Zemplar: a cosa serve, come si prende, effetti collaterali

A cosa serve

Zemplar contiene paracalcitolo, una forma sintetica attiva della vitamina D. Agisce in modo selettivo sul recettore della vitamina D nelle ghiandole paratiroidi e aiuta a ridurre il paratormone, con un impatto minimo su calcio e fosforo se la terapia è dosata e monitorata correttamente.^{[1, 2, 3, 7]}

Le indicazioni autorizzate non sono uguali per tutte le formulazioni. Le capsule molli sono indicate per la prevenzione e il trattamento dell’iperparatiroidismo secondario negli adulti con CKD stadi 3 e 4 e nei pazienti adulti con CKD stadio 5 sottoposti ad emodialisi o dialisi peritoneale; inoltre sono indicate anche nei pazienti pediatrici tra 10 e 16 anni con CKD stadi 3 e 4.^[1] La soluzione iniettabile è indicata negli adulti con CKD stadio 5 sottoposti ad emodialisi.^{[2, 3, 4]}

Formulazioni e come si usa

Capsule molli

Le capsule sono disponibili da 1 microgrammo e da 2 microgrammi di paracalcitolo.^{[1, 8]} In adulti con CKD stadi 3 e 4 possono essere somministrate una volta al giorno oppure tre volte a settimana, a giorni alterni. La dose iniziale dipende dai livelli basali di iPTH: se è ≤500 pg/ml la dose iniziale è 1 microgrammo al giorno o 2 microgrammi tre volte a settimana; se è >500 pg/ml la dose iniziale è 2 microgrammi al giorno o 4 microgrammi tre volte a settimana.^[1]

La dose va poi aggiustata in base ai livelli di iPTH, con monitoraggio di calcio e fosfato sierici. Se l’iPTH resta uguale o aumenta, la dose va aumentata di 1 microgrammo al giorno o di 2 microgrammi tre volte a settimana; se l’iPTH diminuisce di meno del 30% o tra il 30% e il 60%, la dose resta invariata; se diminuisce di più del 60% o scende sotto 60 pg/ml, la dose va ridotta di 1 microgrammo al giorno o di 2 microgrammi tre volte a settimana. Se serve una riduzione e il paziente è già alla dose più bassa, si può ridurre anche la frequenza.^[1]

Negli adulti con CKD stadio 5 in dialisi, le capsule vanno assunte tre volte a settimana, a giorni alterni. La dose iniziale si calcola con la formula iPTH/60 in pg/ml oppure iPTH/7 in pmol/l, fino a una dose massima iniziale di 32 microgrammi. La dose successiva si calcola in modo analogo in base a iPTH, calcio e fosforo; se la calcemia supera 11,0 mg/dl, o il prodotto Ca x P supera 70 mg²/dl², oppure l’iPTH è ≤150 pg/ml, la dose deve essere ridotta di 2-4 microgrammi rispetto a quella calcolata.^{[1, 5]}

Per i pazienti pediatrici tra 10 e 16 anni con CKD stadi 3 e 4, la scheda tecnica prevede tabelle di dose basate sul peso e sui livelli di iPTH: il dosaggio va letto direttamente nella tabella della scheda tecnica e deve essere deciso dal pediatra.^[1]

Soluzione iniettabile

La soluzione iniettabile è disponibile in 2 microgrammi/ml e 5 microgrammi/ml.^{[2, 3, 4]} Negli adulti con CKD stadio 5 in emodialisi la dose iniziale si calcola con la formula iPTH/80 in pg/ml oppure iPTH/8 in pmol/l, e si somministra per via endovenosa come bolo, con frequenza massima a giorni alterni, durante la seduta di dialisi. Negli studi clinici la dose massima sicura somministrata è stata 40 microgrammi.^{[2, 3]}

La titolazione si basa su PTH, calcio e fosforo. Se si osserva ipercalcemia o un prodotto Ca x P corretto persistentemente elevato, la dose va ridotta o sospesa fino alla normalizzazione, poi ripresa a dose più bassa.^{[2, 3]}

