bambini ricevono la stessa dose degli adulti? No, nei bambini la dose va letta nella tabella della scheda tecnica e decisa dal pediatra in base a età, peso, gravità e tipo di infezione e funzione renale; nel testo divulgativo non è opportuno riportare numeri di dose pediatrici.^{[1, 2]}

Chi non deve usare Cepim? Non deve essere usato da chi ha avuto reazioni di ipersensibilità a cefepime, ad altre cefalosporine o ad altri beta-lattamici, inclusi penicilline, monobattami e carbapenemi.^{[1, 2]}

Serve cautela se ci sono problemi ai reni? Sì, nei pazienti con disfunzione renale la dose deve essere modificata e il medico deve valutare attentamente il trattamento.^{[1, 2]}