Ondexxya: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Ondexxya è indicato negli adulti trattati con un inibitore diretto del fattore Xa, cioè apixaban o rivaroxaban, quando serve invertire la terapia anticoagulante a causa di emorragie potenzialmente fatali o incontrollate.^{[1, 2, 6]}

L’Agenzia europea per i medicinali ha valutato il farmaco come utile per ridurre il sanguinamento potenzialmente fatale o incontrollato negli adulti che assumono apixaban o rivaroxaban, pur sottolineando che la correlazione tra riduzione dell’attività anti-fattore Xa e riduzione clinica del sanguinamento non è stata pienamente stabilita.^[6]

Formulazione e come si usa

Ondexxya è una polvere per soluzione per infusione, contenente 200 mg di andexanet alfa per flaconcino; dopo ricostituzione, ogni mL contiene 10 mg di principio attivo.^[1] È disponibile in flaconcini da 20 mL, in confezione da quattro flaconcini.^[1]

L’uso è esclusivamente ospedaliero.^{[1, 2, 6]} Il medicinale viene somministrato per via endovenosa come bolo iniziale seguito da un’infusione continua per 120 minuti.^[1] La dose complessiva dipende dal farmaco assunto, dalla dose dell’ultimo anticoagulante e dal tempo trascorso dall’ultima somministrazione.^{[1, 2]}

Dosi per adulti

La somministrazione del bolo avviene a una velocità target di circa 30 mg/min: in 15 minuti per la dose bassa e in 30 minuti per la dose elevata, seguita dall’infusione continua per 120 minuti.^[1]

Per apixaban, se l’ultima dose era di 5 mg o meno e sono trascorse meno di 8 ore, oppure se sono trascorse 8 ore o più, si usa la dose bassa; se l’ultima dose era superiore a 5 mg e sono trascorse meno di 8 ore, si usa la dose elevata.^[1] Per rivaroxaban, se l’ultima dose era di 10 mg o meno e sono trascorse meno di 8 ore, oppure se sono trascorse 8 ore o più, si usa la dose bassa; se l’ultima dose era superiore a 10 mg e sono trascorse meno di 8 ore, si usa la dose elevata.^[1]

Se la dose dell’ultimo anticoagulante o l’intervallo dall’ultima somministrazione non sono noti, la scheda tecnica dice che non è disponibile alcuna raccomandazione sulla dose.^[1] La decisione di iniziare il trattamento può essere sostenuta dalla misurazione del livello basale di anti-FXa, se disponibile in tempi accettabili.^[1]

Nei pazienti anziani non è necessario un adattamento della dose.^{[1, 2]} In caso di compromissione renale, non si raccomanda un adattamento della dose.^{[1, 2]} Per la compromissione epatica, la scheda tecnica non raccomanda un adattamento della dose, ma precisa che sicurezza ed efficacia non sono state studiate in questi pazienti.^{[1, 2]}

Per i bambini e gli adolescenti non ci sono dati sufficienti: la sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite.^[2]

Dopo il controllo dell’emorragia, la ripresa della terapia anticoagulante va rivalutata dal medico non appena clinicamente indicato, quando il paziente è stabile e l’emostasi è adeguata.^{[1, 2]}

Controindicazioni e avvertenze

Ondexxya è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, e in caso di allergia nota alle proteine di criceto.^[1] Il foglietto illustrativo aggiunge che non deve essere usato se il paziente riceve eparina.^[2]

La scheda tecnica precisa che Ondexxya non è indicato per il pretrattamento in chirurgia d’urgenza.^[1] Inoltre, l’uso per l’inversione di edoxaban o enoxaparina non è raccomandato per mancanza di dati, e il medicinale non inverte gli effetti degli inibitori che non agiscono sul fattore Xa.^[1]

Il monitoraggio del trattamento deve basarsi soprattutto sui parametri clinici, cioè raggiungimento dell’emostasi, nuova emorragia ed eventi avversi tromboembolici.^[1] La scheda tecnica specifica che il monitoraggio non deve basarsi sull’attività anti-FXa, perché i saggi disponibili possono dare valori erroneamente elevati dopo la somministrazione e quindi sottostimare l’effetto di inversione.^[1]

