Neupogen: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

Indice (7 sezioni)

1. 1A cosa serve
2. 2Formulazioni e come si usa
3. 3Controindicazioni e avvertenze
4. 4Interazioni
5. 5Gravidanza e allattamento
6. 6Effetti indesiderati
7. 7Domande frequenti

A cosa serve

Neupogen è indicato per ridurre la durata della neutropenia e l’incidenza della neutropenia febbrile nei pazienti trattati con chemioterapia citotossica standard per malattie maligne, con l’eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche. È indicato anche per ridurre la durata della neutropenia nei pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo, quando il rischio di neutropenia severa prolungata è elevato.^{[1, 2]}

Inoltre è indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico, per il trattamento a lungo termine di pazienti con neutropenia grave congenita, ciclica o idiopatica con conta assoluta dei neutrofili pari o inferiore a 0,5 x 10^9/l e storia di infezioni gravi o ricorrenti, e per la neutropenia persistente nei pazienti con infezione da HIV avanzata, quando le altre opzioni di controllo non sono appropriate.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Neupogen è disponibile in due formulazioni AIFA descritte nelle schede tecniche: flaconcino da 30 milioni di unità, pari a 300 microgrammi in 1 ml, e siringa preriempita da 30 milioni di unità, pari a 300 microgrammi in 0,5 ml. In entrambi i casi la forma è soluzione iniettabile, e la formulazione in flaconcino è anche concentrato per soluzione per infusione.^{[1, 2]}

Per gli adulti, la posologia dipende dall’indicazione clinica e va seguita secondo la scheda tecnica e la prescrizione medica. Nelle indicazioni ematologiche e oncologiche riportate nella scheda, il trattamento si prosegue finché il nadir dei neutrofili è stato superato e la conta è tornata a livelli normali, con eventuali adattamenti della dose in base alla risposta dei neutrofili dopo trapianto di midollo osseo.^{[1, 2]}

Per i bambini la scheda tecnica afferma che sicurezza ed efficacia sono simili a quelle degli adulti trattati con chemioterapia citotossica, ma la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo: la scelta e l’eventuale adattamento spettano al pediatra.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Neupogen non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità nota a filgrastim o a uno qualsiasi degli eccipienti. Non deve essere usato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i dosaggi standard. Non deve essere somministrato nei pazienti con neutropenia grave congenita, sindrome di Kostman, portatori di anomalie citogenetiche.^{[1, 2]}

La scheda tecnica segnala che la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nella sindrome mielodisplastica e nella leucemia mieloide cronica, per cui l’uso non è indicato in queste patologie. Nei pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria il farmaco deve essere usato con cautela, mentre nei casi di nuova diagnosi con età inferiore a 55 anni e buon profilo citogenetico la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^{[1, 2]}

Sono previste altre cautele: nei pazienti con osteoporosi trattati per più di 6 mesi è raccomandato il controllo della densità ossea; dopo G-CSF sono stati segnalati rari casi di eventi polmonari, in particolare polmonite interstiziale, e se compaiono tosse, febbre, dispnea e infiltrati radiologici con peggioramento della funzione polmonare bisogna interrompere il trattamento e avviare una gestione adeguata.^{[1, 2]}

Nei pazienti neoplastici va controllata la leucocitosi: se la conta dei globuli bianchi supera 50 x 10^9/l dopo il previsto nadir, la somministrazione va interrotta immediatamente. Durante la mobilizzazione delle PBPC, invece, la somministrazione va interrotta o ridotta se i leucociti superano 70 x 10^9/l.^{[1, 2]}

Interazioni

La scheda tecnica sconsiglia l’uso di Neupogen nelle 24 ore precedenti e successive alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva. La sicurezza e l’efficacia della somministrazione negli stessi giorni della chemioterapia non sono state stabilite in modo definitivo.^{[1, 2]}

Con 5-fluorouracile, dati preliminari su un piccolo numero di pazienti indicano che la neutropenia può peggiorare. Le possibili interazioni con altri fattori di crescita emopoietici e citochine non sono state ancora studiate. Il litio può potenziare l’effetto di Neupogen, anche se non è stata dimostrata una particolare pericolosità di questa associazione.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza di Neupogen. È documentato il passaggio transplacentare di filgrastim, mentre gli studi animali non hanno mostrato effetti teratogeni; nei conigli è stata osservata un’aumentata incidenza di aborti, ma non malformazioni. In gravidanza il possibile rischio per il feto va quindi valutato rispetto ai benefici attesi.^{[1, 2]}

Non è noto se filgrastim passi nel latte materno. Per questo l’uso di Neupogen non è raccomandato durante l’allattamento.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, l’effetto indesiderato più frequente attribuito a Neupogen alla dose raccomandata è stato il dolore muscolo-scheletrico, lieve o moderato nel 10% dei pazienti e grave nel 3%. Di solito è controllabile con analgesici.^{[1, 2]}

Altri effetti segnalati includono disturbi urinari, soprattutto disuria lieve o moderata, e aumenti reversibili e dose-dipendenti di lattico-deidrogenasi, fosfatasi alcalina, acido urico e gamma-glutamil transpeptidasi. Sono stati riportati anche nausea, vomito, alopecia, diarrea, astenia, anoressia, mucositi, cefalea, tosse, rash cutaneo, dolore toracico, spossatezza, mal di gola, costipazione e dolore non specifico con frequenza simile a quella osservata con la chemioterapia da sola.^{[1, 2]}

Sono stati descritti occasionalmente riduzioni transitorie della pressione arteriosa, casi molto rari di vasculite cutanea, comparsa occasionale di sindrome di Sweet e in casi singoli esacerbazione dell’artrite reumatoide. Sono stati riportati rari casi di reazioni polmonari, incluse polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari, talvolta con insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio dell’adulto, potenzialmente fatali.^{[1, 2, 4]}

Sono state riportate reazioni allergiche, anche gravi, tra cui anafilassi, rash, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione, soprattutto con somministrazione endovenosa; in caso di grave reazione allergica Neupogen deve essere sospeso definitivamente. Nella siringa preriempita la copertura dell’ago contiene gomma naturale secca derivata dal lattice, che può dare reazioni allergiche.^{[2, 4]}

Domande frequenti

Neupogen si può usare anche nei bambini? Sì, la scheda tecnica dice che sicurezza ed efficacia sono simili negli adulti e nei bambini trattati con chemioterapia citotossica, ma la dose pediatrica va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto e decisa dal pediatra.^{[1, 2]}

Quando non va somministrato? Non va somministrato in caso di ipersensibilità a filgrastim o agli eccipienti, non va usato per aumentare la chemioterapia oltre i dosaggi standard e non va dato nella neutropenia grave congenita con anomalie citogenetiche.^{[1, 2]}

Si può prendere insieme alla chemioterapia? No, la scheda tecnica sconsiglia l’uso nelle 24 ore precedenti e successive alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva.^{[1, 2]}

È compatibile con l’allattamento? L’uso durante l’allattamento non è raccomandato, perché non si sa se il farmaco passi nel latte materno.^{[1, 2]}

Può dare dolore alle ossa o ai muscoli? Sì, il dolore muscolo-scheletrico è l’effetto indesiderato più frequente e di solito si controlla con analgesici.^{[1, 2]}