Rekovelle: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Rekovelle è indicato per la stimolazione ovarica controllata allo scopo di far sviluppare più follicoli nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita, come fecondazione in vitro o ICSI.^{[1, 2, 7]} La scheda tecnica segnala inoltre che non c’è esperienza di studi clinici con Rekovelle nel protocollo lungo con agonista del GnRH.^{[1, 2]}

Formulazioni e come si usa

Rekovelle è disponibile come soluzione iniettabile in cartuccia multidose oppure come penna pre-riempita multidose, nelle dosi da 12 microgrammi/0,36 mL, 36 microgrammi/1,08 mL e 72 microgrammi/2,16 mL.^{[1, 2, 8]} È un medicinale soggetto a ricetta ripetibile limitativa, rimborsabile dal SSN, con classificazione ATC G03GA10.^[8]

Il trattamento va iniziato sotto la supervisione di un medico esperto in fertilità.^{[1, 2]} La somministrazione è sottocutanea, una volta al giorno per più giorni consecutivi, iniziando il 2° o il 3° giorno del ciclo mestruale e continuando fino a un adeguato sviluppo follicolare.^{[2, 7]} La dose iniziale dipende dal valore sierico di AMH e dal peso corporeo della donna; per il primo ciclo la dose giornaliera viene mantenuta per tutto il periodo di stimolazione.^{[1, 2]} Nelle donne con AMH inferiore a 15 pmol/L la dose giornaliera è di 12 microgrammi, indipendentemente dal peso.^{[1, 2]} Nelle donne con AMH pari o superiore a 15 pmol/L la dose giornaliera diminuisce progressivamente in base all’aumento dell’AMH, fino a 0,10 microgrammi/kg; la dose massima giornaliera per il primo ciclo è di 12 microgrammi.^{[1, 2]} Il dosaggio deve essere calcolato usando una recente misurazione dell’AMH eseguita con il test Roche ELECSYS AMH Plus immunoassay; l’uso di altri test non è raccomandato.^{[1, 2]} Dopo una risposta ovarica adeguata, il trattamento va proseguito fino allo sviluppo follicolare atteso; per la maturazione finale viene somministrata una singola dose di 250 microgrammi di hCG ricombinante oppure 5.000 UI di hCG.^{[1, 2]} Se si osserva uno sviluppo follicolare eccessivo, definito dalla scheda tecnica come almeno 25 follicoli di almeno 12 mm, il trattamento deve essere interrotto e non va somministrato hCG.^{[1, 2]}

Per i cicli successivi la dose può essere mantenuta o modificata in base alla risposta del ciclo precedente: può aumentare se la risposta è stata ridotta, oppure diminuire se la risposta è stata elevata o se si è verificata o minacciata OHSS.^{[1, 2, 4]}

Controindicazioni e avvertenze

Rekovelle è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.^{[1, 2]} È controindicato anche nei tumori dell’ipotalamo o della ghiandola ipofisaria, nell’ingrossamento ovarico o nelle cisti ovariche non dovute alla sindrome dell’ovaio policistico, nelle emorragie ginecologiche di causa sconosciuta e nei carcinomi dell’ovaio, dell’utero o della mammella.^{[1, 2]} Inoltre, non deve essere somministrato quando è improbabile un esito favorevole, cioè in caso di insufficienza ovarica primaria, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza o fibromi uterini incompatibili con la gravidanza.^{[1, 2]}

