Pronativ: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Pronativ appartiene ai medicinali dei fattori della coagulazione e contiene i fattori umani II, VII, IX e X della coagulazione, dipendenti dalla vitamina K.^[2] La scheda tecnica indica l’uso per il trattamento di emorragie e per la profilassi peri-operatoria nei pazienti con carenza acquisita dei fattori del complesso protrombinico, come quella dovuta ad antagonisti della vitamina K o a loro sovradosaggio, quando serve una correzione rapida della carenza.^[1] Indica inoltre l’uso per emorragie e profilassi peri-operatoria nei deficit congeniti dei fattori II e X dipendenti dalla vitamina K, se il fattore specifico purificato non è disponibile.^[1]

Formulazioni e come si usa

Pronativ è disponibile come polvere e solvente per soluzione per infusione nelle confezioni da 500 UI e da 1000 UI.^{[1, 2]} Si somministra per via endovenosa.^[3]

Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico specialista nei disordini della coagulazione, e il dosaggio dipende dalla gravità della malattia, dalla sede e dall’entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente.^[1] La scheda tecnica precisa che si tratta di linee guida generali e che la dose e la frequenza vanno sempre adattate al singolo caso, con monitoraggio dei livelli plasmatici dei fattori o dei test globali come tempo di protrombina e INR.^[1]

Per gli adulti con sanguinamenti o profilassi peri-operatoria durante trattamento con antagonisti della vitamina K, la dose dipende dall’INR pre-trattamento e dal peso corporeo.^[1] La scheda tecnica riporta queste dosi approssimative: INR 2 – < 4, 25 UI di fattore IX per kg; INR 4 – 6, 35 UI/kg; INR > 6, 50 UI/kg.^[1] Per pazienti con peso superiore a 100 kg, la dose singola massima non deve superare 2500 UI quando l’INR è 2 – < 4, 3500 UI quando l’INR è 4 – 6 e 5000 UI quando l’INR è > 6.^[1]

Per il deficit congenito di fattori II e X, la scheda tecnica non fornisce una dose standard fissa, ma indica che il calcolo è individuale e basato sulla risposta attesa del fattore specifico e sul recupero del paziente.^[1] Non ci sono dati disponibili sull’uso di Pronativ nella popolazione pediatrica; per i bambini la dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, e decide il pediatra.^{[3, 4]}

La correzione della riduzione dell’attività emostatica indotta dagli antagonisti della vitamina K dura circa 6-8 ore.^[1] Se viene somministrata anche vitamina K, il suo effetto si raggiunge di solito entro 4-6 ore, perciò in genere non è necessario ripetere il trattamento con complesso protrombinico umano.^[1] Durante il trattamento è indispensabile monitorare l’INR.^[1]

Controindicazioni e avvertenze

Pronativ non deve essere usato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti.^{[1, 2]} È controindicato anche in caso di allergia nota all’eparina o di precedente trombocitopenia indotta da eparina, e nei soggetti con deficit di IgA che presentino anticorpi anti-IgA.^{[1, 2]}

Nei pazienti con carenza acquisita dei fattori dipendenti dalla vitamina K, Pronativ deve essere usato solo se serve una rapida correzione dei livelli del complesso protrombinico, per esempio in caso di emorragia grave o chirurgia d’urgenza.^{[1, 2]} Negli altri casi, la scheda tecnica e il foglietto illustrativo indicano che di solito è sufficiente ridurre la dose dell’antagonista della vitamina K e/o somministrare vitamina K.^{[1, 2]}

I pazienti in terapia con antagonisti della vitamina K possono avere uno stato latente di ipercoagulazione, che l’infusione del complesso protrombinico può peggiorare.^[1] I pazienti con deficit acquisito o congenito trattati con complesso protrombinico umano, soprattutto se ricevono dosi ripetute, sono a rischio di trombosi o di coagulazione intravascolare disseminata.^{[1, 2]} Devono essere monitorati attentamente per segni di trombosi o coagulazione intravascolare disseminata.^{[1, 2]}

In caso di reazioni allergiche o anafilattiche, l’infusione deve essere interrotta immediatamente.^{[1, 2]} Se compare shock, va avviato il trattamento medico standard per lo shock.^[1] La scheda tecnica segnala anche il rischio, raro ma possibile, di trasmissione di agenti infettivi, pur in presenza delle misure di sicurezza virale adottate per i prodotti derivati da plasma umano.^{[1, 2]}

Gravidanza e allattamento

La sicurezza del complesso protrombinico umano in gravidanza e durante l’allattamento non è stata stabilita.^[1] Gli studi sugli animali non sono sufficienti per valutarne la sicurezza in gravidanza, nello sviluppo embrionale e fetale, nel parto e nello sviluppo post-natale.^[1] Per questo motivo, il medicinale deve essere usato in gravidanza e allattamento solo se la necessità è chiaramente documentata.^[1]

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più importanti riguardano il rischio di eventi tromboembolici e la possibile comparsa di reazioni allergiche o anafilattiche.^{[1, 2]} La scheda tecnica riporta raramente reazioni allergiche o anafilattiche, compresi casi gravi, e molto raramente aumento della temperatura corporea.^[1]

Tra le reazioni avverse elencate figurano ansia, ipertensione, trombosi venosa profonda, trombosi, embolia polmonare, broncospasmo, emottisi, epistassi, bruciore nel sito di iniezione, aumento del D-dimero della fibrina, aumento della trombina ematica, funzione epatica anomala e trombosi nel dispositivo.^{[1, 4]} Dopo la commercializzazione sono state segnalate anche shock anafilattico, ipersensibilità, tremore, arresto cardiaco, tachicardia, collasso circolatorio, ipotensione, dispnea, insufficienza respiratoria, nausea, orticaria, rash e brividi.^[4]

La terapia sostitutiva può inoltre portare alla formazione di anticorpi circolanti che inibiscono uno o più fattori del complesso protrombinico umano; in questo caso la risposta clinica può diventare scarsa.^[1]

Domande frequenti

Pronativ può essere usato per un’emorragia dovuta al warfarin? Sì, è indicato per il trattamento e la prevenzione delle emorragie da antagonisti della vitamina K, quando serve una correzione rapida della carenza.^{[1, 2]}

Si può usare in tutti i deficit congeniti dei fattori della coagulazione? No, la scheda tecnica lo indica per i deficit congeniti di fattori II e X dipendenti dalla vitamina K quando il fattore specifico purificato non è disponibile.^[1]

Può essere somministrato ai bambini? La scheda tecnica dice che non ci sono dati disponibili nella popolazione pediatrica.^{[3, 4]}

Qual è il principale rischio da tenere presente? Il rischio più importante è quello trombotico, oltre alle possibili reazioni allergiche o anafilattiche.^{[1, 2]}

Se il paziente assume anche vitamina K, bisogna ripetere sempre il trattamento? Di solito no, perché gli effetti della vitamina K compaiono normalmente entro 4-6 ore; in ogni caso va monitorato l’INR.^[1]