Controindicazioni e avvertenze

Zemplar non deve essere prescritto in caso di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti, tossicità da vitamina D e ipercalcemia. Nella formulazione in capsule la scheda tecnica aggiunge la “comprovata tossicità alla vitamina D”; il concetto è coerente con la formulazione iniettabile, che riporta “tossicità da vitamina D”.^{[1, 2, 3]}

Durante il trattamento è necessario un monitoraggio attento perché un’eccessiva soppressione del PTH può aumentare il calcio sierico e favorire malattia ossea a basso turnover. L’ipercalcemia cronica può associarsi a calcificazioni vascolari e dei tessuti molli.^{[1, 2, 3]}

I prodotti a base di fosfato o di vitamina D non devono essere assunti insieme al paracalcitolo, per il rischio di ipercalcemia e di aumento del prodotto Ca x P. Anche la digitale richiede particolare cautela, perché l’ipercalcemia ne può potenziare la tossicità.^{[1, 2, 3]} Con ketoconazolo serve cautela, perché può aumentare l’esposizione al paracalcitolo.^{[1, 2, 3]}

Le formulazioni contengono etanolo. Le capsule contengono una quantità esigua di etanolo, inferiore a 100 mg per capsula. La soluzione iniettabile contiene etanolo al 20% v/v e ogni dose può contenere fino a 1,3 g di etanolo; questo può essere dannoso per chi soffre di alcolismo e va considerato in gravidanza, allattamento, età pediatrica, epatopatie ed ეპilessia.^{[1, 2, 3, 4]}

Gravidanza e allattamento

In gravidanza il paracalcitolo non deve essere usato, oppure non è raccomandato, a meno che non sia assolutamente necessario o strettamente necessario, secondo la formulazione.^{[1, 2, 3, 4]} Durante l’allattamento non è noto se passi nel latte materno nell’uomo; gli studi animali mostrano escrezione di paracalcitolo o metaboliti nel latte. La decisione se interrompere l’allattamento o la terapia va presa valutando il beneficio per il bambino e per la madre.^{[1, 2, 3, 4]}

Effetti indesiderati

L’effetto indesiderato più comune è l’ipercalcemia. Nelle capsule sono frequenti anche l’iperfosfatemia e l’aumento del prodotto calcio-fosforo; nella soluzione iniettabile sono comuni ipercalcemia e iperfosfatemia.^{[1, 2, 3, 6]}

Tra gli altri effetti riportati con le capsule compaiono, tra i non comuni, infezione polmonare, ipersensibilità, ipoparatiroidismo, appetito ridotto, ipocalcemia, capogiro, disgeusia, palpitazioni, disturbi gastrointestinali come dolore addominale, costipazione, diarrea, nausea e vomito, acne, prurito, orticaria, spasmi muscolari e mialgia.^{[1, 6]} Con la soluzione iniettabile sono stati riportati anche anemia, leucopenia, linfoadenopatia, cefalea, prurito, edema polmonare, dispnea, stipsi, diarrea, dolore addominale, bocca secca, eruzione cutanea, edema periferico e alterazioni di laboratorio come aumento della creatina ematica o enzimi epatici anomali.^{[2, 3]}

Domande frequenti

Zemplar può essere usato nei bambini? Sì, ma solo le capsule hanno un’indicazione pediatrica specifica tra 10 e 16 anni con CKD stadi 3 e 4. La dose dipende dal peso e va letta nella tabella della scheda tecnica; decide il pediatra.^[1]

Zemplar si usa sempre con la stessa dose? No. La dose iniziale e gli aggiustamenti dipendono da PTH, calcio e fosforo, e vanno rivalutati con controlli periodici.^{[1, 2, 3, 5]}

Zemplar è un farmaco da prendere o da iniettare? Esistono capsule molli per uso orale e soluzione iniettabile per uso endovenoso, con indicazioni diverse.^{[1, 2, 3, 4]}

Devo fare attenzione ad altri medicinali? Sì. In particolare fosfati, vitamina D, digitale e ketoconazolo richiedono cautela o vanno evitati secondo le avvertenze della scheda tecnica.^{[1, 2, 3, 4]}