Entresto: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Negli adulti, Entresto è indicato per il trattamento dell’insufficienza cardiaca sintomatica cronica con ridotta frazione di eiezione.^{[1, 2, 3]} La versione ufficiale della scheda tecnica AIFA riporta anche l’indicazione nei bambini e negli adolescenti da un anno di età in poi per l’insufficienza cardiaca sintomatica cronica con disfunzione sistolica ventricolare sinistra.^[2] Il riassunto EPAR dell’EMA conferma che il medicinale è usato negli adulti con insufficienza cardiaca cronica sintomatica e ridotta frazione di eiezione e anche nei pazienti pediatrici a partire da un anno di età con disfunzione sistolica ventricolare sinistra.^[7]

Formulazioni e come si usa

Entresto è disponibile in compresse rivestite con film da 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg e 97 mg/103 mg di sacubitril/valsartan.^{[1, 2]} Negli adulti, la dose iniziale raccomandata è una compressa da 49 mg/51 mg due volte al giorno, con aumento ogni 2-4 settimane fino alla dose ottimale di una compressa da 97 mg/103 mg due volte al giorno, in base alla tollerabilità.^{[1, 2]} Se il paziente non stava assumendo un ACE inibitore o un ARB, oppure assumeva dosi basse di questi medicinali, la dose iniziale raccomandata è 24 mg/26 mg due volte al giorno, con incremento più lento, raddoppiando la dose ogni 3-4 settimane.^{[1, 2]} Il trattamento non deve essere iniziato se la pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mmHg o se il potassio sierico è superiore a 5,4 mmol/l; nei pazienti con pressione sistolica tra 100 e 110 mmHg può essere considerata la dose iniziale da 24 mg/26 mg due volte al giorno.^{[1, 2]} Se si dimentica una dose, il paziente deve assumere la dose successiva all’orario previsto.^{[1, 2]} Entresto si assume per bocca, due volte al giorno, e può essere preso con o senza cibo; le compresse vanno deglutite con acqua.^{[4, 7]}

Per i bambini e gli adolescenti, la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, perché la scelta della dose è del pediatra.^{[2, 7]} Le compresse non sono adatte ai bambini che pesano meno di 40 kg; per questi pazienti sono disponibili i granuli.^[2]

Dosi massime nell’adulto

^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Entresto è controindicato in caso di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti, uso concomitante di ACE inibitori, storia di angioedema correlato a precedente terapia con ACE inibitori o ARB, angioedema ereditario o idiopatico, uso concomitante di medicinali contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o con compromissione renale, grave compromissione epatica, cirrosi biliare, colestasi, e nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.^{[1, 2, 5]} Non deve essere somministrato fino a 36 ore dopo la sospensione di un ACE inibitore.^{[1, 2, 3, 5]} L’associazione con un ACE inibitore è controindicata per il rischio aumentato di angioedema.^{[1, 2]} L’associazione con aliskiren non è raccomandata in generale e diventa controindicata nei pazienti con diabete o con eGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m².^{[1, 2, 5]} Entresto non deve essere co-somministrato con un altro ARB, perché contiene già valsartan.^{[1, 2, 5]} Il trattamento richiede cautela nei pazienti con grave compromissione renale, e non è raccomandato nella malattia renale allo stadio terminale.^{[1, 2, 4]} Anche nei pazienti con compromissione epatica moderata è richiesta cautela, con dose iniziale raccomandata di 24 mg/26 mg due volte al giorno.^{[1, 2, 4]} Durante la terapia va monitorata la pressione arteriosa, perché sono stati osservati casi di ipotensione sintomatica, soprattutto negli anziani, nei pazienti con malattia renale e in quelli con pressione di base bassa.^{[1, 2, 4]} La funzione renale va controllata perché i pazienti con insufficienza cardiaca possono andare incontro a peggioramento della funzione renale, e quelli con compromissione renale hanno un rischio maggiore di ipotensione.^{[1, 2]} Nel foglietto illustrativo si raccomanda cautela anche in caso di pressione bassa, vomito, diarrea, disidratazione, stenosi dell’arteria renale o malattia epatica.^[3]

Gravidanza e allattamento

L’uso di sacubitril/valsartan non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza ed è controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2, 4, 5]} Se una donna sta pianificando una gravidanza o scopre di essere incinta, la scheda tecnica indica di passare a un trattamento alternativo con profilo di sicurezza noto in gravidanza, se possibile.^{[1, 2, 4]} Durante l’allattamento l’uso non è raccomandato, perché non è noto se il medicinale passi nel latte umano e c’è un potenziale rischio per il lattante; bisogna quindi valutare se sospendere l’allattamento o sospendere Entresto.^{[1, 2, 4]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequenti negli adulti sono ipotensione, iperkaliemia e compromissione renale.^{[1, 2, 5, 7]} Nella scheda tecnica AIFA, l’ipotensione è riportata nel 17,6%, l’iperkaliemia nell’11,6% e la compromissione renale nel 10,1% dei pazienti trattati; angioedema è stato osservato nello 0,5%.^{[1, 2]} Tra gli altri effetti indesiderati compaiono anemia, capogiro, cefalea, sincope, vertigini, tosse, diarrea, nausea, gastrite, prurito, eruzione cutanea, insufficienza renale, affaticamento e astenia.^{[1, 2, 5]} Il foglietto illustrativo segnala anche che la pressione potassio nel sangue può essere controllata a intervalli regolari durante il trattamento.^[3]

Studi principali

Nel grande studio PARADIGM-HF, Entresto è stato confrontato con enalapril in 8.442 pazienti adulti con insufficienza cardiaca cronica, classe NYHA II-IV e ridotta frazione di eiezione.^{[6, 7]} L’endpoint principale era un composito di morte cardiovascolare o ricovero per insufficienza cardiaca.^[6] Secondo l’EPAR EMA, nel gruppo Entresto il 21,8% dei pazienti è andato incontro a morte cardiovascolare o ricovero per insufficienza cardiaca, contro il 26,5% nel gruppo enalapril, con monitoraggio medio di circa 27 mesi; lo studio è stato interrotto precocemente per la maggiore efficacia di Entresto.^[7] L’EMA conclude che i benefici del medicinale superano i rischi e che il suo uso può essere autorizzato nell’Unione europea.^[7]

Domande frequenti

Entresto si può prendere insieme a un ACE inibitore? No, l’uso concomitante è controindicato e deve intercorrere almeno un intervallo di 36 ore tra i due trattamenti.^{[1, 2, 3, 5]}

Qual è la dose iniziale negli adulti? In genere una compressa da 49 mg/51 mg due volte al giorno, ma in alcune situazioni si inizia con 24 mg/26 mg due volte al giorno.^{[1, 2]}

Entresto è indicato nei bambini? Sì, la scheda tecnica AIFA riporta l’indicazione nei bambini da un anno di età in poi, ma la dose va scelta dal pediatra in base al peso.^{[2, 7]}

Quali sono gli effetti indesiderati più comuni? I più frequenti sono ipotensione, iperkaliemia e peggioramento della funzione renale.^{[1, 2, 5, 7]}

Si può usare in gravidanza? Non è raccomandato nel primo trimestre ed è controindicato nel secondo e terzo trimestre.^{[1, 2, 4, 5]}