Parsabiv: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Parsabiv è indicato per il trattamento dell’iperparatiroidismo secondario in pazienti adulti con malattia renale cronica in emodialisi.^{[1, 3, 5]} Nel foglietto illustrativo si spiega che il farmaco riduce il paratormone, o PTH, e aiuta così a controllare anche calcio e fosfato nell’organismo.^[2] L’EPAR dell’EMA precisa che il problema trattato è l’aumento del PTH dovuto alla malattia renale di lunga durata, con possibili conseguenze su ossa, cuore e circolazione.^[6]

Formulazioni e come si usa

Parsabiv è disponibile come soluzione iniettabile nei flaconcini da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg di etelcalcetide (come cloridrato).^[1] Il codice ATC è H05BX04.^[1]

La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 5 mg, somministrata mediante iniezione in bolo 3 volte a settimana.^[1] Parsabiv non deve essere somministrato più di 3 volte a settimana.^[1] La dose va poi titolata in modo personalizzato tra 2,5 mg e 15 mg, con aumenti di 2,5 mg o 5 mg a distanza non inferiore a 4 settimane, fino a una dose massima di 15 mg 3 volte a settimana.^[1]

Il calcio sierico corretto deve essere almeno pari al limite inferiore dell’intervallo di normalità prima della prima dose, prima di un aumento della dose e prima di riprendere il trattamento dopo un’interruzione.^[1] Il calcio va controllato entro 1 settimana dall’inizio o dall’aggiustamento della dose e, una volta in mantenimento, circa ogni 4 settimane.^[1] Anche il PTH va misurato 4 settimane dopo l’inizio o l’aggiustamento della dose, e poi circa ogni 1-3 mesi durante il mantenimento.^[1]

Se il PTH scende sotto 100 pg/mL, la dose deve essere ridotta o sospesa temporaneamente; se non torna sopra 100 pg/mL dopo la riduzione, il trattamento deve essere interrotto.^[1] Quando si riprende dopo un’interruzione, Parsabiv deve essere riavviato a una dose inferiore quando il PTH è tornato sopra 150 pg/mL e il calcio sierico corretto predialisi è almeno 8,3 mg/dL; se l’ultima dose era 2,5 mg, può essere ripreso a 2,5 mg se il PTH è sopra 300 pg/mL e il calcio predialisi è almeno 8,3 mg/dL.^[1]

Nel foglietto illustrativo si precisa che, se una seduta di emodialisi salta, la dose saltata non va somministrata; alla seduta successiva il farmaco va dato alla stessa dose.^[3] Se le dosi non vengono somministrate per più di 2 settimane, il trattamento va ripreso a 5 mg, oppure a 2,5 mg se quella era l’ultima dose, e poi rititolato.^[3]

Parsabiv può essere usato, se ritenuto appropriato, in un regime che comprenda chelanti del fosforo e/o steroli della vitamina D.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Parsabiv è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti.^[1] Inoltre non deve essere iniziato se il calcio sierico corretto è sotto il limite inferiore della norma.^[1]

L’avvertenza più importante riguarda l’ipocalcemia: etelcalcetide abbassa il calcio nel sangue e può causare parestesie, mialgie, spasmi muscolari e convulsioni.^[1] Se compaiono sintomi compatibili con ipocalcemia, il paziente deve rivolgersi al medico e deve essere monitorato.^[1] Anche nel foglietto illustrativo si raccomanda di informare il medico se compaiono spasmi, formicolii, crampi, crisi convulsive, confusione o perdita di coscienza.^[2]

Le riduzioni del calcio possono prolungare l’intervallo QT e favorire un’aritmia ventricolare; per questo i livelli di calcio vanno monitorati con attenzione nei pazienti con sindrome del QT lungo, storia di QT prolungato, familiarità per QT lungo o morte cardiaca improvvisa, o altre condizioni predisponenti.^[1] I livelli di calcio vanno monitorati anche nei pazienti con anamnesi di convulsioni e in quelli con insufficienza cardiaca congestizia, perché riduzioni significative del calcio possono peggiorare la funzione cardiaca e l’ipotensione.^{[1, 2]}

