Tamoxifene: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Nelle schede consultate, il tamoxifene è indicato per il trattamento del carcinoma mammario. Alcune formulazioni riportano anche un uso nell’uomo per la profilassi e il trattamento della ginecomastia e della mastalgia causate da antiandrogeni nel trattamento in monoterapia del carcinoma prostatico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Il foglietto illustrativo di Tamoxifene ratiopharm lo descrive come un medicinale con proprietà antitumorali che contrasta l’azione degli estrogeni, e precisa che si usa per il tumore al seno.^[6] Le schede tecniche confermano che nel carcinoma mammario il farmaco agisce principalmente come antiestrogeno.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Formulazioni e come si usa

Le formulazioni presenti nelle fonti sono compresse da 10 mg e/o 20 mg per uso orale, a seconda del medicinale.^{[1, 2, 4, 5, 8]}

Dose negli adulti e negli anziani

La popolazione pediatrica è esclusa: per alcune formulazioni la sicurezza e l’efficacia sotto i 18 anni non sono state stabilite, per altre l’uso nei bambini è controindicato.^{[1, 2, 5, 6, 7, 8]} Per questo motivo la dose nei bambini non va ricavata qui: va letta nella tabella della scheda tecnica o del foglietto illustrativo, e la decisione spetta al pediatra.^{[1, 2, 5, 7, 8]}

Controindicazioni e avvertenze

Il tamoxifene è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti. È controindicato in gravidanza e, per diverse formulazioni, non deve essere somministrato durante l’allattamento. È inoltre controindicato o non autorizzato in età pediatrica secondo le schede consultate.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Altre controindicazioni riportate nelle schede sono la terapia preventiva in pazienti ad alto rischio di cancro mammario e il carcinoma duttale in situ nelle donne che richiedono una terapia anticoagulante concomitante o che hanno una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Le avvertenze più importanti riguardano:

• cautela in presenza di leucopenia o trombocitopenia persistenti, con controlli periodici dell’emocromo e delle piastrine; in alcune schede è citata anche l’ipercalcemia come motivo di cautela^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}
• controlli regolari di calcemia e funzionalità epatica; alcune schede aggiungono il monitoraggio dei trigliceridi^[1]
• rischio di alterazioni dell’endometrio, comprese iperplasia, polipi, carcinoma e sarcomi uterini; eventuali sanguinamenti vaginali anomali vanno valutati subito^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9]}
• esame oftalmologico all’inizio e durante la terapia, perché possono comparire disturbi visivi, cataratta o retinopatia^{[1, 2, 6, 7, 9]}
• reazioni cutanee severe: nella scheda di Tamoxifene EG sono riportate sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, con sospensione immediata del farmaco se compaiono segni o sintomi suggestivi; in caso di SJS o TEN il trattamento non deve essere ripreso^[1]
• possibile peggioramento iniziale dei sintomi della malattia, chiamato flare, che può essere transitorio^{[1, 2, 3, 4, 9]}

Le schede di Tamoxifene ratiopharm e Aurobindo insistono anche sul fatto che i pazienti devono riferire subito sintomi compatibili con ictus, embolia polmonare o possibile tumore dell’utero, come debolezza improvvisa, disturbi della parola o della vista, dolore toracico, dispnea e dolore addominale associato a sanguinamento vaginale.^{[2, 5, 6, 8]}

Interazioni

Le schede sono concordi nel dire che durante il trattamento non devono essere co-somministrati preparati ormonali, soprattutto estrogeni, perché possono ridurre l’effetto del tamoxifene e degli stessi ormoni.^{[1, 2, 3, 5, 6, 7, 8]}

Con gli anticoagulanti di tipo dicumarolico è necessario uno stretto monitoraggio della coagulazione, perché l’attività anticoagulante può aumentare.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 8]}

L’associazione con antiaggreganti piastrinici deve essere evitata nelle schede che lo riportano, per il possibile aumento del rischio emorragico in fase trombocitopenica.^{[1, 2]}

