Exjade: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Exjade contiene deferasirox, un chelante del ferro che aiuta a rimuovere l’eccesso di ferro dall’organismo, eliminandolo soprattutto con le feci.^{[1, 3, 7]}

È indicato per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni in pazienti con beta talassemia major di età pari o superiore a 6 anni, quando le trasfusioni sono frequenti.^{[1, 2, 7]}

È indicato anche in pazienti con beta talassemia major di età pari o superiore a 2 anni con trasfusioni non frequenti, in pazienti adulti e pediatrici con altre anemie di età pari o superiore a 2 anni, e in pazienti con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti di età pari o superiore a 10 anni, quando deferoxamina è controindicata o inadeguata.^{[1, 2, 7]}

Formulazioni e come si usa

Exjade è disponibile come compresse dispersibili da 125 mg, 250 mg e 500 mg, e come compresse rivestite con film da 90 mg, 180 mg e 360 mg.^{[1, 2, 8]}

Il medicinale è soggetto a ricetta non ripetibile limitativa ed è rimborsabile dal Servizio sanitario nazionale; per le compresse dispersibili la classe di prescrivibilità indicata è A.^[8]

Il trattamento deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro.^{[1, 2]}

Per gli adulti, la scheda tecnica riporta dosi diverse in base alla formulazione, con un diverso profilo di impiego tra compresse rivestite con film e compresse dispersibili. Per i bambini, la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo; la scelta pratica spetta al pediatra esperto.^{[1, 2, 3]}

Il trattamento per il sovraccarico da emotrasfusioni si inizia in genere dopo circa 20 unità di globuli rossi concentrati, oppure quando il monitoraggio clinico mostra un sovraccarico cronico di ferro, per esempio con ferritina sierica superiore a 1.000 µg/l.^{[1, 2]}

Le compresse rivestite con film possono essere assunte a stomaco vuoto oppure con un pranzo leggero, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora.^[1] Le compresse dispersibili devono essere assunte a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima del cibo, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora.^{[2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Exjade è controindicato in caso di ipersensibilità a deferasirox o a uno qualsiasi degli eccipienti, in associazione con altre terapie ferrochelanti, e nei pazienti con clearance della creatinina stimata inferiore a 60 ml/min.^{[1, 2]}

La funzione renale va monitorata con attenzione. La scheda tecnica segnala che durante gli studi clinici un aumento della creatinina sierica si è verificato in circa il 36% dei pazienti, in modo dose-dipendente, e raccomanda controlli renali prima dell’inizio e poi durante il trattamento.^{[1, 2]}

Il rischio renale richiede prudenza in chi ha disturbi renali pregressi, in chi assume medicinali che deprimono la funzione renale e in chi riceve dosi elevate o trasfusioni meno frequenti.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala anche casi di insufficienza renale acuta dopo la commercializzazione e casi di acidosi metabolica, soprattutto in presenza di compromissione renale, tubulopatia renale o diarrea.^{[1, 2]}

Exjade va usato con cautela anche perché può aumentare le transaminasi epatiche e perché sono stati riportati casi di insufficienza epatica dopo la commercializzazione.^{[1, 2, 5]}

Interazioni

Exjade non deve essere associato ad altre terapie ferrochelanti.^{[1, 2, 7]}

Con il cibo, la formulazione in compresse rivestite con film può essere assunta con un pranzo leggero, mentre un pasto ricco di grassi aumenta la concentrazione massima di deferasirox.^[1] Per le compresse dispersibili, invece, l’assunzione insieme al cibo aumenta la biodisponibilità in modo variabile, per questo vanno prese a stomaco vuoto.^{[2, 3]}

Alcuni induttori dell’enzima UGT, come rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale e ritonavir, possono ridurre l’esposizione a deferasirox e quindi la sua efficacia.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati clinici sufficienti sull’esposizione a deferasirox; per prudenza, la scheda tecnica raccomanda di non usare Exjade durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.^{[1, 2]}

Exjade può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali, perciò si raccomandano metodi non ormonali aggiuntivi o alternativi nelle donne in età fertile.^{[1, 2]}

L’allattamento non è raccomandato durante l’assunzione di Exjade.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni più comuni sono disturbi gastrointestinali, come nausea, vomito, diarrea e dolore addominale, ed eruzione cutanea.^{[1, 2, 5]}

Sono stati segnalati aumenti della creatinina sierica, aumenti delle transaminasi epatiche, disturbi uditivi e oculari, e gravi reazioni cutanee come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e DRESS.^{[1, 2, 5]}

Tra gli eventi riportati con frequenza non nota ci sono pancitopenia, trombocitopenia, peggioramento dell’anemia, neutropenia, reazioni di ipersensibilità anche anafilattiche, acidosi metabolica, perforazione gastrointestinale, pancreatite acuta e insufficienza epatica.^[5]

Exjade altera lievemente la capacità di guidare veicoli o usare macchinari; chi avverte capogiri deve prestare cautela.^{[1, 2]}

Studi principali

Il meccanismo d’azione di deferasirox è quello di un chelante orale molto selettivo per il ferro(III), che lega il ferro in rapporto 2:1 e ne favorisce l’eliminazione soprattutto con le feci.^{[1, 6, 7]}

Negli studi clinici, il farmaco è stato valutato in 411 pazienti adulti e 292 pediatrici con sovraccarico di ferro da emotrasfusioni; tra i pazienti pediatrici, 52 avevano tra 2 e 5 anni.^{[1, 2, 6]}

Nel principale studio di confronto su 586 pazienti con beta talassemia e sovraccarico di ferro da trasfusioni, Exjade non ha dimostrato la non inferiorità rispetto a deferoxamina nell’analisi complessiva; però nel sottogruppo con livelli iniziali più alti di ferro epatico i due trattamenti sono risultati efficaci nella stessa misura.^[6]

In un ulteriore studio su 166 pazienti con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti, Exjade è risultato più efficace del placebo: dopo 12 mesi il ferro epatico si è ridotto in media di 3,8 mg per grammo di fegato, mentre nel gruppo placebo è aumentato in media di 0,4 mg per grammo di fegato.^[7]

Domande frequenti

Exjade si usa per tutte le anemie? No, è indicato in specifiche forme di sovraccarico di ferro, tra cui beta talassemia major, altre anemie con trasfusioni e alcune sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti.^{[1, 2, 7]}

Posso prenderlo insieme ad altri chelanti del ferro? No, l’associazione con altre terapie ferrochelanti è controindicata o da evitare secondo la scheda tecnica e il riassunto EMA.^{[1, 2, 7]}

Va preso con il cibo? Dipende dalla formulazione: le compresse rivestite con film possono essere assunte con un pranzo leggero, mentre le compresse dispersibili vanno prese a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima del pasto.^{[1, 2, 3]}

Serve un controllo medico regolare? Sì, il trattamento deve essere avviato e monitorato da medici esperti, con controlli della funzione renale e altri esami di sicurezza durante la terapia.^{[1, 2, 7]}