Esiste un rischio trombotico importante: la scheda tecnica segnala eventi trombotici dopo il trattamento e ricorda che la patologia di base dei pazienti già li predispone a questo rischio.^[1] Inoltre, andexanet alfa può avere un effetto procoagulante indipendente tramite inibizione del TFPI, e la durata di questo effetto nei pazienti emorragici non è nota.^[1]

L’uso di andexanet prima dell’eparinizzazione, per esempio durante un intervento chirurgico, deve essere evitato perché può causare refrattarietà all’eparina.^{[1, 2]} L’uso come antidoto per eparina o eparina a basso peso molecolare non è stato valutato e non è raccomandato.^[1]

Gravidanza e allattamento

Non ci sono dati sufficienti sull’uso di andexanet alfa in gravidanza.^{[1, 2]} Per questo Ondexxya non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive.^{[1, 2]}

Non è noto se il principio attivo passi nel latte materno, quindi il rischio per il lattante non può essere escluso.^{[1, 2]} L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, le reazioni avverse più frequenti nei soggetti sani sono state reazioni correlate all’infusione, di solito lievi o moderate, con vampate, sensazione di calore, tosse, disgeusia e dispnea.^[1] Nei pazienti con emorragie maggiori, gli eventi trombotici e tromboembolici sono stati documentati con frequenza comune.^[1]

Nel foglietto illustrativo, tra gli effetti indesiderati osservati nelle persone con sanguinamenti, sono riportati come comuni ictus, attacco di cuore, coaguli di sangue in gamba, braccio, polmone o cervello e febbre.^[2] Sono inoltre riportati come non comuni mini-ictus, arresto cardiaco e segni o sintomi di reazioni correlate all’infusione, come brividi, pressione alta, respiro affannoso, confusione o agitazione.^[2]

Nella scheda tecnica, tra i pazienti con emorragie maggiori trattati nello studio 14-505, sono state riportate reazioni avverse comuni come trombosi ed eventi tromboembolici, mentre nei soggetti sani le reazioni avverse più frequenti erano le reazioni correlate all’infusione.^[1]

Studi principali

Nella valutazione europea, due studi principali su volontari sani hanno mostrato che la dose completa di Ondexxya riduceva in media l’attività anti-fattore Xa del 92% in 23 persone che avevano assunto apixaban, rispetto al 33% in 8 persone che avevano ricevuto placebo.^[6] Nello studio con rivaroxaban, la riduzione media era del 97% in 26 persone trattate con Ondexxya rispetto al 45% in 13 persone con placebo.^[6]

In un ulteriore studio in corso su pazienti con grave sanguinamento, l’attività anti-fattore Xa è risultata ridotta in media del 90% in 83 pazienti che assumevano apixaban e del 78% in 70 pazienti che assumevano rivaroxaban.^[6] L’EMA ha ritenuto che questi dati, insieme ad altri risultati promettenti sul sanguinamento, supportassero l’autorizzazione del medicinale, pur ricordando che servono ulteriori informazioni sul collegamento tra attività anti-fattore Xa e controllo clinico dell’emorragia.^[6]

Domande frequenti

Ondexxya si usa a casa? No, è un medicinale per uso esclusivamente ospedaliero.^{[1, 2, 6]}

Ondexxya serve per tutti gli anticoagulanti? No, è indicato per apixaban e rivaroxaban; l’uso per edoxaban o enoxaparina non è raccomandato.^{[1, 6]}

Dopo Ondexxya si può riprendere l’anticoagulante? Sì, ma la decisione spetta al medico e la ripresa va presa in considerazione quando il paziente è stabile e l’emostasi è adeguata.^{[1, 2]}

Può essere usato in gravidanza? No, non è raccomandato in gravidanza.^{[1, 2]}

Perché il medico non usa l’attività anti-FXa per controllare la risposta? Perché dopo Ondexxya i test anti-FXa disponibili possono risultare fuorvianti e sottostimare l’effetto di inversione.^[1]