Con gli inibitori dell’aromatasi, come letrozolo, è stata osservata una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di letrozolo e l’associazione non ha mostrato maggiore efficacia rispetto al tamoxifene da solo.^{[1, 2, 3, 5]}

Le schede tecniche avvertono anche sulle interazioni con il citocromo P450 e con il CYP2D6: i potenti inibitori del CYP2D6, come paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet e bupropione, vanno evitati quanto più possibile perché possono ridurre i livelli di endoxifene, uno dei metaboliti attivi del tamoxifene.^{[3, 5]}

Gravidanza e allattamento

In tutte le schede tecniche consultate, il tamoxifene è controindicato in gravidanza. Le fonti riportano che l’esperienza nell’uomo è insufficiente e che sono stati segnalati pochi casi di aborti spontanei, anomalie congenite e morti fetali; le pazienti devono evitare una gravidanza durante il trattamento e per un periodo successivo all’interruzione, con contraccezione non ormonale o di barriera.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Per l’allattamento, le indicazioni cambiano leggermente: alcune schede dicono che il farmaco non deve essere somministrato o è controindicato, altre che non è raccomandato o non è consigliato perché il principio attivo e i metaboliti possono passare nel latte materno e accumularsi. In ogni caso, l’allattamento va evitato durante la terapia.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni comprendono vampate di calore, perdite o secrezioni vaginali, prurito vulvare, nausea, vomito, capogiro, rash cutaneo, ritenzione di liquidi e alopecia. In alcune pazienti in premenopausa può comparire amenorrea.^{[1, 2, 3, 4, 5, 7, 9]}

Sono riportati anche:

• alterazioni della conta ematica, inclusi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia e, più raramente, agranulocitosi o pancitopenia^[2]
• ipersensibilità, incluso angioedema^{[1, 2, 9]}
• ipercalcemia, soprattutto all’inizio della terapia e in presenza di metastasi ossee^{[1, 2, 3, 4, 9]}
• eventi tromboembolici, inclusi trombosi venosa profonda ed embolia polmonare^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]}
• disturbi visivi, cataratta, retinopatia e, più raramente, neurite ottica o neuropatia ottica^{[1, 2, 3, 4, 5, 9]}
• alterazioni epatiche, tra cui steatosi, colestasi ed epatite in alcune schede^{[2, 4, 9]}
• polmonite interstiziale molto rara^{[2, 5, 9]}

Le schede riportano che, se gli effetti collaterali sono gravi, può essere utile una riduzione del dosaggio, ma la decisione deve essere valutata dallo specialista.^{[1, 2, 3, 4, 9]}

Domande frequenti

Tamoxifene serve solo per il tumore al seno? No. Nelle schede consultate è indicato soprattutto per il carcinoma mammario; una formulazione riporta anche l’uso nell’uomo per ginecomastia e mastalgia da antiandrogeni nel carcinoma prostatico.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Posso prenderlo in gravidanza? No, è controindicato in gravidanza in tutte le schede tecniche consultate.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Il tamoxifene può dare problemi all’utero? Sì. Le schede segnalano aumento del rischio di alterazioni endometriali, compresi iperplasia, polipi, carcinoma e sarcomi uterini, e per questo ogni sanguinamento vaginale anomalo va valutato subito.^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8]}

Devo fare controlli durante la terapia? Sì. Le fonti consigliano controlli del sangue, del calcio, della funzionalità epatica e controlli ginecologici; in alcune schede è raccomandato anche l’esame oftalmologico.^{[1, 2, 3, 4, 5]}

Con quali farmaci devo fare attenzione? Con estrogeni e altri ormoni, anticoagulanti dicumarolici, antiaggreganti piastrinici, letrozolo e potenti inibitori del CYP2D6 come paroxetina o fluoxetina.^{[1, 2, 3, 5, 6, 7, 8]}