Il medicinale deve essere usato solo da specialisti molto esperti nella gestione dell’infertilità, con strutture adeguate per il monitoraggio.^{[1, 2]} La scheda tecnica raccomanda il controllo regolare della risposta ovarica tramite ecografia, da sola o insieme all’estradiolo sierico.^{[1, 2]} Prima di iniziare la terapia, vanno valutate anche le cause dell’infertilità di coppia e le eventuali controindicazioni alla gravidanza; in particolare le pazienti devono essere valutate per ipotiroidismo e iperprolattinemia e trattate in modo appropriato.^{[1, 2]} L’OHSS è un rischio intrinseco della stimolazione ovarica: può comparire con dolore o distensione addominale, nausea, vomito, diarrea, aumento di peso, dispnea e, nei casi gravi, con ascite, versamenti pleurici, alterazioni elettrolitiche e insufficienza respiratoria acuta.^{[1, 2, 3, 5]} La sindrome è più frequente nelle donne con sindrome dell’ovaio policistico.^{[1, 2]} Sono inoltre note come rare complicazioni la torsione ovarica e gli eventi tromboembolici.^{[1, 2, 5]}

Gravidanza e allattamento

Rekovelle non è indicato in gravidanza e non è indicato durante l’allattamento.^{[1, 2]} La scheda tecnica segnala che negli studi sugli animali sono emerse tossicità riproduttive a dosi superiori alla massima raccomandata nell’uomo.^{[1, 2]} Per l’esposizione involontaria in gravidanza non ci sono dati specifici riportati nella scheda tecnica.^{[1, 2]}

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più frequentemente riportate con Rekovelle sono cefalea, fastidio pelvico, OHSS, dolore pelvico, nausea, dolore agli annessi uterini e stanchezza.^{[1, 2]} Tra gli effetti non comuni compaiono sonnolenza, capogiro, diarrea, vomito, costipazione, fastidio addominale, emorragia vaginale, dolore al seno e tensione mammaria.^{[1, 2]} La frequenza di queste reazioni può ridursi nei cicli ripetuti.^{[1, 2, 7]} La scheda tecnica riporta anche che l’immunogenicità con sviluppo di anticorpi anti-FSH è un rischio potenziale della terapia con gonadotropine.^{[1, 2]}

Studi principali

Nello studio ESTHER-1, randomizzato, con valutatore in cieco e controllato, 1.326 pazienti sottoposte a IVF/ICSI sono state trattate con Rekovelle o con follitropina alfa.^{[6, 7]} Lo studio ha confrontato il regime personalizzato di Rekovelle con follitropina alfa alla dose iniziale di 11 microgrammi, pari a 150 UI, per i primi 5 giorni, con successivi aggiustamenti della dose.^[6] Rekovelle è risultato efficace almeno quanto follitropina alfa sia per il tasso di gravidanza in corso sia per il tasso di impianto in corso.^{[6, 7]} I valori riportati nell’EPAR sono stati 30,7% contro 31,6% per la gravidanza in corso e 35,2% contro 35,8% per l’impianto in corso.^[6] Nella popolazione totale dello studio, il numero medio di ovociti recuperati è stato 10,0 con Rekovelle e 10,4 con follitropina alfa.^[6] Nelle pazienti con AMH pari o superiore a 15 pmol/L, Rekovelle ha dato 11,6 ovociti medi recuperati contro 13,3 con follitropina alfa.^[6] Nelle donne ovulatorie con ovaio policistico, l’incidenza di OHSS precoce moderata/grave e/o di interventi di prevenzione per OHSS precoce è stata 7,7% con Rekovelle e 26,7% con follitropina alfa.^[6]

Domande frequenti

Rekovelle si usa da solo o insieme ad altri farmaci? Nella scheda tecnica il medicinale viene usato in un protocollo di stimolazione ovarica e, per la maturazione finale dei follicoli, viene somministrata una singola dose di hCG.^{[1, 2]}

Rekovelle può essere usato in gravidanza? No, non è indicato durante la gravidanza.^{[1, 2]}

Serve un controllo medico durante il trattamento? Sì, la terapia richiede monitoraggio regolare della risposta ovarica e deve essere seguita da un medico esperto in infertilità.^{[1, 2]}

Qual è il rischio più importante da conoscere? La scheda tecnica segnala la sindrome da iperstimolazione ovarica come rischio rilevante della stimolazione ovarica controllata.^{[1, 2, 3]}