Se i livelli di PTH restano cronicamente sotto 100 pg/mL, può svilupparsi una malattia adinamica delle ossa.^{[1, 2]}

Interazioni

Non sono stati effettuati studi d’interazione.^[1] La scheda tecnica segnala che non vi è un rischio noto di interazione farmacocinetica e che, in vitro, etelcalcetide non ha inibito o indotto gli enzimi CYP450.^[1]

Va usata cautela se Parsabiv è associato ad altri medicinali che abbassano il calcio sierico, perché il rischio di ipocalcemia può aumentare; questo vale anche per denosumab.^[1] Ai pazienti in trattamento con etelcalcetide non deve essere somministrato cinacalcet, perché la co-somministrazione può provocare ipocalcemia grave.^{[1, 2, 3]}

Nel foglietto illustrativo si raccomanda di informare il medico se si assumono o si sono assunti di recente altri medicinali, in particolare cinacalcet o altri farmaci che abbassano il calcio.^[2]

Gravidanza e allattamento

Per la gravidanza, i dati nell’essere umano sono assenti o limitati.^[1] Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva, ma a scopo precauzionale è preferibile evitare Parsabiv in gravidanza.^[1] Il foglietto illustrativo conferma che il farmaco non è stato studiato nelle donne in gravidanza e che la decisione va presa con il medico.^[2]

Non è noto se etelcalcetide passi nel latte materno.^{[1, 2]} I dati animali indicano che passa nel latte dei ratti e non si può escludere un rischio per il neonato o il lattante; perciò bisogna valutare con il medico se interrompere l’allattamento o la terapia.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati molto comuni sono calcemia ridotta, vomito, spasmi muscolari, diarrea e nausea.^[1] Nella scheda tecnica, la calcemia ridotta è riportata nel 64% dei pazienti, il vomito nel 13%, gli spasmi muscolari nel 12%, la diarrea nell’11% e la nausea nell’11%.^[1] Questi eventi sono stati in genere lievi o moderati e transitori.^[1]

Tra gli effetti comuni figurano ipocalcemia, iperkaliemia, ipofosfatemia, cefalea, parestesia, peggioramento dello scompenso cardiaco, prolungamento del QT, ipotensione e mialgia.^[1] Le convulsioni sono non comuni, mentre le reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, sono riportate con frequenza non nota.^[1]

Negli studi controllati, una quota maggiore di pazienti trattati con Parsabiv ha avuto valori di calcio corretti molto bassi rispetto al placebo, e l’1% ha interrotto il trattamento per basso calcio sierico.^[4] È stato osservato anche un maggior aumento massimo del QTcF rispetto al basale nei pazienti trattati con Parsabiv.^[4]

Studi principali

Secondo l’EPAR EMA, Parsabiv è stato valutato in tre studi principali su 1 706 pazienti in emodialisi con iperparatiroidismo secondario.^[6] Nei primi due studi, dopo almeno 20 settimane di trattamento, il risultato principale è stato ottenuto nel 75% dei pazienti trattati con Parsabiv, contro il 9% con placebo.^[6] Nel terzo studio, Parsabiv è risultato almeno altrettanto efficace di cinacalcet: 68% contro 58%.^[6] L’EMA ha concluso che i benefici superano i rischi perché il farmaco riduce il PTH nei pazienti in emodialisi, con effetti indesiderati compatibili con il profilo atteso di un calciomimetico.^[6]

Domande frequenti

Parsabiv può essere iniziato se il calcio è basso? No. La scheda tecnica dice che non deve essere iniziato se il calcio sierico corretto è sotto il limite inferiore della norma.^[1]

Con quali farmaci non va associato? Non deve essere somministrato insieme a cinacalcet; con altri farmaci che abbassano il calcio serve cautela.^{[1, 2]}

Qual è la dose iniziale negli adulti? La dose iniziale raccomandata è 5 mg, 3 volte a settimana.^[1]

Si può usare in gravidanza? È preferibile evitarlo in gravidanza, perché i dati nell’essere umano sono limitati.^{[1, 2]}

Qual è l’effetto indesiderato più frequente? La calcemia ridotta, seguita da vomito, spasmi muscolari, diarrea e nausea.^[1]